B7/CD28和ICAM-1/LFA-1共刺激信号对T及B细胞功能影响的研究

目的　研究共刺激途径Ｂ７／ＣＤ２８ 和ＩＣＡＭ１／ＬＦＡ１ 对Ｔ 细胞活化以及Ｂ 细胞效应的作用。方法　在体外建立ＡＰＣＴＢ 细胞反应系统, 用Ｂ７１ 单抗和ＩＣＡＭ１ 单抗分别阻断Ｂ７／ＣＤ２８ 和ＩＣＡＭ１／ＬＦＡ１ 共刺激途径, 利用３ ＨＴｄＲ 法检测Ｔ 细胞增殖,ＥＬＩＳＡ 法测定Ｂ 细胞分泌的抗体, 用ＲＴＰＣＲ 法检测细胞因子基因的表达。结果　Ｂ７１ 单抗和ＩＣＡＭ１ 单抗均可抑制Ｔ 细胞增殖及ＩＬ２ 的产生。Ｂ７１ 单抗可下调Ｂ 细胞抗体的产生（ Ｐ＜ ０ ．０５） , 而ＩＣＡＭ１ 单抗未见明显的抑制（ Ｐ＞ ０ ．０５） 。Ｂ７１ 单抗和ＣｓＡ 联用能阻断Ｔ 细胞增殖活性及Ｂ 细胞的效应, 而ＩＣＡＭ１ 单抗和ＣｓＡ联用则无此作用。Ｂ７１ 单抗能下调ＩＬ２ 和ＩＦＮγｍ ＲＮＡ 表达,Ｂ７１ 单抗和ＣｓＡ 联用则阻断ＩＬ２ 和ＩＦＮγｍ ＲＮＡ 表达,ＩＬ４ 和ＩＬ１０ ｍ ＲＮＡ 仍可表达。结论　Ｂ７／ＣＤ２８ 和ＩＣＡＭ１／ＬＦＡ１ 共刺激途径在Ｔ 细胞活化中具有不同的作用,Ｂ７１ 单抗和ＣｓＡ 联用可导致Ｔ 细胞功能失活即无能。     

甲状腺疾病患者血清可溶性白细胞介素2受体测定的临床意义

某些甲状腺疾病时血清可溶性白细胞介素２受体（ｓＩＬ－２Ｒ）水平及其与游离甲状腺素（ＦＴ＿４）、游离三碘甲腺原氨酸（ＦＴ＿３）和促甲状腺素（ＴＳＨ）水平的相关性比较。结果发现甲状腺机能亢进症（甲亢）未治疗组（Ａ）及甲亢未治疗伴突眼组（Ｄ）血清ｓＩＬ－２Ｒ明显升高；甲状腺机能减退症（甲减）经治疗甲状腺功能灭常组（Ｇ）ｓＩＬ－２Ｒ明显高于甲减未治疗组（Ｆ）；１０例毒性弥漫性甲状腺肿（Ｇｒａｖｅｓ病）患者经抗甲状腺药物治疗后ｓＩＬ－２Ｒ明显降低；Ｇｒａｖｅｓ病及甲减患者血清ｓＩＬ－２Ｒ均与ＦＴ＿３呈正相关。提示除自身免疫外，甲状腺素水平也是甲状腺疾病患者血清ｓＩＬ－２Ｒ水平的重要调节因素。     

烟曲霉鼻变态反应性病人细胞因子活性水平观察

对８６例烟曲霉变态反应性鼻炎病人血清Ｔ细胞亚群、ＩＬ－２、ＩＬ－６和Ｂ细胞生长因子（ＢＣＧＦｓ）活性水平进行了检测，结果显示烟曲霉鼻变态反应病人血清ＩＬ－２、ＩＬ－６、ＢＣＧＦｓ活性水平升高，与对照组比较差异显著；血清Ｔ细胞亚群ＣＤ４／ＣＤ８比值大大高于对照组，存在显著差异。提示：Ｔ细胞及其分泌的细胞因子和Ｂ细胞分化对ＩｇＥ的生成具有调节作用，它们可能参与了Ⅰ型变态反应病的发生     

