^99Tc—MDP治疗骨质疏松的实验研究

目的采用^99Tc-亚甲基二磷酸盐（MDP）与双磷酸盐类药物帕米磷酸二钠治疗骨质疏松模型动物,比较骨密度及相关指标的变化,评价^99Tc-MDP的治疗价值。方法分别设正常组、骨质疏松组兔。由皮质激素盐酸地塞米松（DX）诱导制作兔骨质疏松模型,模型兔部分行^99Tc—MDP或帕米磷酸二钠治疗,各自疗程时间为15周。取实验兔股骨、腰椎、股骨头部位进行骨密度、骨形态计量、组织病理学等测定。组间数据比较行t检验。结果对除正常组外实验兔予肌内注射DX6周后,骨质疏松模型组股骨头关节表面软骨破坏,骨小梁稀疏、断裂,骨母细胞消失等,股骨头的骨密度降低22．93％（t=7．969,P〈0．01）;正常组基本无骨质破坏征象。表明本次实验骨质疏松的动物模型制作成功。分别经^99Tc-MDP和帕米磷酸二钠治疗15周后,与未治疗骨质疏松模型组比较,其腰椎骨密度分别上升19．30％和12．28％（t=2．649,2．753,P均〈0．05）,股骨头骨密度上升36．70％和20．97％（t=3．497,3．705,P均〈0．01）。同时骨组织病理学、骨形态计量、核素骨显像等结果均也有差异。^99Tc-MDP治疗组和帕米磷酸二钠治疗组比较,骨形态计量和股骨头骨密度前者比后者增高更明显,t=3．499和3．652,P〈0．01;腰椎骨密度相比,t=2．975,P〈0．05。结论^99Tc—MDP与帕米磷酸二钠治疗后骨密度均有上升,^99Tc—MDP疗效更为显著,可能与^99Tc具有清除体内自由基和调节免疫功能有关。     

99Tc-MDP治疗骨质疏松的实验研究

Objective In this study,we used99Tc-methylene diphosphonate(MDP)and diphosphonate drug pamidronate disodium to treat esteoperosis in an animal model.Changes of bone mineral density (BMD) and other relative markers were used to evaluate their therapeutic efficacies.Methods Rabbit osteoporosis model was induced by hydrochioric dexamethasone(DX).Rabbits were treated with 99Tc-MDP and pamidronate disodium individually for 15 weeks.BMD of the left femur,third and fourth lumbar vertebra and morphometry were measured,as well as cytology examination.The t-test was used to compare the difference between the two groups.Results After intramuscular injection of hydrochloric DX for 6 weeks,the rabbits in osteoporosis model group showed signs of osteopenia and osseous destruction such as in the facies articularis of femur head.BMD decreased 22.93%(t=7.969,P＜0.01).with rarefaction and fragmentation of trabeculae,disappearance of brood cells,while those in normal control group showed few or no sign of osseous destruction.After treatment for 15 weeks with 99Tc-MDP and pamidronate disedium,the BMD of lumbar increased 19.30% and 12.28%,respectively(t=2.649.2.753,all P＜0.05),while the BMD of femur head increased 36.70% and 20.97%,respectively(t=3.497,3.705,all P＜0.01).Compared to the osteoporosis control group,therapeutic effect was also detected by cytology,morphometry and bone imaging.The 99Tc-MDP group showed greater improvement of BMD in femur head,lumbar vertebra as compared with those of pamidronate disodium group(t=3.652,2.975,all P＜0.05),as well as morphometry (t=3.499,P＜0.01).Conclusion 99Tc-MDP and pamidronate disodium showed therapeutic effect for the treatment of osteoporosis(cortical hormone related osteoporosis),with the former showing greater efficacy by demonstrating improvement in BMD.     

