p16基因与宫颈癌和宫颈上皮内瘤样病变诊断

p16基因是一种多肿瘤抑制基因，与多种肿瘤的发生密切相关。p16基因失活导致肿瘤的发生，其失活机制主要为甲基化、缺失及突变。宫颈癌是妇女常见肿瘤之一，发生机制尚不清楚。p16与宫颈癌及宫颈上皮内瘤样病变（CIN）诊断相关性的研究中发现，p16基因的失活及P16的表达很复杂，p16基因在宫颈癌发生、发展中的作用还不清楚。有研究发现p16基因在宫颈癌发展中主要的失活形式是启动子甲基化，失活率随病情恶化而增加；而在人乳头状瘤病毒（HPV）感染的宫颈癌和CIN中，p16基因的缺失和突变是罕见事件，表现为过表达，几乎所有HPV阳性宫颈癌中p16表达阳性。为此对p16基因与宫颈癌、CIN的研究进展进行综述。     

半乳糖凝集素-1在宫颈癌组织中的表达及其与高危型HPV感染的关系

目的探讨半乳糖凝集素-1(Galectin-1,Gal-1)在宫颈癌的发生、发展中作用及与高危型HPV的关系。方法免疫组织化学法检测柳州市人民医院2007年2月至2009年2月54例宫颈癌、35例宫颈上皮内瘤样病变(CIN)和20例宫颈正常组织中Gal-1蛋白的表达;并用HC-Ⅱ法检测高危型人乳头状瘤病毒(HR-HPV)感染情况。结果 Gal-1在正常宫颈、CINⅠ～Ⅱ、CIN Ⅲ和宫颈癌组织中的阳性表达率分别为5.0%、15.0%、53.3%、48.1%;晚期宫颈癌组织中Gal-1的表达率(83.1%)明显高于早期宫颈癌中的表达率(34.2%)。宫颈癌中Gal-1阳性表达与淋巴结转移(P<0.05)、肿瘤低分化(P<0.05)、临床分期(P<0.01)和HR-HPV的感染(P<0.05)有关,但与宫颈癌组织学类型无关。结论 Gal-1可能在宫颈癌的发生、发展中起着重要作用,HR-HPV可能通过诱导宫颈上皮高表达Gal-1而促使宫颈癌发生发展。     

HPV病毒负荷量与TSLC-1在宫颈鳞癌及癌前病变中的相关性研究

目的：探讨肺癌肿瘤抑制因子1（TSLC-1）与人乳头瘤病毒（HPV）病毒负荷量在癌及癌前病变中的相关性。方法：收集2008—2010年就诊于兰州大学第一医院100例慢性宫颈炎、宫颈上皮内瘤变及宫颈鳞状上皮癌患者的宫颈脱落上皮细胞,采用杂交捕获法（HC-Ⅱ）检测HPV病毒负荷量,免疫组化（SP）法检测相应组织TSLC-1蛋白表达,分析两者在宫颈病变进展中的关系。结果：100例标本HPV阳性54例,1≤病毒负荷量（RLU/CO）≤100共27例,100～1 000共23例,≥1 000为4例。TSLC-1蛋白阴性为42例,阳性58例,按不同表达强度分别为“+”23例,“++”20例,“+++”15例。Spearman秩相关分析显示,HPV病毒负荷量与TSLC-1表达有相关性（rs=0.586,P=0.000）。结论：随宫颈癌前病变进展至宫颈鳞癌,HPV病毒负荷量与TSLC-1表达减低有相关性,可将两者联合检测应用于临床,预测宫颈癌前病变的进展。     

CIN组织中雌激素受体α、β表达及与高危型HPV负荷量关系的研究

目的:探讨雌激素受体α、β(ERα、β)在CIN组织的表达及其与CIN等级、高危型HPV负荷量的关系,并与正常宫颈组织比较。方法:用免疫组化法检测42例正常宫颈组织、21例CINⅠ、21例CINⅡ、36例CINⅢ组织中ERα、β的表达,用等级相关方法分析ERα、β表达水平与CIN等级之间的相关性。对61例HPV-DNA阳性(HC2法)CIN患者用等级相关方法分析HPV负荷量与ERα、β表达的关系。结果:随着宫颈病变程度的加重,ERα表达逐渐减弱,二者之间呈等级负相关(r=-0.407)。ERβ表达与CIN等级之间无相关性(r=0.119)。ERα、β表达水平与HPV负荷量无相关性(r分别为-0.085及-0.087)。结论:ERα表达减弱可能与宫颈病变进展有一定的关系,ERβ与宫颈病变进展无显著关系。ERα、β的表达水平与HPV负荷量均无显著的相关性。     

