氟喹诺酮类在结核病治疗中的应用

氟喹诺酮类药物具有广谱、高效、低毒、无交叉耐药性以及价格便宜等特点,是临床最常用的人工合成抗茵药.其中有不少具有较强的抗结核分支杆菌活性,在结核病治疗中的应用日益受到重视.特别是随着结核分支杆菌对传统抗结核药耐药现象的逐步增多,新的抗结核药的研发应用显得更为重要,氟喹诺酮类药物为临床治疗结核病开拓了更为广阔的前景.     

氟喹诺酮：一类重要的抗结核药物

从上世纪80年代开始,随着耐药结核病（尤其是耐多药结核病）发病率的不断上升以及结核病与AIDS病的相互结合,结核病疫情再度上升,成为全球重大公共卫生问题和社会问题。WHO于1996年推出的耐药结核病治疗指南明确把氟喹诺酮类药物作为二线抗结核病药物,与其他抗结核药物联合使用治疗耐多药结核病以及对不能耐受一线抗结核药物的患者使用。但由于伦理学等原因,这类药物同传统抗结核药物一样也无法进行单药的现代临床试验,因此,其抗结核作用的基础研究在指导临床医师合理用药等方面显得尤为重要。本文从氟喹诺酮单独使用及其与其他抗结核药物联合使用时对细胞外和巨噬细胞内分枝杆菌的体外活性方面比较全面地评价了这类药物的抗结核作用。     

氟喹诺酮类抗菌药物抗结核作用研究进展

从20世纪80年代开始,随着耐药结核病(尤其是耐多药结核病)发病率的不断上升以及结核病与艾滋病的相互结合,使结核病疫情再度上升,成为全球重大公共卫生问题和社会问题。WHO于1996年推荐早期氟喹诺酮环丙沙星、氧氟沙星和司帕沙星作为二线抗结核药物,与其他抗结核药物联合使用治疗耐多药结核病以及对不能耐受一线抗结核药物的患者使用。经过10余年临床实践的检验,这类药物的抗结核疗效已获得普遍肯定,但由于广泛使用以及不合理用药,结核分枝杆菌已对该类药物出现耐药性。近年上市的某些新氟喹诺酮类抗菌药(如莫西沙星和加替沙星)其抗结核活性显著增强。研究发现,这2个8-甲氧基氟喹诺酮的体内活性堪与异烟肼(活性最强的一线抗结核药物)媲美,而用莫西沙星替代标准治疗方案中的异烟肼,其疗程可缩短2个月。然而,由于伦理学等原因,这类药物同传统抗结核药物一样也无法进行单药的现代临床试验,因此其抗结核作用的基础研究在指导临床医师合理用药等方面显得尤为重要。本文从作用机制和耐药机制、构效关系、药动学性质和临床研究(早期杀菌活性)以及单药和联合给药时的体内外活性等方面较全面地综述了近年来氟喹诺酮类抗菌药抗结核作用研究进展。     

氟喹诺酮类药物在抗结核中的应用

自20世纪90年代以来,全球耐药结核病疫情十分严峻〔1〕。尤其是耐多药结核病在东欧、中国和伊朗高度流行〔2〕。据WHO管理抗结核药物的有关人士称,今后10年内肺结核患者将增加3000万,使用现有的抗结核药物只能减少1500万人的死亡,另一半人的生命完全取决于能否开发抗结核新药〔3〕。所以开发抗结核新药迫在眉睫。由于氟喹诺酮类药物具有抗分枝杆菌活性,使它们成为抗结核新药研究中的一个主要动向。1作用机制氟喹诺酮类药物主要作用于细菌(包括结核分枝杆菌)的脱氧核糖核酸(DNA)旋转酶(拓扑异构酶Ⅱ)。通过抑制DNA旋转酶A亚单位,从而抑制…     

