抗消化性溃疡病药物杂环甲醛缩N4-取代苯基氨(硫)脲的合成和定量构效分析

按类型衍化出的先导物结构,经逐步调整苯环上取代基的电性和疏水性,合成了45个呋喃、吡咯和N-甲基吡咯-α-甲醛缩N⁴-3-,或4-取代的苯基氨脲和氨硫脲。对抗溃疡作用和毒性作用的定量评价及构效分析表明,活性与疏水性呈抛物线关系;引入推电子基团,有利于抗溃疡活性。化合物17和30的活性与毒性的分离较大,其药理作用在深入研究中。     

N2-芳基三嗪青霉素和N2-苯基-N4-烷基(芳基)三嗪青霉素的合成及其抗菌活性

设计合成了十个N²-芳基三嗪青霉素和六个N²-苯基-N⁴-烷基(芳基)三嗪青霉素,这十六个化合物均为未见文献报道的新化合物,元素分析数据和光谱数据证实了它们的结构。初步体外抑菌试验表明,十六个化合物对G(+)菌和G(-)菌均有一定的活性,其中的五个化合物具有一定程度的广谱特征。     

脑功能改善药—1-(4’-甲氧基苯甲酰基) -2吡咯烷酮的合成

以4-甲氧基苯甲酸为原料，经酰氯化、缩合制得1-(4^′-甲氧基苯甲酰基)-2-吡咯烷酮，本文对缩舍 反应的条件进行了比较,考察了影响反应的因索。     

2-(4-甲氧基苯基)苯并咪唑的合成方法的研究

目的本文对2-(4-甲氧基苯基)苯并咪唑的合成方法进行了研究,并探索了其合成的最优工艺条件.方法本课题以邻苯二胺和对甲氧基苯甲醛为原料,在甲醇为溶剂,磷酸为催化剂的酸性条件下,一步反应制得2-(4-甲氧基苯基)苯并咪唑.结果考察了催化剂、催化剂的量、反应物料摩尔比、溶剂四个因素对反应产率的影响.反应产物烘干后,通过测熔点,红外光谱进行分析.结论通过对实验数据的处理得出了最优化工艺合成条件:以磷酸作催化剂,甲醇为溶剂物料摩尔比为N(邻苯二胺):N(对甲氧基苯甲醛):N(磷酸)为1:1.2:3.8,的条件下,2-(4-甲氧基苯基)苯并咪唑收率可以达到75%以上。     

(E)-3-(4-羟基-2-甲氧基苯基)丙烯酸甲酯的合成

4-羟基-2-甲氧基苯甲醛和丙二酸在吡啶和苯胺催化下,经Knoevenagel缩合反应制得(E)-3-(4-羟基-2-甲氧基苯基)丙烯酸,再在1-(3-二甲胺基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐和4-二甲胺基吡啶作用下与甲醇成酯制得(E)-3-(4-羟基-2-甲氧基苯基)丙烯酸甲酯,总收率为58.5％.     

4-(4-甲氧基苯基)-3,4-二氢-2(1H)-喹啉酮的合成及抗惊厥作用研究

目的筛选抗惊厥活性的化合物,寻找新型抗癫痫药物。方法以肉桂酸为原料,对其化学结构进行优化,合成了4-(4-甲氧基苯基)-3,4-二氢-2(1H)-喹啉酮。采用最大电休克发作实验(MES)测定其抗癫痫活性。结果采用红外光谱、核磁共振氢谱和质谱确定了化学结构。经药理活性筛选发现4-(4-甲氧基苯基)-3,4-二氢-2(1H)-喹啉酮具有抗惊厥作用。结论本合成路线简单、产物易分离,为开发新的抗癫痫药物提供了新思路。     

