甘乐胶囊大鼠长期毒性研究

目的 观察甘乐胶囊对大鼠所产生的毒性反应,为临床用药提供安全剂量.方法 甘乐胶囊20.4、40.8、81.6 g/ks(相当于临床剂量的15、30、60倍),连续给药6个月,观察对大鼠体重、心电图、血液细胞学、肝肾功能、系统尸解和脏器系数、组织形态学的影响.结果 灌胃给药6个月小、中、大剂量组与对照组体重增长率分别为433.6%、407.8%、398.7%和414.4%,各剂量组体重与对照组比较差异均无统计学意义(P均＞0.05);仅见大剂量组(临床剂量60倍)肝功能指标ALT、AST明显降低(P＜0.05、P＜0.05)、TP明显升高(P＜0.05);大剂量组动物肝、肾脏器系数增大(P＜0.05、P＜0.05).给药6个月其他检查:心电图、血液细胞学、肾功能、系统尸解和主要脏器病理组织学检查各剂量组与对照组比较差异均无统计学意义(P均＞0.05).结论 甘乐胶囊40.8 g/kg(相当于临床剂量30倍)以下剂量180 d灌胃大鼠无明显毒性反应,提示临床应用比较安全.但需注意在给药剂量较大时(临床剂量60倍)重点观察肝、肾方面的指标.     

圣母乳宝口服液对大鼠长期毒性的研究

目的 探讨圣母乳宝口服液对大鼠的长期毒性。方法 取大鼠６０只，雌雄各半，随机均分为３组，高剂量组给药２００ｍｌ／ｋｇ／ｄ、低 剂量组给药２０ｍｌ／ｋｇ／ｄ和空白组给水２０ｍｌ／ｋｇ／ｄ，均连续给药２１天。作血液学、血液生化学检查，主要脏器作肉眼及组织学检查。将结果与空白组比较，作统计学处理。结果 高剂量组引起大鼠的血清ＴＰ、ＧＬＵ降低，未上起其它明显毒性反应，停药两周后ＴＰ、ＧＬＵ与空白组比较无显     

水解酪蛋白肽粉复方对高血压大鼠的降血压作用及机制研究

目的探讨水解酪蛋白肽粉(CH)复方的降血压药理作用及30天喂养试验毒性结果。方法选取16只SD大鼠和56只原发性高血压大鼠(SHR)参加功效试验,将SD大鼠分为空白对照组和正常给药组各8只,分别给予蒸馏水、复方样品液;取SHR大鼠按血压及体质量随机分为模型对照组,牛黄降压胶囊组,CH复方低、中、高剂量组(简称复方低、中、高剂量组),CH组和中药组,每组8只,灌胃给药,每天1次,连续30d。选取20只SD大鼠随机分为空白对照组和复方药物组,每组10只,分别给予蒸馏水、复方样品液,每天给药1次,喂养30d。记录大鼠收缩压、舒张压、心率,并对血清中一氧化氮(NO)、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、内皮素-1(ET-1)等指标进行检测。结果给药30d后,牛黄降压胶囊组、复方低剂量组、复方中剂量组、复方高剂量组、CH组和中药组大鼠收缩压和舒张压均明显低于模型对照组,差异均有统计学意义(P0.05);复方中剂量组大鼠的收缩压和舒张压明显低于CH组与中药组,差异均有统计学意义(P0.05)。各组大鼠给药前与给药30d后心率比较,差异均无统计学意义。给药30d后,牛黄降压胶囊组、复方低剂量组、复方中剂量组、复方高剂量组、CH组及中药组大鼠血清AngⅡ,NO和ET-1水平与模型对照组比较,差异均具有统计学意义(P0.05)。复方中剂量组大鼠血清AngⅡ水平明显低于中药组,NO水平明显高于CH组,ET-1水平明显低于CH组,差异均具有统计学意义(P0.05)。30天喂养试验结果显示,复方药物组和空白对照组大鼠一般体征无明显差异,在喂养7d,14d,21d及30d时的体质量比较,差异无统计学意义。复方药物组和空白对照组大鼠主要脏器大小及形态未见明显异常,肝、肾、脾和睾丸脏器系数比较,差异无统计学意义。复方药物组大鼠总蛋白(TP)水平明显高于空白对照组,差异具有统计学意义(P0.05),其余各项血液生化指标与空白对照组比较,差异均无统计学意义。结论 CH复方具有降血压作用,其作用优于复方各单一组分;30d喂养未发现明显毒性反应。     