钆双胺对^99Tc^m—MDP骨显像影响的实验研究

目的探讨MRI对比剂钆双胺注射液（欧乃影;Gd—DTPA—BMA）应用后对家兔^99Tc^m-MDP骨显像的影响。方法采用自身前后对照方法,实验组（注射欧乃影＋^99Tc^m-MDP）与自身对照组（注射生理盐水＋^99Tc^m-MDP）处理相隔7d。（1）取家兔5只,注射欧乃影或生理盐水后30min注射^99Tc^m-MDP,并于注射^99Tc^m-MDP后5、10、30、60、120、180、240和360min、24h时行骨显像,勾画ROI,计算靶／本底（T／B）值,观察家兔显像剂分布及代谢情况。（2）取家兔30只,按欧乃影或生理盐水与^99Tc^m-MDP的注射间隔（30、60、120、240和360min、24h）分为6组,每组5只。均于注射^99Tc^m-MDP后120min行骨显像,勾画ROI,计算T／B值。（3）采用TLC测定2种药物相互作用后在体内的放化纯差异。以配对t检验进行统计分析。结果注射欧乃影后30min再注射^99Tc^m-MDP,5min时肝、脾开始显影,其T／B比值120min时达最高峰（肝、脾分别为4．56±0．32和3．56±0．41）;而2组椎体24h时T／B值均达最大值（实验组为4．32±0．07,自身对照组为6．31±0．09）,但各时间点实验组均较自身对照组低。两药物注射间隔为30、60、120和240min时,可出现肝、脾异常显影,对应的实验组T／B（肝：2．47～4．22;脾：1．85～3．23）明显高于自身对照组（肝：1．52—1．58;脾：1．25～1．29）,但实验组椎体的T／B（3．08～4．28）则较自身对照组低（4．82～4．85）,以上差异均有统计学意义（t=7．750—31．916,均P〈0．05）。余时间间隔组,肝、脾未见明显摄取^99Tc^m-MDP。TLC曲线示,实验组在Rf为0—0．2处形成小峰,^99Tc^m-MDP放化纯降为（63．51±2．24）％。结论注射欧乃影后短时间内行^99Tc^m-MDP骨显像,肝、脾会出现异常摄取;间隔360min再行^99Tc^m-MDP骨显像可避免此现象发生。     

兔交叉韧带解剖学及生物力学特性研究

目的:为建立交叉韧带修复与重建动物模型和进行相关研究提供解剖学及生物力学实验依据。方法:6只雄性骨骼成熟新西兰大白兔,后腿自股骨近端截断,配成6对膝关节。取兔正常前、后交叉韧带进行解剖学、几何学和生物力学特性测定。结果:兔交叉韧带在大体解剖学方面与人类基本相同;兔前交叉韧带的材料力学特性与后交叉韧带基本一致,平均长度、横截面积、结构力学特性明显强于后交叉韧带。结论:兔是建立交叉韧带修复与重建动物模型和进行相关实验研究的合适动物,兔前、后交叉韧带在形态结构及材料力学方面的一致性为采用材料力学特性相同的移植物重建交叉韧带提供了实验依据。     

大剂量^99mTc—MDP治疗骨转移癌的实验研究

我院于1988年首创应用大剂量^99mTc-MDP治疗骨转移癌取得成功，为从细胞水平探讨其作用机理，作利用剂量为1、2、3、4mci的^99mTc-MDP对指数生长的MCF-7细胞胞株作用进行剂量效应的实验研究。结果表明，加药24h以后，呈现肩段较窄和随后的指数性细胞存活曲线，显示低剂量^99mTc-MDP对MCF-7细胞具有明显的杀伤作用。     

去势法联合皮质激素快速诱导兔骨质疏松模型

目的探讨去势法联合皮质激素快速诱导骨质疏松(OP)模型兔的可行性。材料与方法 40只8月龄雌性大白兔随机分为假手术组(A组,n=20)及去势+肌注甲强龙组(B组,n=20)。术后第2、4、8、10周行血清骨代谢标志物检测及离体L5椎体显微CT(Micro-CT)扫描。结果两组骨密度(BMD)在OVX术后第8周开始差异有统计学意义,而骨体积分数(BV/TV)、骨小梁连接密度(Conn.D)、骨小梁数目(Tb.N)、结构模型指数(SMI)、骨小梁间隙(Tb.Sp)及骨小梁厚度(Tb.Th)分别在术后4、8周开始差异有统计学意义。结论去势联合肌注甲强龙可在8周内快速建立OP兔模型,骨微结构参数变化早于BMD降低。     