p16基因与宫颈癌和宫颈上皮内瘤样病变诊断

p16基因是一种多肿瘤抑制基因,与多种肿瘤的发生密切相关.p16基因失活导致肿瘤的发生,其失活机制主要为甲基化、缺失及突变.宫颈癌是妇女常见肿瘤之一,发生机制尚不清楚.p16与宫颈癌及宫颈上皮内瘤样病变(CIN)诊断相关性的研究中发现,p16基因的失活及P16的表达很复杂,p16基因在宫颈癌发生、发展中的作用还不清楚.有研究发现p16基因在宫颈癌发展中主要的失活形式是启动子甲基化,失活率随病情恶化而增加;而在人乳头状瘤病毒(HPV)感染的宫颈癌和CIN中,p16基因的缺失和突变是罕见事件,表现为过表达,几乎所有HPV阳性宫颈癌中p16表达阳性.为此对p16基因与宫颈癌、CIN的研究进展进行综述.     

宫颈癌中抑癌基因FHIT表达与HPV16基因状态

目的:探讨抑癌基因FHIT表达及人乳头瘤病毒16(HPV16)的基因型整合状态在宫颈癌发生发展中的作用及相关性。方法:选取柳州市人民医院2013年6月至2014年12月收治的42例宫颈癌、55例宫颈上皮内瘤样病变(CIN)和20例宫颈正常组织的患者,免疫组化法检测宫颈组织中FHIT蛋白表达;多重PCR法检测HPV16 E2/E7表达。结果:FHIT蛋白的总阳性表达率为57.26%(67/117),正常宫颈组织、CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ和宫颈癌中FHIT蛋白阳性率分别为85.00%、80.00%、75.00%、60.00%和26.19%。随着宫颈病变加重,FHIT蛋白阳性表达率下降,组间差异有统计学意义(χ~2=7.335;P=0.003)。117例单纯HPV16阳性标本HPV16总整合率为81.20%,正常宫颈组织、CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ和宫颈癌中整合率分别为60.00%、66.67%、75.00%、95.00%和92.86%;随病变加重,整合率增强,组间差异有统计学意义(χ~2=5.713,P=0.003);FHIT蛋白阳性表达在不同HPV16整合时不同,差异有统计学意义(χ~2=11.989,P=0.000)。结论:HPV16基因整合可能通过诱导FHIT基因低表达从而促使宫颈癌发生发展。     

宫颈HPV感染与端粒改变及端粒酶激活的研究进展

近年 ,宫颈HPV感染呈上升趋势 ,研究表明 ,高危HPV感染与宫颈癌的发生密切相关。高危HPV转化基因E6和E7整合于宫颈细胞DNA中 ,可通过激活端粒酶 ,影响端粒而改变宿主细胞的生长模式。现就宫颈HPV感染与端粒改变及端粒酶激活研究的最新进展作一综述 ,旨在加深对HPV致癌机制的了解     

Survivin与高危型人乳头瘤病毒在宫颈癌及癌前病变中的表达和意义

目的:研究宫颈癌及癌前病变中凋亡抑制因子Survivin的表达及高危型HPV的感染情况,探讨两者在宫颈癌发病机制中的作用。方法:研究对象为宫颈上皮内瘤样病变(CIN)Ⅰ级2 3例、CINⅡ～Ⅲ级2 2例及宫颈癌31例,另取10例正常宫颈作对照。采用免疫组化SP法检测Sur vivin的表达;以touch downPCR技术检测高危型HPV(HPV16 ,18,31,33,5 8等)的感染率。结果:①从正常宫颈→CIN→宫颈癌,Survivin及高危型HPV表达均逐渐增强(P <0 .0 5 )。②低分化宫颈癌Survivin阳性表达显著高于高、中分化宫颈癌(P <0 .0 5 ) ,而与年龄、临床分期及组织学分型无关(P >0 .0 5 ) ;高危型HPV感染与宫颈癌年龄、临床分期、组织学分级及组织学分型均无关(P>0 .0 5 )。③Survivin与高危型HPV在宫颈癌中的表达呈正相关(P <0 .0 5 )。结论:Survivin表达及高危型HPV感染可能与宫颈癌的发生、发展密切相关。两者在宫颈癌的发病机制中可能起着协同作用。     