人参石斛冲剂对大鼠的长期毒性实验研究

目的观察连续灌胃给予大鼠人参石斛冲剂所产生的毒性反应,以确定受试物作用靶器官和无毒反应剂量。方法将SD大鼠雌雄各半,按体重随机分为对照组及高、中、低3个剂量组。给药剂量分别为1 000、500、250 mg·kg1连续灌胃给予26周,给药期间进行一般状态观察,给药结束检测血液学、血液生化学、脏器重量等,并进行病理组织学检查。结果中、高剂量组雌鼠子宫卵巢脏器重量及系数高于对照组,病理组织学检查子宫呈分泌期变化的动物数与对照组比较有所增高,其余未见与用药相关的变化。结论人参石斛冲剂长期连续灌胃给予大鼠未见明显毒性反应,长期服用安全。     

抗癌灵的急性毒性实验研究

目的观察抗癌灵对小鼠的急性毒性反应,为拟定临床安全剂量提供依据。方法采用急性毒性实验方法,以最大浓度最大体积给小鼠灌胃给药,连续观察小鼠行为活动等指标和毒性反应程度,并在实验结束时处死小鼠进行剖检,以获得初步毒性资料。结果7d内各组小鼠均健康存活,未见明显中毒症状,最大耐受量相当于临床人用剂量的360倍。药物对小鼠的体重增长和食物利用率无不良影响;脏器系数除给药组雄性小鼠的肾脏外,其他心、肝、脾、肺、胸腺、睾丸、卵巢等均无不良影响;各组的血象及血液生化指标,与对照组相比较,无显著差异;肉眼观察解剖的脏器,各标本表面及切面未见异常改变,各脏器病理检查无异常。结论抗癌灵未见急性毒副作用,临床应用安全。     

锁阳水提物大鼠亚慢性毒性试验研究

目的研究锁阳水提物对大鼠的亚慢性毒性作用。方法按《食品安全性毒理学评价程序和方法》(GB 15193.13—2015)大鼠亚慢性经口毒性试验方法。选取SPF级Wistar大鼠80只,雌雄各半,按体重随机分为对照组及锁阳水提物低、中、高剂量组(2.83、5.66、8.49 g/kg)。大鼠经口灌胃给药,每日一次,连续90 d,灌胃容量13 mL/kg,阴性对照组给予等容量蒸馏水。检测指标包括大鼠的一般临床症状、体重、进食量及食物利用率,血液学及血液生化学检查,组织病理学检查。结果试验期间动物未见明显的中毒症状和死亡。与阴性对照组比较,锁阳水提物各剂量组大鼠体重、进食量、食物利用率差异均无统计学意义(P>0.05);个别剂量组动物血液学及血液生化学检查指标与阴性对照组相比,虽然差异有统计学意义(P<0.05),但值均在实验室正常范围内且无剂量-反应关系,无毒理学意义;雄鼠中、高剂量组血浆凝血酶原时间(prothrombin time,PT)偏高,差异均有统计学意义(P<0.05);雄鼠中剂量组睾丸脏器系数,高剂量组脾脏器系数、睾丸脏器系数、附睾脏器系数偏高,差异均有统计学意义(P<0.05)。组织病理学检查未发现明显异常变化。结论本次试验条件下,锁阳水提物使雄鼠中、高剂量组血浆PT明显增高,使雄鼠中、高剂量组睾丸脏器系数以及高剂量组附睾脏器系数明显增加,大鼠亚慢性经口毒性最大未观察到有害作用剂量(no observed adverse effect level,NOAEL)为2.83 g/kg,最小观察到的有害作用剂量(lowest observed adverse effect level,LOAEL)为5.66 g/kg。     

