^14C—5—硝基愈创木酚钠在大鼠体内的吸收,分布和排泄研究

本文探讨了＾１４Ｃ－５－硝基愈创木酚在大鼠体内吸收，分布和排泄规律，大鼠灌胃后，＾１４Ｃ－５－砂基愈创木酚钠易经胃肠道吸收，血液中的毒物浓度在１．８１ｈ达高峰，并以中等速度消除，毒一时曲线经拟合符合一室模型，静脉注射染毒的毒一时典线为二室模型，瞬时血液中毒物浓度达７０．７９ｍｇ／Ｌ，以中等速度分布全身，消除缓慢，＾１４Ｃ－５－硝基愈创木酚钠在组织中分布广泛，以肝，肾中含量高，可通过血脑屏障和血睾屏     

3－硝基丙酸脂质过氧化作用的实验研究

９只雄性大鼠以８０ｍｇ／ｋｇ３－硝基丙酸（３－ＮＰＡ）经口染毒后１５、３０和４５ｍｉｎ时，在肝脏中用电子自旋共振仪可检测到较强的自由基信号。肾上腺素红法测定发现５×１０－３～１０－２ｍｏｌ／Ｌ３－ＮＰＡ可明显促进肝与脑微粒体和线粒体产生自由基。８０ｍｇ／ｋｇ３－ＮＰＡ灌胃染毒大鼠肝和脑中ＳＯＤ和ＧＳＨ－Ｐｘ活性上升，ＭＤＡ含量升高。因此３－ＮＰＡ在体内和体外均有诱发脂质过氧化作用的能力。     

3－硝基丙酸脂质过氧化作用的实验研究

９只雄性大鼠以８０ｍｇ／ｋｇ３－硝基丙酸（３－ＮＰＡ）经口染毒后１５、３０和４５ｍｉｎ时，在肝脏中用电子自旋共振仪可检测到较强的自由基信号。肾上腺素红法测定发现５×１０－３～１０－２ｍｏｌ／Ｌ３－ＮＰＡ可明显促进肝与脑微粒体和线粒体产生自由基。８０ｍｇ／ｋｇ３－ＮＰＡ灌胃染毒大鼠肝和脑中ＳＯＤ和ＧＳＨ－Ｐｘ活性上升，ＭＤＡ含量升高。因此３－ＮＰＡ在体内和体外均有诱发脂质过氧化作用的能力。     

氟化钠对大鼠脑突触体膜Ca~（2＋）Mg~（2＋）－ATP酶活性的影响

用体内和体外试验的方法观察ＮａＦ对大鼠脑突触体膜Ｃａ￣（２＋）Ｍｇ￣（２＋）－ＡＴＰ酶活性的影响。ＮａＦ（０．３、１．６、８．０、２０．０、４０．０ｍｍｏｌ／Ｌ）明显抑制该酶活性，抑制串分别为６．６％、１８．０％、４１．０％、５５．５％和６３．１％，半数抑制浓度为１４．８ｍｍｏｌ／Ｌ，存在明确的剂量效应与时间效应关系。酶底物动力学分析表明，ＮａＦ的这种效应属非况争性抑制。在妊娠期和哺乳期饮用５、１５和５０ｍｇ／Ｌ加氟水５０天后，母鼠脑突触体膜Ｃａ￣（２＋）Ｍｇ￣（２＋）－ＡＴＰ酶活性有降低趋势，其子鼠在１５和５０ｍｇ／Ｌ组该酶活性抑制达１１．３％和３２．１％。     