Graves病患者IL—2,sIL—2R的变化

本文观察了３１例Ｇｒａｖｅｓ病患者淋巴细胞亚群、ＩＬ－２及ｓＩＬ－２Ｒ的变化，结果表明Ｇｒａｖｅｓ病患者的ＯＫＴ４／ＯＫＴ８比值及ｓＩＬ－２Ｒ增高，抗甲状腺药物治疗后可使之恢复正常水平，说明Ｇｒａｖｅｓ病存在免疫调控失衡，抗甲状腺药物可纠正这些失衡。     

IL-10对U937细胞CD14、CD11b、CD23和HLA-DR表达的影响

Ｋ２〗ＩＬ１０是１９８９年Ｆｉｏｒｅｎｔｉｎｏ等首先发现的一种免疫负调因子,由Ｔｈ２细胞产生,可抑制Ｔｈ１细胞产生ＩＦＮγ［１］。又发现它对单核巨噬细胞、Ｔ细胞、ＮＫ细胞和Ｂ细胞等都有免疫调节作用,但ＩＬ１０对原始细胞免疫调节的研究还很少。Ｕ９３７细胞是一种人原始单核系白血病细胞,代表了单核细胞分化的早期阶段［２］。本文观察了ＩＬ１０对Ｕ９３７细胞固有和ＩＦＮγ诱导下ＣＤ１４、ＣＤ１１ｂ、ＣＤ２３和ＨＬＡＤＲ表达的影响。１　材料和方法１－１　细胞系　人原始单核系Ｕ９３７细胞在含１０％…     

Graves病患者IL－2，sIL－2R的变化

本文观察了３１例Ｇｒａｖｅｓ病患者淋巴细胞亚群、ＩＬ－２及ｓＩＬ－２Ｒ的变化。结果表明Ｇｒａｖｅｓ病患者的ＯＫＴ＿４／ＯＫＴ＿８比值及ｓＩＬ－２Ｒ增高，抗甲状腺药物治疗后可使之恢复正常水平。说明Ｇｒａｖｅｓ病存在免疫调控失衡，抗甲状腺药物可纠正这些失衡。     

Th1细胞是诱导器官特异性自身免疫病的主要原因

ＣＤ４＋Ｔ辅助细胞（Ｔｈ）根据其分泌细胞因子的种类,而分为不同的细胞亚群。虽然这些细胞亚群最初是在体外从小鼠Ｔ细胞克隆分离的［１］,目前已有许多证据表明,在小鼠、大鼠和人体内同样存在有类似的Ｔ细胞亚群。Ｔｈ细胞可分为三个亚群,Ｔｈ１,Ｔｈ２和Ｔｈ０。Ｔｈ１细胞主要分泌ＩＬ２,ＩＦＮγ和ＴＮＦα。它的功能主要是激活巨噬细胞,介导迟发型超敏反应（ＤＴＨ）和促使合成ＩｇＧ２ａ抗体。Ｔｈ１细胞所介导的免疫反应,在抗感染免疫、器官移植排斥反应和自身免疫病的诱发过程中有重要的调节作用。Ｔｈ２细胞分泌Ｉ…     

IL—1抑制剂的研究进展

ＩＬ１ 是一种多效细胞因子，在免疫、造血、正常情况下，ＩＬ１ 在免疫、造血、神经内分泌系统中发挥重要作用。但ＩＬ１ 的异常调控对机体产生负面影响。抑制ＩＬ１ 活性为防治其副作用的重要手段。ＩＬ１ 合成和分泌的抑制剂有皮质类固醇，干扰素，ＩＬ４ ，ＩＬ１０ ，ＩＬ１３ ，ＩＬ１β转化酶抑制剂等；ＩＬ１ 与受体结合的抑制剂有ＩＬ１ 受体拮抗剂、ＩＬ１ Ⅱ型受体、可溶性ＩＬ１ 受体；ＩＬ１ 信号转导抑制剂地塞米松、环孢霉素Ａ，ＰＤＴＣ，硫代修饰试剂、克扣明等不同程度地改善ＩＬ１ 所致炎症等疾病     