不同经口给药方式对 SD 大鼠生长的影响

目的 比较灌胃法和喂饲法给药方式对大鼠生长的影响。方法 同期分别采用灌胃法和喂饲法给药做2种给药方式的 SD 大鼠亚慢性经口毒性试验，比较2种给药方式下，两组大鼠体重、摄食量、血液学和血清生化指标、尿液检查、大体解剖、脏器系数和病理组织学检查的差异。结果 给药期灌胃组雌雄大鼠各周体重累计增加量基本低于喂饲组，而其中雌性大鼠第6、7、9、11～13周体重累积增加量与雄性大鼠第13周体重累积增加量，两组间比较差异均有统计学意义（P ＜0.05）；停止灌胃后附加观察期，灌胃组的体重累计增加量高于喂饲组，在第15周两组间雌雄体重累积增加量比较，差异均有统计学意义（P ＜0.05）；而摄食量、血液学和血清生化指标、尿液检查、大体解剖、脏器系数和病理组织学检查等指标两组间比较差异均无统计学意义（P 均＞0.05）。结论 灌胃给药操作对大鼠的体重生长有一定的影响。     

粉唑醇原药的亚慢性经口毒性研究

目的研究粉唑醇原药亚慢性经口毒性作用,初步分析染毒后对大鼠血液、肝和肾功能的影响。方法按照GB15670-1995《农药登记毒理学试验方法》的要求进行实验,将80只清洁级SD大鼠按体重随机分成4组,每组20只,雌雄各半。分别用含37.5、150和600 mg/kg粉唑醇的饲料连续喂饲染毒90 d。观察各组大鼠的临床表现、摄食量、体重,实验结束时测定相关血液学指标、血液生化学指标、脏器重量、脏器系数及病理组织学改变。结果雌鼠各组实际染毒剂量分别为2.8、12.2、47.2 mg/kg,雄鼠各组实际染毒剂量分别为2.8、11.3、47.1 mg/kg。试验期间,各剂量组雌、雄鼠活动、进食、饮水基本正常,未见明显中毒表现。与相应对照组相比,高剂量组雄鼠白细胞计数(WBC)显著降低。中、高剂量组大鼠尿素氮(BUN)和肌酐(CREA)显著升高,高剂量组雌鼠总胆红素(TBIL)升高;中、高剂量组雌鼠天冬氨酸氨基转换酶(AST)和乳酸脱氢酶(LDH)显著升高;各剂量组雌、雄鼠各脏器重量和脏器系数与对照组相比差异均无统计学意义(P0.05)或无生物学意义。大体解剖未见明显异常,粉唑醇原药未引起SD大鼠各脏器病理性改变。结论粉唑醇原药长期暴露对大鼠的血液、肝、肾具有毒性作用和潜在的致病风险。其对雌、雄SD大鼠亚慢性经口毒性试验的最大无作用剂量均为2.8 mg/(kg bw·d)。     

茯苓提取物的安全性研究

目的 采用大鼠一个月灌胃给药方法,对茯苓提取物进行安全性评价.方法 60只SD大鼠,雌雄各半,大鼠随机分成空白对照组、茯苓低剂量组(3.33g生药/kg)、茯苓高剂量组(6.67 g生药/kg).大鼠自由摄食,连续灌胃30天后观察,在第30天测定脏器系数、血常规、血生化等指标以及病理学组织的检查.结果 茯苓提取物各剂量组喂养大鼠30天后,大鼠的体重、脏器系数、血常规、血生化指标及病理组织学与对照组比较均无显著差异(P> 0.05).结论 该茯苓提取物在实验设定剂量下对大鼠无潜在的毒副作用.     

