MIF基因启动子区-794CATT微卫星多态性与子宫内膜异位症的相关性研究

目的:探讨巨噬细胞移动抑制因子(MIF)基因启动子区-794CATT微卫星多态性与子宫内膜异位症的遗传易感性的相关性。方法:应用聚合酶链反应(PCR)分析技术及DNA测序技术,检测广东籍汉族子宫内膜异位症患者43例(内异症组)及非子宫内膜异位症患者44例(对照组)MIF基因启动子区-794CATT微卫星多态性,并进行MIF基因分型。结果:①内异症组MIF基因启动子区-794CATT基因型(5/5,5/6,5/7,6/6,7/7)分布频率分别为51.2%、11.6%、4.7%、30.2%、2.3%;对照组(44例)MIF基因启动子区-794CATT基因型(5/5,5/6,5/7,6/6,6/7,7/7)的分布频率分别为25.0%、11.4%、2.3%、50.0%、4.5%、6.8%。MIF基因启动子区-794CATT(5/5)基因型的分布频率两组间比较差异具有统计学意义,内异症组高于对照组(P=0.015,OR=3.143,95%CI=1.281～7.713)。②MIF基因启动子区-794CATT(5,6,7)等位基因型在内异症组中的分布频率分别为59.3%、36.0%、4.7%;在对照组中分别为31.8%、58.0%、10.2%;MIF基因启动子区-794CATT(5)等位基因型两组间比较差异具有统计学意义,内异症组高于对照组(P=0.038,OR=3.122,95%CI=1.688～5.774)。结论:MIF基因启动子区-794CATT微卫星多态性与广东汉族人群子宫内膜异位症的遗传易感性相关,CATT(5/5)基因型及CATT(5)等位基因型可能是其易感基因型。     

VEGF基因多态性与子宫内膜异位症遗传易感性的Meta分析

目的 探讨血管内皮生长因子(VEGF)基因-460C/T、+936C/T单核苷酸多态性(SNPs)与子宫内膜异位症遗传易感性的关系.方法 检索PubMed、Embase、中国知网和万方数字化期刊等中英文数据库,检索时间为1990年1月至2012年2月.应用Meta分析的方法分别合并这两个SNPs与子宫内膜异位症遗传易感性关系的OR值,并进行亚组分析和文献的发表偏倚检验.结果 纳入的8篇研究文献中,对于+936C/T多态,病例组共计1 784例,对照组共计1 865例,Meta分析显示:比较C等位基因携带者,携带T等位基因的妇女明显增加子宫内膜异位症的患病风险(OR=1.15,95%CI:1.01~1.30,P=0.03);对于-460C/T多态,病例组共计2 158例,对照组共计2 191例,Meta分析显示:-460C/T多态与子宫内膜异位症的发病风险无关,按照种族进行亚组分析差异也无统计学意义(P>0.05).结论 VEGF基因+936C/T SNP可能是妇女子宫内膜异位症发病风险的一个低外显率分子标志物.     

白细胞介素10基因多态性与子宫内膜异位症易感性的关系研究

目的 分析子宫内膜异位症(endometriosis,EMs)患者白细胞介素10(interleukin-10,IL-10)的启动子区域转录起始位点上游第1082位点G→A、819位点C→T及592位点C→A多态性,探讨其与EMs易感性之间的关系.方法 应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)检测EMs组214例和正常对照组160名健康人的启动子区域转录起始位点上游的第1082位点G→A、819位点C→T及592位点C→A碱基转换,采用SPSS11.0软件包统计分析各位点的基因型分布和等位基因频率.结果 IL-10-1082位点的多态性在EMs组(AA:87.90%;GA:12.10%)与对照组(AA:87.50%;GA:12.50%)的基因频率差异无统计学意义(x2=0.01,P=0.919).EMs组和对照组的IL-10-819 TT、CT、CC型基因频率均依次等同于IL-10-592的AA、CA、CC基因型.IL-10-819和-592基因型在EMs组分布(TT或AA:41.12%;CT或CA:47.66%;CC:11.21%)与对照组(TT或AA:53.75%;CT或CA:37.50%、CC:8.75%)差异无统计学意义(x2=5.87,P=0.053).但患者组IL-10-819的CT及-592的CA基因型频率较对照组增高,差异有统计学意义(校正后OR=1.88,95%CI=1.10～3.21,x2=5.24,P=0.021),-819和-592位点的C等位基因与EMs发病风险具有显著相关性(OR=1.42,95%CI=1.04～1.95,x2=4.81,P=0.028).EMs组IL-10-819(-592)位点的CC(CC)、CT(CA)基因型患者的血清中IL-10水平较TT(AA)基因型高[CA/CT:(50.12±82.40)pg/ml,CC(91.00±118.23)pg/ml,TT/AA(21.45±22.10)pg/ml],差异有统计学意义(F=2.492,P=0.048;F=1.852,P=0.008).结论 IL-10-592C及-819C等位基因与IL-10高表达相关,并与EMs的易感性具相关性,也与EMs的发病风险相关.     

