苯酚类抗癌药的药效机制及其QSAR研究

背景与目的:酚类化合物抗癌研究近年来受到重视.该类化合物对癌细胞有选择性杀伤作用,其抗癌活性与酚氧化成醌的难易程度相关.材料与方法:本文将量子化学中扩展的Hǔckel分子轨道法和计算机模式识别法相结合,研究酚类及其衍生物的定量构效关系(QSAR),探寻该类化合物的量子化学特征参数,采用逐步回归法得到其Hansch方程.结果:分析活性部位和药效大小,结论:说明在邻对位与间位引入强供电子基则生物活性出现明显差异.     

抗肿瘤药鬼臼毒素衍生物构效关系的研究

目的：探讨鬼臼毒素衍生物的三维定量构效关系（three-dimensional quantiative structure-activity relationship,3D-QSAR)及活性部位。方法：用比较分子力场分析（comparative molecular field analysis,CoMFA)方染对鬼臼毒素23个衍生物进行了三维定量构效关系研究,然后用AM1（Austin model1)方法进行计算,讨论它们的3D－QSAR及活性部位。结果：以CoMFA方法建立了一个有较强预测能力的QSAR模型,在对体外L1210白血病细胞生长的抑制活性上,C4位为改变活性的有效修饰位点;其B环是药物分子接受电子部位,对保持此类药物的生物活性有重要作用;E环及其含氧取代基是分子的负电中心。结论：所得CoMFA模型可预测该类化合物的活性,化合物B环及E环是 活性部位。     

抗肿瘤成分靛玉红及其衍生物研究

靛玉红(Indi rubin)是豆科植物木蓝(Indigofear tinctora L)、爵床科植物马蓝(Baphi canthus cusia Bren)、十字花科植物菘蓝(Isatis tinctoria L).玉蕊科植物炮弹树(Couroupita guianensis Aubl.)、蓼科植物蓼蓝(Polygonum tinctoritum Ait.)叶或茎中的有效成份。在我国应用于临床治疗慢性粒细胞白血病(CML)已有多年的历史。有关研究及综述文章己发表不少。本文旨在总结近年来有关靛玉红集其衍生物抗肿瘤的作用机理、构效关系、代谢动力学、含量分析方法等方面的资料,以期对临床合理用药有所帮助。     

喜树碱类抗癌物质对拓朴异构酶Ⅰ的作用研究进展

喜树碱(CPT)是从植物喜树中分离到的一种生物碱,其化学结构见图1,临床试用发现毒副作用较大,限制了它的应用。近年来由于对其专一作用于拓朴异构酶Ⅰ(Topo-Ⅰ)机制的深入研究,以及合成了一系列具有比喜树碱更强的抗癌活性衍生物和同类物,人们对其进一步发展又引起极大的兴趣。本文就喜树碱及其衍生物研究的最新进展包括作用机制、耐药性和构效关系作扼要介绍。     

氨基酸载体抗肿瘤活性研究进展

摘 要：氨基酸是构成生物体蛋白质并同生命活动有关的最基本物质,氨基酸载体具有良好的生物相容性和亲和性,将氨基酸引入抗肿瘤药物分子中,可提高对肿瘤细胞的选择性,增加药物的溶解性,降低对正常细胞的毒性。随着对其构效关系及作用机制的不断研究,氨基酸类衍生物在抗肿瘤药物中的应用前景广阔。全文总结氨基酸类化合物衍生化后抗肿瘤作用的研究进展及应用,为抗肿瘤药物的研发提供参考。     

