对锂-匹罗卡品致颞叶癫痫模型大鼠学习记忆功能影响的研究

目的:探讨锂-匹罗卡品致颞叶癫痫模型大鼠自发性癫痫发作后学习记忆功能障碍的情况.方法:建立锂-匹罗卡品颞叶癫痫模型,应用Morris水迷宫和八臂迷宫实验评价颞叶癫痫模型大鼠自发性癫痫发作后的学习记忆功能障碍.结果:颞叶癫痫模型大鼠自发性癫痫发作后,Morris水迷宫和八臂迷宫实验均出现不同程度的障碍,障碍程度随着自发性癫痫发作时间延长而加重.结论:锂-匹罗卡品诱导颞叶癫痫长期自发性癫痫发作后会出现明显的学习记忆功能障碍.     

小剂量反复注射匹罗卡品制备颞叶癫痫大鼠模型

目的：探讨氯化锂-匹罗卡品所致癫痫大鼠模型的新制备方法。方法：利用小剂量多次注射匹罗卡品的方法制备颞叶癫痫大鼠模型后，测取慢性模型组大鼠脑电，计算病灶处的相关维数(Dc值)。结果：此方法使急性期大鼠病死率降至35％，且癫痫持续状态的发生率提高到接近100％。模型组大鼠病灶处脑电Dc值明显降低。结论：小剂量多次注射匹罗卡品是一种更好的颞叶癫痫大鼠模型制备方法。     

石菖蒲挥发油对锂-匹罗卡品诱发癫痫大鼠c-fos表达的影响

目的探讨石菖蒲挥发油对锂-匹罗卡品（毛果芸香碱）致痫大鼠癫痫发作时间及其脑内c-fos表达的影响。方法选择Wistar大鼠96只,随机分为六组,正常对照组（6只）,模型组（18只）,丙戊酸钠预处理组（18只）,石菖蒲预处理低、中、高剂量组（各18只）。观察石菖蒲挥发油对锂-匹罗卡品致痫大鼠发作时间的影响。以锂-匹罗卡品诱导制作癫痫动物模型,应用免疫组化方法观察石菖蒲挥发油对其脑内c-fos表达的影响。结果石菖蒲低、中、高剂量组大鼠首次抽搐发作时间（SB）和第1次达到Ⅴ级发作时间（RFSⅤS）较模型组明显延长,差异均有统计学意义（P〈0.05）,锂-匹罗卡品致痫大鼠脑内c-fos表达水平明显增强,丙戊酸钠预处理组、石菖蒲预处理高剂量组大鼠海马部位c-fos阳性细胞较模型组及石菖蒲预处理低、中剂量组明显减少,差异均有统计学意义（P〈0.05）。结论该研究方法快速、简便、准确、重现性好,石菖蒲挥发油能缓解锂-匹罗卡品所致的癫痫发作,其作用机制可能与降低脑内c-fos基因表达水平有关。     

匹鲁卡品癫痫模型慢性期大鼠海马苔藓纤维出芽的观察

目的观察腹腔注射匹鲁卡品后大鼠痫性发作及海马苔藓出芽。方法 Wistra大鼠60只随机分为模型组和对照组,每组30只,均进行Nissl染色及Timm银染。并于实验当天行脑电图检查。结果腹腔注射匹鲁卡品后大鼠可见急性癫痫发作,观察慢性期自发性发作。Nissl染色示模型组各区评分两两比较,结果示CA3、门区与CA1区神经元缺失差异有统计学意义（P〈0.05）。Timm银染示2组苔藓纤维出芽Timm银染颗粒评分比较,差异有统计学意义（P〈0.05）。结论 腹腔注射匹鲁卡品简单复制了人类癫痫的基本病理特征,是研究癫痫的一种简便方法。     

