原发性肝细胞癌生物学行为与HBV感染及survivin表达的关系

目的探讨在原发性肝细胞癌（hepatocellular carcinoma,HCC）中乙型肝炎病毒（hepatitisBvirus,HBV）感染及survivin蛋白表达对肿瘤生物学行为的影响。方法利用血清学指标检测61例HCC的HBV感染情况,采用辣根酶标记生物素链霉卵白素（SP）检测癌组织中survivin蛋白的表达。结果 39例HBV感染HCC中survivin蛋白表达率为69.23%（27/39）,22例非HBV感染表达率为31.81%（8/22）,有显著性差异（P〈0.05）。在HCC中,HBV感染与肿瘤的Edmondson分级、AFP增高、门静脉癌栓形成、肝内转移及转氨酶升高相关（P〈0.05）,survivin表达与门脉癌栓形成、肿瘤直经大小及AFP增高相关,与分化程度及肝内转移无关。结论 HBV感染可能与survivin共同作用导致HCC的发生及发展。     

肝癌组织survivin的表达与凋亡,增殖和p53的关系

目的：研究肝癌survivin的表达与细胞增殖、凋亡以及053表达的关系．方法：应用免疫组化法检测原发性肝癌组织42例、癌旁肝硬化组织34例、正常肝组织10例中survivin,p53,增殖细胞核抗原（PCNA）的表达．应用TUNEL法检测细胞凋亡．结果：在42例肝癌组织中survivin阳性30例（71．4％）,显著高于癌旁肝硬化组织（11．8％）和正常肝组织（0％,P〈0．001）．肝癌中survivin蛋白的高表达与病理分级（P=0．003）,p53蛋白水平（P=0．008）、细胞增殖凋亡比（P=0．001）及患者生存时间（P=0．002）存在显著相关性,而与年龄、性别、肿瘤大小、临床分期、门脉癌栓（局部转移）无显著相关（P〉0．05）．结论：肝癌组织survivin高表达在打破肝癌细胞的增生和凋亡之间的平衡中起着重要作用．Survivin可能抑制p53阴性肝癌细胞的凋亡,在肿瘤细胞的进一步恶性转化中发挥作用．     

肝癌组织survivin的表达及其与HBV感染的关系

目的:研究肝癌组织中的survivin的表达与HBV感染的关系. 方法:应用免疫组化法检测原发性肝癌组织45例,癌旁肝硬化组织25例,肝硬化组织18例,肝炎组织5例,正常肝组织10例中survivin的表达,同时检测原发性肝癌中HBsAg的表达. 结果:在45例肝癌组织中survivin阳性34例(75.5%),阳性率高于癌旁肝硬化组织(44.4%),肝硬化组织(0),肝炎组织(0)和正常肝组织(0,P＜0.001). 肝癌中survivin的表达在Edmondson分级Ⅲ～Ⅳ级高于Ⅰ～Ⅱ级(P=0.014),而在年龄、性别、肿瘤大小、临床分期、是否有门脉转移方面无统计学差异(P＞0.05),survivin与HBsAg的表达呈正相关(P=0.014). 结论:肝癌组织中survivin高表达说明其在肝癌发生发展中起重要作用,同时HBV感染对于survivin表达上调有一定作用.     

肝细胞肝癌中COX-2表达与Survivin和Caspase-3的关系

目的研究肝细胞肝癌（HCC）中COX-2与Caspase-3、Survivin蛋白表达的关系及其意义。方法应用免疫组织化学S-P法检测44例HCC组织COX-2、Caspase-3和Survivin的表达情况。结果HCC中COX-2、Caspase-3和Survivin蛋白表达阳性率分别为52．3％、75．0％、75．0％。COX-2和Survivin蛋白的表达呈显著正相关（r=0．394，P〈0．01），COX-2和Caspase-3蛋白的表达呈显著负相关（r=-0．447，P〈0．01）。结论HCC中COX-2的抗凋亡通路可能是通过上调Survivin、下调Caspase-3途径实现的。     