白细胞介素１８受体及其介导的信号转导

白细胞介素１８（ＩＬ－１８）是Ｏｋａｍｕｒａ等［１］于１９９５年发现的一种新的细胞因子,因其能诱导Ｔ细胞产生ＩＦＮ－γ,被称为ＩＦＮ－γ诱导因子（ＩＧＩＦ）,后被命名为ＩＬ－１８。此后,有关ＩＬ－１８的研究十分活跃。研究发现,ＩＬ－１８除了诱导细胞产生ＩＦＮ－λ外,还能诱导ＧＭ－ＣＳＦ,ＩＬ－２及ＴＮＦα等其它Ｔｈ１型细胞因子的产生,具有促进Ｔｈ１细胞发育、增殖和分化以及增强ＮＫ细胞活性的作用。多项研究提示,ＩＬ－１８具有抗多种病原微生物感染及抗多种肿瘤的作用,中和或拮抗ＩＬ－１８的效应可能在抗…     

体内持续存在的产生1型及2型细胞因子的不同型CD8T细胞亚群

未活化的ＣＤ８Ｔ细胞能够被抗原和细胞因子活化,成为产生１型细胞因子ＩＦＮγ和ＩＬ２的效应细胞ＴＣ１或产生２型细胞因子ＩＬ４、ＩＬ５及ＩＬ１０的效应细胞ＴＣ２。Ｔ细胞活化的初始阶段环境中的细胞因子决定着Ｔ细胞的分化方向,但它是否还决定着体内持续存在的记忆细胞产生细胞因子的性质,这在ＣＤ４Ｔ细胞已经得以肯定,而在ＣＤ８细胞尚未明确,本文对此进行了研究。方法：未活化ＣＤ８细胞来源于与Ｂ１０．Ｄ２鼠回交的Ｃｌｏｎｅ４ＴＣＲ转基因鼠的脾脏及淋巴结;ＡＰＣ来源于Ｂ１０．Ｄ２鼠的脾脏,与流感病毒血…     

IL-4在诱导CD4,45RA~ 和CD4,45RO~ T细胞向IL-4产生细胞分化过程中的效应

应用ＥＬＩＳＰＯＴ（Ｅｎｚｙｍｅ－ｌｉｎｋｅｄｉｍｍｕｎｏｓｐｏｔａｓｓａｙ）单细胞检测技术，研究了淋巴因子在诱导ＣＤ４，４５ＲＯ＋和ＣＤ４，４５ＲＡ＋Ｔ细胞向ＩＬ－４产生细胞分化过程中的影响。在存在ＰＭＡ和ｉｏｎｏｍｙｃｉｎ的情况下，ＩＬ－２和ＩＬ－４均可以诱导ＣＤ４，４５ＲＯ＋Ｔ细胞分化为ＩＬ－４产生细胞，但是只有ＩＬ－４可以诱导ＣＤ４，４５ＲＡ＋Ｔ细胞向ＩＬ－４产生细胞分化，ＩＦＮγ既不能诱导ＣＤ４，４５ＲＡ＋，亦不能对ＣＤ４，４５ＲＯ＋Ｔ细胞产生诱导作用。当内源性ＩＬ－４被中和后，ＩＬ－２对ＣＤ４，４５ＲＯ＋Ｔ细胞的诱导作用消失。本文结果初步表明ＩＬ－４在决定Ｔｈ前体细胞是向Ｔｈ１还是向Ｔｈ２方向发展起着关键的作用。     

白细胞介素6在Graves病的发病及骨代谢中的作用

采用白细胞介素 ６依赖性细胞株ＭＨ６０· ＢＳＦ增殖反应ＭＴＴ法，测定了 ５３例 Ｇｒａｖｅｓ病（ＧＤ）患者外周血单个核细胞（ＰＢＭＣ）培养上清中ＩＬ－６水平。结果未治疗组、治疗未缓解 组 ＩＬ－６水平高于缓解组和对照组（Ｐ＜ ０． ０１），后两者间无差异（Ｐ＞ ０． ０５），ＩＬ－６与血清游离三 碘甲状腺原氨酸（ＦＴ３）、游离甲状腺素（ＦＴ４）、甲状腺微粒体抗体（ＴｍＡｂ）、甲状腺球蛋白抗体 （ＴｇＡｂ）、骨钙素（ＢＧＰ）呈正相关，与桡、尺骨密度均值（ＢＭＤ）呈负相关。提示ＩＬ－６在ＯＰ发病与骨 代谢中起作用。ＩＬ－６可作为ＧＤ患者治疗效果的判定和预后以及预防骨质疏松症（ＯＰ）发生的重要 指标。     

