多环芳烃的生物接触标志物与其代谢酶的基因多态性

多环芳烃 (Ｐｏｌｙｃｙｃｌｉｃａｒｏｍａｔｉｃｈｙｄｒｏｃａｒｂｏｎ ,ＰＡＨ)是指分子中含两个或两个以上苯环的碳氢化合物 ,环境中的多环芳烃主要来源于煤、石油、木材、有机高分子化合物等的不完全燃烧或热裂解。工业锅炉、家用炉灶、以及机动车等排放的废气 ,炼油厂、煤焦油加工厂、铝制品厂等排放出的废气和废水中都含有大量的多环芳烃 ,它们还存在于熏制的食物和香烟烟雾中。多环芳烃中有相当一部分化合物具有致癌性。其中 ,苯并芘(ＢａＰ)最为典型 ,有很强的致癌性。目前 ,对ＰＡＨ的研究集中在致癌作用上。多环芳烃可经呼吸道…     

多环芳烃暴露对出生结局影响的研究进展

多环芳烃(Polycyclic Aromatic Hydrocarbons,PAHs)是环境污染物中比较重要的一种,主要来源于工业生产中煤、木材等的不完全燃烧、机动车尾气和日常生活中的烹调油烟、烧烤、烟草烟雾等。近年来的研究表明,PAHs可以通过胎盘屏障对胎儿产生影响,其与不良出生结局的发生有一定的相关性。本文综述近年来PAHs暴露对出生结局影响的研究现况,探讨可能的影响机制,并对研究前景进行展望。     

代谢酶基因多态性与慢性浅表性胃炎易感性关系的研究

目的：探讨Ⅰ相代谢酶细胞色素氧化酶基因（CYP1A1）和Ⅱ相供谢酶谷胱甘肽转硫酶基因（GSTM1）多态性与慢性浅表性胃炎危险性的关第。方法：用聚合酶链反应（PCR－SSP）的方法测定慢性浅表性胃炎103例和健康人62例的CYP1A1和GSTM1基因型,采用非条件Logistic回归模型分析其与慢性浅表性胃炎危险性的关系。结果;在调整年龄、性别、文化程度和职业因素后,没有发现CYP1A1、GSTM1基因与慢性浅表性胃炎有关联,但CYP1A1 G／G与幽门螺杆菌感染间有明显的协同作用。     

多环芳烃接触工人外周血DNA损伤与片状核酸内切酶基因多态性的关系

目的 研究片状核酸内切酶1(flap endonuclease 1,Fenl)基因多态性与多环芳烃(polycyclic aromatic hydrocarbons,PAHs)接触工人外周血淋巴细胞DNA损伤易感性的相关性.方法 选取137名焦炉作业工人(接触组)和49名无职业性PAHs及射线接触的医务人员(对照组)作...     

太原市新生儿多环芳烃暴露水平及其与代谢酶基因多态性的关系

目的了解太原市新生儿多环芳烃暴露水平,探讨其与代谢酶CYP1A1、GSTM1、GSTT1基因多态性及微核形成的关系。方法于2006年12月—2007年2月,在太原市某综合性医院随机调查了新生儿130名,采集脐带血,测定了血清多环芳烃水平,并进行CYP1A1MspI、GSTM1、GSTT1基因多态性分析,同时进行了脐带血淋巴细胞微核试验。测定上述新生儿母亲产前尿样中1-羟基芘(1-OH-Py)的含量;使用调查问卷收集母亲基本信息及新生儿生长发育情况。探讨多环芳烃暴露水平的差异对微核率的影响及其基因多态性在多环芳烃暴露和效应中所起的作用。结果87.6%的产妇尿样1-OH-Py含量高于一般居民水平,新生儿血清中可检出多种致癌性多环芳烃;新生儿脐血淋巴细胞微核率为1.26‰,尚处于正常成人范围;GSTM1和CYP1A1 MspI多态性位点与新生儿脐血清芘水平有关,具有GSTM1正常型以及具有CYP1A1 MspI限制性酶切位点的新生儿血清芘水平较高。不同基因型下脐带血微核率没有明显差异。结论本研究中的太原市母婴体内均有一定的多环芳烃存在,说明胎儿在宫内已经暴露于此类致癌性环境污染物;GSTM1、CYP1A1代谢酶基因多态性在芘的代谢中起到重要作用。     