乳腺癌雌激素调控基因1 rs 13394619位点单核苷酸多态性与子宫内膜异位症易感性的关系

目的探究乳腺癌雌激素调控基因1(growth regulation by estrogen in breast cancer 1,GREB 1)rs13394619位点基因多态性与子宫内膜异位症易感性的相关性。方法选择2017年10月至2019年7月邯郸市中心医院69例子宫内膜异位症患者为研究对象,另选取60例子宫内膜正常者为对照组,实时荧光定量PCR法检测血清GREB 1表达水平,提取血清基因组DNA,聚合酶链式反应-限制性片段多态性法检测GREB 1 rs13394619位点基因分型,Hardy-Weinberg平衡检验群体代表性;分析血清中GREB1表达、rs 13394619位点基因分型与病情严重程度的关系;Logistic回归分析rs 13394619位点基因分型与子宫内膜异位症易感性的相关性。结果与对照组相比,子宫内膜异位症组患者血清GREB 1表达显著升高;与子宫内膜异位症轻度组相比,中重度组患者血清GREB 1表达量显著升高,差异有统计学意义(P<0.05)。两组受试者GREB 1 rs 13394619位点符合Hardy-Weinberg遗传平衡定律;子宫内膜异位症组G等位基因频率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。子宫内膜异位症不同严重程度患者GREB 1 rs 13394619位点基因型频率比较,差异无统计学意义(P>0.05);Logistic回归分析显示GG、GA基因型携带者发生子宫内膜异位症相对危险系数为AA型的1.700倍和1.321倍,G基因携带者发生子宫内膜异位症相对危险系数为A等位基因的1.923倍。结论GREB 1 rs13394619位点多态性与中国北方女性子宫内膜异位症易感性有关,rs 13394619位点可能为功能性单核苷酸多态性,G基因携带者发生子宫内膜异位症风险较高。     

白细胞介素10基因多态性与子宫内膜异位症易感性的关系研究

Objective To explore the relationship of the endometriosis susceptibility and polymorphism of up stream of IL-10 promoter at the site of 1082( G→A), 819(C→T) and 592(C→A).Methods A total of 214 patients with endometriosis and 160 healthy individuals were enrolled and divided into patient group and control group in this study.The polymerase chain reaction and restriction fragment length polymorphism (PCR-RFLP) was applied to detect the base transition in the up stream of IL-10 promoter at the site of 1082 ( G→A), 819 (C→T) and 592 ( C→A ).SPSS11.0 software was applied to analysis frequencies of all genotypes.Results There was no difference in polymorphism of IL-10-1082 between the endometriosis ( AA :87.90%, GA: 12.10% ) and control group( AA: 87.50%, GA: 12.50% ).The rate of TT, CT and CC genotype IL-10-819 was the same as the AA, CA and CC individually.There was no difference in the polymorphism of IL-10-819 or IL-10-592 between the endometriosis group( TT or AA:41.12%, CT or CA:47.66%, CC:11.21%) and control group(χ2 =5.87,P=0.053).However, there were significant difference in the genotype of CT of IL-10-819 or CA of IL-10-592 between the endometriosis group and control group(after adjust OR = 1.88, 95% CI = 1.10 - 3.21, χ2 = 5.24, P = 0.021 ), and the allele C of IL-10-819 or IL-10-592 were close related with occurrence of endometriosis (OR= 1.42,95% CI = 1.04 - 1.95, χ2 = 4.81, P = 0.028 ).The IL-10 level in the plasma of endometriosis group with genotype of CC (CC), CT (CA) of IL-10-819(-592) were significant higher than those with TT (AA)(CA/CT:(50.12±82.40) pg/ml, CC: (91.00 ± 118.23) pg/ml, TT/AA: (21.45 ±22.10) pg/ml)(F=2.492,P=0.048;F=1.852,P=0.008).Conclusion The allele C of IL-10-819 or IL-10-592 was close related to the high level expression of IL-10, and it is the risk of the occurrence of endometriosis.     