小剂量反复注射匹罗卡品制备颞叶癫癎大鼠模型

目的 :探讨氯化锂 -匹罗卡品所致癫大鼠模型的新制备方法。方法 :利用小剂量多次注射匹罗卡品的方法制备颞叶癫大鼠模型后 ,测取慢性模型组大鼠脑电 ,计算病灶处的相关维数 (Dc值 )。结果 :此方法使急性期大鼠病死率降至35 % ,且癫持续状态的发生率提高到接近100 %。模型组大鼠病灶处脑电Dc值明显降低。结论 :小剂量多次注射匹罗卡品是一种更好的颞叶癫大鼠模型制备方法     

氯化锂-匹罗卡品诱发大鼠癫痫持续状态脑内cox-2表达的动态观察

目的:在氯化锂-匹罗卡品诱发癫痫持续状态模型中观察环氧化本酶-2(cox-2)表达的动态变化.方法:采用氯化锂-匹罗卡品诱发癫痫持续状态大鼠模型,观察大鼠的行为改变,并用免疫组化方法观察癫痫持续状态后不同时间点脑内cox-2表达的变化.结果:匹罗卡品诱发癫痫持续状态后12 h、24 h时脑内cox-2表达最高,72 h时表达次之,7d时极少数表达并接近对照组表达水平.结论:癫痫持续状态后脑内cox-2表达明显增加并且持续很长时间,在此时期如果给予干预措施可以起到减轻癫痫发作和保护神经元的作用.     

氯化锂一匹罗卡品诱发大鼠癫痫持续状态脑内cox-2表达的动态观察

目的:在氯化锂—匹罗卡品诱发癫痫持续状态模型中观察环氧化本酶-2(cox-2)表达的动态变化。方法:采用氯化锂—匹罗卡品诱发癫痫持续状态大鼠模型,观察大鼠的行为改变,并用免疫组化方法观察癫痫持续状态后不同时间点脑内cox-2表达的变化。结果:匹罗卡品诱发癫痫持续状态后12 h、24 h时脑内cox-2表达最高,72 h时表达次之,7 d时极少数表达并接近对照组表达水平。结论:癫痫持续状态后脑内cox-2表达明显增加并且持续很长时间,在此时期如果给予干预措施可以起到减轻癫痫发作和保护神经元的作用。     

川芎嗪对青霉素致痫大鼠神经细胞的影响

为研究川芎嗪 ( TMP)对青霉素致痫大鼠大脑皮层神经细胞结构的变化 ,使用青霉素致痫大鼠模型 ,采用 BL-4 10生物机能实验系统记录双侧大脑皮层痫样放电 ,待癫痫样放电稳定后 ,腹腔注射不同剂量的 TMP,待其抑制作用最明显时 ,取大脑切片 ,观察大脑皮层神经细胞的结构变化。结果显示 ,TMP对青霉素致痫大鼠大脑皮层神经细胞的形态结构有明显的恢复作用     

莲心碱对氯化锂-匹鲁卡品致癫模型急性期皮层脑电图的影响

目的 探讨莲心碱对氯化锂—匹鲁卡品致癫大鼠模型急性期皮层脑电图的影响。方法 32只SD大鼠随机分为生理盐水对照组(A组,10 μg)、低剂量莲心碱组(B组,莲心碱2.5 g·L-1,25 μg)、高剂量莲心碱组(C组,莲心碱5 g·L-1,50 μg)、左乙拉西坦组(D组,100 g·L-1,1 mg),建立氯化锂—匹鲁卡品癫痫大鼠模型后侧脑室注射药物,记录各组大鼠脑电图的改变。结果莲心碱组及左乙拉西坦组与对照组相比大鼠的痫性放电频率减低,快波(β波)比率减少,慢波(δ波)比率增加; 高剂量莲心碱组和左乙拉西坦组相比无统计学差异。结论 莲心碱在氯化锂—匹鲁卡品癫痫大鼠模型急性期具有抗癫痫作用。     

