17-β-雌二醇对去卵巢胰岛素抵抗大鼠骨骼肌中葡萄糖转运体4表达的影响

目的观察17-β-雌二醇对高果糖诱导的去卵巢胰岛素抵抗大鼠骨骼肌中葡萄糖转运体4(GLUT4)表达的影响。方法 40只成年雌性SD大鼠随机地分为正常对照组、模型组、17-β-雌二醇替代组和溶媒对照组。模型组大鼠卵巢切除后,高果糖饲料喂养8 w诱导胰岛素抵抗的产生;17-β-雌二醇替代组大鼠卵巢切除后,高果糖饲料喂养8 w同时给予17-β-雌二醇(30μg/kg)每天皮下注射。溶媒对照组大鼠给予相同剂量的乙醇。结果与正常对照组相比,模型组大鼠体重、收缩压、空腹血糖、血清胰岛素、内脏脂肪重量、甘油三酯、总胆固醇和低密度脂蛋白均显著增加,高密度脂蛋白、股四头肌糖摄取和胰岛素敏感指数均显著降低,股四头肌中p-Akt和GLUT4 mRNA和蛋白的表达显著性降低;17-β-雌二醇替代逆转上述改变。结论 17-β-雌二醇抑制高果糖诱导的去卵巢大鼠胰岛素抵抗,其机制与17-β-雌二醇上调骨骼肌中p-Akt和GLUT4的表达有关。     

17-β雌二醇抑制去卵巢大鼠实验性胰岛素抵抗的形成

目的观察17-β雌二醇对果糖诱导的去卵巢大鼠胰岛素抵抗的影响。方法36只雌性大鼠卵巢切除后用高果糖饲料喂养8周,诱导胰岛素抵抗产生,然后随机分为模型组、雌激素替代组和溶媒对照组,另设立正常对照组大鼠12只,用普通饲料喂养8周。检测各组大鼠的体重、动脉收缩压、血脂、血清雌二醇、糖耐量、空腹血糖和空腹血清胰岛素水平,并计算胰岛素敏感指数。结果与正常对照组相比,模型组大鼠体重增加(P<0.05),收缩压升高(P<0.05),血清甘油三酯、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇和空腹血糖均升高(均P<0.05),空腹血清胰岛素水平升高(P<0.01),高密度脂蛋白胆固醇降低(P<0.05),胰岛素敏感指数降低(P<0.05),产生了胰岛素抵抗,葡萄糖耐量减低(P<0.05),胰岛β细胞受损;17-β雌二醇替代组逆转上述变化,胰岛素敏感指数增加(P<0.05),抑制胰岛素抵抗的产生。结论17-β雌二醇能够抑制高果糖饮食诱导的去卵巢大鼠胰岛素抵抗的产生、胰岛β细胞的损伤和血脂的异常,这说明雌性大鼠体内的雌二醇可能是其在高果糖诱导胰岛素抵抗的过程中受到保护的决定因素。     

小剂量17β雌二醇对去卵巢大鼠松质骨的作用

10月龄SD大鼠200只分为3组：去卵巢大鼠；去卵巢大鼠17β雌二醇干预组；假手术组。发现小剂量17β雌二醇对卵巢切除所致的松质骨丢失有防治作用。     

17-β雌二醇对大鼠成骨细胞β2肾上腺素受体表达的影响

目的探讨17-β雌二醇对大鼠成骨细胞β2肾上腺素受体(β2AdR)表达的影响。方法新生SD大鼠颅骨经多次酶消化、反复贴壁和分离纯化培养得到纯净成骨细胞并进行碱性磷酸酶(ALP)染色。加入不同浓度17-β雌二醇(10-6～10-9mmol/L)培养,在不同时间点采用RT-PCR法检测细胞β2AdR mRNA基因表达,采用Western blot法检测细胞中β2AdR蛋白的表达。结果 RT-PCR和Western blot检测结果表明,随着17-β雌二醇浓度的升高,7、14d培养组成骨细胞β2AdR mRNA和β2AdR蛋白表达水平均逐渐下降,并呈现药物浓度依赖性,对照组表达水平最高。结论 17-β雌二醇可抑制成骨细胞β2AdR的表达,可能是其调控骨代谢的机制之一。     