子宫颈癌组织中同源盒基因的表达及临床意义

同源盒基因(homeobox gene)是一类胚胎发育的主控基因,HOX基因是同源盒基因中的一大类,其产物作为转录因子,参与了调节子宫内膜的发育和分化[1]。近年研究表明,一些肿瘤的发生、发展与调控细胞分化的同源盒基因家族的异常表达密切相关。我们用免疫组化SABC法检测宫颈癌组织中HO     

HPV感染的诊断及其临床意义

人乳头瘤病毒（human papilloma virus，HPV）与宫颈病变的发生有着密切的关系。目前已鉴定的HPV型别约有130余种，不同型别甚至不同亚型的HPV病毒其致病力不同，依据HPV病毒与宫颈病变的关系可将其分为高、中、低危型。其中高危型HPV，如HPV16，18，45，46常引起宫颈上皮内瘤样病变（CIN）和宫颈癌。因此，对HPV感染进行检测和分型在宫颈癌筛查及癌前病变病情随访监测中有着重要的意义。     

Angiogenesis in cervical intraepithelial neoplasia and early-staged uterine cervical squamous cell carcinoma: clinical significance

The objective of this study is to evaluate angiogenesis in cervical intraepithelial neoplasia (CIN), microinvasive squamous cell carcinoma (MIC), and early-staged squamous cell carcinoma (SCC), stage IB-IIA of the cervix. Microvessel density (MVD) was evaluated and correlated with other pathologic prognostic factors and disease outcomes. Four hundred seventy-four cervical specimens were studied. Among these, 100 were designated normal cervix, 30 CIN1, 32 CIN2, 178 CIN3, 74 MIC, and 60 early-staged SCC. MVD per high-power field (x400) of early-staged SCC, MIC, and CIN3 were significantly higher in comparison to CIN2, CIN1, and control subjects (P<0.05). There was no statistically significant difference in MVD between control group, CIN1, and CIN2. In early-staged SCC, no correlation between MVD and pelvic lymph node status, parametrial involvement, depth of stromal invasion, and lymphovascular space invasion was found. Patients with bad outcomes (recurrence or death) showed no statistically different MVD from the ones who had unremarkable clinical courses.     

Unusual form of superficial spreading microinvasive squamous cell carcinoma of uterine cervix involving the endometrium of uterus

Microinvasive squamous cell carcinoma of the uterine cervix is a recognized entity and is defined as carcinoma with invasion of less than 5 mm penetration of the stroma and seldom metastasized. Our patient was a 70-year-old, multiparous woman who had a microinvasive, cervical, squamous cell carcinoma. The tumor had spread superficially into the entire endometrial cavity up to the fundus, totally replacing the columnar epithelium. This is an extremely rare phenomenon, with fewer than 20 cases reported so far in the literature.     

宫颈鳞癌和宫颈上皮内瘤变组织中人乳头瘤病毒16型及18型的表达

目的从分子水平探讨宫颈鳞状细胞癌(CSCC)及宫颈上皮内瘤样病变(CIN)组织中人乳头瘤病毒(HPV)16型和18型的表达及临床意义。方法2001年1月至2005年1月在中国医科大学附属第一医院采用原位杂交技术分别检测CSCC60例、CIN60例和20例正常宫颈组织中HPV16型和18型DNA的表达。结果在上述各组织中HPV16型表达阳性率分别为73.3%(44/60)、35.0%(21/60)和10.0%(2/20),均明显高于正常对照组(P<0.01和P<0.05);而HPV18型在各组间表达的阳性率比较差异均无显著性意义(P>0.05)。HPV16型表达与CIN的发展有关,在CINⅠ～Ⅱ和CINⅢ的表达分别为23.7%和54.6%,且差异有显著性意义(P<0.05),而HPV18型表达情况与CIN的发展无关(P>0.05)。HPV16和18型的表达与CSCC分化程度及有无淋巴结转移无关。结论宫颈组织中HPV16型的过度表达与CSCC及CIN的发展密切相关,为阐明宫颈癌病因和发病机制以及预测CIN进一步发展的可能性提供了理论依据。     