颞叶内侧型癫痫大鼠模型海马GABAA受体亚单位α1 β3 γ2表达研究

目的通过测定颞叶内侧型癫痫大鼠模型海马的GABAA受体的三个亚单位α1β3γ2的mRNA表达水平,来探讨它们在该病的发病机制和发展过程中的作用,为癫痫的病因学研究和临床治疗提供可能的理论依据。方法用锂和匹罗卡品腹腔注射20只成年大鼠,制作颞叶内侧型癫痫大鼠模型。用断头法完整采集大鼠海马,RT-PCR技术扩增三个亚单位α1β3γ2的mRNA,通过t-检验与正常大鼠进行对比。结果实验组有16只大鼠制作癫痫模型成功,与β-actin电泳条带比值:α1(0.369±0.164),β3(0.499±0.273)γ2(0.429±0.346);对照组分别为α1(0.518±0.212),β3(0.291±0.116),γ2(0.231±0.132)。t-检验结果P<0.05,存在统计学差异。结论实验组大鼠GABAA受体可能发生了重组,它的三个亚单位α1β3γ2可能参与了颞叶内侧型癫痫的发病机制。     

颞叶内侧型癫痫大鼠模型海马GABAA受体亚单位α_1 β_3 γ_2表达研究

目的通过测定颞叶内侧型癫痫大鼠模型海马的GABAA受体的三个亚单位α1β3γ2的mRNA表达水平,来探讨它们在该病的发病机制和发展过程中的作用,为癫痫的病因学研究和临床治疗提供可能的理论依据。方法用锂和匹罗卡品腹腔注射20只成年大鼠,制作颞叶内侧型癫痫大鼠模型。用断头法完整采集大鼠海马,RT-PCR技术扩增三个亚单位α1β3γ2的mRNA,通过t-检验与正常大鼠进行对比。结果实验组有16只大鼠制作癫痫模型成功,与β-actin电泳条带比值：α1（0.369±0.164）,β3（0.499±0.273）γ2（0.429±0.346）;对照组分别为α1（0.518±0.212）,β3（0.291±0.116）,γ2（0.231±0.132）。t-检验结果P〈0.05,存在统计学差异。结论实验组大鼠GABAA受体可能发生了重组,它的三个亚单位α1β3γ2可能参与了颞叶内侧型癫痫的发病机制。     

控制氯化锂-匹罗卡品诱发惊厥持续状态发作的实验研究

目的:探索有效控制氯化锂-匹罗卡品诱发的大鼠惊厥持续状态(SC)发作,提高实验大鼠存活率的最佳条件。方法:选用成年Wistar鼠25只,经腹腔注射氯化锂和匹罗卡品,诱发大鼠惊厥发作,惊厥发作30min后,分为4个不同止惊剂的处理组和1个对照组。比较不同组间的止惊效果、惊厥持续状况、实验动物死亡率、死亡发生时间,探索有效控制氯化锂鄄匹罗卡品所致惊厥持续状态的最佳止惊措施。结果:(1)使用氯化锂鄄匹罗卡品后诱发惊厥的发生率为100%,不采用止惊治疗惊厥发作将持续17~24h,仅有一只存活,其余4只2~4d死亡。(2)与对照组比较,联合使用地西泮和苯巴比妥能在用药后20min左右控制或减轻惊厥发作,但该组实验动物呼吸道分泌物明显增多,呼吸困难严重,所用动物均死于急性肺水肿。(3)腹腔注射水合氯醛后,5~30min能完全终止惊厥发作,但对改善呼吸困难无明显作用,实验动物于(180.0±34.2)min死亡。(4)注射水合氯醛联合应用阿托品后3~29min内完全控制惊厥发作,同时减少实验动物的呼吸道分泌物,改善呼吸困难,使该组5只动物全部存活。结论:水合氯醛是氯化锂鄄匹罗卡品所致SC模型的有效止惊剂;联用水合氯醛和阿托品才是有效控制该模型急性惊厥发作、提高实验动物生存率的措施。     