白细胞介素10基因多态性与子宫内膜异位症易感性的关系研究

Objective To explore the relationship of the endometriosis susceptibility and polymorphism of up stream of IL-10 promoter at the site of 1082( G→A), 819(C→T) and 592(C→A).Methods A total of 214 patients with endometriosis and 160 healthy individuals were enrolled and divided into patient group and control group in this study.The polymerase chain reaction and restriction fragment length polymorphism (PCR-RFLP) was applied to detect the base transition in the up stream of IL-10 promoter at the site of 1082 ( G→A), 819 (C→T) and 592 ( C→A ).SPSS11.0 software was applied to analysis frequencies of all genotypes.Results There was no difference in polymorphism of IL-10-1082 between the endometriosis ( AA :87.90%, GA: 12.10% ) and control group( AA: 87.50%, GA: 12.50% ).The rate of TT, CT and CC genotype IL-10-819 was the same as the AA, CA and CC individually.There was no difference in the polymorphism of IL-10-819 or IL-10-592 between the endometriosis group( TT or AA:41.12%, CT or CA:47.66%, CC:11.21%) and control group(χ2 =5.87,P=0.053).However, there were significant difference in the genotype of CT of IL-10-819 or CA of IL-10-592 between the endometriosis group and control group(after adjust OR = 1.88, 95% CI = 1.10 - 3.21, χ2 = 5.24, P = 0.021 ), and the allele C of IL-10-819 or IL-10-592 were close related with occurrence of endometriosis (OR= 1.42,95% CI = 1.04 - 1.95, χ2 = 4.81, P = 0.028 ).The IL-10 level in the plasma of endometriosis group with genotype of CC (CC), CT (CA) of IL-10-819(-592) were significant higher than those with TT (AA)(CA/CT:(50.12±82.40) pg/ml, CC: (91.00 ± 118.23) pg/ml, TT/AA: (21.45 ±22.10) pg/ml)(F=2.492,P=0.048;F=1.852,P=0.008).Conclusion The allele C of IL-10-819 or IL-10-592 was close related to the high level expression of IL-10, and it is the risk of the occurrence of endometriosis.     

巨噬细胞移动抑制因子基因-173G/C多态性与社区女性HPV易感性研究

目的 探讨巨噬细胞移动抑制因子（MIF）基因-173G/C多态性与社区女性人乳头瘤病毒（HPV）易感性之间的关系，并分析不同基因型间MIF水平的差异。方法 收集本社区HPV感染者44例作为感染组，同期HPV阴性的健康女性46例作为对照组。采集研究对象宫颈脱落细胞检测HPV核酸，并采集外周血分离血浆检测MIF浓度；提取基因组DNA，采用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）检测MIF-173G/C基因多态性。频数计数法计算各组基因型和等位基因频率，并对MIF水平进行统计学分析。结果 HPV感染组与对照组MIF基因-173位点均以GG型为主，GG型与GC/CC型（OR=1.118,95%CI:0.485～2.614）、等位基因G与C(OR=1.313,95%CI:0.636～2.628)分布频率均无差异（P>0.05）。感染组与对照组MIF浓度分别为（0.952±1.111）ng/ml、（1.304±1.230）ng/ml，两组间无统计学差异（P>0.05）。GG型MIF浓度在感染组与对照组中分别为（1.270±1.310）ng/ml、（1.479±1.335...     