氢醌急性毒性和蓄积毒性的实验研究

目的：研究氢醌对小鼠和大鼠的急性毒性和蓄积毒性，为建立卫生标准提供资料。方法：选用昆明种小鼠６０只，Ｓ．Ｄ雌性大鼠３０只，以氢醌（ＨＱ）乳化液，分别按０～９００ｍｇ／ｋｇ和０～２１５０ｍｇ／ｋｇ各分５个剂量组，一次性灌胃染毒。选用昆明种小鼠５０只，Ｓ．Ｄ雌性大鼠２５只，以ＨＱ乙醇溶液，分别按０～３８４０ｍｇ／ｋｇ各分５个剂量组一次性皮肤涂布染毒；另选昆明种小鼠４０只，以剂量定期递增染毒法灌胃，起始染毒剂量为０．１ＬＤ５０，以后每４天递增剂量１．５倍，共２０天，后观察５天，再给予一个ＬＤ５０的ＨＱ水溶液。结果：ＨＱ的急性毒作用表现为抽搐、震颤、瘫痪、呼吸困难，最后死亡。小鼠经口ＬＤ５０为３９９．８ｍｇ／ｋｇ，大鼠经口ＬＤ５０为５８４ｍｇ／ｋｇ。小鼠经皮染毒最小致死量大于４８００ｍｇ／ｋｇ，大鼠为大于３８４０ｍｇ／ｋｇ。结论：ＨＱ急性毒性属中等毒类，于小鼠体内有轻度蓄积作用。     

尿2－硫代噻唑烷－4－羧酸的反相高效液相色谱法研究

应用反相高效液相色谱法（分离柱：ＵｔｒａｓｐｈｅｒｅＴＭＯＤＳＣ－１８）对二硫化碳（ＣＳ２）代谢产物２－硫代噻唑烷－４－羧酸（ＴＴＣＡ）进行了测定条件优选。以流动相为甲醇（１４％）、冰乙酸（１. ５％）和水（８４. ５％）；流速１. ５ｍｌ／ｍｉｎ；紫外线检测波长２７２ｎｍ时分离检测效果最好。同时，对尿样前处理方法也进行了探讨。本法平均回收率９８. ９％，最小检出量０. ００８ｎｇ，ＴＴＣＡ浓度在０～２００ｍｇ／Ｌ范围内呈直线相关（ｒ＝０. ９９９６）是ＣＳ２生物监测的良好方法。     

尿2－硫代噻唑烷－4－羧酸的反相高效液相色谱法研究

应用反相高效液相色谱法（分离柱：ＵｔｒａｓｐｈｅｒｅＴＭＯＤＳＣ－１８）对二硫化碳（ＣＳ２）代谢产物２－硫代噻唑烷－４－羧酸（ＴＴＣＡ）进行了测定条件优选。以流动相为甲醇（１４％）、冰乙酸（１. ５％）和水（８４. ５％）；流速１. ５ｍｌ／ｍｉｎ；紫外线检测波长２７２ｎｍ时分离检测效果最好。同时，对尿样前处理方法也进行了探讨。本法平均回收率９８. ９％，最小检出量０. ００８ｎｇ，ＴＴＣＡ浓度在０～２００ｍｇ／Ｌ范围内呈直线相关（ｒ＝０. ９９９６）是ＣＳ２生物监测的良好方法。     

三硝基甲苯对大鼠睾丸某些生化功能的影响

本研究采用急性染毒方式，观察三硝基甲苯（ＴＮＴ）对大鼠睾丸某些生化功能的影响。结果表明，２０００ｍｇ／ｋｇＴＮＴ染毒组睾丸葡萄糖－６－磷酸脱氢酶（Ｇ－６－ＰＤ）、乳酸脱氢酶（ＬＤＨ）、山梨醇脱氢酶（ＳＤＨ）和酸性磷酸酶（ＡＣＰ）活性下降，睾丸锌含量下降，而血清锌含量上升。１０００ｍｇ／ｋｇＴＮＴ染毒组睾丸Ｇ－６－ＰＤ和ＡＣＰ活性也下降，而血清锌含量升高。表明睾丸中Ｇ－６－ＰＤ和ＡＣＰ活性以及血清锌含量变化较为敏感。     

氯化镍诱导DNA－蛋白质交联物的体内研究

用氯化镍对大鼠腹腔注射染毒，以敏感的￣（１２５）Ｉ－后标记新技术检测了血白细胞（ＷＢＣ）和肺组织ＤＮＡ－蛋白质交联（ＤＰＣ）的形成情况。结果显示氯化镍急性染毒后引起ＷＢＣ和肺ＤＰＣ明显升高并有剂量反应关系；小量多次染毒的结果也与１次染毒相一致。表明ＤＰＣ能反映镍化合物对ＷＢＣ和肺器官的遗传毒性，可作为毒作用分子生物标记。结果中还发现白细胞ＤＰＣ的升高较明显并与肺ＤＰＣ有相关性。提示白细胞ＤＰＣ可作为靶器官的替代物反映镍对靶器官的遗传损害。     