左乙拉西坦对癫痫大鼠海马组织中突出后致密物PSD-95表达的影响

目的：探讨左乙拉西坦对氯化锂-匹罗卡品（Li-pilo）致痫的大鼠海马组织中突触后致密物（PSD95）表达的影响。方法：随机将清结级Wistar雄性4周龄幼鼠96只,分为生理盐水对照组（NS组）,左乙拉西坦对照组（LEV组）,模型组（Lipilo组）,治疗组（Li-pilo＋LEV组）,共4组,每组24只。建模成功后,将LEV组和Li-PILO＋LEV组予以LEV200mg/kg每日灌胃给药一次,连续4周。采用RT-PCR方法动态检测第1周、第2周和第4周四组大鼠海马组织中PSD95mRNA的表达水平。结果：模型组和治疗组在给药后均出现痫性发作。左乙拉西坦对照组组与生理盐水对照组相比,PSD95mRNA表达量的差异无统计学意义;模型组和治疗组的PSD95mRNA的表达量明显降低,与生理盐水对照组比较差异有统计学意义（P〈0.05）;治疗组与模型组相比,PSD95-mRNA的表达量明显升高,差异有统计学意义（P〈0.05）。结论：氯化锂-匹罗卡品致痫的大鼠海马组织中PSD95一mRNA的表达水平明显下降,左乙拉西坦能增强癫痫大鼠海马组织中PSD95一mRNA的表达。     

石菖蒲挥发油改善氯化锂-匹鲁卡品致痫大鼠行为学的抗氧化机制探讨

目的：探讨石菖蒲挥发油对氯化锂-匹鲁卡品致痫大鼠行为学改善的抗氧化机制。方法将成年雄性SD大鼠66只随机分为对照组（6只）、癫痫组（30只）、石菖蒲挥发油组（30只）,后两组采用氯化锂-匹鲁卡品法建立癫痫动物模型;观察各组行为学变化。癫痫模型大鼠在致痫后4、24、48 h断头取脑,检测海马组织中丙二醛（MDA）、一氧化氮（NO）、超氧化物歧化酶（SOD）的含量。结果（1）行为学：癫痫组与石菖蒲挥发油组首达4级发作时间潜伏期比较,差异有统计学意义（P〈0.05）。（2）生化指标改变：癫痫组较石菖蒲挥发油组MDA、NO含量明显升高、SOD含量明显下降,差异均有统计学意义（P〈0.05）,癫痫组和石菖蒲挥发油组的自由基变化与对照组比较,差异均有统计学意义（P〈0.05）。结论石菖蒲挥发油能改善氯化锂-匹鲁卡品致痫大鼠的行为,并可能通过抑制MDA、NO含量的增加和SOD的减少,保护海马区神经元损伤。     

川芎嗪对青霉素致痫大鼠神经元内bcl-2表达的影响

目的:探讨川芎嗪(TM P)对青霉素致痫大鼠大脑神经元内bcl-2表达的平均光密度及阳性面积率的。方法:使用青霉素致痫大鼠模型,采用BL-410生物机能实验系统记录双侧大脑皮层癫痫样放电,待癫痫样放电稳定后,腹腔注射不同剂量的TM P,待其抑制作用最明显时,取大脑切片,观察大脑神经元内bcl-2表达的变化。结果:TM P对青霉素致痫大鼠大脑神经元内bcl-2表达的平均光密度及阳性面积率显著增高。结论:TM P对青霉素致痫大鼠大脑神经元有明显的保护作用。     

川芎嗪对青霉素致痫大鼠神经元内Caspase-3表达的平均光密度和阳性面积率

目的:探讨川芎嗪(TMP)对青霉素致痫大鼠大脑神经元内Caspase-3表达的平均光密度及阳性面积率的变化。方法:使用青霉素致痫大鼠模型,采用BL-410生物机能实验系统记录双侧大脑皮层痫样放电,待癫痫样放电稳定后,腹腔注射不同剂量的TMP,待其抑制作用最明显时,取大脑切片,观察大脑神经元内Fas表达的变化。结果:TMP对青霉素致痫大鼠大脑神经元内Caspase-3表达的平均光密度及阳性面积率显著降低。结论:TMP对青霉素致痫大鼠大脑神经元有明显的保护作用。     