17β-雌二醇对去卵巢SD大鼠小肠动力的影响

目的探讨外源17β-雌二醇对去卵巢SD大鼠小肠动力的作用。方法建立去卵巢SD大鼠模型,体内研究给予不同浓度17β-雌二醇后,单向方差分析比较在体小肠推进比的差异,了解小肠传输功能的变化;体外研究制作小肠肠段,采用张力转换仪及生物机能实验系统测量该肠段在10-4mol/L卡巴胆碱作用后,按浓度梯度依次加入17β-雌二醇、雌激素受体拮抗剂氟维司群(Fulvestrant)后,重复测量方差分析和单向方差分析离体小肠肠段张力的改变。结果 (1)17β-雌二醇可降低去卵巢SD大鼠小肠推进比,且随其浓度增高而增强(P<0.01)。(2)单纯加入10-4mol/L的卡巴胆碱可以使去卵巢SD大鼠离体小肠平滑肌张力增强,17β-雌二醇可抑制此效应,且随其浓度的增加抑制效应逐步增强(P<0.01),该抑制作用可被同浓度的雌激素受体拮抗剂氟维司群明显抵消(P<0.01)。结论 (1)17β-雌二醇可抑制去卵巢SD大鼠的小肠传输功能,并与其浓度呈正相关,可能在小肠动力减弱中起一定作用。(2)17β-雌二醇可抑制去卵巢SD大鼠离体小肠平滑肌收缩,与浓度呈正相关;该抑制作用可能通过与小肠平滑肌上的雌激素受体结合途径发挥作用。     

罗格列酮通过上调脂肪脂联素及其受体的表达改善去卵巢大鼠胰岛素抵抗

目的 研究罗格列酮对去卵巢大鼠胰岛素抵抗和脂肪中脂联素及其受体表达的影响,为噻唑烷二酮类药物用于防治绝经后2型糖尿病提供实验依据.方法 36只SD雌性大鼠.随机分为假手术组、去卵巢组和去卵巢+罗格列酮组;检测各组大鼠体重、血压和胰岛素敏感指数的变化.测量内脏脂肪重量,计算体脂含量;逆转录聚合酶链反应检测内脏脂肪中脂联素、脂联素受体的表达.结果 与假手术组相比,去卵巢组大鼠内脏脂肪含量和血压显著增加,胰岛素敏感指数显著降低,内脏脂肪中脂联素、脂联素受体表达显著降低;罗格列酮逆转了上述变化.结论 去卵巢大鼠胰岛素抵抗可能与脂肪脂联素及其受体的表达下调有关;罗格列酮能够上调脂肪脂联素及其受体的表达而改善去卵巢大鼠胰岛素抵抗.     

多囊卵巢综合征妇女的β-3-肾上腺素能受体基因与胰岛素抵抗的关系

目的探讨β     

17β-雌二醇对脂肪细胞促酰化蛋白受体和下游信号蛋白表达的影响

目的观察17β-雌二醇对3T3-L1(前)脂肪细胞促酰化蛋白受体C5L2 mRNA、细胞表面C5L2蛋白和促酰化蛋白下游信号蛋白表达的影响。方法体外培养3T3-L1细胞,"鸡尾酒"方法诱导细胞分化,用不同浓度17β-雌二醇作用于3T3-L1(前)脂肪细胞,孵育过夜后收获细胞,采用RT-PCR和流式细胞仪检测促酰化蛋白受体mRNA和蛋白表达情况;采用Western Blot法检测基础状态和促酰化蛋白刺激时Gαq/11、Gβ、p-PKCα和p-PKCζ蛋白表达。结果10-8mol/L17β-雌二醇轻度增加3T3-L1成熟脂肪细胞和前脂肪细胞C5L2 mRNA和蛋白的表达,10-6mol/L时3T3-L1成熟脂肪细胞C5L2 mRNA和蛋白表达分别下降了40%(P<0.05)和21%(P<0.05)。但前脂肪细胞C5L2mRNA和蛋白表达水平差异均无显著性。高浓度(10-6mol/L)17β-雌二醇组在一定程度上抑制促酰化蛋白刺激的成熟脂肪细胞Gαq/11、Gβ、p-PKCα和p-PKCζ的表达,促酰化蛋白刺激的蛋白表达分别减少了17%、23%、15%和15%(P均>0.05);在前脂肪细胞,10-6mol/L17β-雌二醇仅抑制促酰化蛋白刺激的Gαq/11蛋白表达24%(P<0.05),对Gβ、p-PKCα和p-PKCζ的表达无明显差异。但17β-雌二醇作用后,在一定程度上"中和"促酰化蛋白对Gαq/11、Gβ、p-PKCα和p-PKCζ的促进作用。结论高浓度雌激素可诱导促酰化蛋白抵抗发生,促酰化蛋白抵抗可能参与了高浓度雌激素引起的脂肪细胞胰岛素抵抗状态的病理生理过程。     

