Avastin-Tarceva联合靶向治疗的成和败

2009年2月3日．在多个网页同时推出了一则消息。由于晚期非小细胞肺癌Ⅲ期研究（ATLAS）的中期结果非常好，该研究提前结束。结果显示Avastin—Tarceva作为Avastin联合化疗后的一线维持治疗方案。与Avastin。Placebo相比，能够延长该研究的终点指标——无进展生存期。罗氏公司总裁Burns说，“该结果是基于目前将Avastin联合化疗作为一线治疗及Tarceva作为二线治疗得出的，     

美国食品药品管理局专家小组否决阿瓦斯汀用于乳腺癌治疗

阿瓦斯汀(Avastin)化学名为贝伐单抗(bevacizumab),是世界上第一个抗肿瘤血管生成药物,由瑞士罗氏公司生产,主要通过使肿瘤血管退化、使存活血管正常化、持续抑制新生和再生血管生长三个途径对肿瘤进行控制和治疗,联合化疗能够较为有效地从血管着手来控制肿瘤的生长和转移,2004年在美国上市,目前已被广泛用于治疗结肠癌、脑癌、肺癌以及肾癌.2010年Avastin注射液获得我国国家食品药品监督管理局批准在中国上市,用于转移性结肠癌的一线治疗.     

罗氏公司的抗贫血药获得欧盟委员会专家的推荐

瑞士制药商罗氏公司11月20日宣布,欧洲委员会专家支持其红细胞生成素药物NeoRecormon用于治疗实体瘤癌症患者的贫血。罗氏公司表示,人用医疗产品委员会(CHMP)建议NeoRecormon每周使用1次,接受化疗的患者目前被建议使用NeoRecormon每周3次。罗氏公司仍然需等待欧洲委员会做出最终的上市批准,通常是在CHMP提出支持性建议后的几个月内。     

微血管密度在评价Avastin治疗晚期结直肠癌患者疗效中的意义

目的:评价微血管密度在Avastin治疗晚期结直肠癌患者中的疗效预测价值.方法:选择30例接受Avastin+irinotecan方案治疗的晚期结直肠癌患者的组织标本,采用免疫组织化学法(IHC)检测CD34和CD105在结直肠癌肿瘤组织中的表达情况,根据微血管计数方法计算微血管密度(MVD)值.结果:根据CD34和CD100计算的MVD值分别为47.2±8.5和21.6±3.2,两组间差异有统计学意义(P<0.05).CD105标记的MVD与Avastin治疗疗效之间存在正相关关系,高MVD的患者Avmtin治疗的疗效较好.结论:CD105是反映肿瘤新生血管的较好指标,优于CD34.CD105标记的MVD值可以用于预测晚期结直肠癌患者Avastin治疗的反应性.     

三种不同方法治疗新生血管性青光眼的疗效对比

目的探究新生血管性青光眼Avastin的三种不同治疗方法,并对比其疗效。方法择取2014年11月至2016年11月期间于笔者所在医院治疗NVG的120例患者,按照患者所接受的不同治疗方法进行分组:仅进行睫状体冷凝法治疗的40例患者归入A组,实行小梁切除术与Avastin玻璃体腔内注射的40例患者归入B组,实行Avastin青光眼引流阀植入术的40例患者归入C组。组间对比患者的眼压控制率与眼压变化。结果三组患者术前在眼压上无统计学差异(P0.05),术后眼压均有所降低,且眼压水平从高到低分别为A组B组C组,统计学有差异(P0.05)。就眼压控制率而言,A组为22.5%,B组为87.5%,C组为85%,统计学有差异(P0.05)。结论本文所使用的方法均有降低眼压的效果,但是小梁切除术+Avastin玻璃体腔内注射、Avastin青光眼引流阀植入术可以更有效地控制眼压,因此临床应优选这两种术法。     