MIF及nm23在卵巢子宫内膜异位症中的表达

目的:探讨MIF及nm23在卵巢子宫内膜异位症发生、发展中的作用及两者的相关性。方法:采用免疫组织化学法对40例卵巢子宫内膜异位症患者的异位内膜组织及其中35例患者的在位内膜组织和30例正常内膜组织中MIF和nm23的表达情况进行检测。结果:MIF在异位内膜组织中的表达率为77.50%,显著高于在位内膜组织及正常内膜组织,两两比较差异有统计学意义(P<0.05);nm23在异位内膜组织中的表达率为42.50%,显著低于在位内膜组织及正常内膜组织(P<0.05),而正常内膜组织与在位内膜组织比较差异无统计学意义(P>0.05);MIF与nm23在异位内膜组织中的表达呈负相关(γ=-0.385,P<0.05)。结论:MIF与nm23在卵巢子宫内膜异位症的发生、发展中起重要作用。     

黏蛋白MUC2基因多态性与子宫内膜异位症易感性的相关性分析

目的:探讨MUC2基因多态性与子宫内膜异位症(EMS)易感性的关系。方法:收集2011年3月~2014年3月在该院确诊EMS病例300例为病例组,年龄相匹配的功血行诊刮者306例为对照组。应用聚合酶链反应(PCR)和基因测序技术检测MUC2基因的4个单核苷酸多态性(SNP)位点(rs377198521A/G,rs11245936A/G,rs10794288C/T,rs10902088C/T)。观察两组间基因型频率和等位基因频率的差异。结果:MUC2基因rs377198521A/G在EMS组AA,AG,GG基因型频率分别为6.7%、40.7%和52.6%,对照组分别为9.8%、42.5%和47.7%,两组基因型频率差异无统计学意义(P>0.05)。rs11245936A/G基因在EMS组AA,AG,GG基因型频率分别为6.3%、26.7%和67.0%,对照组分别为6.5%、34.6%和58.9%,两组基因型频率差异无统计学意义(P>0.05)。rs10794288C/T基因在EMS组CC,CT,TT基因型频率分别为21%、45.3%和33.7%,对照组分别为24.8%、50.0%和25.2%,两组基因型频率差异无统计学意义(P>0.05),rs10794288等位基因C频率在EMS组和对照组中差异有统计学意义(43.7%vs 49.8%,P<0.05)。rs10902088C/T基因型CC,CT,TT频率在EMS组分别为34.0%、51.3%和14.7%,对照组分别为28.8%、49.0%和22.2%,差异有统计学意义(P=0.046;OR=0.56,95%CI:0.35~0.90),rs10902088 T等位基因频率在EMS组显著低于对照组,差异有统计学意义(40.3%vs 46.7%,P<0.05)。EMS临床分期3,4期与rs10794288 T等位基因和rs10902088 C等位基因显著相关(OR值分别为1.469、1.84,均P<0.05)。rs10794288C/T TT基因型及T等位基因频率在EMS中度疼痛组(51.9%,69.6%)高于轻度(23%,49.1%)、重度(38%,57.4%)及对照组(30.8%,50.2%)(P<0.05),而在轻度组、重度组和对照组之间比较差异无统计学意义(P>0.05)。rs10902088C/T CT基因型及C等位基因频率在EMS重度疼痛组(55.6%,60.2%)均高于轻度(35.4%,49.6%)、中度(50.6%,51.9%)及对照组(38.8%,49.8%)(P<0.05),而在轻度组、中度组和对照组之间比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论:河北唐山汉族人群MUC2基因多态性可能与EMS发病及疼痛程度相关。rs10794288的T等位基因和rs10902088的C等位基因可能是重度EMS发病的危险因素。     