氟喹诺酮类药物在耐多药结核病治疗中的应用

随着对结核病化学治疗研究的深入，尤其是短程化疗的问世，已可使85％以上初治肺结核患者痊愈，但由于耐药结核病，尤其是耐多药结核病（MDR—TB）的出现，使结核病又迅速成为全球性危机，开发、研制高效的新型抗结核药物已成为迫切任务。氟喹诺酮类药物无论在体内或体外均对结核分枝杆菌有一定的杀灭作用，可作为治疗MDR—TB的又一有力武器。     

合理应用氟喹诺酮类药物

喹诺酮类由于氟基团的引入而获得一系列体外抗菌活性高体内药动学性质优良的氟喹诺酮类化合物,是近年来发展较快的合成抗菌药物,至今已开发或正在开发的约有50多种,目前已有10余种用于临床,广泛的用于治疗呼吸道感染、泌尿道感染、细菌性肠道感染、皮肤软组织感染等多种感染性疾病,然而随着氟喹诺酮类药物使用量的增加,在临床应用中耐药性的发展也比较快,尤其最近几年细菌耐药率上升较快,与发达国家相比,我国临床分离的几种常见革兰氏阴性菌的耐药率明显较高,如志贺氏菌和大肠杆菌在发达国家对氟喹诺酮类药物的耐药率仅10%左右,而在我国高达50%,这表明了国内对氟喹诺酮类药物的应用还有不合理之处[1].今就氟喹诺酮类药物临床合理应用问题进行讨论.……     

喹诺酮抗分枝杆菌活性及其构效关系研究进展

随着耐药结核病(尤其是耐多药结核病)发病率的不断上升以及结核病与AIDS病的并发,结核病疫情再度上升,成为全球重大公共卫生问题。作为二线抗结核病药物,氟喹诺酮类药物具有一定优势,它们在临床治疗耐多药结核病以及对不能耐受一线抗结核病药物的患者治疗中扮演着重要角色。本文综述了近年来喹诺酮(包括氟喹诺酮、6-非氟喹诺酮和非经典喹诺酮)在抗分枝杆菌活性及其构效关系方面的研究进展。     

阴沟肠杆菌喹诺酮耐药性临床分离株gyrA和parC基因突变的测定

阴沟肠杆菌是一种泌尿道感染菌,由于氟喹诺酮类药物具有包括对阴沟肠杆菌活性在内的广谱抗菌活性,因此氟喹诺类药物成功用于治疗由阴沟肠杆菌所致泌尿道感染.然而最近已出现对氟喹诺酮类药物敏感性减弱的阴沟肠杆菌泌尿道分离株,还观察到氟喹诺酮类药物治疗阴沟肠杆菌所致泌尿道感染失败的病例.     

莫西沙星对耐多药肺结核临床有效性及安全性研究

<正>氧氟沙星、环丙沙星及左氧氟沙星等氟喹诺酮类药物是目前治疗耐多药肺结核(MDR-PTB)的主要药物~([1])。世界卫生组织把氟喹诺酮类药物认定为第二线的抗结核药物。耐多药结核病的化疗方案有很多,在中国防痨协会提出的方案中推荐左氧氟沙星进行化疗。莫西沙星(MXFX)是第四代氟喹诺酮类药物,具有较强的抗菌活性,在耐多药结核病的治疗中效果显著~([2])。本次研究通过观察采用莫西沙星和左氧氟沙星对耐多药肺结核的临床治疗,并进行比较和分析,现报告如下。1资料与方法     

氟喹诺酮类药物治疗结核病

由于需联合用药和长疗程治疗 ,结核病的治疗依然存在许多困难 ,而临床能用的抗结核药物很少 ,急需新的抗结核药物。氟喹诺酮类药物在许多方面显示是一个理想的抗结核药物 ,对氟喹诺酮药物治疗结核病的实验室和临床资料进行了概述。     