眼底病患者应用玻璃体腔注射Avastin治疗的效果分析

目的探讨眼底病患者应用玻璃体腔注射Avastin治疗的临床效果。方法在医院2016年9月至2017年11月诊治的眼底病患者中选取95例作研究对象,均进行玻璃体腔注射Avastin治疗,就本组患者治疗效果、治疗前后视力、眼压以及黄斑区视网膜厚度变化进行统计学分析。结果①本组患者95例:显效者34例,有效者59例,无效2例,整体治疗有效率是97.89%;②本组患者治疗后的视力水平升高,眼压下降,黄斑区视网膜厚度减小,与治疗前相比,均有统计学差异(P0.000)。结论眼底病患者应用玻璃体腔注射Avastin治疗的临床效果肯定,可有效改善患者视力、降低眼压、减少视网膜厚度,建议推广。     

Avastin抑制骨肉瘤裸鼠模型血管生成实验研究

目的 观察Avastin抑制骨肉瘤裸鼠移植瘤血管生成并探讨其作用机制.方法 人骨肉瘤细胞9901荷瘤裸鼠12只随机分为3组:对照组、Avastin低剂量组(2mg·kg-1·w-1)和Avastin高剂量组(5mg·kg-1·w-1),每周瘤内注射1次,共治疗2次,治疗过程中观察肿瘤生长情况.治疗后处死裸鼠,计算抑瘤率,并通过病理组织学观察、免疫组织化学和激光共聚焦观察肿瘤内微血管密度、坏死、增殖、凋亡和肿瘤细胞缺氧情况.结果 Avastin低剂量治疗组和Avastin高剂量治疗组的抑瘤率分别为32.87%、39.81%;对照组、Avastin低剂量治疗组和Avastin高剂量治疗组3组坏死的比例分别为2.01%、11.49%和12.15%.Avastin低剂量治疗组和Avastin高剂量治疗组的微血管密度及增殖指数明显低于对照组(P<0.05),凋亡指数明显高于对照组(P<0.05),但Avastin低剂量治疗组和Avastin高剂量治疗组的微血管密度、增殖指数和凋亡指数差异无统计学意义(P>0.05).EF-5和CD31免疫荧光双标激光共聚焦显微镜观察显示Avastin治疗组血管密度降低、组织缺氧加重.结论 Avastin能显著抑制骨肉瘤的血管生成和肿瘤细胞的增殖,诱导细胞凋亡,进而显著抑制裸鼠原位肿瘤的生长.     

Mechanism of Avastin in Treatment of Cancer： A Review

Angiogenesis is one of the key acquired characteristics or ＂hallmarks＂ essential for the growth and development of all tumor types. The anti-angiogenic agent Avastin has demonstrated clinical efficacy in a range of different tumor types, regardless of tumor or patient characteristics. Clinical trials have reported that Avastin can be combined safely and effectively with both chemotherapy and immunotherapy. This review examines the three main effects of Avastin on tumor vasculature： regression, normalization and inhibition, and how these translate into clinical efficacy. This review further explores the clinical benefits of incorporating Avastin into anticancer treatment strategies, including a discussion of which patients are likely to benefit from therapy and which agents can be combined with Avastin.     

大剂量激素联合Avastin治疗Vogt-小柳-原田综合征的临床疗效观察

目的探讨激素联合Avastin治疗Vogt-小柳-原田病的临床疗效。方法分析2006年6月至2008年6月临床病例28例56眼,所有患者分为A、B两组,A组（15例）患者视网膜水肿及黄斑区水肿较轻,给予大剂量激素冲击治疗;B组（13例）患者明显视乳头水肿,黄斑区水肿,部分患者伴有泡状视网膜脱离,在大剂量激素治疗的同时早期给予玻璃体腔注射Avastin1.25mg/0.05m l。两组治疗时间一致,随访12-18个月,观察其疗效情况。结果A组激素治疗3天后,患者症状改变不明显;治疗后两周6例患者12只眼（40%）视力≥0.6;治疗后1月14例患者28只眼视力≥0.6;治疗后3个月所有患者视力≥0.8,FFA示视网膜高荧光渗漏消失,OCT示视网膜神经上皮层脱离消失。B组玻璃体腔注射Avastin术后第2天,11例患者22只眼（84.6%）眼底视乳头水肿、黄斑区水肿明显减轻;治疗后两周所有患者视力≥0.6;治疗后1月所有患者视力≥0.8,FFA示视网膜高荧光渗漏消失,OCT示视网膜神经上皮层脱离消失。结论大剂量激素联合玻璃体腔注射Avastin治疗Vogt-小柳-原田综合征早期视力提高明显,明显减轻视网膜水肿及黄斑区水肿,缩短病程。     

