不同碘水平对哺乳期母鼠和仔鼠的甲状腺功能及子代生长发育的影响

目的研究不同碘水平对哺乳期母鼠和仔鼠的甲状腺功能以及子代生长发育的影响。方法Wistar母鼠随机分为4组：重度缺碘组（SID）、轻度缺碘组（MiID）、正常碘组（NI）、碘过量组（ExI）。所有大鼠均食用缺碘饲料,饮水给予不同剂量的碘化钾,喂养3个月后交配,检测哺乳14d时母鼠及其仔鼠的尿碘、乳汁碘和血液甲状腺激素（TH）水平,观察仔鼠的体格发育和神经发育的情况,采用MIAS-2000图像分析系统测量生后10、14、20、25、28日龄仔鼠小脑外颗粒层（EGL）厚度。结果（1）母鼠及仔鼠尿碘、乳汁碘均随饮食碘供给量的增加而增加,其组间变化幅度以母鼠尿碘为最高、仔鼠尿碘次之、乳汁碘最低;（2）SID组母鼠血清TT4、TT3／TT4比值升高,仔鼠TT4降低,与NI组比较有统计学意义,而MiID和ExI组无论母鼠和仔鼠均与NI组无明显差异;（3）SID组仔鼠体格和神经发育明显落后于NI组,小脑EGL增殖和消退明显延迟;MiID和ExI组仔鼠的各项发育指标与NI组无明显差别。结论母亲重度缺碘会严重影响子代的生长发育和神经发育,但在轻度缺碘和碘过量（正常碘的30倍左右）时,通过母体的代偿作用可以保证子代正常的碘营养、甲状腺功能以及生长发育。     

碘缺乏对大鼠小脑烯醇化酶发育的影响

用严重缺碘病区的粮食喂养大鼠４个月，取生后不同日龄的仔鼠小脑，用免疫组化方法研究了神经元ＮＳＥ的变化，进一步分析了甲功低下脑发育的影响。实验结果表明：缺碘不仅引起了母鼠与仔鼠甲功低下，而且使仔鼠小脑发育受阻，表现为小脑外颗粒层增殖与消失延迟，分子层发育落后，ＮＳＥ免疫阳性产物在分子层，内颗粒细胞层与髓质部位均减少，以致生后６０日两组间ＮＳＥ仍有差别，提示甲功低下通过ＮＳＥ而影响小脑能量代谢，引起小     

不同碘水平对哺乳期母鼠和仔鼠碘代谢及甲状腺功能影响的研究

目的 研究不同碘水平对哺乳期母鼠和仔鼠的碘代谢及甲状腺功能的影响.方法 Wistar母鼠随机分为4组:重度缺碘组(SID),轻度缺碘组(MiID),正常碘组(NI),碘过量组(ExI).所有大鼠均食用缺碘饲料,饮水给予不同剂量的碘化钾,喂养3个月后交配,检测哺乳14 d时母鼠及其仔鼠的尿碘、乳汁碘、血碘和血液甲状腺激素(TH)水平,测定母鼠甲状腺重量,观察母鼠和仔鼠甲状腺形态学改变.结果 (1)母鼠及仔鼠尿碘、乳汁碘和血碘均随饮食碘供给量的增加而增加,其组间变化幅度以尿碘为最高、乳汁碘次之、血碘最低.(2)与NI组比较,SID组母鼠血清TT44降低[(16.7±12.0对36.4±15.0)nmol/L,P<0.05],TSH[(5.73+2.90对1.38+0.30)mIU/L,P<0.01]和TT3/TT4比值(6.6+2.7对2.1±0.3,P<0.01)升高,仔鼠TT4[(10.6+2.3对16.4±4.7)nmoL/L,P<0.05]降低;MiID和ExI组无论母鼠和仔鼠均与NI组无明显差异.(3)SID组母鼠和仔鼠发生典型小滤泡增生性甲状腺肿,MiID组母鼠呈现轻度甲状腺肿,ExI组母鼠甲状腺呈现轻度多形性特征,而两组仔鼠甲状腺与NI组无明显差别.结论 重度缺碘会导致母-子甲状腺功能减退,但在轻度缺碘和碘过量时通过母体和仔代的代偿作用可以维持母-子正常的碘营养和甲状腺功能.     