β—胡萝卜素和维生素C对Ni2O3诱导人肺成纤维细胞转化的保护作用

为了探讨三氧化二镍（Ｎｉ２Ｏ３）诱导人肺成纤维（ＨＬＦ）细胞恶性转化作用以及β－胡萝卜素和维生素Ｃ的保护作用,用不同浓度的Ｎｉ２Ｏ３在体外多次处理ＨＬＦ细胞,利用刀豆凝集素Ａ（ＣｏｎＡ）凝集实验和软琼脂集落形成实验进行转化细胞的恶性鉴定;同时添加β－胡萝卜素（５．４ｍｇ／Ｌ）和维生素Ｃ的食物（１．８ｍｇ／Ｌ）,观察对Ｎｉ２Ｏ３转化作用的影响。结果表明Ｎｉ２Ｏ３（０．５￣２．０ｍｇ／Ｌ）可诱导ＨＬＦ     

丙烯腈对大鼠肝脏Ca~(2+)-ATP酶、磷酸化酶A活力的影响

本文通过丙烯腈对大鼠肝脏Ｃａ２＋－ＡＴＰａｓｅ和磷酸化酶Ａ活性影响的研究,探讨了丙烯腈对动物肝脏钙稳态的影响,进一步阐明丙烯腈的毒作用机制。采用成年雄性ＳＤ大鼠,每天经口染毒,染毒剂量为０、１０、３０和５０ｍｇ／ｋｇ,连续染毒４２天,于染毒第１４天、２８天和４２天时分别测定各组肝匀浆Ｃａ２＋－ＡＴＰａｓｅ和磷酸化酶Ａ的活性。结果显示,丙烯腈可明显地抑制肝脏Ｃａ２＋－ＡＴＰａｓｅ（Ｐ＜０．０１）,同时可显著地激活磷酸化酶Ａ的活性,特别是高剂量组（５０ｍｇ／ｋｇ）和染毒４２天时影响最明显,相关关系分析表明,丙烯腈对Ｃａ２＋－ＡＴＰａｓｅ和磷酸化酶Ａ的活性的影响均存在较好的剂量－反应和时间－反应关系（Ｐ＜０．０１）。结果认为丙烯腈能显著地抑制大鼠肝脏Ｃａ２＋－ＡＴＰａｓｅ和激活磷酸化酶Ａ的活性,可导致大鼠肝脏钙稳态的失调。     

氯氰菊酯和B.t.i H—14混配对致乏库蚊幼虫的实 …

目的：提高杀虫剂对致乏库蚊幼虫的药效。方法：将氯氰菊酯与Ｂ．ｔ．ｉＨ－１４混配,观察对试虫的半数致死量（ＬＣ５０）及共毒系数。结果：混配制剂对敏感品系致乏库蚊幼虫的ＬＣ５０为０．００５６ｍｇ／Ｌ,共毒系数为９０．８％,对抗性致乏库蚊幼虫的ＬＣ５７０为０．０５４５ｍｇ／Ｌ,共毒系数为２８４．０３。     

接触二硫化碳大鼠铜水平与血浆LCAT活性的变化及关系的研究

ＳＤ大鼠分别用５ｍｇ／ｍ３和５０ｍｇ／ｍ３ＣＳ２吸入染毒６个月。结果表明：５０ｍｇ／ｍ３ＣＳ２接触组肝铜含量显著减少（Ｐ＜０．０５），血浆ＬＣＡＴ活性显著抑制（Ｐ＜０．０１）。肝铜含量与血浆ＬＣＡＴ活性呈正线性相关（Ｐ＜０．０１）。实验结果提示：ＣＳ２能引起铜代谢紊乱，降低体内铜水平；血浆ＬＣＡＴ是一种铜酶；ＣＳ２可通过干扰铜代谢，从而抑制ＬＣＡＴ活性，引起脂质代谢紊乱。     