PCNA在宫颈鳞癌组织中的表达及意义

目的探讨细胞核增值抗原（proliferating cell nuclear antigen,PCNA）在宫颈鳞癌和宫颈上皮内瘤变（cervical intraepithelial neoplasia,CIN）组织中的表达及意义。方法采用免疫组织化学S-P法检测92例宫颈鳞癌、40例CIN和92例宫颈正常组织的PCNA蛋白表达情况。结果宫颈鳞癌组织PCNA阳性表达率为82.61%（76/92）;CINⅠ、CINⅡ和CINⅢPCNA阳性表达率分别为33.33%（5/15）、71.43%（10/14）和81.82%（9/11）,正常宫颈组织无PCNA表达。宫颈鳞癌、CINⅡ和CINⅢ组织PCNA阳性表达率明显高于CINⅠ（P〈0.01）;但宫颈鳞癌PCNA表达与CINⅡ、CINⅢ比较,差异无统计学意义（P〉0.05）。PCNA阳性表达与宫颈癌分期（r=0.634,P〈0.01）、组织学分级（r=0.654,P〈0.05）有关;而与年龄无关（r=0,P〉0.05）。结论 PCNA的阳性表达可能与宫颈癌的发生、发展及细胞增殖活性增加有关。     

p16~(INK4A)蛋白及HPV感染与宫颈上皮内瘤变和宫颈鳞癌的关系研究

目的:通过检测慢性宫颈炎(chronic cervicitis)、宫颈上皮内瘤变(cervical intraepithelial neoplasia,CIN)及宫颈鳞癌(squamous carcinoma of the cervix,SCC)组织中p16INK4A蛋白表达与人乳头瘤病毒(human papillomavirus,HPV)感染的状况,探讨p16INK4A蛋白和HPV感染与宫颈鳞癌发生发展的关系。方法:采用免疫组化PV-9000方法检测114例宫颈组织标本的p16INK4A表达,用核酸分子快速导流杂交基因芯片技术(HybriMax)检测21种HPV DNA。结果:(1)慢性宫颈炎、CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ、SCC组织中p16INK4A蛋白表达阳性率分别为0%、45.83%、72.73%、84.00%、91.30%,随着宫颈病变程度加重,p16INK4A蛋白表达阳性率逐渐增高,表达强度增加,差异有统计学意义(P<0.05)。(2)慢性宫颈炎、CINI、CINⅡ、CINⅢ、SCC中HPV感染阳性率分别为20.00%、37.50%、54.55%、56.00%、73.91%,HPV感染在不同宫颈病变组织中差异有统计学意义(P<0.05)。随宫颈病变程度加重,HPV阳性率呈递增趋势,不同病变组织中位于前3位的HPV感染型别分别为:CINⅠ组,HPV16、18、58;CINⅡ～Ⅲ组,HPV16、33、52;宫颈鳞癌组,HPV16、18,52。(3)相关分析结果显示,病变组织中p16INK4A蛋白表达与HPV感染呈正相关(r=0.268,P<0.05)。结论:p16INK4A蛋白表达与宫颈病变程度有关,p16INK4A可能参与了HPV相关的宫颈癌发生。二者联合检测对宫颈癌筛查和预防具有重要意义。     

HPV感染年龄与高度宫颈上皮内瘤变的关系

目的探讨高危型人乳头瘤病毒（HR-HPV）感染患者年龄分布与高度宫颈上皮内瘤变和宫颈癌的关系。方法 2008年7月至2009年4月在中日友好医院同时采用液基薄层细胞学（LCT）和HPV检测行宫颈癌筛查的妇女948例,对LCT≥ASC-US和/或HR-HPV阳性的367例患者进行阴道镜下宫颈活检。结果 〈50岁年龄组妇女的HR-HPV感染率（34.27%）与≥50岁年龄组妇女（18.98%）比较,差异具有统计学意义（P〈0.01）;〈30岁、30～49岁和≥50岁3个年龄组HR-HPV阳性者中,≥CIN2患者的例数分别为18例（39.13%）、81例（43.78%）和17例（32.69%）,差异无统计学意义（P〉0.05）。结论各个年龄段感染HR-HPV的妇女发生≥CIN2的机会无明显差异,均应加强随访。     

人乳头状瘤病毒感染的宫颈上皮内肿瘤和宫颈鳞状细胞癌中的间期细胞遗传学分析

目的探讨人乳头状瘤病毒（HPV）感染的宫颈上皮内肿瘤（CIN）和宫颈鳞状细胞癌中的间期细胞遗传学改变。方法对HPV感染的9例CIN（其中CINⅠ2例、CINⅡ3例、CINⅢ4例）和4例宫颈鳞状细胞癌的石蜡包埋组织，应用组织切片间期细胞核原位杂交技术检测染色体11、16、17和X的数目异常，3例正常宫颈鳞状上皮作为对照。结果除2例CINⅠ的患者中被检染色体无异常外，其余11例（包括3例CINⅡ，4例CINⅢ以及4例宫颈浸润性鳞状细胞癌）均出现1条或多条被检测染色体的异常，其中4例分别发现了染色体11、17和X单体型。结论HPV16感染与11、16、17及X号染色体数目异常有关，而HPV DNA与宿主细胞染色体整合可能导致染色体的单体型出现。     