MMP-7和MMP-9基因多态与子宫内膜异位症发病风险的关联研究

目的探讨MMP-7和MMP-9基因启动子区多态性与中国北方妇女子宫内膜异位症遗传易感性的关系.方法采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性技术,检测143例子宫内膜异位症患者和160名健康妇女对照的MMP-7基因启动子区-181A/G多态位点和MMP-9基因启动子区-1562C/T多态位点的基因型.结果子宫内膜异位症患者MMP-7中G等位基因频率（7.3%）明显高于对照组（2.8%）（χ2=6.59,P=0.01）;子宫内膜异位症患者A/A、A/G、G/G三种基因型频率分别为86.0%、13.3%和0.7%,正常对照组则分别为94.4%、5.6%和0%,两者有显著差异（χ2=6.50,P=0.039）;与A/A基因型相比,携带G等位基因能明显增加子宫内膜异位症的发病风险,经年龄校正的OR值为2.71（95%CI：1.19～6.16）.MMP-9中C和T等位基因频率在病例组和对照组分别为88.8%、11.2%及91.9%、8.1%,两组差异无统计学意义（χ2=1.64,P=0.20）;病例组C/C、C/T和T/T基因型频率分别为78.3%、21%和0.7%,对照组则分别为83.8%、16.2%和0%,两者差异亦无统计学意义（χ2=2.31,P=0.32）.与C/C基因型相比,携带T等位基因未能明显增加子宫内膜异位症的发病风险,经年龄校正的OR值为1.41（95%CI：0.79～2.52）.结论MMP-7基因启动子区-181A/G多态与子宫内膜异位症发病存在关联,携带G等位基因可能增加该病的发病风险;未发现MMP-9基因启动子区-1562C/T多态性则与子宫内膜异位症发病存在关联.     

MIF及VEGF在卵巢癌中的表达及其临床意义

目的:研究MIF和VEGF在上皮性卵巢癌组织及转移淋巴结和大网膜标本中的表达与临床病理的关系。方法:运用免疫组织化学法检测18例正常卵巢组织、24例良性卵巢肿瘤组织、42例上皮性卵巢癌组织(其中6例有淋巴结转移,16例有大网膜转移)及转移癌组织中MIF和VEGF表达情况。结果:卵巢癌组织MIF和VEGF阳性表达率与临床分期、组织学分级、远处转移有关,与病理类型无关。转移癌组织和原发癌灶中两者表达均无差异。MIF阳性表达率与VEGF阳性表达率呈现出一致的相关性。结论:MIF和VEGF参与了卵巢癌发生、发展、转移过程。MIF和VEGF表现出一定的正相关性,在卵巢癌发生和发展中呈协同一致作用。通过监测MIF和VEGF表达,可以判断肿瘤恶性程度。     

单核苷酸多态性、环境因素与肝细胞肝癌遗传易感性的关系

肝细胞肝癌(HCC)的发生和演进是一个多基因、多因素的复杂过程,是遗传与环境因素相互作用的结果。单核苷酸多态性(SNP)作为第三代遗传标记,充分反映了个体间的遗传差异,决定了个体对疾病的易感性,正成为肝癌遗传易感性研究的重要工具。     

HLA-B基因多态性与严重急性呼吸综合征冠状病毒易感性关系研究

目的研究HLA-B基因多态性与严重急性呼吸综合征冠状病毒(SARS-CoV)易感性的关系,以揭示遗传因素在严重急性呼吸综合征(SARS)发病中的作用。方法采用病例-对照的研究设计,运用PCR-SBT方法,对43例SARS康复后病人、30例高危医护人员对照和62例健康对照的HLA-B位点等位基因型分布进行研究,并根据基因型指定血清型进行分析。运用SPSS11.5软件包进行统计分析,组间比较采用χ2检验,计算比值比(OR)及其95%可信区间(95%CI)。结果与健康人群比较,SARS康复病人HLA-B*51G1和HLA-B*5502基因型以较低频率出现,但两者差异无统计学意义(P=0.08)。同时,与高危人群比较,SARS康复病人HLA-B*51G1基因型出现频率较低,差异也无统计学意义(P=0.07),而HLA-B*130201和HLA-B*5801基因型以较高频率出现(P值分别为0.08和0.08)。血清型结果显示HLA-B血清型B13(P=0.03,OR=4.73,95%CI1.01～21.85)和B35(P=0.04,由于HCW该血清型为0,OR不能计算)为SARS-CoV感染的易感因素,而B07(P=0.01,OR=0.16,95%CI0.03～0.76)、B27(P=0.01,OR=0.16,95%CI0.03～0.76)和B49(P=0.01,由于SARS病人该血清型为0,OR不能计算)为SARS-CoV感染的保护因素。结论HLA-B*51G1和5502基因型可能在SARS发生中起到保护作用,而HLA-B*130201和5801基因型可能是SARS发生的易感因素。而按照血清分型,B13和B35为SARS-CoV感染的易感因素,B07、B27和B49为SARS-CoV感染的保护因素。     

血管内皮生长因子基因多态性与子宫内膜异位症和子宫腺肌病发病风险的关联研究

子宫内膜异位症(内异症)和子宫腺肌病(腺肌病)为妇科常见疾病,但其病因及发病机制尚不明确.虽为良性疾病,但具有周围浸润、远处转移和种植的恶性行为,其中血管生成在子宫内膜异位种植的过程中起重要作用.     