Avastin治疗小鼠血管内皮瘤的实验研究

目的：利用血管内皮细胞瘤来源的细胞系EOMA来探讨Avastin治疗小鼠血管内皮细胞瘤的可行性。方法：利用CCK-8试剂检测不同质量浓度的Avastin (0、50、100、200 mg/L) 对EOMA细胞增殖的影响。将EOMA细胞移植裸鼠制作动物模型,待肿瘤体积生长至100 mm³左右时,将动物随机分为2组,采取瘤内注射的方式给药,给药组按1 mg/kg体重给予Avastin,对照组给予等体积的磷酸盐缓冲液（PBS）,每周给药2次,同时每周测量肿瘤体积及小鼠体重3次。实验结束时将小鼠处死,剥取肿瘤制作石蜡切片,免疫组织化学染色检测增殖细胞核抗原（PCNA）,采用原位末端标记法TUNEL检测细胞凋亡,观察Avastin对肿瘤细胞增殖和凋亡的影响。小鼠处死前,在深度麻醉状态下行心脏穿刺取血收集血清,利用酶联免疫吸附实验检测各组小鼠血清中血管内皮细胞生长因子（VEGF）的表达水平。结果：体外实验显示,Avastin能够抑制EOMA细胞的增殖,不同浓度Avastin的抑制率分别为24.21%、26.26%和34.58%。实验结束时,PBS对照组小鼠的肿瘤体积为(1 860.10 ±146.96) mm³ ,而Avastin给药组的肿瘤体积为(681.45±63.01) mm³ (P＜0.01),提示瘤内注射Avastin能明显抑制肿瘤的生长。免疫组织化学PCNA染色结果显示,Avastin可以抑制细胞增殖(P＜0.05);TUNEL染色提示Avastin可以明显诱导细胞凋亡增加(P＜0.01)。Avastin给药组血清中VEGF的水平为(594.65±118.79) ng/L,明显低于PBS对照组的(802.24±238.41) ng/L (P＜0.05)。结论：实验结果提示,Avastin可以作为一种治疗血管内皮细胞瘤的安全有效的药物,或许可以考虑将其应用于其他血管瘤样病变的治疗。     

玻璃体腔内注射Avastin联合睫状体光凝治疗新生血管性青光眼

目的观察玻璃体腔内注射Avastin联合睫状体光凝治疗新生血管性青光眼的临床效果。方法 16例(16眼)虹膜新生血管性青光眼患者给予玻璃体腔内注射25 g.L-1Avastin 0.05 mL,并联合睫状体光凝治疗。术后随访6个月,观察术后眼压、视力、虹膜新生血管及并发症情况。结果 16例虹膜新生血管性青光眼患者在玻璃体腔内注射Avastin后3 d内新生血管消退。睫状体光凝治疗后3 d平均眼压为(22.4±3.2)mmHg(1 mmHg=0.133 kPa),1周为(19.3±2.5)mmHg,1个月为(19.2±1.7)mmHg,6个月为(18.7±1.4)mmHg,与治疗前(52.1±6.5)mmHg比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗前后视力比较差异无统计学意义(P>0.05)。随访期间未发现眼内炎、视网膜脱离、玻璃体积血等并发症。结论玻璃体腔内注射Avastin联合睫状体光凝可作为治疗新生血管性青光眼的重要方法。     

噬菌体随机12肽库中VEGF模拟表位的筛选及初步鉴定

目的:从噬菌体随机12肽库中筛选能与抗血管内皮生长因子(VEGF)mAb阿瓦斯汀(Avastin)特异性结合的多肽.方法:用Avastin为靶分子,对噬菌体12肽库进行3轮生物淘洗,随机挑取80个克隆,ELISA法鉴定其亲和性,将亲和性高的阳性克隆进行DNA序列测定,推导与噬菌体外壳融合的12肽氨基酸序列.Fmoe固相法合成12肽,戊二醛交联12肽与血蓝蛋白(KLH),打点印迹(Dot blot)检测偶联物能否与Avastin结合.结果:ELISA显示,42个噬菌体克隆与Avastin有较强的亲和性,测序发现41个阳性克隆表达的融合12肽的序列一致,1个不同;化学合成的12肽能与Avastin特异性结合,12肽-KLH偶联物也能与Avastin特异性结合.结论:初步证明12肽模拟了VEGF部分表位.     

