抗消化性溃疡病药物杂环甲醛缩N4-取代苯基氨(硫)脲的合成和定量构效分析

按类型衍化出的先导物结构,经逐步调整苯环上取代基的电性和疏水性,合成了45个呋喃、吡咯和N-甲基吡咯-α-甲醛缩N⁴-3-,或4-取代的苯基氨脲和氨硫脲。对抗溃疡作用和毒性作用的定量评价及构效分析表明,活性与疏水性呈抛物线关系;引入推电子基团,有利于抗溃疡活性。化合物17和30的活性与毒性的分离较大,其药理作用在深入研究中。     

桂皮酰胺类化合物抗惊作用定量构效关系的研究

研究了38个杜皮酰胺类化合物的抗惊作用(MES)的定量构效关系。相关分析结果表明这类化合物的抗惊活性与脂水分配系数(logP正辛醇/水)呈抛物线的关系。苯环上取代基的Hammett σ常数和立体参数(MR)可以明显改进相关关系。说明吸电子同时体积小的取代基可以提高这类化合物的抗惊活性。使用上系列化合物中20个桂皮酰哌啶化合物研究定量构效关系,得到相似的结果。     

(口恶)唑烷酮类抗菌药物构效关系新进展

综述新型抗菌药物(口恶)唑烷酮类化合物近几年来的构效关系研究新进展,重点讨论母环上3位和5位的结构改造,(口恶)唑烷酮3位氮原子接一苯环,苯环的对位为杂环取代,5位为乙酰胺甲基、硫代乙酰胺甲基、异(口恶)唑氧甲基等,这些改造所得的化合物大都有良好的抗G+菌活性.     

6-取代苯基-3(2H)哒嗪酮的合成、抗惊活性及其构效关系的研究

本文报道了14个6-取代苯基-4,5-二氢-3(2H)哒嗪酮和15个6-取代苯基-3(2H)哒嚎酮的合成及其抗电惊活性。其ED₅₀值表明,以2′,4′-二氯苯基-3(2H)哒嗪酮的抗惊作用为最强。构效分析表明,苯环上的取代基对化合物的抗惊活性有明显影响,吸电子取代基和疏水性参数值较大的取代基有利于提高化合物的抗惊活性。     

利用线性回归诊断分析芳香族化合物结构参数和大鼠LD_(50)构效关系

为分析芳香族化合物结构参数和大鼠 LD50 构效关系 ,利用主成分分析和变量代换的方法消除自变量间的多重共线性并满足方差齐性条件。结果显示芳香族化合物中化合物毒性主要与结构学参数有关 ,分子越大 ,半数致死量 LD50 越高 ,分子毒性越小     

6-取代苯基-3(2H)哒嗪酮的合成、抗惊活性及其构效关系的研究

本文报道了14个6-取代苯基-4,5-二氢-3(2H)哒嗪酮和15个6-取代苯基-3(2H)哒嚎酮的合成及其抗电惊活性。其ED50值表明,以2′,4′-二氯苯基-3(2H)哒嗪酮的抗惊作用为最强。构效分析表明,苯环上的取代基对化合物的抗惊活性有明显影响,吸电子取代基和疏水性参数值较大的取代基有利于提高化合物的抗惊活性。     

N-甲酰-L-甲硫氨酰-L-亮氨酰-L-苯丙氨酸(fMLP)三肽的合成

目的合成N-甲酰-L-甲硫氨酰-L-亮氨酰-L-苯丙氨酸三肽(fMLP)。方法以L-亮氨酸、L-苯丙氨酸为原料,采用环酸酐法(NCA)合成二肽L-亮氨酰-L-苯丙氨酸;又以DCC、HOBT为偶联剂,与N-甲酰-L-甲硫氨酸进行偶联,在0.5mol.L-1的NaOH溶液中水解得到fMLP三肽。结果与结论合成的三肽fMLP总收率为44.0%。其结构经IR、1H-NMR、MS确证。     

(S)-(-)-氨磺必利-D-(-)-酒石酸盐的合成

目的 研究(S)-(-)-氨磺必利-D-(-)-酒石酸盐的制备方法。方法 以4-氨基-2-甲氧基-5-巯基苯甲酸为原料,经乙基化、氧化得4-氨基-2-甲氧基-5-乙基磺酰基苯甲酸(4),另由1-乙基-2-氨甲基吡咯烷经D-(-)-酒石酸拆分得S-(-)-1-乙基-2-氨甲基吡咯烷(6),4与6缩合制得S-(-)-氨磺必利(7),再与D-(-)-酒石酸成盐制得目标物S-(-)-氨磺必利-D-(-)-酒石酸盐(1)。总收率达25%(以4-氨基-2-甲氧基-5-巯基苯甲酸计算)。结果 所得产物经元素分析,红外光谱、核磁共振谱及质谱确证了结构。结论 本方法原料易得,反应条件温和,产品质量易控制。     

(S)-(-)-氨磺必利-D-(-)-酒石酸盐的合成

目的研究（S）-（-）-氨磺必利-D-（-）-酒石酸盐的制备方法。方法以4-氨基-2-甲氧基-5-巯基苯甲酸为原料,经乙基化、氧化得4-氨基-2-甲氧基-5-乙基磺酰基苯甲酸（4）,另由1-乙基-2-氨甲基吡咯烷经D-（-）-酒石酸拆分得S-（-）-1-乙基-2-氨甲基吡咯烷（6）,4与6缩合制得S-（-）-氨磺必利（7）,再与D-（-）-酒石酸成盐制得目标物S-（-）-氨磺必利-D-（-）-酒石酸盐（1）。总收率达25%（以4-氨基-2-甲氧基-5-巯基苯甲酸计算）。结果所得产物经元素分析,红外光谱、核磁共振谱及质谱确证了结构。结论本方法原料易得,反应条件温和,产品质量易控制。     