骨髓瘤RPMI 8226细胞体外逃逸NK细胞免疫杀伤机制的初步研究

目的:探讨骨髓瘤细胞RPMI 8266逃逸NK细胞免疫杀伤的机制。方法:流式细胞仪检测K562和8266细胞表面MICA/B、ULBP1～3和HLA-Ⅰ类分子的表达。4hLDH释放法测定效靶比20∶1时阻断前后NK细胞对2种细胞杀伤活性变化。观察效靶比20∶1时NK细胞对药物处理后RPMI 8226细胞杀伤活性变化、RPMI 8226细胞表面NKG2D配体和HLA-Ⅰ类分子的表达及NK细胞对RPMI 8266细胞的克隆形成率的影响。结果:K562细胞高表达MICA/B和ULBP 1～3分子;RPMI 8266细胞表达HLA-Ⅰ类分子,2株细胞NKG2D配体表达差异有统计学意义,P<0.001。单抗分别阻断MICA/B、ULBP 1～3分子后,效靶比为20∶1时NK细胞对K562细胞的杀伤活性明显降低,P值均<0.05;对RPMI 8266细胞的杀伤活性基本无变化,P值均>0.05。抗W6/32单抗封闭8266细胞表面HLA-Ⅰ类分子后,NK细胞对K562细胞的杀伤活性无上升(P=0.721),而对RPMI 8266细胞的杀伤活性上升,P=0.000。1/2IC50的三氧化二砷处理后RPMI8226细胞ULBP...     

地黄中糖类的变化对其抗癌作用的影响

地黄Rehmannia glutinosa(gaerth)Libosh为常用的补益类中药,始载于《神农本草经》。其主要活性成分为:环烯醚萜苷等地黄总苷(RTC);地黄多糖a、b(RPS-a、b);水苏糖;棉子糖等糖类。本文试探讨其糖类抗癌作用的机理,及在炮制前后糖类含量变化对该作用的影响。 地黄中对人体免疫系统有影响的活性成分是RPS-a(糖元组成是阿拉伯糖-鼠李糖-葡萄糖-甘露糖4:4:2:1)、RPS—b(糖元组成半乳糖-葡萄糖-木糖-甘露糖-阿     

γ干扰素通过诱导 PD-ECGF/TP表达增强去氧氟尿苷和 5-FU对膀胱癌细胞 RT4的杀伤作用

背景与目的:血小板衍化内皮细胞生长因子 /胸苷磷酸化酶 (platelet-derived endothelial cell growth factor/thymidine phosphorylase,PD-ECGF/TP)是去氧氟尿苷和 5 氟尿嘧啶在体内转化成活性抗癌物质的重要酶,它受到白细胞介素-1、γ干扰素等细胞因子的调节.本研究旨在探讨γ干扰素对 RT4膀胱癌细胞 PD-ECGF/TP表达的调节作用及其与去氧氟尿苷和 5 氟尿嘧啶抗癌作用的关系.方法:分别用 RT-PCR和 Western blot检测膀胱癌细胞 RT4中 PD-ECGF/TP mRNA和蛋白质的表达, MTS[3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-5-(3-carboxymetho-xyphenyl)-2-(4-sulfophenyl)-2H-tetrazolium,inner salt]法测定去氧氟尿苷和 5 氟尿嘧啶对 RT4膀胱癌细胞的细胞毒作用.结果:γ干扰素能增强 RT4膀胱癌细胞 PD-ECGF/TP mRNA和蛋白质的表达,γ干扰素与去氧氟尿苷和 5 氟尿嘧啶分别合用,能使去氧氟尿苷和 5 氟尿嘧啶的 IC50分别从( 9.7± 0.2) mmol/L和 (130.0± 21.2)μ mol/L降至 (3.7± 0.9)mmol/L和 (49.3± 18.4)μ mol/L(P< 0.01).结论:γ干扰素通过诱导 RT4膀胱癌细胞表达 PD-ECGF/TP增强去氧氟尿苷和 5 氟尿嘧啶的抗癌作用,提示联合应用γ干扰素和去氧氟尿苷或 5 氟尿嘧啶可能提高膀胱癌的化疗效果.     