多环芳烃宫内暴露DNA加合物的形成及相关基因多态性研究进展

生物标志能促进致癌物质易感性的评价,DNA加合物的形成在多环芳烃致癌过程中是关键的一步。由于多环芳烃在体内要经过代谢活化才能发挥致癌作用,因此不同的代谢酶及造成损伤后的修复过程都会影响到对PAHs遗传效应的评价。动物实验显示,发育中的胚胎可能对多环芳烃的遗传效应更敏感,多环芳烃的宫内暴露可能与多种不良出生结局有关。该文对多环芳烃宫内暴露母婴敏感性的差异、DNA加合物的形成及其与基因多态性之间的关系进行了综述。     

多环芳烃及其代谢酶基因多态性与神经管缺陷发生风险之间关系的研究进展

神经管缺陷是一种致死致残性出生缺陷,在总出生缺陷中占很高比例.多环芳烃是一类来自有机物不完全燃烧产生的持久性污染物,在环境中广泛存在.新近有研究发现,母亲体内高多环芳烃水平会增加胎儿患神经管缺陷的风险.本文从多环芳烃的来源、人体的暴露途径、体内的代谢过程、多环芳烃代谢酶基因多态性与多环芳烃暴露标志物的关系、与胎儿神经管缺陷发生风险之间的关系等方面进行了综述,并对今后的研究方向提出了建议.     

雌激素代谢酶CYP17、CYP1A2基因多态性与子宫肌瘤易感性的关系

目的:探讨参与雌激素合成和代谢的CYP17和CYP1A2基因多态性与成都地区子宫肌瘤发病的关系。方法:应用聚合酶链反应—限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术,对100例子宫肌瘤患者和100例对照组人群CYP17基因启动子区T-C多态和CYP1A2基因2964位点G-A多态性进行分析。结果:两组均存在CYP17基因T-C多态,但两组基因型TT、TC、CC频率和等位基因T、C频率的比较差异均无统计学意义(P>0.05);两组均存在CYP1A2基因G-A多态,但两组基因型GG、GA、AA频率和等位基因G、A频率的比较差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:CYP17基因启动子区T-C多态和CYP1A2基因2964位点G-A多态性与成都地区子宫肌瘤发病风险无相关性。     

多环芳烃暴露及修复酶基因XPD多态性与新生儿出生体重的关系

目的 探讨多环芳烃(PAHs)暴露与新生儿DNA修复酶基因XPD 751位点多态性对新生儿出生体重的影响.方法 于2010年使用统一调查问卷调查太原市某医院的229对孕妇及新生儿,检测母亲静脉血清PAHs浓度,采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(RFLP-PCR)方法检测XPD 751位点多态性.结果 单因素、广义线性回归分析发现,未调整混杂因素前,DNA修复酶基因XPD Lys751 Gln位点(野生型、杂合/纯合突变型)及母亲PAHs暴露对出生体重的影响均无统计学意义;对孕妇年龄、受教育程度、孕妇体质指数、家庭收入情况、被动吸烟、取暖方式、新生儿性别、孕周等校正后发现,母亲PAHs高暴露组(PAHs＞3.17 μg/L)的新生儿出生体重低于低暴露组(PAHs≤3.17 μg/L),差异有统计学意义(P＜0.01).采用Univariate模型分析孕妇PAHs暴露水平和新生儿DNA修复酶基因XPD Lys751Gln位点(野生型、杂合/纯合突变型)多态性对新生儿出生体重的交互影响发现,母亲处于PAHs离暴露水平、新生儿携带XPD 751突变基因型组的出生体重低于PAHs低暴露野生型组(β=-78.88,P=0.042).结论 PAHs暴露对新生儿出生体重的影响受其自身修复酶基因型的修饰,提示XPD基因突变可能导致出生体重降低,且存在环境与基因的交互作用.     