抗结核药物研究进展

从20世纪80年代以来,随着耐药结核病（尤其是耐多药结核病）发病率的不断上升以及结核病与HIV／AIDS并发导致的结核病疫情再度上升,成为全球重大公共卫生问题和社会问题。然而,近40余年来几乎没有新作用机制的抗TB药物问世,目前临床上使用的传统抗结核药物联合治疗方案虽然可使85％以上的初治肺结核患者痊愈,但多存在不良反应、药物相互作用、疗程长、对耐多药结核病无效和对潜伏态的结核杆菌作用不强等缺点,因此研发抗结核新药,实现对结核病的有效治疗与控制迫在眉睫。本文从作用机制和潜在的临床应用价值等方面对某些兼具抗结核作用的已知抗菌类药物[如氟喹诺酮类（左氧氟沙星、莫西沙星和加替沙星）和嚼唑烷酮类（利奈唑胺和PNU-100480）]以及新型抗结核化合物[如二芳基喹诺酮（R207910）、硝基咪唑并吡喃（PA-824和OPC-67683）、乙胺丁醇类似物（SQ109）、浅蓝菌素、反式肉桂酸、大环内酯类、吡咯类化合物（LL3858）、长效利福霉素和吸人性丫一干扰素]等的研究进展进行了比较全面的综述。     

喹诺酮类药物的回顾与展望

喹诺酮类,称吡酮酸或吡啶酮酸类,是一类较新的合成抗菌药.自60年代初喹诺酮类药物第一个产品萘啶酸(nalidixic acid)问世以来,近40年的发展,喹诺酮类药物已成为临床最广泛应用的抗感染治疗药物之一[1].由于喹诺酮类药物具有抗菌谱广、抗菌活性强、给药方便、与常用抗菌药物无交叉耐药性等特点,并且具有价格低等方面的优势,使得其临床应用迅速普及,作为对全身感染有效的广谱抗菌药物,其具有与内酰胺类抗生素相匹敌的重要地位,已成为当今世界上争相开发生产和应用的重点药物.     

氟喹诺酮类药物的耐药性研究

氟喹诺酮(FQNs)类药物为广谱、强效抗菌剂,对包括金黄色葡萄球菌在内革兰氏阳性菌和包括铜绿假单胞菌在内的革兰氏阴性菌显示良好的活性,因而在临床上被广泛用于感染性疾病的治疗.然而近年来随着FQNs类药物在临床上的广泛使用,细菌对此类药物的耐药性成蔓延趋势,耐药的细菌种类不断增多,耐药的程度也趋加重,耐药菌株的感染治疗成为一个全球性的问题[1].故有必要对FQNs类药物耐药机制有所了解,以便采取相应对策防止耐药性的蔓延.     

氟喹诺酮类药物的不良反应

氟喹诺酮类药物是第三代喹诺酮类药物。目前用于临床的品种已达10余种，较为常见的有诺氟沙星、氧氟沙星、环丙沙星、依诺沙星等。此类药物为杀菌型抗生素，具有作用强、抗菌谱广、口服方便等特点，对革兰氏阳性杆菌，包括绿脓杆菌均有良好抗菌作用，对革兰氏阳性球菌也具有一定抗菌活性，尤其对耐药革兰氏阴性杆菌，仍可呈现敏感。同时，有较高的组织、血液分布浓度，用于多系统的感染，临     

氟喹诺酮类抗菌药物的研究进展

氟喹诺酮类药物是近年来发展迅速的抗菌药,1997年世界销售额30.4亿美元[1].目前,很多新氟喹诺酮及结构修饰物的出现,使这类早期应用有限的化合物发展成具有相当广谱抗菌活性、良好药代动力学性质的药物.     