降铅冲剂对低水平铅暴露鼠脑一氧化氮合酶及学习记忆的影响

【目的】采用学习记忆行为指标、不同脑区的一氧化氮合酶(NOS)活性的改变,为全面的评价中药降铅冲剂的疗效,及对神经系统损伤的保护作用提供依据。【方法】选用Wistar大鼠仔鼠60只,体重80~100 g,随机分成6组,每组10只,分别为空白组、模型对照组、EDTA对照组、降铅冲剂低剂量组、降铅冲剂中剂量组、降铅冲剂高剂量组;造膜后开始给药,EDTA对照组给CaNa2EDTA注射液10mg/(kg.d)腹腔注射,降铅冲剂低、中、高三组分别予降铅冲剂5、10、20 g/(kg.d)的剂量灌胃,空白组和模型对照组予等量的蒸馏水灌胃,给药共30 d。利用Y迷宫观察降铅冲剂对铅中毒大鼠学习记忆能力的影响;以不同脑区NOS活性作为评价降铅冲剂的神经生化指标。【结果】①染铅后,Y迷宫实验表明铅接触组大鼠的分辨学习和记忆能力均比空白组显著下降(P<0.01),经过30 d治疗后,降铅冲剂各组的记忆保持率明显高于模型对照组,效果优于EDTA;②染铅后,大脑皮层和小脑区的NOS活性显著降低,而海马区活性亦有降低趋势,治疗后,降铅冲剂各组不同脑区的NOS都有不同程度增加。【结论】从生化角度说明降铅冲剂能改善铅致学习记忆的损害。     

罗汉松实急性毒性和亚慢性毒性实验研究

目的研究罗汉松实(花托)的急性毒性和亚慢性毒性,并对其安全性进行评价。方法急性毒性试验采用最大给药量法,以160.0 g/(kg·d)的剂量分2次小鼠灌胃200%罗汉松花托汁,观察14 d内的毒性反应。亚慢性毒性试验分3组,实验组分别以20 g/kg和10 g/kg的剂量,SD大鼠灌胃200%罗汉松花托汁,对照组给予蒸馏水,连续灌胃90 d。实验结束时采血测血液学和血生化指标并进行组织病理学检查,计算脏器系数。结果各组动物未见明显毒性反应,也未见死亡。实验组脏器系数、血液学和血生化指标与对照组相比,差异均无统计学意义(P0.05)。组织病理学检查也未见与受试物相关的病理学改变。结论在本实验条件下,未见罗汉松花托汁对实验动物有明显的毒性反应,罗汉松花托安全性较高,可作为食品原料开发利用。     

火龙果对大鼠生长的试验研究

目的观察"紫红龙"火龙果对SD大鼠30 d喂养的生长影响。方法根据实验动物体重,将80只SD大鼠按体重随机分为4组,每组20只,雌雄各半。实验设为阴性对照组和低、中、高3个剂量组,火龙果剂量分别为:7.5、10.0、15.0 g/kg bw。各剂量组每天灌胃不同浓度的火龙果果浆,阴性对照组灌胃同体积的蒸馏水,连续灌胃30 d。试验期间每周称量进食量和体重,计算食物利用率;试验结束时,股静脉取血进行动物的血常规检查、血液生化指标检查,称量脏器重量,计算脏器系数,对主要脏器进行病理组织学检查。结果试验周期内各试验组动物生长良好,体重逐周增长正常,未见明显中毒体征,动物无死亡。试验结束时各血液生化指标均在本实验室正常参考值范围,血常规指标与对照组比较差异均无统计学意义(P0.05)。各试验组动物的主要脏器重量、组织病理检查未发现异常。结论 "紫红龙"火龙果对SD大鼠生长期内的各项观察指标未见毒性影响。     

一种灵芝红景天胶囊制品的亚急性毒性试验研究

[目的]了解灵芝红景天胶囊的毒性。[方法]实验动物按体重随机分为3个剂量组及溶剂对照组,经口灌胃给予受试物,连续30 d。每周称重,记录饲料消耗量,试验结束时摘眼球采血作血常规及生化指标测定,取出肝、肾、脾、睾丸称重,并对肝、肾、脾、胃肠、睾丸、卵巢作组织病理学检查。[结果]各剂量组大鼠的体重及其增重、进食量、食物利用率、大鼠的脏体比与对照组均类似。外观和病理组织学检查未见明显异常,血液学各指标和血生化各指标均在正常范围内。[结论]灵芝红景天胶囊对机体未见不良影响,无毒副作用。     