胃癌组织中p53、VEGF和Ang-2的表达与胃癌临床病理关系

目的 研究p53、血管内皮生长因子(VEGF)和促血管生成素-2(Angiopoietin-2，Ang-2)在胃癌组织中的表达与胃癌临床病理联系，探讨肿瘤血管形成及调节机制。方法 用免疫组织化学方法检测53例胃癌组织中p53、VECF和Ang-2的表达。结果 p53、VEGF和Ang-2的表达与肿瘤漫润深度、淋巴结转移和胃癌临床病理分期密切相关。p53的表达与、VEGF表达显著相关，Ang-2的表达与VEGF表达显著相关。结论 p53、VEGF和Ang-2参与了胃癌组织新生血管的调节，进而影响胃癌的进展。     

p53基因在乳腺癌组织中表达及其与survivin关系的探讨

目的观察突变型p53基因在乳腺癌及癌旁组织中的表达情况,探讨其与Survivin表达的相关性。方法用免疫组化SP法检测60例乳腺癌组织、60例癌旁乳腺正常组织中p53和Survivin的表达情况,分析两者之间的关系。结果 60例乳腺癌组织中p53阳性表达率为50%,明显高于癌旁正常组织的3.3%（P〈0.05）,Survivin在p53阳性的乳腺癌组织中的表达率明显高于p53阴性组。结论乳腺癌组织中p53基因表达上调与乳腺癌的发生与发展密切相关,其表达与Survivin表达显著相关,两者可能协同作用参与乳腺癌的发生与发展。     

肝细胞癌p53基因的突变与表达

目的：对HCC患者的肝组织和外周血单核细胞（PBMC）进行突变p53基因、p53蛋白和HBX的检测并作比较,以助评估它们与HCC发生的关系。方法：从HCC患者肝组织和PBMC中提取DNA,用PCR/SSCP和PCR/RFLP法分析p53基因突变。HCC中HBx与p53蛋白表达用免疫组化法检测。结果：HCC标本35.8%（5/14)显示p53基因第7外显子突变发生在249密码子。同样的PBMC标本中亦测到p53基因第7外显子有突变。免疫组化分析HCC肝组织中p53蛋白检出率为28.6%,而HBx在大多数标本中均有表达。结论：在HCC,p53基因突变热点在第7外显子,p53基因突变率与p53蛋白检出率均约30%～40%,HBx较善遍地存在于所测的HCC标本中。这提示p53蛋白与HBx蛋白相互作用可能是HCC发病机制中的重要一步。     

survivin基因与子宫颈癌发生及预后的关系

目的 探讨凋亡抑制基因survivin与子宫颈癌发生及预后的关系.研究survivin与子宫颈癌患者临床病理特点之间的关系.方法 选取本院1993～2002年间收治的83例子宫颈鳞癌及1994～2004年间随机抽取的子宫颈CIN-Ⅰ25例、CIN-Ⅱ32例、CIN-Ⅲ48例,正常子宫颈30例作为对照.用免疫组化的方法对其survivin基因表达进行检测.比较survivin在正常子宫颈、宫颈CIN及子宫颈癌中表达的差异,分析survivin与子宫颈癌患者临床病理特点的关系;用Cox回归分析方法判定子宫颈癌的预后影响因素,分析survivin与子宫颈癌患者预后的关系.结果 正常子宫颈survivin基因表达均为阴性.survivin基因表达随子宫颈病变的发展逐渐升高,差异有统计学意义(P＜0.05).与子宫颈癌患者的淋巴转移显著相关(P＜0.05).与子宫颈癌患者的年龄、分期、病理分级无显著关系.结论 survivin基因在从宫颈癌前病变向子宫颈癌演变的过程中有重要作用;与子宫颈癌患者的淋巴转移显著相关;而子宫颈癌的分期及survivin基因表达为独立预后影响因素之一.     