AhR及CYP1A1基因多态性与焦炉工外周血淋巴细胞DNA损伤的关系

[目的]研究多环芳烃受体(AhR)G1661A和细胞色素P4501A1(CYP1A1)Msp1位点多态性与焦炉工外周血淋巴细胞DNA损伤的关系。[方法]选取220名焦炉工和65名无职业性多环芳烃(PAHs)暴露的工人为研究对象,应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)及等位基因特异性扩增(ASA)方法分别检测CYP1A1及AhR基因型,使用碱性单细胞凝胶电泳技术评价淋巴细胞DNA损伤,使用调查表收集研究对象的年龄、性别、吸烟和饮酒、职业暴露史等信息。[结果] 经过广义线性模型对外暴露等级和工龄进行校正后,焦炉工中AhR基因1661位点A/A G/A基因型者经自然对数转换的Olive尾矩(1．36±1．04)高于G/G基因型者(1．03土1．16),差异有显著性(P<0．05),未发现CYP1A1 Msp1位点多态性与Olive尾矩有关。[结论]焦炉工AhRG1661A位点多态性与其外周血淋巴细胞DNA损伤有关。     

Long-term study of liver damage following subcutaneous injection of airborne particle extracts and polycyclic aromatic hydrocarbon fractions

Summary Female NMRI mice aged 9–12 weeks were each given a single subcutaneous injection of 0.5 ml of a suspension containing either the total extracts or the polycyclic aromatic hydrocarbon (PAH) fraction of airborne particles. Both the total extracts and PAH fractions contain 3 Vg benzopyrene. After about 15 months the livers were removed from the animals, which had by that time developed tumors at the injection site, and were subjected to ectronmicroscopical study.The essential alterations were observed in the nucleoli and the cell nuclei, which had greatly proliferated and exhibited irregular nuclear membranes. Advanced fibrosis was observed in central liver specimens of all groups. Marked alterations were also observed in the mitochondria and the mitochondria) cristae as well as in the bile canaliculi. Intracytoplasmic glycogen usually occurred densely clustered along the periphery of the cell.It may be concluded from the observations that both the total extract of atmospheric suspended particulate matter and the PAH fraction cause hematogenic damage to the liver following subcutaneous injection, a finding which cannot be interpreted as metastatic carcinoma.This investigation was supported by the Bundesministerium für Forschung und Technologie (Federal Ministry for Research and Technology)     

多环芳烃接触工人外周血全基因组DNA端粒长度与代谢相关基因多态性的关系

目的 探讨多环芳烃(polycyclic aromatic hydrocarbons,PAHs)接触工人外周血全基因组DNA的端粒长度与PAHs代谢相关基因多态性的关系.方法 选取145名焦炉作业工人(接触组)和68名无职业性PAHs及射线接触的医务人员(对照组)作为调查对象.测定尿中1-羟基芘(1-hydroxypyrene,1-OHP)水平反映PAHs接触内剂量,采用实时定量PCR的方法,测定研究对象外周血全基因组DNA的相对端粒长度(RTL),采用基于PCR的方法进行PAHs代谢相关基因多态性分析.结果 与对照组(1.43+1.06)相比,PAHs接触组的RTL(1.10±0.75)明显缩短,差异有统计学意义(P=0.026).校正了性别、年龄、每日吸烟量和尿中1-OHP后,接触组CYP1A1基因3801 T>C位点CT基因型个体RTL(1.25±0.93)长于TT基因型(0.93±0.51),差异有统计学意义(P=0.043);mEH基因Tyr113His位点Tyr/His基因型个体RTL(0.90±0.58)短于Tyr/Tyr基因型(1.24±0.90),差异有统计学意义(P=0.043);AHR基因rs10250822位点CT基因型个体RTL(1.02±0.64)短于CC基因型个体(1.36±1.14),差异有统计学意义(P=0.044);AHR基因m10247158位点AT基因型个体RTL(0.93±0.54)短于AA基因型(1.19±0.84),差异有统计学意义(P=0.047).结论 接触PAHs可以引起接触工人外周血全基因组DNA RTL缩短,在PAHs接触工人中,CYP1A1、mEH、AHR基因多态性可能是影响外周血全基因组DNA RTL的遗传因素之一.