抗人IL—1β单克隆抗体的制备及初步应用

白细胞介素１ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ１ＩＬ１是由多种细胞分泌的细胞因子,具有广泛的免疫调节作用,同时又具有致热和介导炎症的作用,是急性期反应的主要调节因子〔１〕。正常人血中ＩＬ１β的水平很低,血中或局部含量异常升高与感染及自身免疫性疾病等密切相关〔２〕。因此,制备一套识别不同表位的抗ＩＬ１βｍＡｂ,并装备成ＥＬＩＳＡ试剂盒,可供基础和临床免疫学研究中检测ＩＬ１用。１材料和方法１．１材料重组抗人ＩＬ１β由军事医学科学院基础医学研究所凌世淦教授提供。ＩＬ１依赖的细胞株Ｄ１０由英国Ｈｏｐｅ…     

IL—10对外周血单个核细胞体外产生IL—2及IFN—γ的调节作用

为探讨Ｔｈ１与Ｔｈ２两类细胞因子间相互调节，研究了ｒｈＩＬ－１０对ＰＨＡ体外诱导人ＰＢＭＣ产生ＩＬ－２及ＩＦＮ－γ的影响。结果表明，１０ｎｇ／ｍｌＩＬ－１０明显抑制ＰＢＭＣ产生ＩＬ－２及ＩＦＮ－γ（Ｐ＜０．０２及Ｐ＜０．０１）。在加入兔抗人ＩＬ－１０抗体的ＰＢＭＣ体外培养体系中，在５μｇ／ｍｌ浓度时，ＩＬ－２产生可明显增加（Ｐ＜０．０５），随着抗体浓度增加，ＩＬ－２呈剂量依赖性增加（ｒ＝０．９６２，Ｐ＜０．０１），ＩＦＮ－γ产生亦增加，但差异不明显。本研究表明ＩＬ－１０抑制活化人ＰＢＭＣ体外产生ＩＬ－２及ＩＦＮ－γ，而抗人ＩＬ－１０抗体则表现出增强作用。ＩＬ－１０介导Ｔｈ１与Ｔｈ２两类辅助性Ｔ细胞间的相互调节，选择机体对抗原的免疫应答类型，从而对临床疾患的防治有一定指导意义。     

癫癎患者血清细胞因子水平的研究

目的：探讨细胞因子与癫癎发病的关系。方法：采用酶联免疫吸附法（ＥＬＩＳＡ） 对５８ 例癫癎患者及４２ 例正常对照血清可溶性白细胞介素２ 受体（ｓＩＬ２Ｒ） 及肿瘤坏死因子（ＴＮＦ） 水平进行了检测。结果：癫癎组血清ｓＩＬ２Ｒ 及ＴＮＦ 水平显著高于正常对照组,血清ｓＩＬ２Ｒ 及ＴＮＦ 水平变化与癫癎类型无关,抗癫癎药物对血清ｓＩＬ２Ｒ 及ＴＮＦ 水平无明显影响。结论：癫癎患者存在内在的细胞免疫功能紊乱,其单核—巨噬细胞及Ｔ淋巴细胞处于激活状态。     

白介素—6对甲状腺细胞功能调控的研究

目的：研究白介素－６（ＩＬ－６）对甲状腺细胞生长和分化功能的调节作用。方法：采用Ｇｒａｖｅｓ病（ＧＤ）甲状腺培养细胞,分别以非同位素标记的细胞增殖分析法和放免法,检测ＩＬ－６对甲状腺细胞的生长、ｃＡＭＰ和甲状腺球蛋白（Ｔｇ）分泌功能的影响。结果：在１０＾－３～１０＾３Ｕ／ｍｌ的浓度范围内,ＩＬ－６不影响甲状腺细胞的生长功能,但此因子能够剂量依赖性地抑制甲状腺细胞基础和ＴＳＨ诱导的ｃＡＭＰ和Ｔｇ的生成。结论：ＩＬ－６在甲状腺分化功能的调节中发挥重要作用。     