17β-雌二醇对MG63细胞和正常人成骨细胞雌激素受体β表达的上调作用

观察不同浓度17β-雌二醇(17β-E_2)对培养MG63细胞和人成骨样细胞(HOB)雌激素受体β(ERβ)表达的影响,结果显示在MG63细胞ERβ的表达上调与17β-E_2(0～1×10~(-6)mol/L)呈剂量依赖性关系,而在HOB细胞ERβ最大表达的17β-E_2的最适浓度为1×10~(-8)mol/L。     

小剂量17β-雌二醇对去卵巢大鼠骨密度、体脂及血脂的作用

目的　评价小剂量 17β 雌二醇对去卵巢大鼠骨密度 (BMD)、体脂和血脂的作用。 方法　 10月龄SD大鼠 2 0 8只 ,实验开始时取 8只大鼠处死作为基础 ,其余 2 0 0只随机分成去卵巢组 (OVX组 )、17β 雌二醇替代组 (EST组 )和对照组 (SHAM组 )三组 ,每组在 3周、6周、9周、12周、15周、18周及 2 1周时处死 ,处死前应用双能X线骨密度仪测定全身BMD、体重、脂肪含量及脂肪含量百分比 ,分离血清测定甘油三酯、胆固醇、高密度脂蛋白及低密度脂蛋白。结果　大鼠去卵巢后 3周时体重和血清低密度脂蛋白升高 ,15周时全身BMD下降 ;9周和 18周时低密度脂蛋白水平升高 ;2 1周时 ,血清甘油三酯和胆固醇水平增加 ,高密度脂蛋白水平降低 ,脂肪含量及脂肪含量百分比增加。补充 17β 雌二醇 6周后 ,EST组BMD、甘油三酯和胆固醇高于OVX组 ;在 9周前 ,EST组体重低于OVX组 ;9周后EST组高密度脂蛋白高于OVX组和SHAM组。结论　早期应用小剂量 17β 雌二醇有助于提高BMD ,抑制去卵巢后体重增加 ,同时亦增加甘油三酯、胆固醇和高密度脂蛋白水平     

多囊卵巢综合征妇女的β3—肾上腺素能受体基因与胰岛素抵抗的关系

目的 探讨β3－肾上腺素能受体（β3－AR）基因Arg64突变与多囊卵巢综合征（PCOS）及其肥胖、胰岛素抵抗（IR）、血压和血脂的关系。方法 采用PCR－RFLP技术对正常及PCOS病人进行β3－AR基因变异检查,并测量体重指数、腰臀围比值、血压,抽血测定血糖、血脂、胰岛素等,计算胰岛素抵抗指数。结果 PCOS妇女的Arg64等位基因频率明显高于正常组,分别为0．33和0．13（P＜0．05）,Arg64组的空腹胰岛素、胰岛素抵抗指数、腰臀围比值呈相关。结论 β3-AR基因Arg64突变在PCOS及胰岛素抵抗的发病过程中起一定的作用。     

长期口服雌激素对去卵巢大鼠海马结构内β-淀粉样前体蛋白及其mRNA表达的影响

目的 观察长期口服复方尼尔雌醇和小剂量17β-雌二醇补充治疗对去卵巢大鼠海马结构内β-淀粉样前体蛋白（β-APP）及其mRNA表达的影响。方法 7月龄SD大鼠按体重随机分成5组：正常对照组、假手术组（SHAM）、去卵巢组（OVX）、17β-雌二醇预防干预组（OVX／ERT）和复方尼尔雌醇预防干预组（OVX／NL）连续观察。5组均在去卵巢后35w处死。用免疫组织化学方法（SABC法）显示大鼠海马结构内β-APP，原位杂交方法显示β-APP mRNA。细胞计数及图像分析观察β-APP及其mRNA的变化。结果 OVX组海马结构内各亚区β-APP阳性神经元数量和平均光密度均高于正常组、SHAM组、OVX／ERT组、OVX／NL组（P〈0．05），而β-APP mRNA阳性神经元数量和平均光密度在5组之间均无显著性差异。结论 长期雌激素缺乏导致了大鼠海马结构内β-APP含量的增加，长期口服复方尼尔雌醇和小剂量17β-雌二醇补充治疗可减少β-APP的含量，且二者效果相当。促进β-APP分解、减少β-APP的含量，进而减少Aβ的沉着可能是雌激素神经保护的重要机制之一。     