谷胱甘肽及VitB6对CS2染毒大鼠的保护作用研究

目的：为探讨金属离子络合及ＶｉｔＢ６代谢障碍在二硫化碳（ＣＳ２）神经毒作用中的作用；方法：测定ＣＳ２染毒大鼠脑组织中微量元素铜的含量，并用ＶｉｔＢ６及谷胱甘肽（ＧＳＨ）进行干预。以ＳＤ雄性大鼠为中毒模型，检测不同浓度（０，３００，６００，１２００，２４００ｍｇ／ｍ３）染毒两个月后脑组织铜的含量；同时在高浓度（２４００ｍｇ／ｍ３）组给予两种干预药物：ＧＳＨ（１００ｍｇ／ｋｇ，腹腔注射，一次／日），ＶｉｔＢ６（灌胃，一次／日，０．４ｍｇ／日），观察对大鼠行为及酶活性的影响。结果：ＣＳ２染毒大鼠脑组织铜含量无明显改变；ＧＳＨ，ＶｉｔＢ６对ＣＳ２致运动协调能力障碍无明显改善，对反映学习记忆能力的指标（步下法）有改善作用；ＧＳＨ对Ｎａ＋－Ｋ＋－ＡＴＰ酶活性有升高作用。结论：ＣＳ２所致中枢神经系统与外周神经系统毒性在机制上可能有所不同。     

二硫化碳对体内脂质逆向转运过程影响的实验研究

本文报道了不同剂量ＣＳ２染毒后和同剂量ＣＳ２染毒不同时间后大鼠血清中高密度脂蛋白胆固醇（ＨＤＬ－Ｃ）及其亚组分（ＨＤＬ２－Ｃ，ＨＤＬ３－Ｃ）含量变化的研究。结果表明：染毒结束时，各染毒组（１２０、２４０、３６０ｍｇ／ｋｇ）与对照组比较，ＨＤＬ－Ｃ及ＨＤＬ２－Ｃ、ＨＤＬ３－Ｃ均未见显著性差异（Ｐ＞０．０５）。随染毒时间的延长（从０→２１天→４９天），染毒组（３６０、１２０ｍｇ／ｋｇ）血清中（与对照组比较）ＨＤＬ－Ｃ及其亚组浓度也未见显著性改变。表明：在本实验条件下，ＣＳ２对脂质的逆向转运过程无明显的毒性作用，对这一过程中主要的环节（包括重要代谢酶类）无明显影响。提示：肝外组织脂质合成增加且逆向转运并未加速而致脂质堆积，可能是ＣＳ２导致脂质代谢障碍，乃致心血管毒性作用的机制之一。     

醋酸铅对大鼠血压,心肌细胞膜Na泵及Ca泵活性的影响

对雄性ＳＤ大鼠用醋酸铅（ＰｂＡｃ）５０００ｍｇ／ｋｇ急性灌胃，对血压无影响，而致心肌细胞膜Ｎａ泵活性下降，Ｃａ泵活性升高，尿肌酐降低，肾肿大。实验表明大鼠每天染毒１０、３０、９０ｍｇ／ｋｇＰｂＡｃ９周，呈剂量－潜伏期和剂量－效应关系，使ＳＢＰ升高。各染毒组４～９周ＳＢＰ稳定上升，血铅、尿铅和心肌细胞膜Ｃａ泵活性、胸主动脉Ｃａ含量增高，心肌细胞膜Ｎａ泵活性降低，但对ＤＢＰ、肾重和尿肌酐含量无影响。提示低铅使心肌细胞膜Ｎａ泵活性降低，ＳＢＰ升高在早期铅中毒性心血管毒作用中具有重要意义。     

三硝基甲苯,铅,黄磷接触者唾液咖啡因清除率对肝毒作用的早期评价

毒物对肝脏的早期作用常表现为肝混合功能氧化酶（ＭＦＯ）的变化，咖啡因主要经肝ＭＦＯ代谢，因此测定其唾液清除率（ＳＣＬｃａ）可用于早期评价某些毒物的肝毒作用。三硝基甲笨（ＴＮＴ）、铅、黄磷接触者口服１７０ｍｇ咖啡因，８小时后收集唾液测定咖啡因含量及求出ＳＣＬｃａ，对照组（１７例）为１３４．３±５９．７ｍｌ／ｍｉｎ，ＴＮＴ接触者（３７例）为６６．５±３３．８ｍｌ／ｍｉｎ（Ｐ＜０．０１），铅接触者（３４例）为６４．１±３０．３ｍｌ／ｍｉｎ（Ｐ＜０．０１），黄磷接触者（３８例）为１４９．９±６８．７ｍｌ／ｍｉｎ。以对照组ＳＣＬｃａ９５％可信限作正常范围，三种接触者ＳＣＬｃａ的异常检出率均比ＳＧＰＴ和γ－ＧＴ的异常检出率高（Ｐ＜０．０１），凡ＳＧＰＴ和γ－ＧＴ异常者ＳＣＬｃａ大多有改变。结果表明ＳＣＬｃａ作为一种无损伤性的肝代谢功能检测方法，对ＴＮＴ、铅接触者早期肝代谢功能改变的评价有一定的意义。     