IL—4在诱导CD4,45RA^＋和CD4,45RO^＋T细胞向IL—4产生细胞分化？…

应用ＥＬＩＳＰＯＴ（Ｅｎｚｙｍｅ－ｌｉｋｅｄｉｍｍｕｎｏｓｐｏｔａｓｓａｙ）单细胞检测技术，研究了淋巴因子在诱导ＣＤ４，４５ＲＯ和ＣＤ４，４５ＲＡＴ细胞向ＩＬ－４产生细胞分化过程中的影响，在存在ＰＭＡ和ｉｏｎｍｙｃｉｎ的情况下，ＩＬ－２和ＩＬ－４均可以诱导ＣＤ４，４５ＲＯＴ细胞分化为ＩＬ－４产生细胞，但是只有ＩＬ－４可以诱导ＣＤ４，４５ＲＡＴ细胞向ＩＬ－４产生细胞分化，ＩＦＮγ既不能诱导ＣＤ４，４     

呼吸道合胞病毒下呼吸道感染对机体细胞免疫的影响

为研究呼吸道合胞病毒（ＲＳＶ）急性下呼吸道感染（ＡＬＲＩ）的细胞免疫变化，对２５例病儿外周血白细胞介素２（ＩＬ－２）和可溶性白细胞介素２受体（ｓＩＬ－２Ｒ）水平、Ｔ细胞白细胞介素２受体（ＩＬ－２Ｒ）表达率和Ｔ细胞亚群百分率进行检测。结果显示，急性期病儿外周血ＩＬ－２水平明显低于恢复期和正常对照组，Ｔ细胞ＩＬ－２Ｒ表达率亦明显降低，而ｓＩＬ－２Ｒ水平却显著增高。急性期病儿ＩＬ－２水平与Ｔ细胞ＩＬ－２Ｒ表达率和ＣＤ＋４细胞百分率呈正相关，与ｓＩＬ－２Ｒ水平和ＣＤ＋８细胞百分率呈负相关；ｓＩＬ－２Ｒ水平与Ｔ细胞ＩＬ－２Ｒ表达率呈负相关，与临床严重程度呈正相关。上述各项免疫指标异常均提示ＲＳＶ感染时机体存在细胞免疫功能紊乱。     

小鼠白细胞介素18的基因克隆及其融合蛋白的表达

白细胞介素１８（Ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ １８，ＩＬ－１８）是一种能诱导ＩＦＮ－γ产生的新型细胞因子，在调节Ｔｈ１型细胞免疫应答中起重要作用。采用逆转录ＰＣＲ从活化的小鼠腹腔巨噬细胞中获得了小鼠ＩＬ－１８（ｍＩＬ－１８）ｃＤＮＡ，测序鉴定正确的片段经ＥｃｏＲＩ酶切后克隆入ＧＳＴ融合表达载体ｐＧＥＸ－２Ｔ，再转化至大肠杆菌ＤＨ５ａ高效表达，经纯化获得了有活性的ｍＩＬ－１８融合蛋白。     

抗人重组IL—1单克隆抗体的制备及初步鉴定

以重组人ＩＬ－１免疫ＢＡＬＢ／ｃ小鼠，取其脾细胞与小鼠骨髓瘤细胞６５３融合，得到一组分泌抗人重组ＩＬ－１单克隆抗体的杂交瘤细胞。对其中的３株 ＹＡ１３３、ＹＡ１４０和ＹＡ１６３进行了初步鉴定，抗体类别为ＩｇＧ，亚类均为ＩｇＧ１，免疫转印显示，３株抗体均能特异性地识别分子量为１７．５ｋＤ的ＩＬ－１蛋白条带，ＥＬＩＳＡ法证明与其它细胞因子如：ＩＬ－２、ＩＬ－６、ＴＮＤ－α，ＩＦＮ－γ和ＧＭ－ＣＳＦ均无