莫西沙星在治疗呼吸道感染中的地位

呼吸道感染是社区和院内最常见的感染，也是世界范围内导致严重疾病和死亡的主要原因之一。近年来，新氟喹诺酮类药物被推荐用于这些感染的治疗。其中，莫西沙星既保持了对革兰氏阴性菌的优秀活性，又明显提高了对革兰氏阳性菌的活性，同时对非典型性致病菌和厌氧菌等也显示出较强的抗菌活性。莫西沙星对青霉素、红霉素以及其它氟喹诺酮，如左氧氟沙星等的耐药菌具有极强的体外抗菌活性。本品对社区获得性肺炎、慢性支气管炎急性发作和急性窦炎的临床有效率为90％-95％，未见严重或预料之外的不良反应。与其它几种氟喹诺酮相比，莫西沙星耐药性的发展更为缓慢。因此，本品已成为治疗呼吸道感染的优秀药物。此外，药动学性质决定了本品口服疗法的疗程短，可一日1次给药，同时还具有服用方便、安全性高和患者依从性好等优点。     

氟喹诺酮类药物的临床不良反应

喹诺酮类药物抑制细菌DNA旋转酶，使其不能降解螺旋而达到阻碍细菌DNA合成的目的，从而发挥其临床作用。因其作用机制独特，与其它抗生素无交叉耐药而受到欢迎，临床应用十分广泛。第三代喹诺酮类药物即氟喹诺酮类药物半衰期长，分布广，抗菌谱宽，抗菌活性强而成为临床上重要的一类抗感染药物。收集我院近年来临床应用氟喹诺酮类药物治疗细菌性感染的资料并对其不良反应进行分析总结。     

耐多药结核病和严重耐多药结核病治疗进展

20世纪末以来,由于耐药菌株的产生和治疗的不合理等多种原因,耐多药结核病和严重耐多药结核病的发生率不断升高,使得结核病重新成为临床治疗的大问题。大多数情况下,只要合理选择和联用现有的抗结核药物,耐多药结核病和严重耐多药结核病是可以治愈的。本文总结临床常用的一些抗结核药物在治疗耐多药结核病和严重耐多药结核病时推荐的用法和治疗方案,以及为避免长期使用抗生素所致二重感染的中药治疗方法。同时在制定治疗方案时应充分考虑药敏试验结果、长期用药的安全性和有效性,联合用药的原则,进行规律、全程的治疗,就可减少耐多药结核病和严重耐多药结核病的病死率。     

氟喹诺酮在治疗皮肤感染中的应用

广谱、快速杀菌活性,广泛的组织渗透性,良好的生物利用度和给药方便等特点使氟喹诺酮类抗菌药已成为临床上治疗包括皮肤感染在内的许多感染性疾病的常用药物.研究表明,这类药物在治疗丹毒、蜂窝织炎、脓疱病、外科创伤以及糖尿病性趾感染时的疗效与β-内酰胺类抗生素相当.鉴于葡萄球菌、链球菌、肠杆菌及其他重要的革兰阴性杆菌对氟喹诺酮耐药性的不断增加无疑将直接影响它们的广泛使用,故尽管这类药物在治疗复杂性和非复杂性皮肤感染时具有一定的优势,但还是应该将其作为β-内酰胺类及其他类抗生素的替代药物使用.只有在治疗的病原菌以及对氟喹诺酮的敏感性已明确的复杂性感染时,才可以把氟喹诺酮作为首选药物使用.     

氟喹诺酮类药物的抗菌活性分析

目的 探讨氟喹诺酮类药物的抗菌活性.方法 选取不同开发阶段的氟喹诺酮类药物:曲伐沙星,格帕沙星,莫西沙星,氧氟沙星,环丙沙星进行抗菌活性观察.结果 新开发的氟喹诺酮类药物曲伐沙星、格帕沙星、阿拉曲沙星等对大部分革兰氏阴性菌的活性较强与以往氟喹诺酮类药物环丙沙星、氧氟沙星比较差异无统计学意义.结论 新一代氟喹诺酮类药物曲伐沙星,格帕沙星,莫西沙星,对革兰氏阴性及阳性菌具有较强的抗菌活性,抗菌谱显著扩大,增加了临床应用范围