玻璃体腔注射Avastin辅助治疗新生血管性青光眼

目的 观察Avastin在新生血管性青光眼治疗中的应用.方法 11例(11眼)尚存部分视功能的新生血管性青光眼患者,先行玻璃体腔注射Avastin.待新生血管消退或萎缩后1周行复合式小梁切除术,观察玻璃体腔内注射Avastin后虹膜及前房角新生血管消退的时间、眼压的变化、并发症及复合式小梁切除术后眼压、视力、滤过泡形态、术后反应、术后虹膜新生血管情况,随诊6～12个月,平均10个月.结果 玻璃体腔注射Avastin2～3 d后,10例(10眼)虹膜新生血管消退,1例(1眼)未完全消退,4周后再次行Avastin玻璃体腔注射后2 d新生血管完全消退,此例行复合式小梁切除术后3月新生血管再次出现,其余10例复合式小梁切除术后新生血管未再出现.11例(11眼)术后6个月9眼眼压恢复在正常范围,1例(1眼)局部应用1种药物眼压可控制正常,虹膜反复出现新生血管的1眼术后3个月眼压复升,联合2种药物局部治疗无法控制,又行全视网膜冷凝联合原巩膜瓣下瘢痕切除术,眼压控制正常.结论 玻璃体腔注射Avastin可作为治疗新生血管性青光眼的辅助方法,使新生血管消退后再行滤过性手术可避免术中术后出血,减轻术后炎症反应,显著提高手术成功率.     

Avastin在增生性糖尿病性视网膜病变玻璃体切割手术中的临床应用

目的探讨Avastin在增生性糖尿病性视网膜病变（PDR）玻璃体切割手术中应用的临床效果。方法回顾分析31例（32眼）PDR患者,术前5～7d玻璃体腔内注射Avastin 0.1 mL/2.5 mg,行标准的三通道玻璃体切割手术,其中合并白内障的患者同时一期行超声乳化＋人工晶体植入术。结果术中发现术前活跃的新生血管膜明显消退,术中出血明显减少,且膜剥除难度明显降低。随访3个月,26例26眼（81.3%）矫正视力较术前明显提高,4例5眼（15.6%）无明显变化,1例1眼（3.1%）视力反而下降。无严重并发症。结论Avastin可以显著降低PDR玻璃体切割手术的难度,减少术中出血,缩短手术时间,改善患者视力。但其安全性和有效性需长期大样本的临床观察。     

Avastin联合赫赛汀治疗晚期乳癌一例

新的分子靶向药物的问世给晚期乳癌患者带来了新的机会，在临床得到广泛应用并取得了一定的疗效。Bevacizumab（商品名Avastin）是一种重组的人源化单克隆抗体，可抑制内皮细胞增殖和新生血管的形成。赫赛汀（Herceptin）是一种针对Her-2的分子靶向性药物。我们首次应用Avastin联合赫赛汀治疗1例晚期乳癌，取得了较好的疗效，现报道如下。     

Avastin联合顺铂对VEGF高表达的荷卵巢癌裸鼠腹水的抑制作用

目的 建立血管内皮生长因子(VEGF)高表达的人卵巢癌细胞株OVCAR3裸鼠腹水移植瘤模型,探讨AvastinTM联合顺铂对荷卵巢癌裸鼠腹水生长的抑制作用,并探讨其作用机制.方法 利用VEGF高表达的卵巢癌细胞株OVCAR3建立裸鼠腹水瘤模型.用Avastin、顺铂、Avastin联合顺铂及PBS分别处理各组裸鼠,观察其对腹水形成、腹水中VEGF含量、腹膜渗透性、脉管密度和肿瘤细胞及红细胞的作用,并比较与化疗药物顺铂联合应用的疗效.结果 使用Avastin治疗组裸鼠的腹水量、腹膜渗透性受到明显抑制,腹水中的红细胞、癌细胞、VEGF及肿瘤组织内微血管密度明显减少,除腹膜渗透性外,Avastin与顺铂联合治疗进一步加强上述治疗效果.结论 Avastin联合细胞毒药物的生物化疗治疗模式有望成为治疗癌性腹水的一种新方法.     