点接触锁定加压接骨板固定骨质疏松粉碎性股骨干骨折的生物力学研究

目的对比研究新型点接触锁定加压接骨板(PC-LCP)和动力加压接骨板(DCP)固定老年骨质疏松性粉碎性股骨骨折的生物力学特性。方法选取12对老年骨质疏松性尸体股骨制成横断骨折,骨折间隙为1 cm,模拟粉碎性骨折模型。每对随机选取一根用PC-LCP固定,另一根用DCP固定。进行前后四点弯曲、轴向压缩及扭转实验,得到相应的弯曲、压缩和扭转刚度。结果 PC-LCP固定骨质疏松性粉碎性股骨干骨折后的弯曲刚度强于DCP的83.3%、压缩刚度强于DCP的76.5%及扭转刚度强于DCP的18.7%,前两者具有显著统计学差异(P0.05)。结论新型接骨板PC-LCP固定骨质疏松性粉碎性股骨干骨折的生物力学特性优于DCP。     

骨康宁对维甲酸骨质疏松大鼠的骨形态计量学和生物力学影响

目的 探讨中药骨康宁对维甲酸骨质疏松大鼠的骨形态计量学和生物力学影响.方法 选用45只雌性SD 大鼠, 5～6月龄, 按体重随机分为正常对照组10只和骨质疏松模型组35只.以维甲酸诱导骨质疏松后,骨质疏松模型组的大鼠处死7只,其骨皮质菲薄,部分吸收,骨髓腔增宽,松质骨骨纹理稀疏、变细,证实骨质疏松模型复制成功.剩余28只大鼠再随机分为骨质疏松模型组(9只) 、骨康宁治疗组(骨康宁组,10只)和雌激素治疗阳性对照组(9只)3组.正常组大鼠及骨质疏松模型组给予常规饲料及蒸馏水,骨康宁组给予中药骨康宁治疗,雌激素组给予雌激素治疗.用形态计量学、骨生物力学、骨密度等实验技术,观察骨康宁的治疗效果.结果 经骨康宁治疗后,骨质疏松大鼠的平均骨小梁数、平均骨小梁宽、骨皮质指数、股骨骨密度、股骨的最大变形能力等与骨质疏松模型组比较明显增加(P<0.05),有显著性差异,与正常组和雌激素组比较无显著性差异.结论 骨康宁对维甲酸诱导的大鼠骨质疏松有一定的治疗作用.     

蛇床子总黄酮对去卵巢骨质疏松大鼠股骨骨密度及生物力学的影响

目的探讨蛇床子总黄酮对去卵巢（OVX）骨质疏松大鼠股骨骨密度及股骨生物力学的影响。方法40只6、7月龄雌性SD大鼠随机分为4组：假手术（SHAM）组,去卵巢（OVX）组,OVX＋已烯雌酚（E）组和OVX＋蛇床子总黄酮组,每组10只。实行手术后,于术后第三天开始灌胃用药。90天后处死大鼠,取左测股骨进行股骨骨密度和股骨生物力学的测量。结果去卵巢后股骨骨密度及股骨生物力学指标明显下降;用蛇床子总黄酮后,股骨骨密度及股骨生物力学指标均增高。结论蛇床子总黄酮对去卵巢（OVX）造成的骨质疏松有一定的防治作用,能防止骨生物力学性能的受损,效果略逊色于已烯雌酚。     

