线粒体通透性转换孔改变致mtDNA释放在肠缺血再灌注损伤中的作用

目的：探讨线粒体通透性转换孔（mPTP)对肠缺血再灌注（IIR）损伤的影响及相关机制。方法：将C57BL/6L小鼠随机分为假手术组（S组）、肠缺血再灌注组（IIR组）、环孢素A+肠缺血再灌注组（CsA+IIR组）。采用夹闭肠系膜上动脉根部45 min,恢复灌注2 h的方法制备IIR模型。观察肠组织病理学变化并行Chiu’s病理学评分;检测肠组织湿干重比;观察组织凋亡并计算细胞凋亡率;检测肠组织中干扰素（IFN）-β、乳酸（LD）及丙二醛（MDA）含量。在体外,将Caco-2细胞随机分为对照组（C组）、缺氧复氧组（HR组）、环孢素A+缺氧复氧组（CsA+HR组）。通过缺氧12 h后复氧4 h建立体外HR模型。检测细胞钙离子含量、mPTP开放程度及胞质线粒体DNA(mtDNA)水平。结果：与S组相比,IIR组Chiu’s病理学评分与湿干重比显著增高;凋亡细胞增多;IFN-β的mRNA水平明显增高;LD及MDA含量明显增加,而使用mPTP抑制剂CsA可显著抑制小鼠IIR引起的上述指标增高。同时在体外HR后,Caco-2细胞钙离子含量明显增加,mPTP开放显著增加,胞质mtDNA释放增加,而C...     

线粒体通透性转换孔在缺血再灌注损伤中的地位及意义

由于心肌缺血再灌注损伤(Myocardial Ischemia/Reperfusion Injury,MIRI)机制的复杂性,使其成为临床上经常面临和较难防止的问题,越来越多研究表明在其发生发展的众多机制中,线粒体通透性转换孔不但参与这一过程,而且占据重要地位.本文就线粒体通透性转换孔的结构、功能、与心肌缺血再灌注损伤...     

线粒体通透性转换孔与缺血后处理

新近提出的缺血后处理具有重要的潜在临床应用价值.缺血后处理对缺血-再灌注损伤具有显著的抗损伤保护作用.线粒体通透性转换孔的开放抑制被证实可能在缺血后处理中起关键作用.     

线粒体在缺血预处理细胞凋亡中的作用

目的：研究缺血预处理对急生心肌缺血／再灌注细胞凋亡的影响及线粒体在其中的作用，方法：用在体心肌缺血／再灌注模型，将实验动物分为对照，缺血／再灌注，缺血预处理3组。分别观察线粒体超微结构，用原位末端标记（TUNEL）法测定凋亡心肌细胞和用免疫组化法测定Bcl-2蛋白表达，结果：与缺血／再灌注组相比，缺血预处理能保护线粒体超微结构，减小凋亡心肌细胞百分数（P＜0．01）及增加Bcl-2蛋白表达的光密度值（P＜0．01）。结论：缺血预处理过保护线粒体超微结构及上调跨线粒膜的Bcl-2蛋白表达而抑制心肌缺血／再灌注细胞凋亡。     

羟基红花黄色素A抗心肌细胞缺氧复氧损伤的线粒体相关机制

目的：探讨羟基红花黄色素A（hydroxysafflor yellow A,HSYA）能否通过阻止线粒体通透性转换孔的开放从而保护心肌缺氧复氧损伤以及一氧化氮（NO）在线粒体机制中的作用。方法：采用酶解法分离大鼠心肌细胞模型,台盼蓝拒染法测定心肌细胞存活率;荧光染料四甲基罗丹明乙酯测定线粒体膜电位,分离线粒体测定其通透性转换孔开放程度。结果：HSYA（0.1 mmol/L）预处理5 min可明显提高缺氧复氧心肌细胞的存活率,对抗缺氧复氧引起的线粒体膜电位的去极化。在分离心肌线粒体模型上,HSYA（0.1 mmol/L,5 min）显著减弱CaCl2诱导的线粒体肿胀。一氧化氮合酶（NOS）抑制剂N-硝基-L-精氨酸甲酯减弱了HSYA对缺氧复氧心肌细胞、线粒体肿胀和对线粒体膜去极化的保护作用。结论：HSYA预处理具有抗缺氧复氧损伤的作用,这种保护作用可能与其抑制线粒体通透性转换孔的开放有关。NO机制参与了HSYA的抗缺氧复氧损伤的保护作用。     