郁金提取物亚慢性毒性实验研究

目的研究郁金提取物的亚慢性毒性。方法 SD大鼠按体重随机分成4组,即对照组和低、中、高3个受试物剂量组,每组20只,雌雄各半。低、中、高剂量组动物分别灌胃给予0.625 mL/kg·bw、1.250 mL/kg·bw、1.875 mL/kg·bw郁金提取物90 d,对照组动物给予蒸馏水。动物单笼喂养,自由饮食,观察动物体重、食物利用率、血液、生化、脏器系数和组织病理学指标的结果。结果受试物各剂量组动物体重、食物利用率、血液学指标、生化指标、各脏器脏体比和对照组比较,差异均无生物学意义,病理指标也未显示由受试物引起的异常改变。结论郁金提取物90 d喂养对SD大鼠未产生明显的毒性作用,郁金提取物的未观察到有害作用剂量(NOAEL)为1.875 mL/kg·bw。     

颐宁多肽胶囊的毒理学安全性研究

目的:对颐宁多肽胶囊的食用安全性进行毒理学评价。方法:采用急性毒性实验、遗传毒性实验(小鼠骨髓微核试验、小鼠精子畸形试验、Ames实验)和30天喂养试验进行评价。结果:颐宁多肽胶囊小鼠经口急性毒性LD50>21.5 g/kg.bw,属无毒级物质,3项遗传毒性试验结果均为阴性;以5.0 g/kg.bw、7.5 g/kg.bw、10.0 g/kg.bw 3个剂量的样品连续给大鼠灌胃30 d,实验期间动物生长发育良好,血液学、生化、脏器比及组织病理学各项检测指标未见异常。结论:颐宁多肽胶囊急性毒性分级属无毒级,无遗传毒性,最大无损害作用剂量(NOAEL)大于10.0 g/kg.bw,相当于人体推荐量的100倍。在本实验条件下颐宁多肽胶囊属于安全性保健食品。     

银杏叶聚戊烯醇的亚慢性毒性研究

[目的]研究银杏叶聚戊烯醇亚慢性染毒后可能产生的健康危害;提供有关靶器官、蓄积作用与无作用剂量的资料。[方法]SD大鼠80只,雌雄各半,随机分为833、1667和2500mg/kg3个剂量组和1个对照组,将银杏叶聚戊烯醇均匀地混入基础饲料喂饲90d,对照组给予基础饲料。观察大鼠一般状况,试验中期采尾血测定血液学指标1次;试验结束时,摘眼球取血测血液学指标和血生化指标,处死动物后测定脏器湿重计算系数及进行组织病理学检查,分析对脏器的损害情况。[结果]①一般状况:各剂量组雌雄大鼠90d总增重、总进食量和总食物利用率与对照组值比较,差异均无统计学意义(P﹥0.05)。②血液和生化指标:各染毒组红、白细胞总数及血红蛋白含量与对照组比差异均无统计学意义(P﹥0.05);部分剂量组AST、ALT、GLU、CR和BUN发生改变,但无剂量-反应关系,且数值均在正常波动范围。此外,雄性低、高剂量组TG和高剂量组CHO低于对照组,差异有统计学意义(P﹤0.05),推测银杏叶聚戊烯醇可能具有一定的调节血脂作用。③脏器系数:各剂量组脏器系数与对照组相比,差异均无统计学意义(P﹥0.05)。④病理组织学检查:各染毒组动物组织与对照组比较均无明显差异。[结论]大鼠连续90d摄入2500mg/kg剂量的银杏叶聚戊烯醇未见该受试物明显毒性,没有引发有生物学意义的体征表现,可以初步认为银杏叶聚戊烯醇作为医用和保健食品使用是安全可靠的。     

富硒五谷虫粉对小鼠急性毒性及抗氧化作用研究

目的:探讨富硒五谷虫粉(SECP)对小鼠急性毒性及抗氧化作用。方法:ICR小鼠(雌雄各半)随机分为SECP组和空白组,SECP组灌胃SECP日最大剂量,空白组予以对应剂量空白溶剂,观察动物给药后14 d内生存情况。实验结束时通过试剂盒法分别检测肝、肾组织及血清中各抗氧化酶及氧化产物;采用HE组织切片分析SECP对肝、肾病理影响。结果:试验期间无小鼠死亡,各组动物摄食、体重及生理活动未见异常。SECP组脏器系数与空白组相比无明显差异(P0.05)。各组血清、肝脏生化指标均无显著差异(P0.05);但雌性SECP组肾脏MDA、SOD、GSH-Px低于雌性空白组均具有显著性差异(P0.05),雄性SECP组肾脏GSH高于雄性空白组具有显著性差异(P0.05),其余无显著差异(P0.05)。各组肝、肾组织未见显著病理异常。结论:SECP对小鼠无急性毒性或毒性较小并且具有一定的抗氧化作用,为其进行功能食品的研究与开发提供了实验基础。     