宫颈脱落细胞中HPV L1壳蛋白的表达及临床意义

目的探讨HPV L1壳蛋白在宫颈脱落细胞中的表达及临床意义。方法对2010年1月至2011年10月在南京医科大学第一附属医院就诊的患者的宫颈脱落细胞标本409例用免疫细胞化学法检测HPV L1壳蛋白的表达。结果 HPV L1壳蛋白在NILM、ASCUS、ASC-H、LSIL、HSIL和AGC中的阳性表达率分别为20.54%、49.24%、18.18%、43.90%、18.18%、0%,ASCUS/LSIL组和ASC-H/HSIL组之间差异有统计学意义(P<0.05);HPVL1壳蛋白在慢性宫颈炎、CIN1、CIN2、CIN3、SCC和宫颈腺癌中的阳性表达率分别为36.11%、42.19%、30.23%、26.09%、0%、0%,CIN1组、CIN2/3组、SCC组之间差异有统计学意义(P<0.05);HPVL1壳蛋白在HR-HPV DNA负荷量0～9.9、10～99.9、100～999.9、1000～pg/ml中的阳性表达率分别为6.67%、17.24%、36.72%、51.77%,除0～9.9与10～99.9pg/ml组比较,其余各组间差异均有统计学意义(P<0.05);HPV L1壳蛋白阴性表达对高级别CIN(≥CIN2)预测的灵敏度、特异度、阳性预测值、阴性预测值分别为75.62%、37.98%、54.09%、61.72%。结论 HPV L1壳蛋白在宫颈脱落细胞中的表达率随宫颈病变程度的加重呈下降趋势,随病毒负荷量的增加呈升高趋势。     

5-hmC在宫颈上皮内瘤变病理诊断中的意义及其与HPV感染的相关性#br#

目的探讨5-羟甲基胞嘧啶(5-hmC)在宫颈上皮内瘤变和宫颈鳞癌中的表达,高危型HPV在上述病变中的感染率,分析两者之间的相关性。方法应用免疫组织化学技术分别检测正常组(31例)、LSIL(42例)、HSIL(61例)和宫颈鳞癌(91例)5-hm C的表达和高危型HPV感染率。结果5-hm C阳性率在正常组、LSIL、HSIL以及宫颈鳞癌组逐渐降低,差异有统计学意义(χ²=21.146,P=0.000);高危型HPV感染率随着病变的加重逐渐增高,差异有统计学意义(χ²=69.964,P=0.000);5-hm C和高危型HPV感染率都与宫颈上皮内瘤变的组织学分级具有相关性(r=-0.512,P=0.000)、(r=0.541,P=0.000);且两者之间呈负相关(r=-0.315,P=0.000)。结论5-hm C的表达水平对宫颈上皮内瘤变分级诊断具有鉴别意义并且与高危型HPV感染密切相关,两者可能共同促进了宫颈上皮内瘤变向宫颈鳞癌的转化。     

改良Sturmdorf子宫颈锥切缝合术临床应用研究

目的探讨改良Sturmdorf宫颈锥切缝合术的临床应用价值。方法 2012年12月至2013年12月在中日友好医院妇产科对35例宫颈上皮内瘤变（CIN）宫颈锥切患者实施改良Sturmdorf缝合术（研究组）,观察其手术效果和并发症,并与31例行常规Sturmdorf缝合术的CIN患者（对照组）进行比较。结果研究组与对照组手术时间分别是（22.09±6.15）min和（26.45±10.66）min,术中出血量分别是（8.54±8.43）ml和（18.87±11.23）ml,两组手术时间和术中出血量比较,差异均有统计学意义（P〈0.05）。研究组术后出血率为0（0/35）,与对照组（3.13%,1/31）比较,差异无统计学意义（P〉0.05）。两组术后均无发热及宫颈狭窄发生。结论在宫颈锥切术中应用改良Sturmdorf缝合术比常规Sturmdorf缝合术可有效止血,操作简单,并发症少,值得临床推广应用。