贲门癌组织中PCNA、p53和Bcl-2的表达及其意义

目的探讨细胞增殖与细胞凋亡在贲门癌发生发展中的作用。方法60例贲门癌按照病理类型及分化程度分为五组，观察PCNA、p53和Bcl-2在各组癌组织中的分布、表达并进行灰度值及凋亡指数的比较和研究。结果①贲门非黏液性腺癌：P(2NA、p53显示随着癌组织分化程度的降低，其灰度值呈明显的降低趋势；Bcl-2在各组癌组织中呈现灰度值基本一致的阳性表达；凋亡指数在低、未分化癌组织中显著降低；②贲门黏液性腺癌：PCNA在大部分癌细胞中呈阳性表达；p53和Bcl-2在大部分癌细胞中呈阴性表达；凋亡指数在各组贲门癌组织中最低。结论贲门癌组织中PCNA，p53和Bcl-2的分布、表达与癌组织的病理类型及分化程度密切相关。贲门黏膜组织中细胞凋亡机制的抑制将可导致贲门癌的形成。     

子宫内膜癌中细胞凋亡和p53基因的表达

目的 探讨细胞凋亡在子宫内膜癌发生发展中的作用，细胞凋亡与抑癌基因p53表达产物的关系，以及p53蛋白表达与预后相关性。方法 应用免疫组织化学方法和TUNEL技术，对子宫内膜腺癌癌变过程中各种病变组织中p53蛋白和细胞凋亡进行测定。结果 正常增生期子宫内膜有偶发凋亡，早期子宫内膜癌和晚期子宫内膜癌的细胞凋亡率分别为1．82％和3．86%。p53蛋白在正常增生期子宫内膜、早期子宫内膜癌和晚期子宫内膜癌的表达率分别为8．31％、38．9％和57．1％。p53蛋白阴性组细胞凋亡率明显高于r63蛋白阳性组。结论 细胞凋亡参与子宫内膜癌的发生发展，子宫内膜癌细胞凋亡受p53基因调控，p53蛋白可能成为评判预后的指标。     

食管癌组织中Survivin基因的表达及其与Bcl-2,P53的相关性

目的:探讨凋亡抑制基因Survivin在食管癌组织中的表达及其与Bc l-2和P53基因表达的相关性。方法:检测Survivin、Bc l-2、P53基因在10例癌旁组织及30例食管癌组织中表达。结果:60%食管癌组织表达Sur-vivin,而癌旁组织不表达。Survivin基因表达与食管癌临床分期、年龄不相关,而与Bc l-2、P53基因显著相关,食管癌组织中P53蛋白表达阳性、阴性中,Survivin基因阳性率分别为73.68%,18.18%;两者有显著差异性(p<0.05);Bc l-2蛋白表达阳性、阴性中,Survivin基因阳性率分别为70.58%、7%,亦有显著差异(p<0.05)。结论:Survivin基因的异常表达而引起的细胞凋亡抑制,在食管癌的发生中起一定作用,Survivin基因的表达与食管癌组织中P53、Bc l-2蛋白的异常表达有一定相关性。     

抗癌生物活性肽对实验性裸鼠肿瘤组织中p53和Bcl-2表达的影响

目的探讨抗癌生物活性肽(ACBP)作用于荷胃癌裸鼠后对肿瘤中p53和Bcl-2蛋白表达的影响,探讨ACBP可能的作用机制。方法成功建立荷胃癌裸鼠模型后将鼠随机分为2组,各组10只。对照组给予生理盐水;实验组腹腔注射活性肽0.4 mL(50 mg/L)。连续处理35 d,停药4 d后处死裸鼠,取肿瘤,应用免疫组化链霉亲和素-生物素-过氧化物酶复合物法检测突变型p53蛋白及Bcl-2蛋白的表达情况。结果 p53和Bcl-2蛋白在对照组肿瘤中阳性表达较强,在活性肽组中的表达均比对照组的表达弱,两组比较差异有统计学意义(P<0.01)。结论 ACBP对荷瘤裸鼠肿瘤生长有明显的抑制作用,可能是通过影响p53和Bcl-2的表达实现的。     