Abstract：

Objective To investigate the association between the polymorphisms of metabolic genes and telomere length of genomic DNA in peripheral blood of workers exposed to polycyclic aromatic hydrocarbons (PAHs).Methods One hundred and forty five coke-oven workers exposed to PAHs and sixty eight non-exposed medical staffs were recruited in this study.Urinary 1-hydroxypyrene (1-OHP) served as the internal exposure dose of PAHs for all subjects.Relative telomere length (RTL) of genomic DNA in peripheral blood was used as telomere length and measured by real-time PCR.Polymorphisms of metabolic genes were detected by PCR-based methods.Results Compared with control group,the exposure group shown a decreased RTL (1.10±0.75 vs 1.43±1.06,P<0.05).In the coke-oven workers,after adjusting the sex,age,cigarettes per day and urinary 1-OHP,RTL (1.25±0.93) of workers with CT genotype at the CYP1A1 3801 T>C was significantly longer than that (0.93±0.51) of workers with TT genotype (P<0.05).RTL (0.90±0.58) of individuals with the Tyr/His genotype at mEH Tyr113His was significantly shorter than that (1.24±0.90) of individuals with the Tyr/Tyr genotype (P<0.05).RTL (1.02±0.64) of individuals with the CT genotype at AHR rs 10250822 was significantly shorter than that (1.36+1.14) of individuals with the CC genotype (P<0.05 ).RTL (0.93±0.54) of individuals with the AT genotype at AHR rs10247158 was significantly shorter than that (1.19±0.84) of individuals with the AA genotype (P<0.05).Conclusion The results of present study suggested that PAHs exposure could induce the shorted RTL,CYP1A1,mEH,AHR polymorphisms might influence the change of telomere length of genomic DNA in peripheral blood of workers exposed to PAHs.     

天津市老年人群大气多环芳烃暴露与尿中多环芳烃羟基代谢物的关联研究

目的 同时测定尿中多种羟基多环芳烃(OH-PAHs),以期发现适于联合评价多环芳烃(PAHs)内暴露水平的OH-PAHs.方法 于2011年6月采集112名研究对象24 h的个体颗粒物暴露和晨尿样本,用气相色谱-质谱法检测个体颗粒物样本载带的PAHs及尿样中OH-PAHs.结果 尿样中共检出7种OH-PAHs,其中1-羟基萘(1-OHNap)检出浓度最高[(20.54±28.94) μmol/mol Cr],1-羟基芘(1-OHP)检出浓度最低[(0.73±0.63) μmol/mol Cr].各种OH-PAHs的浓度按照1-OHNap＞9-羟基芴(9-OHFlu) ＞2-羟基萘(2-OHNap)＞3-羟基芴(3-OHFlu)＞2-羟基芴(2-OHFlu)＞6-羟基屈(6-OHChr)＞1-OHP的顺序递减,性别和吸烟对研究对象尿液中OH-PAHs的浓度没有显著影响.总羟基萘(∑OHNap)与1-OHNap具有良好的相关性(r=0.948),总羟基芴(∑OHFlu)与9-OHFlu具有良好的相关性(r=0.975),1-OHNap与颗粒物载带的萘的相关性优于2-OHNap,9-OHFlu与颗粒物载带的芴的相关性优于3-OHFlu和2-OHFlu,∑OHNap、∑OHFlu和6-OHChr与1-OHP的r值分别为0.427、0.543和0.655.结论 仅用1-OHP作为机体PHAs的生物标志物并不能反映人体的内暴露水平,1-OHNap和9-OHFlu对∑OHNap和∑OHFlu暴露水平有较好的预测效果;1-OHNap、9-OHFlu结合1-OHP联合测定可以更为准确和全面地评价PAHs内暴露水平.     