缺血后处理对再灌注器官保护作用的研究进展

缺血后处理已成为国内外抗缺血/再灌注损伤研究的热点。近年来采用多种不同的方法对缺血后处理进行了探讨研究,发现缺血后处理对不同动物的心、肝、肾、肠胃等器官的缺血/再灌注均有抗损伤作用;其保护机制主要与氧自由基的生成减少、抑制钙超载、内源性活性物质的释放、膜通道功能状态的变化和蛋白激酶的活化有关。本文就缺血后处理的发现、机制和临床应用作简要综述。     

线粒体膜通透性转换孔在非酒精性脂肪肝细胞凋亡中的作用

非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)是一种肝组织病理学改变与酒精性肝病相类似但无过量饮酒史的临床综合征.但其发生机制尚不清楚.实验证明,在NAFLD进展过程中,细胞凋亡、坏死的比例亦在不断增加,提示细胞凋亡与NAFLD发生发展密切相关[1].     

线粒体膜通透性转换孔及其受线粒体ATP敏感性钾通道开放的影响作用机制

线粒体膜通透性转换孔(MPTP)开放是引起线粒体死亡的关键事件,多种因素可引起MPTP开放,其中线粒体ATP敏感性钾离子通道开放对MPTP的影响作用尤其受到学者的关注,在心肌细胞缺血损伤的不同时间作用不同,其作用介质与细胞内Ca2+浓度、线粒体跨膜电位、活性氧簇等有一定关系.     

线粒体通透性转换孔在远距预处理心肌保护中的作用

目的：观察线粒体通透性转换孔在远距预处理心肌保护中的作用。方法：夹闭麻醉的雄性SD大鼠右下肢股动脉5min,松开复灌5min,共3个循环,造成大鼠肢体远距预处理模型（RPC）。结扎冠状动脉前降支缺血30min后松开复灌120min,造成心肌缺血/复灌（I/R）损伤;用TTC染色法测量心肌梗死面积。检测血浆中乳酸脱氢酶（LDH）活性和线粒体通透性转换孔开（MPTP）放。结果：RPC减小了I/R引起的心肌梗死面积,减少了复灌时血浆LDH水平。MPTP开放剂苍术苷（Atr,5mg/kg）减弱了RPC的作用。而MPTP抑制剂环孢菌素A（CsA,10mg/kg）减轻了I/R的作用。在离体心肌细胞上,RPC减小了MPTP的开放程度;MPTP开放剂Atr（20mmol/L）取消了RPC的作用。结论：远距预处理的心肌保护作用可能涉及线粒体通透性转换孔开放的抑制。     

线粒体在肾脏缺血再灌注损伤中的作用与机制

肾脏缺血再灌注损伤(IRI)是导致急性肾损伤的常见诱因之一,严重影响患者的预后及生活质量.由于肾脏IRI的发病涉及氧化应激、炎症、自噬及凋亡等复杂机制,临床中仍缺乏有效的治疗方式.线粒体是一种参与调控机体稳态平衡的细胞器,除为机体提供ATP外,在肾脏IRI的发生与进展中也起重要调控作用,其中以线粒体活性氧类产生、线粒体...     