含L-4-氧代赖氨酸和N3-(4-甲氧基富马酰)-L-2,3-二氨基丙酸寡肽类似物的合成及其抗白念珠菌活性

运用“违法传递”概念,根据白念珠菌对寡肽的传送特点,设计并合成了8个含L-4-氧代赖氨酸(以下称I-677)和N³-(4-甲氧基富马酰)-L-2,3-二氨基丙酸(以下称FMDP)的寡肽类似物,均系新化合物。体外抗白念珠菌试验表明:I-677-FMDP-肽(I-677-FMDP,I-677-AA-FMDP,其中AA=Nva,Val,Leu,Phe,Pro,D,L-p-Cl- Phe,D-Pgly)是I-677单体摩尔活性的40～770倍,是FMDP的60～1130倍,其摩尔最低抑菌浓度为6.56×10^-9～3.5×10^-10mol·disk^-1。羧肽酶A存在时化合物I-677-FMDP体外抗菌试验表明,含FMDP的化合物I-677-FMDP能抵抗羧肽酶A的酶解。     

反相高效液相色谱法测定(E)-3-(4-((3,5,6-三甲基吡嗪-2-基)甲氧基)-3-甲氧基苯基)丙烯酸在SD大鼠血浆中的浓度

目的 建立测定SD大鼠血浆中(E)-3-(4-((3,5,6-三甲基吡嗪-2-基)甲氧基)-3-甲氧基苯基)丙烯酸浓度的反相高效液相色谱(LC-UV)方法,并用于其在SD大鼠体内的药动学研究。方法 采用Diamonsil-C₁₈(2)柱(100 mm×4.6 mm,5 μm),以乙腈:水(含5 mM的醋酸铵,用醋酸调节pH至4.0)=30:70为流动相,测定70只SD大鼠单剂量尾静脉给药15 mg/kg后不同时刻血浆中药物的浓度,并由此计算其在SD大鼠体内的药动学参数。结果 SD大鼠     

维生素B1催化合成1-(3-甲氧基-4-丙氧基-5-硝基苯基)-4-(3,4,5-三甲氧基苯基)-1,4-二酮

研究以NaCN和维生素B1为催化剂合成MK-287的关键中间体1-(3-甲氧基-4-丙氧基-5-硝基苯基)-4-(3,4,5-三甲氧基苯基)-1,4-二酮(1)的催化效果.结果表明维生素B1较文献报道的催化剂ETB具有反应时间短、成本低廉的优点,可代替ETB合成目的化合物.     

N-[2-(4-甲氧基苯基)-1-甲基乙基]苄胺的制备

以1-（4-甲氧基苯基）丙酮-2和N-苄基甲酰胺为原料,采用“一锅法”,经N-苄基化、Leuckart反应和酸性水解制得福莫特罗的重要中间体N-[2-（4-甲氧基苯基）-1-甲基乙基]苄胺,总收率约46%。     

呋喃唑酮和一些常用抗溃疡药对四种大鼠胃溃疡模型的影响

呋喃唑酮在较小剂量(20～50mg/kg)即能对三种大鼠胃溃疡模型(慢性醋酸型,消炎痛型,幽门结扎型)显示明显的保护作用,对消炎痛模型的保护作用尤为突出。本药对应激型溃疡模型无效。已知的治疗消化性溃疡药物—生胃酮,阿托品、甲氰脒胍及多虑平并不显示上述作用特色。呋喃唑酮和生胃酮对幽门结扎模型的保护有协同作用。此外还对胃液进行了生化分析。     

法莫替丁对大鼠实验性胃溃疡的防治作用

法莫替丁对大鼠应激性、消炎痛性及组胺性胃溃疡均有良好的保护作用,还能促进醋酸所致胃溃疡的愈合。明显抑制大鼠的基础胃酸分泌和组胺、胃泌素及匹洛卡品刺激的胃酸分泌。上述作用呈明显的剂量依赖性,其作用强度约为雷尼替丁的6～8倍。     

莨菪类药物对大鼠胃粘膜损伤的影响

本文观察了莨菪类药物(东茛菪碱、樟柳碱、山茛菪碱)对大鼠三种实验性胃溃疡的影响,并对其作用机制进行了初步的探讨。结果表明:莨菪类药物有对抗大鼠应激性胃溃疡、药物性胃溃疡及慢性胃溃疡的作用,且有量效依赖关系;对胃液和血液等各项生化指标分析表明,这类药物有抑制胃酸分泌、降低胃蛋白酶活性、增强胃粘液屏障,提高血清胃泌素浓度的作用。提示这些结果可能与其抗溃疡效应有关。     