食品中多环芳烃污染状况分析

目的:了解鞍山市民日常饮食中多环芳烃(PAHs)的污染情况。方法:采集东北地区100名受试者24 h食物样品,采用HPLC可编程序荧光检测法,对14种PAHs进行定量分析。结果:14种PAHs中2~4环化合物暴露量大,最高可达数十μg/d。男性对强致癌性BaP暴露为1μg/d,是文献报导的近5倍,普遍高于女性。结论:从显著相关水平可以看出饮食暴露PAHs中各化合物是有一定相关性的,说明我国食品卫生标准中仅规定BaP一项也是合理的。     

多环芳烃暴露对高危型人乳头瘤病毒感染转归影响的前瞻性队列研究

目的 探讨多环芳烃（PAHs）暴露对高危型人乳头瘤病毒（HR-HPV）感染转归的影响。方法 采用前瞻性队列研究方法,以课题组于2014年在山西省建立的自然队列人群中经病理学确诊的564名低度宫颈上皮内瘤变患者为研究对象。在收集人口学特征、HPV感染相关因素等基线资料的基础上,采用高效液相色谱法检测尿液中的1-羟基芘浓度以界定PAHs的暴露水平。于基线和24个月随访时应用导流杂交技术进行HPV分型检测,并以此确定HR-HPV的转归情况（持续感染、阳转阴、阴转阳和持续阴性）。结果 564名研究对象中共有483名完成了随访,随访率为85.6%（483/564）,其中,持续感染率为52.4%（75/143）、同型持续感染率为35.1%（51/143）、阳转阴率为47.6%（68/143）、阴转阳率为19.7%（67/340）、持续阴性率为80.3%（273/340）。PAHs高暴露组HR-HPV持续感染率（aRR=3.22,95%CI：1.85~5.62）和阴转阳率（aRR=2.84,95%CI：1.64~4.94）均高于低暴露组,而HR-HPV持续阴性率则低于低暴露组（aRR=0.55,95%CI：0.43~0.70）。经限制性立方样条模型分析显示,PAHs暴露对HR-HPV持续感染和同型持续感染的影响呈上升型线性剂量-反应关系（P>0.01）,而对阴转阳和持续阴性的影响分别呈上升和下降型非线性剂量-反应关系（P<0.01）。结论 PAHs高暴露可促进HR-HPV持续感染和同型持续感染的发生,积极预防和控制PAHs的暴露对于阻止HR-HPV感染的发生和持续感染具有重要意义。     

核仁区嗜银蛋白作为多环芳烃暴露效应标志的研究

目的研究焦炉工人外周血T淋巴细胞核仁区嗜银蛋白(AgNOR)是否可作为多环芳烃暴露的效应标志。方法选取52名焦化厂职工(按焦炉逸散物暴露水平分为高、中、低暴露组)和10名非职业多环芳烃暴露人员(对照组)作为研究对象。采集外周血,经培养、制片、银染,用核仁银染面积/细胞核面积(I/S)衡量T淋巴细胞AgNOR相对含量;同时检测尿1羟基芘的水平,作为接触多环芳烃的内暴露标志。结果高、中、低暴露组和对照组工人尿1羟基芘的平均浓度分别为(16.56±2.77)、(7.17±3.05)、(3.30±2.77)和(3.04±1.58)μmol/mol肌酐,高暴露组与低暴露组和对照组比较,差异有统计学意义;高、中、低暴露组和对照组工人T淋巴细胞AgNOR的I/S值分别为0.056±0.010、0.065±0.013、0.067±0.008和0.076±0.007,高暴露组与其他3组比较以及中、低暴露组与对照组比较,差异均有统计学意义。结论职业多环芳烃暴露可导致尿1羟基芘水平上升和外周血T淋巴细胞AgNOR相对含量下降,提示多环芳烃暴露可损伤T细胞免疫功能,AgNOR有可能作为多环芳烃暴露的效应标志。     

In vitro and in vivo comparisons of fish-specific CYP1A induction relative potency factors for selected polycyclic aromatic hydrocarbons