线粒体在缺血预处理肝细胞凋亡中的作用

目的 :探讨缺血预处理对急性肝脏缺血再灌注中细胞凋亡的影响及线粒体在其中的作用。方法 :建立大鼠局部肝脏缺血再灌注模型 ,将 2 4只健康雄性 Wistar大鼠随机分为假手术、缺血再灌注、缺血预处理 3组 ,以缺血前、短暂缺血再灌各 1 0 min作预处理。采用免疫组化法检测肝组织中 Bcl- 2蛋白含量 ,末端脱氧核苷酸转移酶介导的 d UTP缺口末端标记 ( TUNEL )法检测肝细胞凋亡状态 ,透射电镜观察肝组织超微结构的病理形态学变化 ,并用图象分析仪对线粒体立体形态进行定量分析。结果 :与缺血再灌注组相比 ,缺血预处理组 Bcl- 2蛋白表达的光密度值明显增高 ,而肝细胞凋亡指数则明显下降 ,线粒体立体形态定量分析表明其肿胀损伤程度亦明显减轻。结论 :缺血预处理可通过保护线粒体超微结构和功能及上调跨线粒体膜 Bcl- 2蛋白的表达而抑制肝脏缺血再灌注中肝细胞凋亡的发生     

缺氧缺血对新生鼠脑组织氧合状态及线粒体呼吸的影响

了解缺氧缺血对脑组织氧合状态及细胞生物氧化的影响及其在脑损伤中的作用。方法：应用近红外光谱测定技术连续监测缺氧新生鼠脑内氧合血红蛋白，脱氧血红蛋白，总血红蛋白及氧化型细胞色素ａａ３，并测定脑细胞线粒体最大呼吸速度，呼吸控制比。结果；缺氧缺血后脑内氧合血红蛋白的迅速降低，脱氧血红蛋白升高，２ｈ内未缓解，同时细胞以素ａａ３升高。线粒体呼吸功能受损，缺氧１ｈ，２ｈ及对照组间差异显著。结论：缺氧缺血对脑氧     

线粒体钙单向转运体在缺血后处理中对心肌保护的作用

目的:探讨线粒体钙单向转运体是否参与心肌缺血后处理的保护作用.方法:离体雄性Sprague-Dawley大鼠全心停灌30 min、复灌120 min,复制心肌缺血复灌(ischemia and reperfusion,I/R)损伤模型;测定左心室力学指标;分光光度法测定复灌期间各时点冠脉流出液中乳酸脱氢酶(1actate dehydrogenase,LDH)含量,复灌结束后测定心肌formazan含量.结果:与I/R组相比,缺血后处理明显改善左心室动力学指标,使复灌期间冠脉流出液中LDH含量明显降低,formazan含量明显增高.与缺血后处理组相比,线粒体钙单向转运体开放剂精胺与后处理联合应用引起左心室作功、左心室内压最大上升和下降速率下降,冠脉流出液中LDH含量增高,formazan含量降低;而线粒体钙单向转运体阻断剂钌红与后处理联合应用,左心室动力学指标改善、LDH含量减少,但formazan含量无明显变化.结论:缺血后处理可通过阻滞线粒体钙单向转运体发挥心肌保护作用.     

大鼠严重烧伤早期心肌线粒体通透性转换孔状态改变及其机制

目的　探讨大鼠严重烧伤早期心肌线粒体通透性转换孔 (PTP)状态改变及其机制。方法　Wistar大鼠 48只随机分为正常对照组、烧伤 1、3、6、12、2 4h组 ( 3 0 %Ⅲ度烫伤 )。所有大鼠处死前 5min均从颈外静脉推注 0 .5mmol L 2 [3H]去氧葡糖 ( [3H]DOG) ,测定伤后各组大鼠心肌线粒体 [3H]DOG、cytc、MDA含量及 [Ca2 + ] m。结果　①大鼠烧伤后 1h心肌线粒体 [3H]DOG及cytc含量与正常对照组无明显差异 ,但 3、6、12、2 4h心肌线粒体 [3H]DOG含量明显高于正常对照组 ,cytc含量明显低于对照组 ,分别是对照组的 68 8%、5 0 .0 %、77.1%、72 .9%。②大鼠烧伤后 3、6、12、2 4h心肌线粒体MDA含量及 [Ca2 + ] m 显著高于正常对照组。③伤后心肌线粒体 [3H]DOG含量与 [Ca2 + ] m 、MDA均呈显著正相关 ,相关系数分别为 0 .85 47、0 .9117(P <0 .0 1)。结论　烧伤后 1h心肌线粒体PTP状态无明显改变 ,但伤后 3、6、12、2 4hPTP开放明显增加 ,线粒体Ca2 + 超载及自由基增加可能是烧伤后PTP开放的重要原因     