四氯化碳诱发大鼠肝损伤对镉肾脏毒性的影响

目的探讨肝损伤对镉肾毒性的影响。方法大鼠腹腔注射ＣｄＣｌ２（含镉０．５ｍｇ／ｋｇ）染毒，第４周末通过灌胃给予ＣＣｌ４９００ｍｇ／ｋｇ，观察大鼠肝、肾功能的变化。结果肝损伤使尿蛋白含量增高和肾小管坏死等肾脏病变提前出现。ＣＣｌ４仅引起一过性的肝损害而未见任何肾功能指标的异常。ＣｄＣｌ２＋ＣＣｌ４联合处理组肾镉临界浓度（７１．５０μｇ／ｇ）明显低于ＣｄＣｌ２组（１００．５５μｇ／ｇ）或ＣＣｌ４＋ＣｄＣｌ２联合处理组（１０３．８０μｇ／ｇ，Ｐ＜０．０５），表明镉染毒大鼠的肝损害能促进镉性肾病的发生和发展，并提高肾脏对镉毒作用的敏感性。结论肝脏功能状态在慢性镉中毒性肾病中起重要的作用。     

二氧化氮对大鼠肺脂质过氧化,抗氧化酶及花生四烯酸代谢的影响

本研究观察了二氧化氮对大鼠肺脂质过氧化，抗氧化酶及花生四烯酸代谢的影响，实验选用Ｗｉｓｔａｒ雄性健康成年大鼠，体重１５０￣１７５ｇ，设计浓度：自然空气，０．１５、１．５，１５ｍｇ／ｍ＾３ＮＯ２组。暴露方法：静式染毒，每天２小时，每周６天，染毒４周，实验结果表明：（１）随着ＮＯ２浓度的递增，大鼠尿中血栓烷素Ｂ２与６－酮－前列腺素Ｆ１ａ比值逐渐升高，且存在剂量－反应关系。（２）１．５ｍｇ／ｍ＾３ＮＯ２     

急性铬化物暴露肺损伤的剂量效应与时间过程

经一次气管灌注不同剂量可溶性六价铬酸钠（Ｎａ２ＣｒＯ４）后第２天和一次灌注０．９８ｍｇ·ｋｇ－１Ｎａ２ＣｒＯ４后不同时间，观察了ＳＤ大鼠支气管肺泡灌洗液（ＢＡＬＦ）和血液生化改变的剂量效应与时间过程。结果表明，Ｎａ２ＣｒＯ４的无效应剂量与阈剂量分别为０．００８和０．０４ｍｇ·ｋｇ－１，染毒剂量≥０．２０ｍｇ·ｋｇ－１时，ＢＡＬＦ中绝大多数生化参数呈现显著的剂量依赖性增加；严重中毒剂量（≥０．９８ｍｇ·ｋｇ－１）可引起ＢＡＬＦ和血液中几乎所有测试参数的显著增加，这种现象约持续一周，至少需要４周才能恢复正常。分析本次研究结果，可得出以下结论：≥０．９８ｍｇ·ｋｇ－１的Ｎａ２ＣｒＯ４可导致包括肺内细胞损伤、弥漫性肺泡炎和肺水肿在内的急性肺损伤；Ｎ－乙酰－β－Ｄ－氨基葡糖苷酶（ＮＡＧ）、溶菌酶（ＬＹＳ）、碱性磷酸酶（ＡＬＰ）、白蛋白（ＡＬｂ）和血管紧张素转换酶（ＡＣＥ），可能是评价接触较低剂量Ｎａ２ＣｒＯ４（＜０．９８ｍｇ·ｋｇ－１）后所致急性肺损伤的最有价值的早期敏感指标