结肠癌组织中survivin与p53表达的相关性研究

目的研究survivin在结肠癌发生、发展中的作用及其与p53表达的关系。方法应用免疫组化SP法检测survivin、p53在32例正常结肠黏膜组织、96例结肠癌组织中的表达。结果survivin在结肠癌组织中的阳性表达显著高于正常结肠黏膜组织（P〈0．01），结肠癌浸润浆膜层组的survivin阳性表达明显高于浸润肌层组（P＜0．05），结肠癌伴淋巴结转移组的survivin阳性率显著高于无淋巴结转移组（P〈0．05），survivin表达与结肠癌的Dukes分期密切相关（P〈0．05），p53阳性组的survivin阳性表达明显高于p53阴性组（P〈0．01）。结论survivin可作为结肠癌的诊断标记物，检测结肠癌组织中survivin的表达可作为判断结肠癌转移及预后的参考指标。在结肠癌组织中survivin的表达与p53的表达密切相关，survivin和p53在结肠癌的发生发展过程中起协调作用。     

多药耐药基因产物及p53、Bcl-2蛋白在胃癌组织中的表达

目的 探讨多药耐药基因产物P -糖蛋白(P - gp)、谷胱甘肽 -S-转移酶π(GSTπ)及DNA拓扑异构酶Ⅱ(TopoⅡ)、p53、Bcl-2蛋白在胃癌发生、发展和耐药性产生中的作用以及相互间的关系。 方法 应用免疫组化SP法检测胃癌组织中P - gp、GSTπ及TopoⅡ与 p53、Bcl-2蛋白的表达情况。结果 胃癌组织中P - gp在淋巴结转移组和癌组织浸润达浆膜外组的阳性表达率显著高于无淋巴结转移组和浆膜内浸润组的阳性表达率(P<0.05) ;GSTπ及p53蛋白在淋巴结转移组的阳性表达率显著高于无淋巴结转移组的阳性表达率(P<0.05) ;Bcl-2蛋白的阳性表达率为50.0% ,高分化腺癌的阳性表达率显著高于未分化癌的阳性表达率(P<0.05)。胃癌组织中P- gp与 p53、Bcl-2蛋白的表达有正相关性 (r>0.3)。 结论 p53、Bcl-2蛋白参与了胃癌的发生 ;P - gp阳性表达提示胃癌细胞对化疗药物存在原发性耐药 ,同时与癌细胞浸润深度、淋巴结转移有关。有多种耐药机制参与了胃癌耐药性的发生。     

热休克蛋白70,p53,Bcl-2在宫颈癌组织中的表达及相关性研究

目的探讨宫颈癌组织中热休克蛋白70(HSP70),p53,Bcl-2的表达及相关性研究。方法采用免疫组织化学SP法对46例宫颈癌组织和26例正常组织进行HSP70,p53和Bcl-2基因蛋白检测。结果HSP70,p53和Bcl-2基因蛋白在宫颈癌组织中的表达率显著高于正常对照组(P<0.01);HSP70和p53在宫颈癌组织中的表达呈显著正相关(rS=0.659,P=0.000);HSP70和Bcl-2及p53和Bcl-2在宫颈癌中的表达显著无相关(rS=0.100,P=0.508;rS=0.184,P=0.221)。结论HSP70,p53和Bcl-2的表达与宫颈癌的发病有密切关系,HSP70蛋白和p53蛋白与宫颈癌生物学行为有关,具有显著的相互协同作用。     

乳腺病变组织中BcL-2,p53蛋白的表达

目的　观察 Bcl- 2 ,p5 3蛋白在浸润前系列乳腺病变(包括正常乳腺组织、导管增生、不典型导管增生、小叶增生、导管原位癌 )组织中的表达 .方法　采用免疫组化方法检测15例正常乳腺组织、18例导管增生、10例不典型导管增生(atypical ductal hyperplasia,ADH)、10例小叶增生 ,45例导管原位癌 (ductal carcinoma in situ,DCIS)的 Bcl- 2和 p5 3蛋白的表达 .结果　 Bcl- 2蛋白在正常乳腺组织、导管增生、ADH、小叶增生组织中均阳性 ,而 p5 3蛋白染色阴性 .DCIS病例中 ,Bcl- 2蛋白表达阳性 34例 (76 % ) ,而 p5 3蛋白阳性 11例(2 4% ) .Bcl- 2蛋白表达与 DCIS组织学分级密切相关 (P<0 .0 1) ,6 7% DICS病例表现为 Bcl- 2 + / p5 3-表达表型 ,还有33%不同于正常的表型 (包括所有 Bcl- 2 - / p5 3+表型 )多代表差分化病例 .结论　 Bcl- 2蛋白在正常乳腺组织、导管增生、ADH、小叶增生组织中均有表达且高于乳腺 DCIS.大部分DCIS病例表现为 Bcl- 2 + / p5 3-表型 ,与正常乳腺上皮、良性增生病变一致     