FT-207软胶囊栓剂对消化道癌的临床药理学研究

呋氟脲嘧啶〔1-(2-4氢呋喃)-5-FU,FT-207〕是5-FU的衍生物,在体内缓慢地转化成具有抗癌作用的活性物质(5-FU、FUR、FUMP),为阻碍DNA合成的抗癌剂。术前给予FT-207栓剂,测定肿瘤组织、正常组织及末梢血中FT-207与5-FU的浓度,并对抗癌剂在组织内分布情况进行了研究。作者对11例消化道恶性肿瘤施行了切除手术,其中肠癌8例,胃癌3例。病理组织检查:腺癌10例,恶性淋巴瘤1例。术前3小时给予FT-207栓剂1000mg,在手术中采取肿瘤组织与正常组织各1g及采取血清1ml,冷冻保存在-20℃备检。用高速液相层析法测定FT-207浓度,用气相层     

食管癌高表达抗原HLA-A2/A3 限制性细胞毒性T 淋巴细胞表位预测

 目的 预测食管癌普遍高表达蛋白COX-2和MAGE-4的HLA-A2/A3限制性CTL表位。方法运用生物信息学的方法,SYFPEITHI初步预测,结合三维构效定量关系和蛋白酶体酶切位点分析。结果 对SYFPEITHI预测〉20的九肽用MHCPred和NetChop3.0作进一步分析,并与已报道抗原肽进行比对,初步筛选出了42个潜在的CTL表位。结论 这42个九肽均未见文献报道,进一步鉴定将为CTL表位疫苗的研究提供更多的线索。其中,MAGE-422-30、202-210、286-294及COX-2479-4874个九肽具有与HLA-A2和HLA-A3超型潜在的交叉免疫活性,将为研制简约的高效广谱食管癌疫苗提供候选肽。     

羟胺三氯化铁法测定人血清胆碱酯酶方法的优化

目的： 鉴于羟胺三氯化铁法（WS/T66-1996）测定人血清胆碱酯酶（ChEs）时效率较低以及容易产生沉淀等缺陷,本研究旨在对该方法进行优化,以使测定更加高效。方法： 首先验证羟胺三氯化铁法测定AChE及BChE的适用性。在此基础上,进一步研究微孔板羟胺三氯化铁法测定BChE的适用性。最后,以改良Ellman法为参考,对优化前后的准确性及可靠性进行验证。结果： 羟胺三氯化铁法测定人血清中AChE酶活性的灵敏度较差,但是对人血清中BChE酶活性的测定结果较为理想。羟胺三氯化铁法与改良Ellman法测定BChE酶活性测定结果之间呈正相关关系（r=0.652,P < 0.01）;微孔板羟胺三氯化铁法与羟胺三氯化铁法测定BChE酶活性测定结果之间也呈正相关关系（r_s=0.653,P < 0.01）。与羟胺三氯化铁法方法相比,微孔板羟胺三氯化铁法的准确性及可靠性略佳,主要体现在最低检测浓度及变异系数上。结论： 微孔板羟胺三氯化铁法是一种通量较高、经济性较好的测定人血清BChE酶活性的方法,有一定的推广应用前景。     

循环肿瘤细胞的检测方法及在小细胞肺癌中的临床应用

循环肿瘤细胞（circulating tumor cells,CTC）是肿瘤细胞由原发灶脱落进入血液循环中形成,这些细胞是形成转移瘤的主要原因。临床研究已经显示出CTC在外周血中的存在与小细胞肺癌的疾病进展密切相关。由于CTC在外周血中存在数量少,富集与检测技术成为目前检测CTC主要面临的挑战。为了更好了解CTC研究进展,本文对CTC不同检测技术及在小细胞肺癌中的意义进行探讨。     

羟胺三氯化铁法测定人血清胆碱酯酶方法的优化

目的： 鉴于羟胺三氯化铁法（WS/T66-1996）测定人血清胆碱酯酶（ChEs）时效率较低以及容易产生沉淀等缺陷，本研究旨在对该方法进行优化，以使测定更加高效。方法： 首先验证羟胺三氯化铁法测定AChE及BChE的适用性。在此基础上，进一步研究微孔板羟胺三氯化铁法测定BChE的适用性。最后，以改良Ellman法为参考，对优化前后的准确性及可靠性进行验证。结果： 羟胺三氯化铁法测定人血清中AChE酶活性的灵敏度较差，但是对人血清中BChE酶活性的测定结果较为理想。羟胺三氯化铁法与改良Ellman法测定BChE酶活性测定结果之间呈正相关关系（r=0.652，P < 0.01）；微孔板羟胺三氯化铁法与羟胺三氯化铁法测定BChE酶活性测定结果之间也呈正相关关系（r_s=0.653，P < 0.01）。与羟胺三氯化铁法方法相比，微孔板羟胺三氯化铁法的准确性及可靠性略佳，主要体现在最低检测浓度及变异系数上。结论： 微孔板羟胺三氯化铁法是一种通量较高、经济性较好的测定人血清BChE酶活性的方法，有一定的推广应用前景。     