^99Tc^m—MDP SPECT结合定位CT评价鼻咽癌颅底骨侵犯

目的用^99Tc^m-亚甲基二膦酸盐（MDP）SPECT结合定位CT评价鼻咽癌（NPC）颅底骨侵犯（SBBI）。方法NPC患者44例,1周内行头颅^99Tc^m-MDP SPECT、定位CT、全身骨显像（WBI）和MRI检查,对照组10例其他部位肿瘤患者行头颅^99Tc^m-MDP SPECT结合定位CT显像。于SPECT图像矢状面,颅底放射性浓聚程度最高（L）层面与高位颈椎体（C1～C3,S）处勾画相同大小的感兴趣区（ROI）,L／S〉1提示SBBI。对计数资料行χ^2检验或Fisher精确概率检验。结果（1）对照组10例I／S=0．66±0．13。（2）根据MRI结果,SPECT结合定位CT、WBI和单独SPECT诊断SBBI的灵敏度、特异性、准确性分别为83．3％（20／24）、80．0％（16／20）、81．8％（36／44）,70．8％（17／24）、70．0％（14／20）、70．4％（31／44）和77．3％（17／22）、72．7％（16／22）、75．0％（33／44）,差异无统计学意义（χ^2=2．00,P=0．37）;SPECT结合定位CT与MRI相关[χ^2=17．65,相依系数（CC）=0．535,P〈0．05]。（3）头痛组与无头痛组SBBI阳性率分别为92．9％（13／14）与36．7％（11／30）,差异有统计学意义（χ^2=12.16,P〈0．05）,低分化鳞癌组与未分化癌组SBBI阳性率分别为50．0％（19／38）与83．3％（5／6）,差异无统计学意义（χ^2=2．69,P=0．19）。（4）SPECT结合定位CT图像除能提供准确的定位外,还能柃测部分颅底骨破坏。结论SPECT结合定位CT能有效地榆测鼻咽痛SBBI。     

99Tcm-环丙沙星和99Tcm-HIgG炎症兔模型显像的比较

目的 通过炎症兔模型99Tcm-环丙沙星与99Tcm-非特异性人多克隆免疫球蛋白(HIgG)显像的比较,评估99Tcm-环丙沙星的特异性.方法 建立4组兔模型.组1为无菌性炎症模型,组2为细菌性炎症模型,组3为右后肢无菌性炎症、左后肢细菌性炎症模型,组4为空白对照组.各组饲养7 d后行99Tcm-环丙沙星显像,2 d后再行99Tcm-HIgG显像,并比较2次显像结果.结果 静脉注射99Tcm-环丙沙星1 h炎症部位就显影,延迟至3～4 h,图像更清晰.组1无菌性炎症兔模型99Tcm-环丙沙星显像明性,99Tcm-HIgG阳性.组2细菌性炎症兔模型99Tcm-环丙沙星和99Tcm-HIgG显像均为阳性.组399Tcm-环丙沙星显像在左后肢细菌性炎症中有异常放射性分布,右后肢非细菌性炎症中未见明显显影;99Tcm-HIgG显像在左后肢细菌性炎症和右后肢非细菌性炎症中均有放射性浓聚.组4则2种显像均为阴性.结论 99Tcm-环丙沙星能特异定位细菌性炎症灶,在非细菌性炎症部位无浓聚.最佳显像时间为给药后3 h.     

99Tcm-HMIBP的生物学特性及与99Tcm-MDP的骨显像比较

目的 通过99Tcm-1-羟基-2-(1-甲基咪唑-2-基)乙烷-1,1-二膦酸(HMIBP)和鲫99Tcm-亚甲基二膦酸盐(MDP)的骨显像质量比较,评价99Tcm-HMIBP作为骨显像剂的可能性.方法 制备HMIBP冻干药盒,对HMIBP及SnCl2-2H2O含量、放化纯、药盒pH值及在4℃下的稳定性等进行了研究.测定99Tcm-HMIBP在正辛醇/水相中的分配系数(P)及血浆蛋白结合率,计算血药清除动力学方程参数.同时研究了HMIBP的半数致死剂量(LD50).新西兰兔静脉注射99Tcm-HMIBP和99Tcm-MDP后同步显像比较.结果 99Tcm-HMIBP药盒含HMIBP 5 mg,SnCl2·2H2O 0.05 mg,药盒pH值为5,标记率和放化纯均为98%;在4℃下放置180 d后标记率为96%.在pH值为7.0和7.4时,P值分别为0.0125和0.0054,血浆蛋白结合率为44.77%.小鼠血药清除动力学方程为C=3.0979 e-0.0721t+0.1250 e-0.0076.HMIBP的LD50为8.2 mg/kg.兔骨显像表明,99Tcm-HMIBP和99Tcm-MDP在3 h时均可获得清晰的图像.结论 99Tcm-HMIBP生物学性能优良,显像效果与99Tcm-MDP相当,可能成为集显像与治疗于一体的骨显像剂.     