Induction of cytochrome P450 (CYP1A), as measured by liver ethoxyresorufin-O-deethylase (EROD) activity in juvenile rainbow trout (Oncorhynchus mykiss), was used to derive relative potency factors (RPFs) for several polycyclic aromatic hydrocarbons (PAHs), chosen for their induction potency in a rainbow trout liver cell line (RTL-W1). Potency for causing induction was estimated as the median effective concentration (EC50) from exposure-response curves. With the exception of phenanthrene, all PAHs tested induced EROD activity in juvenile trout, ranked as: benzo[k]fluoranthene>benzo[b]fluoranthene>benzo[b]fluorene>beta-napthoflavone>retene (7-isopropyl-1-methylphenanthrene). When induction potency was expressed relative to benzo[k]fluoranthene, RPFs ranged from 0.02 to 1, and the rank order in vivo was identical to the rank order with RTL-W1-derived values. The additivity of PAHs in mixtures in RTL-W1 cells was compared to whole-fish results from a previous study. EROD induction showed additive interactions for PAHs with exposure-response curves of similar slopes. This study demonstrates that assays of CYP1A induction using rainbow trout liver cells in culture would be a convenient substitute for assays with whole fish as part of testing programs for risk assessment of PAHs.     

广州市男性吸烟对其肺功能及体内多环芳烃代谢物的影响

目的了解广州市男性居民吸烟对其肺功能以及体内多环芳烃代谢物水平的影响。方法2012年7月采用系统抽样方法在广州市黄埔区和增城市各抽取1个社区中45岁以上的男性常住居民作为研究对象,资料收集包括问卷调查、晨尿中10种羟基多环芳烃浓度检测和肺功能检测。采用协方差和多重线性回归分析吸烟、肺功能以厦尿液中羟基多环芳烃浓度之间的关系。结果本次研究共纳入142名研究对象,平均年龄为（61,30±9．73）岁,其中吸烟者94人（66．20％）。协方差分析控制混杂因素后发现吸烟者肺功能指标1秒率（F=6．84）、用力呼气中段流量（F=5．52）和最大通气量（F=4．54）低于不吸烟者,且尿液中1-羟基萘（F=10．21）、2-羟基萘（F：8．74）和2-＋3-羟基芴（F=4．11）浓度高于不吸烟者（P〈0．05或P〈0．01）。2-羟基菲、3-羟基菲、4-羟基菲、1-羟基芘与峰流速呈负相关（β：-6．34、-6．39、-5．44、-5．03）,2-羟基萘与用力呼气中段流量呈负相关（β=-5．91）,1-羟基萘、2-羟基萘与最大通气量呈负相关（β=-2．85、-3．11）,均P〈0．05。结论广州地区男性居民吸烟可降低肺功能并增加多环芳烃的内暴露水平,体内多环芳烃增加与肺功能下降存在相关关系。     

大气细颗粒物多环芳烃暴露对健康人尿中羟基代谢物和氧化应激水平的影响

目的 研究大气颗粒物（PM2.5）及多环芳烃暴露与人体内羟基代谢物的关系,并探讨其对健康人群氧化应激水平的影响。方法 招募46名在校大学生,采用定组研究的方法,于2015夏季和冬季对招募对象进行2次随访,采集研究对象尿样并测定尿中羟基代谢物和8 - 羟基脱氧鸟苷。结果 PM2.5、∑PAHs浓度和温度在夏季和冬季的差异有统计学意义（P＜0.05）;而相对湿度（RH）间差异无统计学意义;在夏季时,2 - OHFlu、3 - OHPhe、1 - OHPhe和1 - OHPyr浓度依次为0.25、0.16、0.13、0.08 μmol/mol Cr;而冬季浓度依次为0.63、0.73、0.40、0.42 μmol/mol Cr,经配对t检验,2组间差异均有统计学意义。而8 - OHdG虽然在冬季略高于夏季,但2组间差异无统计学意义。经Spearman 相关分析,4种OH - PAHs与∑PAHs均有较强相关性,8 - OHdG、PM2.5、∑PAHs及OH - PAHs无相关性。结论 细颗粒物PM2.5及多环芳烃暴露对人体羟基代谢物水平有影响,冬季羟基代谢物水平高于夏季,而对8 - OHdG的影响不显著。