Sp110基因多态性与重庆汉族肺结核遗传易感性关联性研究

目的研究Sp110基因SNP位点多态性与重庆市汉族人群肺结核发病的关系。方法采用病例-对照研究设计,问卷调查收集肺结核相关危险因素;多种方法检测rs1135791C/T、rs722555A/G、5′-UTRrs11679983A/G、rs28930679C/T、rs9061A/G、rs1063154G/T、rs1047254A/G、rs3948464C/T位点SNP多态性,用SAS软件进行显著性检验,用MDR软件分析与肺结核易患性相关的SNP位点的交互作用。结果 (1)Sp110基因rs1135791CT基因型、rs722555GG基因型、rs11679983GG基因型、rs3948464CC基因型在病例组的频率明显高于对照组;(2)Logistic回归分析rs1135791C/T、rs722555A/G、rs11679983A/G、rs3948464C/T基因型,吸烟史、家庭中有结核病人、人均居住面积及BMI与重庆地区汉族肺结核的易患性有关;(3)Sp110基因rs722555A/G与rs1135791C/T、rs11679983A/G、rs3948464C/T3个位点有交互作用。结论 rs1135791C/T、rs722555A/G、rs11679983A/G、rs3948464C/T可能是重庆市汉族人群肺结核易患的危险因素。     

巨噬细胞移动抑制因子的表达与食管癌的临床病理指标的相关性

目的探讨巨噬细胞移动抑制因子（macrophage migration inhibitory factor,MIF）在食管癌组织中的表达与食管癌的临床病理指标的相关性,及其在肿瘤发生中的可能作用。方法收集2010年1月—2012年9月间新疆医科大学第一附属医院经手术切除并存档的食管癌组织标本40例,癌旁组织标本20例。应用s—P免疫组化方法检测食管癌组织及癌旁食管上皮组织中MIF的表达情况。结果组织中MIF阳性表达在食管癌组明显高于癌旁组织组,差异有统计学意义（P〈0．05）;MIF的表达和肿瘤部位、肿瘤直径、病理类型、分化程度等均无明显相关（P〉0．05）,与食管癌患者的肿瘤浸润范围、淋巴结转移、远处转移、TNM分期有关（P〈0．05）。结论MIF在食管癌组织中高表达,与肿瘤的浸润范围、淋巴结转移、远处转移及TNM分期相关,MIF可以作为一种诊断食管黏膜癌变的免疫组织化学检测指标。     

AHSG和IL-6基因多态性与子宫内膜异位症相关性的研究

目的:研究α2-HS糖蛋白(AHSG)基因第七个外显子中SacI位点和白细胞介素-6(IL-6)基因调控区-572位点的多态性与育龄妇女子宫内膜异位症遗传易感性的关系。方法:采用病例对照研究的方法,以98例子宫内膜异位症患者与99名健康成年女性外周血白细胞为样本,应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性技术检测两组的AHSG基因第七个外显子中SacI和白细胞介素-6基因启动子-572位点多态性,比较两组各自的基因型和等位基因的分布频率。结果:IL-6基因调控区-572位点的CC、CG和GG基因型在子宫内膜异位症患者中分别为55·10%、42·86%、2·04%,在健康成年女性中分别为70·71%、28·28%、1·01%。两组的分布频率差异有显著性。AHSG基因第七个外显子SacI位点的GG、GC和CC基因型在子宫内膜异位症患者中分别为32·65%、57·14%、10·20%,在健康成年女性中分别为74·75%、23·23%、2·02%。两组的分布频率差异有显著性。结论:①IL-6基因调控区及AHSG基因第七个外显子中SacI位点的基因多态性与子宫内膜异位症的发病具有一定程度的相关性;②IL-6中C/C及AHSG中G/G均为子宫内膜异位症的保护基因;③两基因变异在子宫内膜异位症的发病中可能有协同作用。