17β-雌二醇对大鼠肝纤维化影响作用的实验研究

目的探讨17β-雌二醇(E2)对大鼠肝纤维化及肝窦毛细血管化的影响作用及其分子生物学机制.方法健康Wistar大鼠80只,体重(200±17)g,分成三组.CCl4模型组(30只)以60?l4橄榄油剂行腹部皮下注射制备肝纤维化模型,每次2 ml/kg体重,每周2次.E2预防组(30只)CCl4组以同样方法制备肝纤维化模型,同时皮下注射E2,剂量为200μg/kg体重,每周1次.对照组(20只)给予生理盐水.每周处死各实验组大鼠4～6只,记录实验结果.自肝脏右叶取材,作常规H-E染色和Masson胶原染色、原位杂交和透射电镜检查,检测大鼠肝组织中NF-kB P65 mRNA基因表达情况.由图像分析仪半定量分析结果.结果CCl4模型组大鼠血清ALT、AST、球蛋白水平及大鼠肝纤维化程度明显高于E2预防组(P＜0.05),白蛋白水平在造模第12周末,明显低于E2预防组(P＜0.05).原位杂交结果显示,于CCl4造模第6周及第12周,大鼠肝组织中NF-kB P65 mRNA表达阳性染色细胞数分别为21.70%±5.93%和46.19%±6.73%;而在E2预防组则分别为15.36%±4.41%和31.51±6.02%,明显低于CCl4模型组(P＜0.05),E2可明显下调NF-kB P65 mRNA基因表达.与E2预防组比较,CCl4模型组大鼠肝细胞损害程度明显,可见大量细胞外基质沉积及胶原纤维.结论E2能下调大鼠肝组织NF-kB P65 mRNA基因表达,阻断HSC活化增殖信号传导通路,减少细胞外基质分泌与沉积.通过抗脂质过氧化作用,减少肝细胞损伤,改善肝功能,抑制肝窦毛细血管化,具有抗肝纤维化作用.     

长期高脂饲养大鼠骨骼肌musclin表达上调及其与胰岛素抵抗的相关性

研究高脂饮食状态下Wistar大鼠骨骼肌中musclin基因表达及其与胰岛素抵抗以及糖尿病、葡萄糖转运蛋白4(GLUT-4)等的关系,结果 提示muselin的表达增加(1.39±0.36 vs 0.31±O.07,P<0.01)可能与胰岛素抵抗有关,有可能是胰岛素抵抗、糖尿病的一个前期信号,其作用可能与GLUT-4(1.27±O.32 vs 1.84±0.24.P相似文献   

肝X受体表达与胰岛素抵抗肥胖大鼠的肝糖代谢相关

雄性SD大鼠27只分为对照组、肥胖组、肥胖伴糖尿病组.测定血皮质酮浓度,行正葡萄糖高胰岛素钳夹实验.采用实时PCR检测各组大鼠肝X受体(LXR)、11β-羟基类固醇脱氢酶l(11β-HSD1)和糖皮质激素受体(GR)mRNA的表达情况.肥胖组和肥胖伴糖尿病组大鼠较对照组具有明显的胰岛素抵抗.与对照组相比,肥胖组和肥胖伴糖尿病组肝LXR mRNA表达均显著升高,11β-HSD1 mRNA表达均显著降低(均P＜0.05).

Abstract：

Twenty-seven male SD rats were assigned to 3 groups: control, obese, and obese with diabetes groups. Serum corticosterone was determined and euglycemic-hyperinsulinemic clamp was carried out. Expressions of liver X receptor ( LXR), 11 β-hydroxysteroid dehydrogenase 1 ( 11 β-HSD1 ), and glucocorticoid receptor (GR) were determined by real-time PCR. Both groups of obese rats were insulin-resistant, with up-regulated LXR mRNA and down-regulated 11 β-HSD1 mRNA( both P＜0.05 ).     

11β-羟类固醇脱氢酶1与胰岛素抵抗和多囊卵巢综合征

多囊卵巢综合征(PCOS)是育龄女性中常见的内分泌紊乱性疾病,主要以胰岛素抵抗和高雄激素血症为主要病理生理改变.PCOS患者中肥胖/代谢综合征的发生率显著高于正常人群.11β-羟类固醇脱氢酶1(11β-HSD1)在体内主要参与皮质酮和皮质醇之间的转换调节.11β-HSD1的表达和(或)活性增加,使局部皮质醇水平增加,影响胰岛素信号的转导,导致胰岛素抵抗和高胰岛素血症的发生.研究发现,11β-HSD1可能参与PCOS的发生、发展.     