多环胺化合物HH01抗实验性大鼠胃溃疡作用

HH01(A和B)在60mg·kg^-1剂量下,对无水乙醇型、冷应激型和幽门结扎型胃溃疡模型有较好的预防作用;大剂量时对胃液分泌有一定的抑制作用,并可减少胃酸分泌,同时减少胃液中DNA的含量,作用特点与甲氰脒胍不同;在同样剂量下对消炎痛型胃溃疡模型无效。     

法莫替丁分散片对实验性胃溃疡的防治

目的：研究法莫替丁分散片对实验性胃溃疡的防治作用。并与法莫替丁片进行量效比较。方法：采用小鼠水浸应激性胃溃疡模型、利血平。胃溃疡模型和大鼠乙酸灼烧型胃溃疡模型及对大鼠胃液量、胃液酸度、胃蛋白酶分泌量进行测定。结果：法莫替丁分散片剂量为12、6、3mg.kg^-1能明显抑制利血平和水浸应激性胃溃疡的形成剂量为8.4、4.2、2.1mg.kg^-1能明显促进乙酸灼烧型胃溃疡的愈合并显著降低大鼠胃液量、胃液酸度和胃蛋白酶分泌量。结论：法莫替丁分散片对于动物实验性胃溃疡具有显著的预防和治疗作用。在同等剂量下对胃液量,胃液酸度和胃蛋白酶分泌量的抑制作用优于法莫替丁片。     

哌仑西平的抗胃分泌作用

本文报告了哌仑西平(P)对几种大鼠胃分泌模型的作用。实验表明,P对幽门结扎和多种刺激剂,如氨甲酰胆碱、胰岛素、五肽胃泌素和组织胺所致胃分泌都有不同强度的抑制作用。提示P可望成为很有前途的抗溃疡药物。     

法莫替丁不同晶型抗胃溃疡作用的比较

用大鼠实验性胃溃疡模型观察了法莫替丁的一种新晶型(F_A)的抗溃疡作用,并与目前已广泛研究和应用的晶型(F_B)进行了比较,结果表明F_A和F_B能同等程度抑制胃液、胃酸及胃蛋白酶的分泌,产生剂量依赖性明显的抗溃疡作用。     

西咪替丁对戊巴比妥睡眠时间的影响

腹腔内一次注射476μmol/kg西咪替丁,雌雄小鼠和大鼠的戊巴比妥睡眠时间分别延长102%、127%和43%、119%(P<0.01);等摩尔雷尼替丁对上述动物PST无明显影响。多次poCD476μmol/kg,雄性大鼠PST延长81%(P<0.01),相同条件下RD对PST亦无明显影响。并发现多次poCD后,其戊巴比妥血浓度与PST呈正相关。并初步探讨了CD延长PST的机理。     

国产异晶形哌吡氮平预防和血平性溃疡的实验研究

应用大鼠实验性利血平溃疡模型观察了国产异晶形哌吡氮平的抗溃疡作用,并比较了国产异晶形哌吡氮平与哌吡氮平的抗利血平性溃疡作用强度。结果表明:国产异晶形哌吡氮平对大鼠利血平性胃溃疡有明显预防作用,给大鼠sc或ig国产异晶形哌吡氮平均有明显预防利血平性溃疡作用。国产异晶形哌吡氮平与哌吡氮平sc时,二者的抗溃疡作用无明显差异;国产异晶形哌吡氮平与哌吡氮平ig时,前者的抗溃疡作用明显低于后者。     

西咪替丁对大鼠体内呋喃氟脲嘧啶药代动力学的影响

本文用交叉实验设计法研究了西咪替丁(Cim)对9只大鼠口服呋喃氟脲嘧啶(FT—207)药代动力学的影响。反相HPLC法测定血清FT-207浓度,其药时曲线符合一室开放模型。单次口服Cim80mg/kg或连用Cim80 mg/kg·d~(-1)×5d,均增加血清FT—207浓度和AUC。连用时,FT-207的C_(max)和AUC分别增加21.0%(P<0.05)和34.1%(P<0.025),Te_(1/2)缩短(P<0.005);单次服Cim时,FT-207的药代学改变与连用时相似,但差异无显著性。文中讨论了二药相互作用的机制及临床意义。