葛兰素史克公司的Avandamet获得美国FDA批准用于糖尿病的初治

瑞士制药商罗氏公司7月11日宣布，欧洲委员会批准其利妥昔单抗（rituximab，商品名美罗华）用于治疗类风湿性关节炎和某些淋巴瘤患者。     

血气分析仪与生化分析仪及血细胞分析仪相同检测项目的比较分析

目的:对比罗氏公司cobasb221型全自动血气分析仪检测报告中,钾离子(K+)、钠离子(Na+)、氯离子(Cl-)、血红蛋白(Hb)、红细胞比容(HCT)检测结果与贝克曼AU5811-全自动生化分析仪和Sysmex XT-1800i型全自动血细胞分析仪所测结果的差异性和相关性.方法:对2015年10～12月份我院急诊、重症监护124例采用罗氏公司cobas b221型血气分析仪测定患者的血液,同时留取两份标本,采用日本Sysmex XT-1800i型全自动血细胞分析仪和贝克曼AU5811全自动生化分析仪进行检测,并对检测结果进行配对t检验.结果:日本Sysmex XT-1800i型全自动血细胞分析仪所测得HCT低于罗氏公司cobas b221型全自动血气分析仪测定结果(P＜0.05);罗氏公司血气分析仪测定K+、Na+低于全自动生化分析仪(P＜0.05),所测得结果均有较好的相关性和一致性.     

Avastin对肺癌诱导的肺微血管生成的影响

目的建立肺微血管内皮三维培养系统,观察抗血管内皮生长因子(VEGF)的人源化单克隆抗体Avastin对肺癌诱导的肺微血管生成的效应,并探讨其作用机制。方法通过血管生成抑制实验和采用流式细胞仪检测细胞周期和凋亡率的变化,观察Avastin对肺微血管内皮细胞的影响。结果随着Avastin作用浓度的增加,无血管结构区域的面积亦增加,由25μg/ml时的(0.944±0.073)cm2增加为100μg/ml的(5.189±0.192)cm2,凋亡率亦由(32.5±1.5)%增加为(39.2±1.6)%,并阻滞LVEC于G0/1期边界,造成细胞周期停滞,同时引起S期和G2/M期细胞比例显著降低。结论Avastin可抑制肺癌诱导的肺微血管内皮细胞的生长,并诱导细胞凋亡的发生,可能与Avastin阻滞LVEC于G0/1期边界,造成细胞周期停滞有关。     

贝伐单抗联合重组人p53腺病毒治疗骨肉瘤

目的探讨重组人p53（rAd5／p53）腺病毒在骨肉瘤治疗中的作用及其与贝伐单抗（Bevacizumab,Avastin）的协同作用。方法人骨肉瘤细胞9901荷瘤裸鼠16只,随机均分为4组：对照组、rAd5／p53组、Avastin治疗组和联合治疗组（Avastin＋rAd5／p53）。2周治疗后处死裸鼠,计算抑瘤率,并通过免疫组织化学检测肿瘤内微血管密度、增殖和凋亡。结果各治疗组均明显抑制骨肉瘤移植瘤的生长,rAd5／p53组;Avastin治疗组和联合治疗组的抑瘤率分别为38．10％、32．87％和76．93％;rAd5／p53组、Avastin治疗组和联合治疗组的微血管密度及增殖指数明显低于对照组,联合治疗组微血管密度和增殖指数明显低于其他单独治疗组（P〈0．01）。rAd5／p53组、Avastin治疗组和联合治疗组的凋亡指数明显高于对照组,联合治疗组明显高于单独治疗组。结论贝伐单抗和rAd5／p53能显著抑制骨肉瘤的血管生成和肿瘤细胞的增殖,诱导细胞凋亡,且二者具有协同抑制骨肉瘤作用。