杭白菊总黄酮对大鼠缺血/再灌损伤大脑的保护作用

目的 观察杭白菊总黄酮(total flavones extracted from chrysanthemum morifolium,TFCM)对大鼠缺血/再灌损伤大脑的影响,并初步探讨其机制.方法 采用大脑中动脉内栓线梗塞法造成大鼠局灶性脑缺血/再灌损伤模型,缺血90 min,再灌注22h后,以盐酸2,3,5-三苯基四氮唑染色法测定脑梗死面积,比色法测定脑组织匀浆中超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)活性及丙二醛(malondialdehycle,MDA)含量,采用“10分法“进行神经症状评分.用荧光分光光度计检测氧自由基(reactive oxygen species,ROS)的生成;测定分离脑线粒体540 nm处吸光度.结果 TFCM(50,100,200 mg&#183;kg-1,ip)能明显改善脑缺血/再灌后大鼠神经症状,明显减小梗死面积与全脑面积之比,提高缺血脑组织SOD活性,降低MDA含量,并减少脑组织ROS的生成.TFCM减轻Ca2+诱导的脑线粒体肿胀,此作用可被苍术苷所拮抗.结论 TFCM对大鼠缺血/再灌损伤大脑具有显著的保护作用,其作用机制可能与TFCM抗氧化作用进而抑制线粒体肿胀有关.     

线粒体途径介导血小板凋亡的研究进展

血小板凋亡是血小板自主有序的死亡,其不是病理状态下自体损伤的一种现象,而是为更好地适应生存环境而主动采取的一种死亡过程。血小板凋亡是井然有序的过程,大量的分子及途径参与其中。线粒体在调节血小板凋亡过程中发挥关键作用。在血小板凋亡过程中,线粒体通透性转换孔过度开放,引起线粒体跨膜电位降低,并导致多种线粒体蛋白,其中,线粒体内的Bcl-2家族对血小板凋亡具有双向调节作用。研究线粒体在血小板凋亡中的作用机制,对于研究血小板凋亡的调控机制具有重要意义。     

线粒体在细胞衰老中的作用

细胞衰老是指细胞增殖分化能力和生理功能逐渐发生衰退的过程。众多疾病与细胞衰老有关,衰老机制的研究对相关疾病致病机制的认识和治疗具有重要意义。近年来对于细胞衰老分子机制的研究主要包括氧化自由基学说、DNA损伤积累和端粒缩短等。线粒体的质量、活性改变与细胞衰老密切相关。线粒体功能障碍导致活性氧类代谢紊乱,造成DNA损伤,激活DNA损伤应答,导致细胞衰老。线粒体自噬能够选择性清除衰老、损伤的线粒体,促进线粒体更新,维持线粒体功能,缓解细胞衰老。     

线粒体膜通透性转换孔与细胞凋亡

众多研究表明 ,线粒体功能改变与细胞凋亡密切相关 ,包括释放促凋亡因子、活性氧过度生成、能量产生障碍、胞浆内钙失衡等。近年来的研究表明 ,线粒体膜通透性转换 (mitochondri alpermeabilitytransition ,MPT)的发生在细胞凋亡中的作用非常关键[1 ,2 ] 。1　线粒体通透性转换     

线粒体通透性转换孔与细胞凋亡的最新研究进展

线粒体通透性转换孔(PT)的分子结构目前尚不清楚。最新研究表明,线粒体磷酸盐载体作为线粒体载体家族中的一类,是PT的重要组成,而亲环蛋白D,电压依赖性离子通道与腺嘌呤核苷酸转位酶则参与PT开放的调节。PT开放与细胞凋亡密切相关,但近年来的研究表明,二者之间并不存在必然关联。现针对PT与磷酸盐载体及与凋亡等之间的关系进行综述。