Limitation of immunohistochemical localization of estrogen receptor

Although the radioreceptor method is widely used for estrogen receptor assay in human tissue, it has several limitations and a number of alternative methods are being explored. An immunohistochemical method of estrogen receptor assay using a specific antibody to estradiol has been proposed as a suitable alternative. The present study was designed to evaluate the validity of this method in detecting true estrogen receptors in human tumor tissue. Using radioiodinated antibody to estrogen, we have demonstrated that the estrogen antibody can detect the estrogen when it is bound to 4S type receptor but is unable to bind to estrogen when the hormone is bound to 8S type receptor. Our observations suggest that the immunohistochemical method of detection of intracellular cytosolic receptor for estrogen is not a suitable alternative to the currently used radioreceptor method.     

Comparison of visual and automated assessment of Ki-67 proliferative activity and their impact on outcome in primary operable invasive ductal breast cancer

Background:

Immunohistochemistry of Ki-67 protein is widely used to assess tumour proliferation, and is an established prognostic factor in breast cancer. There is interest in automating the assessment of Ki-67 labelling index (LI) with possible benefits in handling increased workload, with improved accuracy and precision.

Patients and methods:

Visual and automated assessment of Ki-67 LI and survival were examined in patients with primary operable invasive ductal breast cancer. Tissue microarrays (n=379 patients) immunostained for Ki-67 were scored visually and automatically with the Slidepath Tissue IA system.

Results:

Visual and automated Ki-67 LI were in excellent agreement (ICCC=0.96, P<0.001). On univariate analysis, visual (P<0.001) and automated Ki67 LI (P<0.05) were associated with cancer-specific survival in patients with invasive ductal breast cancer overall and in patients who received endocrine therapy (Tamoxifen) (P<0.01 for visual and P<0.05 for automated scoring).

Conclusion:

Automated assessment of Ki-67 LI would appear to be comparable to visual Ki-67 LI. However, automated Ki-67 LI assessment was inferior in predicting cancer survival in patients with breast cancer, including patients who received Tamoxifen.     

Circulating tumor cells in lung cancer:Detection methods and clinical impact

Circulating tumor cells（CTCs） are tumor cells that enter the blood circulation after detaching from the primary tumor and can migrate to reach distant organs, where they can give rise to aggressive metastasis. Clinical studies have revealed that the presence of CTCs in peripheral blood is correlated with disease progression in lung cancer. However, as CTCs are rare cancer cells released from tumors into the bloodstream, both enrichment and sensitive detection methods are technically challenging. In order to best understand how CTCs are currently being deployed, this review mainly focuses on the different detection methods for CTCs. Furthermore, we will describe the clinical impact of circulating tumor cells in lung cancer and discuss their potential use as biomarker to guide the prognosis.     

Twist、IGF －1R 在大肠癌中的表达及其意义

目的：检测 Twist、IGF －1R 蛋白在大肠癌中的表达,分析与临床病理学因素的关系,探讨二者在大肠癌发病机制中的相互作用以及与患者预后的关系。方法：选取不同类型的大肠癌组织48例,癌旁5cm 以上的正常组织24例,采用 SP 法检测 Twist、SABC 法检测 IGF －1R 的表达。结果：在大肠癌组织中 Twist、IGF －1R 的阳性表达率分别为47．92％、58．33％,均显著高于癌旁组织中的12．50％、16．67％。Twist、IGF －1R 在大肠癌组织中的表达与肿瘤的浸润程度、淋巴结转移、Duke＇s 分期显著相关,Twist 的表达还与患者5年生存情况有显著的相关性。Twist 和 IGF －1R 在大肠癌组织中的表达呈明显相关性。结论：Twist、IGF －1R 可能协同作用参与大肠癌的浸润、转移,同时 Twist 阳性表达提示预后不良,对判断大肠癌患者的预后有一定的参考价值。     