温下方含药血清诱导肠癌细胞凋亡及对Bcl-2、p53表达的影响

目的:研究温下方含药血清诱导肠癌细胞凋亡的作用机制。方法:流式细胞技术检测肠癌细胞凋亡率及Bcl-2、p53的表达。结果:与正常血清组相比,含药血清组能明显诱导肠癌细胞凋亡,提高p53、降低Bcl-2表达(P<0.05)。结论:温下方含药血清诱导细胞凋亡的作用机制可能与提高p53、降低Bcl-2的表达有关。     

p57kip2在肝癌组织中的表达及其与临床病理因素、PCNA和p53的关系

目的:检测细胞周期抑制因子p57kip2在肝癌中的表达水平,探讨它与临床病理因素、增殖细胞核抗原(PCNA)、p53的关系. 方法:用免疫组织化学法检测32例肝癌组织和10例正常肝脏组织中p57kip2, PCNA和p53的表达水平. 结果:p57kip2在肝癌组织中的阳性率56.2%,显著低于正常肝脏组织(100%)(P=0.011),p57kip2的缺失表达与肝癌细胞的分化较差(P=0.007)、临床分期较晚(P=0.041)及预后较差有关(P=0.036),与年龄、AFP, 肿瘤大小及肿瘤侵犯转移无显著相关(P>0.05);PCNA在肝癌组织中阳性率为56.2%,与p57kip2的表达有关(P=0.036);p53在肝癌组织中的阳性率46.9%,与p57kip2表达在统计学上无相关性(P>0.05). 结论:肝癌组织中存在p57kip2的表达缺失、PCNA的高表达, 共同参与肝癌的发生、发展,而p57kip2和p53可能通过不同途径来诱导细胞凋亡.     

高发区食管癌组织中Survivin与P53蛋白的表达及其临床意义

目的探讨survivin、P53蛋白在高发区食管癌中的表达及其相关关系。方法用免疫组化法对85例高发区食管癌组织及癌旁正常组织survivin和P53基因表达进行检测，分析survivin、P53与食管癌临床病理特点以及两者的相互关系。结果Survivin与P53蛋白在食管癌组织中的表达明显高于癌旁正常组织（P〈0．01）。Survivin与患者的TNM分期和淋巴结转移与否有关（P〈0．05），survivin与P53表达显著相关（P〈0．05）。结论Survivin蛋白的表达与食管癌的临床分期和淋巴结转移有关，survivin与P53蛋白可作为食管癌检测的一个分子生物学指标。     

胃癌与毗邻组织p53、Bcl-2、增殖细胞核抗原表达及相互关系

目的：研究胃癌与毗邻组织癌基因p53、Bcl-2和增殖细胞核抗原(PCNA)表达特点及其关系。方法：用免疫组化方法(LSAB)对92例胃癌与毗邻癌旁组织p53、Bcl-2、PCNA表达情况进行了检测。结果：胃癌组织p53、Bcl-2、PCNA表达在癌组织高于毗邻非癌组织。胃癌组织p53、Bcl-2、PCNA表达与胃癌分型有关。肠型胃癌高于弥漫型胃癌，而与胃癌分期和位置无关。胃癌组织p53和Bcl-2、p53和PCNA表达呈良好一致性。结论：癌基因p53突变增加，PCNA、Bcl-2过度表达在胃癌尤其在肠型胃癌的发生发展过程中成为重要的危险因素。三者生物学功能可能存在一定关系。