RSK2激酶小分子抑制剂的设计、合成和构效关系分析(英文)

通过对基于配体的虚拟筛选方法获得的先导化合物的结构优化,设计、合成了一系列苯甲酰肼衍生物,通过1HNMR、13CNMR和MS确定了化合物结构。生物活性测试表明,该系列化合物对RSK2激酶有中等程度的抑制作用。初步揭示了抑制RSK2活性的构效关系,并通过模建的RSK2氮端三维结构揭示了该系列化合物抑制RSK2的作用机制。     

呋喃唑酮和一些常用抗溃疡药对四种大鼠胃溃疡模型的影响

呋喃唑酮在较小剂量(20～50mg/kg)即能对三种大鼠胃溃疡模型(慢性醋酸型,消炎痛型,幽门结扎型)显示明显的保护作用,对消炎痛模型的保护作用尤为突出。本药对应激型溃疡模型无效。已知的治疗消化性溃疡药物—生胃酮,阿托品、甲氰脒胍及多虑平并不显示上述作用特色。呋喃唑酮和生胃酮对幽门结扎模型的保护有协同作用。此外还对胃液进行了生化分析。     

铀促排药物研究Ⅵ:2,3-二羟基-4-甲氧羰基苄基胺羧酰胺螯合剂的合成

铀化合物在国防工业和国民经济建设中有十分重要的地位,但其通过各种途径(主要是吸入)进入人体后对人体造成的危害却十分严重。陈文致、徐美忠等曾对几种新的膦酸类和含邻苯二酚残基的化合物进行研究,发现它们对铀的促排效果比钛铁试剂更好。为进一步探讨含邻苯二酚残基的螯合剂对铀促排的构效关系,我们合成了12种2,3-二羟基-4-甲氧羰基苄基胺羧酰胺类化合物(Ⅳ),并进行了多种金属的解毒试验。以生产香料香兰素的副产物邻香兰素(o-vanillin)为起始原料,经八步反应得到目标化合物(Scheme 1)。     

维甲类化合物构效关系研究维甲X受体特异性配体的二维和三维定量构效关系研究

定向地设计作用于特定受体的维甲配体分子对于阐明维甲作用的分子机制、合成新作用类型的维甲类化合物有重要意义。本文在研究系列维甲Ｘ受体特异性配体的二维与三维构效关系的基础上，考察了维甲Ｘ核受体对其配体的结构及电性需求，以进一步指导设计和合成特异性的维甲Ｘ受体激动剂。     

N-(2-甲氧羰基苯氧/硫乙酰基)-N-取代甘氨酸的合成

Ｎ－（２－甲氧羰基苯氧／硫乙酰基）－Ｎ－取代甘氨酸的合成江云，龚康孙，蔡纯一，周群，虞文（成都华西医科大学药学院６１００４１）血管紧张素转化酶抑制剂（ＡＣＥＩ）类药物近年来已在治疗高血压和充血性心力衰竭方面起着重要作用［１］，其临床应用及新药寻找等方...     

抗棘球蚴药物研究：阿苯达唑代谢物及其类似物的合成

合成了共２５个阿苯达唑代谢物及其类似物。感染棘球蚴小鼠试验表明，其中７个化合物对细粒棘球蚴有较好的作用，而以阿苯达唑亚砜（１３）效果最好，治疗剂量仅为阿苯达唑的一半，抗小鼠继发生细粒棘球蚴病的疗效高于后者。另一个代谢物阿苯达唑砜则无杀虫作用。     

6-取代苯基哒嗪的3位γ-氨基丁酸衍生物的合成及抗惊活性

GABA的合成类似物是开发新型抗惊剂和抗癫痫药物的新领域。由芳香醛与吗啉、氰化钾反应形成的α-芳基-α-(4-吗啉)乙腈,可对α,β-不饱和腈或酯进行1,4-加成,生成1,4-酮酸型化合物。此物与肼缩合,再经芳构化即得6-芳基-3(2H)哒嗪酮。后者再经氯化后。与GABA缩合,制备3-(N-GABA)-6-芳基哒嗪类及其分子内脱水产物3-(N-丁内酰胺)-6-芳基哒嗪类化合物。本文应用此法合成了17个上述苯代哒嗪的GABA衍生物,并初步测验了它们的抗惊(MES)活性。活性最强的是3-(N-GABA)-6-(2′,4′-二氯苯基)哒嗪(ED_(50)=21.05mg/kg)。     

左旋氧氟沙星类似物的合成及其抗菌抗肿瘤活性研究

目的：设计合成有抗菌抗肿瘤活性的喹诺酮药物。方法和结果：根据推理药物设计原理,设计并合成了16个新型抗菌抗肿瘤喹诺酮类化合物,并研究其构效关系。结论：用9株细菌及4株肿瘤细胞评价了它们的体外抗菌活性(MIC值)及抗肿瘤活性(抑瘤率%)。其中,化合物16～20有较好的抗肿瘤及抗菌活性。     

抗胆碱药3-(2-苯基-2-环戊基-2-羟基-乙氧基)奎宁环烷的立体化学和构效关系

研究了强效抗胆碱药dl-3-(2-苯基-2-环戊基-2-羟基-乙氧基)-奎宁环烷的四个光学异构体的两种不对称合成方法,用HPLC检测了异构体含量,讨论了构效关系。