“浆肌瓣式”食管胃吻合术预防贲门癌术后并发症的临床研究

目的：探讨降低贲门癌切除后吻合口漏、吻合口狭窄和返流性食管炎的发生率。方法：自行设计了食管胃浆肌层瓣套入式吻合（“浆肌瓣式”） 治疗贲门癌并完成８４ 例,与常规食管胃套入式吻合（“套入式”） 治疗贲门癌２１２ 例进行对比研究。结果：经统计学处理表明“套入式”并发症发生率明显高于“浆肌瓣式”（ Ｐ＜ ０ ．０１） 。结论：作者认为“浆肌瓣式”吻合对预防吻合口漏、吻合口狭窄和返流性食管炎有良好的作用。     

Evaluation of a new fluorescent reagent,fluorescent brightener 85, for the diagnosis of suspected onychomycosis compared with potassium hydroxide

Onychomycosis is a common fungal infection in dermatology clinics. The commonly used diagnostic method, potassium hydroxide (KOH) direct microscopy, does not have a high‐positive detection rate. Therefore, a new diagnostic method is needed to confirm onychomycosis. The objective of this research was to use fluorescent brightener 85 (FB 85), a new fluorescent reagent for fungi detection, and to evaluate this new method based on the diagnostic positive rate, accuracy and efficiency in suspected onychomycosis compared with the KOH method. Subungual debris was collected from clinically suspected onychomycosis cases and divided into two parts. The parts were examined by FB 85 and 10% KOH solution, respectively. In total, 108 patients with suspected onychomycosis were recruited. The positive rates of FB 85 and KOH were 88.9% and 55.6%, respectively. The patients showed significant statistical differences (P < .001). Compared with the KOH method, the FB 85 fluorescent method was an accurate and efficient method with a higher positive rate. This method could increase the diagnostic accuracy and efficiency of onychomycosis detection.     

mFOLFOX6方案与SOX方案化疗治疗不可切除的胆囊癌肝转移的临床疗效及安全性比较

目的:比较mFOLFOX6方案（奥沙利铂+亚叶酸钙+5-氟尿嘧啶）与SOX方案（奥沙利铂+替吉奥）化疗治疗不可切除的胆囊癌肝转移的临床疗效及安全性。方法:将我院收治的208例不可切除的胆囊癌肝转移患者随机分为观察组及对照组,每组104例。对照组均给予mFOLFOX6方案进行化疗,观察组则均给予SOX方案进行化疗,两组患者均连续治疗4个疗程。治疗期间,观察两组患者毒副反应发生情况,主要观察指标包括肝毒性、神经毒性、心脏毒性、白细胞计数降低情况、胃肠道反应及血小板降低情况等。治疗后,观察两组患者临床疗效。治疗前后,对两组患者白蛋白（ALB）、总胆红素（TBIL）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）及谷丙转氨酶（ALT）等肝功能指标含量进行检测。治疗后,对两组患者进行为期2年的随访,观察两组患者1年生存率、2年生存率、无疾病进展生存时间（PFS）和总生存时间（OS）。结果:治疗后,观察组客观缓解率（ORR）及临床获益率（CBR）均明显高于对照组（P<0.05）。治疗期间,观察组肝毒性、神经毒性、心脏毒性、白细胞计数降低、胃肠道反应及血小板降低等毒副反应的发生率均明显低于对照组（P<0.05）。治疗后,观察组ALB、TBIL、AST及ALT等肝功能指标的改善程度均显著优于对照组（P<0.05）。治疗后,观察组1年生存率、2年生存率、PFS及OS均显著高于对照组（P<0.05）。结论:SOX方案化疗治疗胆囊癌肝转移患者的疗效优于mFOLFOX6方案,且安全性更佳。