左乙拉西坦对癫痫大鼠海马组织网格蛋白和dnmⅠ的表达影响

目的:通过氯化锂—匹罗卡品(Li-pilo)致痫大鼠模型,探讨左乙拉西坦对大鼠海马组织网格蛋白和dnmⅠ的表达影响。方法:随机将健康Wistar雄性4周龄大鼠96只,分为生理盐水组,左乙拉西坦组,癫痫模型组,治疗组,共4组,每组24只。用Li-pilo给大鼠造模,然后第1、2、4周断头取四组脑组织,用免疫组化检测海马组织网格蛋白和dnmⅠ的表达。结果:用Li-pilo组均出现癫痫发作。网格蛋白和dnmⅠ的表达量,左乙拉西坦组与生理盐水组相比无差异,治疗组、癫痫模型组与生理盐水组相比表达量明显增强,治疗组与癫痫模型组相比表达量明显减少。结论:用Li-pilo组网格蛋白和dnmⅠ的表达水平明显增强,左乙拉西坦治疗癫痫效果明显,可能与它能减少癫痫大鼠海马组织中网格蛋白和dnmⅠ的表达有关。     

定痫丸对青霉素致痫大鼠脑组织环核苷酸(cAMP、cGMP)影响

目的观察探讨定痫丸治疗癫痫的作用及作用机制。方法各组大鼠按不同剂量灌胃给药7 d后,采用腹腔注射青霉素制备癫痫急性模型,青霉素注射剂量为600万U.kg-1,分别测定各组大鼠脑组织中环核苷酸(cAMP、cGMP)的含量,并进行各组大鼠脑电波观察。结果定痫丸能明显减轻青霉素的致痫作用,减少模型大鼠癫痫发作的频率,显著升高模型大鼠脑组织中SOD活性、降低MDA含量,显著升高脑组织中cAMP含量、降低cGMP含量。结论定痫丸抗癫痫作用机制与其抑制自由基引起的脂质过氧化反应、增加自由基的清除,调节脑内cAMP、cGMP含量变化有关。     

川芎嗪抗小鼠实验性癫痫的研究

目的:系统评价川芎嗪(Tetramethylpyrazine,TMP)是否具有抗小鼠实验性癫痫作用。方法:采用最大电惊厥(MES)及戊四氮、士的宁、匹罗卡品等癫痫模型。观察川芎嗪(TMP)低、中、高(200、400、800mg.kg-1)剂量对动物惊厥发作数、阵挛潜伏期及动物存活时间等指标的影响,从而分析川芎嗪抗惊厥作用及其时量关系。结果:中、高剂量(400、800mg.kg-1)川芎嗪可明显减少MES发作次数,延长戊四氮、士的宁所致小鼠阵挛潜伏期,同时延长死亡时间。高剂量川芎嗪可延长小鼠匹罗卡品癫痫模型的阵挛时间,与模型组相比,差异有统计学意义。结论:川芎嗪对癫痫有一定防治作用,并存在一定的量效关系。     

戊四氮致痫大鼠脑GFAP的变化及甜菜碱的干预作用

目的:观察戊四氮致痫大鼠脑神经胶质原纤维酸性蛋白(GFAP)变化及甜菜碱的干预治疗,研究癫痫的发病机理及甜菜碱的作用机制.方法:健康雄性的Wistar实验大鼠共24只,按体重随机分为正常对照组、癫痫模型组、甜菜碱干预组,每组8只.模型组和甜菜碱干预组均以致痫亚惊厥剂量的戊四氮(PTZ)腹腔注射点燃Wistar大鼠模型.在低温条件下迅速取脑,通过免疫组化检测大鼠脑GFAP的变化.结果:实验性癫痫大鼠模型复制成功,甜菜碱组和癫痫模型组的实验大鼠均已达到点燃标准,与癫痫组动物相比,甜菜碱组大鼠潜伏期明显延长,但持续时间之间的差别没有显著性.免疫组化检测实验结果表明:癫痫模型组脑GFAP含量比正常对照组增加,差异具有显著性(P＜0.05);甜菜碱组脑GFAP含量与癫痫模型组比较,差异有显著性(P＜0.05).结论:甜菜碱能够降低GFAP的表达从而减轻癫痫发作,维持神经元存活起到抗癫痫作用.