胰岛素受体底物及其基因多态性与胰岛素抵抗

胰岛素受体底物(IRS)是胰岛素信息传递的重要介质。IRS-1主要介导胰岛素在外周组织的效应，调节β细胞分泌；IRS-2主要介导胰岛素在肝脏的作用，对β细胞发育有重要影响；IRS-3、IRS-4的作用尚存争论。IRS-1、IRS-2基因多态性可致肝脏、外周组织及β细胞胰岛素抵抗；IRS-3、IRS-4基因多态性尚缺乏相关的报道。     

17β-雌二醇对老年急性肾衰大鼠肾脏保护作用的研究

目的　观察 1 7β-雌二醇对缺血再灌后急性肾衰 (ARF)大鼠的肾脏保护作用以及对大鼠内皮素 - 1 (ET- 1 )的影响。方法　雄性 Wistar2月龄及 2 4月龄大鼠各 1 5只 ,分为假手术组、未治疗的 ARF组 (未治疗组 )、ARF1 7β-雌二醇 (1 0 0 μg/ kg)治疗组 (治疗组 )。大鼠缺血再灌注后 (包括假手术组 )立即放入代谢笼收集 2 4 h尿 ,测排尿率 (UF)。留尿后 5 h采血测定尿素氮 (BUN) ,肌酐 (Cr)。肾组织内 ET- 1含量采用放免法测定。结果　青年及老龄鼠未治疗组的上述指标较假手术组升高 (P<0 .0 1 ) ,治疗组老年鼠及青年鼠的上述指标较未治疗组降低 (P<0 .0 1 ) ,各组老年鼠 BUN、ET- 1较青年组增高 (P<0 .0 5)。结论　 1 7β-雌二醇对缺血再灌后青年及老年鼠肾脏均有保护作用 ,其机制可能是抑制缺血再灌后 ET- 1的产生。老龄鼠较青年鼠肾储备功能下降 ,ET- 1升高 ,缺血再灌注后肾脏损伤重并且恢复慢     

替米沙坦上调胰岛素抵抗大鼠心肌脂联素及其受体的表达

目的:探讨胰岛素抵抗(IR)大鼠心肌脂联素(APN)及其受体(AdipoRI和AdipoR2)表达改变和替米沙坦(TMST)的影响.方法:雄性SD大鼠50只随机选择10只作为对照组(用普通饲料喂养8周),其余40只大鼠用高果糖饮食喂养4周建立IR模型.从IR大鼠中随机选择10只作为IR组(用生理盐水灌胃4周,继续用高果...     

染料木素和17β-雌二醇对去卵巢大鼠松质骨微结构的作用

目的 观察染料木素和小剂量17β-雌二醇对去卵巢（OVX）大鼠松质骨微结构的作用。方法90只7月龄SD大鼠被随机分为基线组、OVX组、假手术（SHAM）组、小剂量17β-雌二醇干预组（10μg·kg^-1·d^-1，EST组）和染料木素干预组（5mg·kg^-1·d^-1，GEN组），分别在基线时、手术后3周和15周处死。分离左胫骨行显微CT扫描，分析距生长板远端1．6mm、层厚0．5mm骨组织的感兴趣区域松质骨结构。结果去卵巢后第3周，GEN组的组织骨密度和骨小梁厚度明显大于OVX组和EST组（均P〈0．05）；EST组的骨小梁数目显著多于GEN组（P〈0．05），骨小梁间隔则明显小于GEN组（P〈0．05）；OVX组、GEN组和EST组3组的体积骨密度和骨体积分数差异无统计学意义，但均明显小于SHAM组（均P〈0．05）。第15周时，OVX组、GEN组和EST组3组间的体积骨密度、骨体积分数、骨小梁数目和联接密度差异无统计学意义，但均小于SHAM组（均P〈0．05），结构模型指数和骨小梁间隔则大于SHAM组（均P〈0．05）。纵向观察发现，OVX组、GEN组和EST组3组的体积骨密度、骨体积分数、骨表面积分数和联接密度随时间出现下降，而组织骨密度、结构模型指数、骨小梁厚度和骨小梁间隔等参数随时间增加（均P〈0．05），其中OVX组和EST组组织骨密度和骨小梁厚度在第3周和第15周之间出现明显增长（均P〈0．05），GEN组组织骨密度增长主要发生在去卵巢后的第3周内，骨小梁厚度则在3周和15周均有增长（均P〈0．05）。SHAM组骨小梁厚度和骨小梁间隔亦随时间增加，骨表面积分数和联接密度则下降，其他参数随时间无明显变化。结论 染料木素能促进松质骨矿物质沉积和骨小梁增厚，17β-雌二醇则对抗雌激素缺乏引起的骨小梁数目减少和骨小梁间隔增大。