99Tcm-MDP显像对羟基磷灰石义眼台血管化的评估

目的探讨一种监测羟基磷灰(Hydroxyapalite，HA)义眼台植入术后血管化过程的简单方法。方法10只新西兰大白兔，右眼实施HA义眼台眼眶植入术。术后第1、2、3、4、6、8周行^99Tc^m-亚甲基二膦酸盐(MDP)显像。在双侧兔眼眶内取相同大小的感兴趣区，分别计算不同时期每只手术兔HA义眼台植入侧与非植入侧眼眶内平均放射性计数比值(R／L)。术后第8周摘取HA义眼台行病理组织学检查。结果术后第1、2、3、4周的R／L平均值依次增大，且各周均数间差异有显著性(F=74．91，P=0．000)。术后第6和8周的R／L平均值与术后第4周比较，差异均无显著性(F=2．054、3．126，P=0．243、0．511)。术后第8周病理检查示全部HA义眼台完全纤维血管化。结论^99Tc^m-MDP显像可用于监测HA义眼台眼眶内植入后的血管化程度和过程。     

99Tc-MDP与帕米膦酸二钠对MDA-MB-231细胞增殖及凋亡作用的对比研究

目的观察^99Tc-亚甲基二膦酸盐（MDP）与帕米膦酸二钠对人乳腺癌MDA-MB-231细胞生长和凋亡的影响及其作用差异.方法不同剂量^99Tc-MDP与帕米膦酸二钠注射液处理细胞,采用细胞计数及四甲基偶氮唑盐（MTT）法检测MDA-MB-231细胞增殖;流式细胞仪观察细胞凋亡、检测细胞周期及凋亡相关基因bcl-2与bax的表达.结果50 μmol/L ^99Tc-MDP与帕米膦酸二钠处理MDA-MB-231细胞48 h即可抑制其增殖,细胞存活率分别为45.9%和64.0%,差异有显著性（P＜0.05）;50μmol/L^99Tc-MDP与帕米膦酸二钠均可诱导细胞凋亡,用药后大量MDA-MB-231细胞被阻滞于G0/G1期和S期,细胞凋亡率分别为9.59%和5.96%,差异有显著性（P＜0.05）;50 μmol/L^99Tc-MDP即可使MDA-MB-231细胞凋亡相关基因bcl-2表达明显减弱,200 μmol/L帕米膦酸二钠可使bcl-2表达明显减弱,二者对bax表达无影响.结论^99Tc-MDP及帕米膦酸二钠均可抑制MDA-MB-231细胞增殖及诱导MDA-MB-231细胞凋亡,并调控bcl-2的表达;^99Tc-MDP作用强于帕米膦酸二钠.     

显微CT在骨质疏松研究中的应用

骨质疏松症的本质特征是骨力学强度下降,骨小梁的微结构变化是影响骨强度最重要的因素,显微CT能够很好的评价骨小梁微结构,指导临床用药和预防骨质疏松骨折的发生。本文仅对近年来应用显微CT对松质骨微结构研究方面的应用进行回顾性文献综述。     

补肾固骨组方的元素含量测定及防治动物骨质疏松实验研究

目的：了解精选中药配制的汤剂对骨质疏松症的治疗作用。方法：自配制中药汤剂，检测元素含量，灌饲去卵巢骨质疏松大鼠，应用生化、病理方法研究其对血清酶、骨结构的影响。结果：配制的中药中含有丰富无机元素，可减缓因雌激素缺乏造成的骨损伤。结论：自配制中药可以补充无机元素及胶原等有机质，并减轻雌激素缺乏造成的骨量丢失。