复方降脂胶囊对高脂血模型大鼠血栓形成的作用

目的建立大鼠高脂血症模型,观察不同剂量复方降脂胶囊对大鼠血栓形成的影响,为临床应用提供资料。方法将40只大鼠随机分成5组:高脂血症组,辛伐他汀组,降脂胶囊小剂量组、中剂量组和大剂量组,每组8只,以经典高脂饲料造模,各组分别以生理盐水,辛伐他汀和不同剂量降脂胶囊灌胃,连续6周。之后测定大鼠体内外血栓形成时间、大鼠血小板聚集率和凝血时间。结果复方降脂胶囊各剂量组与高脂血症组相比,均能显著延长颈总动脉血栓形成时间(P0.05,P0.01)。结论复方降脂胶囊可抑制血小板聚集、延长凝血时间,预防血栓形成,有助于改善高脂饮食大鼠体内血液动力学状态。     

小儿荆杏止咳颗粒对幼龄大鼠的慢性毒理学研究

目的 探讨小儿荆杏止咳颗粒（JXZK）对幼龄大鼠长期毒性的影响，为其提供临床安全性用药评价。方法 检疫合格幼龄SD大鼠240只分为4组，空白对照组、JXZK（低、中和高）剂量组，每组60只。JXZK（低、中和高）剂量组分别以6.3 g生药/kg、12.7 g生药/kg和25.4 g生药/kg给药。给药前期（给药期第4周末）、给药中期（给药期第9周末）、给药末期（给药期第14周末）和恢复期（恢复期第4周末）各组随机处理动物（给药前期、给药末期各20只，给药中期、恢复期各10只）。检测给药（前、中、末）期、恢复期体质量、摄食量、摄水量、血液学指标、血液生化指标、血凝指标、尿液、脏器系数、肝药酶、血清免疫球蛋白及激素情况，多组间比较用单因素方差分析，两两比较采用SNK-9检验，以P<0.05为差异有统计学意义。结果 实验期间动物健康状况良好，未观察到明显中毒症状，无动物死亡。恢复期与空白对照组相比，JXZK中剂量组血液学指标白细胞计数（WBC）(t=2.913,P=0.009)、淋巴细胞（Lym）水平降低（t=3.413,P=0.003），嗜中性粒细胞（Neu）(t=2.256,P=0...     

三七的经口急性毒性及亚慢性毒性研究

目的观察三七的经口急性毒性及亚慢性毒性作用。方法 SD大鼠20只,雌雄各半,采用最大耐受剂量法检测三七的急性毒性作用。80只SD大鼠随机分为阴性对照组、低、中、高剂量组,每组20只,雌雄各半,经口染毒剂量分别为0.000、0.750、2.372、7.500 g/(kg·BW),连续染毒90 d,定期观察一般健康状况,记录体重和摄食量并计算食物利用率,终期检测血液学和血液化学指标,并进行大体解剖,称取重要脏器重量并计算脏/体比值,对高剂量组和阴性对照组大鼠的主要脏器进行组织病理学检查,检查大鼠亚慢性经口毒性作用。结果在14 d观察期内,未出现受试物引起的中毒和死亡情况。雌雄大鼠均外观正常,四肢活动正常。剖检未出现肉眼可见病变。获得三七SD大鼠的经口最大耐受剂量20.25 g/(kg·BW)。大鼠亚慢性经口毒性试验各剂量组动物一般生理体征、行为、外观、皮毛和大小便等均无异常,体重、食物利用率、血液学指标、血液化学指标、脏器重量、脏/体比值、组织病理学检查结果均无与受试物相关的异常。结论在本实验条件下,三七属无毒级物质,大鼠亚慢性经口毒性试验最大未观察到有害作用的剂量(NOAEL)7.500 g/(kg·BW)。