不同摄碘水平的哺乳期母鼠与其仔鼠碘代谢及甲状腺功能和形态变化的对比研究

目的通过观察不同碘摄入水平的哺乳期母鼠及其仔鼠的碘代谢、甲状腺功能和形态的变化,探讨高碘摄入的亲代对其子代大鼠的保护作用。方法选用Wistar大鼠给予不同剂量的碘酸钾,喂养3个月后交配,观察母鼠乳汁碘及其与生后14日龄仔鼠的尿碘、甲状腺激素、甲状腺组织学变化等指标。结果(1)低碘组母鼠和仔鼠尿碘、血清T4水平均明显降低;母鼠甲状腺显著肿大,仔鼠甲状腺肿大虽不明显,但有明显的滤泡增生。(2)各高碘组母鼠尿碘水平随碘摄入量的增加而增加,二者呈平行关系,而乳汁含碘量仅表现为轻度升高,与碘摄入量不呈平行关系;各高碘组仔鼠的尿碘水平与母鼠乳汁含碘量呈平行关系。(3)各高碘组母鼠的血清T4随碘摄入量增加而降低,但未见甲状腺肿大,组织学表现为胶质蓄积性大滤泡增多和小滤泡增生同时存在,在50倍和100倍高碘组滤泡增生更明显;各高碘组仔鼠血清T4随碘摄入量的增加变化不明显,未出现母鼠发生的甲状腺功能减退(甲减)现象,甲状腺仅在100倍高碘组表现出轻度的滤泡增生。结论无论亲代和子代大鼠摄入的过量碘大部分从尿中排出;高碘摄入的亲代可能通过乳腺的调节作用减少了哺乳期子代对碘的摄入量;长期摄入过量碘的母鼠发生了甲状腺功能低下,但哺乳期仔鼠甲状腺功能基本正常;结果提示高碘摄入的亲代对其子代具有一定的保护作用。     

碘缺乏阻碍大鼠小脑胶质细胞的发育

碘缺乏阻碍中枢神经系统的发育，但对胶质细胞影响的研究却很少。本实验用免组化方法，研究了用严重缺碘粮食喂养大鼠４个月后所生仔代小脑星形胶质细胞的变化，进一步阐明了碘及甲状腺激素影响小脑发育的机制。实验结果表明：实验组母鼠与仔鼠血清Ｔ４明显下降，甲状腺肿大，小脑分叶程度落后，外颗粒层消失延迟，分子层发育落后；外颗粒细胞层与分子层内ＧＦＡＰ免疫性纤维减少，内颗粒细胞层与髓质内ＧＦＡＰ阳性胶质细胞与纤维减     

碘过量对仔鼠小脑浦肯野细胞发育影响的实验观察

目的探讨碘过量对Wistar大鼠仔鼠小脑浦肯野（Purkinje）细胞的形态学影响。方法将断乳后1个月的Wistar大鼠随机分为5组（NI、5HI、10HI、50HI、100HI），饮用含不同质量浓度的碘水，饲养3个月后雌雄合笼，取第2代1、20、60日龄仔鼠，测量血清甲状腺激素，动态观察仔鼠的小脑发育。结果在60日龄时，各碘过量组甲状腺激素水平呈下降趋势，100HI组呈明显甲状腺功能低下状态；在1日龄仔鼠，与NI组相比，各碘过量组仔鼠Purkinje细胞树突覆盖面积、分支密度、总长度、棘突密度、总棘突数均无明显变化（P〉0．05），在20日和60日龄仔鼠，各碘过量组与NI组相比均表现出一定程度的脑发育落后，其中以100HI组最为明显（P〈0．05或〈0．01）。结论碘过量会影响大鼠子代的小脑发育，其机理可能与高碘所致甲状腺功能低下有关，但大鼠对高碘有极强的耐受力，当碘摄入量小于正常摄入量的50倍时，不会影响仔鼠小脑Purkinje细胞的发育。     

碘缺乏和甲状腺功能减退对大鼠仔鼠小脑发育的损伤及CaMKⅡ表达的影响

目的观察碘缺乏及甲状腺功能减退大鼠仔鼠小脑发育的影响,以及对CaMKⅡ表达的影响。方法雌性Wistar大鼠,交配妊娠后,取孕鼠28只按体重随机分成对照组、甲状腺功能减退-1组、甲状腺功能减退-2组和碘缺乏组。自妊娠第6日起,对照组继续饲以普通饲料;甲减-1组、甲减-2组分别给予5ppm、15ppm丙基硫尿嘧啶饮水,饲以普通饲料;碘缺乏组饲以缺碘地区粮食配制的饲料,至仔鼠生后第28天(PN28)。PN7、PN14、PN21、PN28、PN42取仔鼠小脑皮质进行尼氏染色及CaMKⅡ蛋白免疫组化染色。结果 PN14、PN21、PN28及PN42各组大鼠仔鼠小脑神经元的尼氏小体的平均积分光密度值显著低于对照组,具有统计学意义(P<0.05);仔鼠小脑皮质CaMKⅡ表达均显著低于对照组,具有统计学意义(P<0.05)。结论碘缺乏和甲状腺功能减退可影响大鼠仔鼠小脑CaMKⅡ蛋白的表达,从而损害仔鼠小脑,导致脑神经发育障碍。     

碘缺乏和甲状腺功能减退对大鼠仔鼠小脑CaM和CaN表达的影响

目的观察碘缺乏及甲状腺功能减退对大鼠仔鼠小脑发育的影响,以及对CaM、CaN表达的影响。方法W istar大鼠交配妊娠后,取孕鼠28只按体重随机分成对照组、甲状腺功能减退-1组、甲状腺功能减退-2组和碘缺乏组。自妊娠第6日起,对照组继续饲以普通饲料;甲减-1组、甲减-2组分别给予5 ppm、15 ppm丙基硫尿嘧啶饮水,饲以普通饲料;碘缺乏组饲以缺碘地区粮食配制的饲料,至仔鼠生后第28 d（PN28）。PN7、PN14、PN21、PN28、PN42取仔鼠小脑皮质进行CaM、CaN蛋白免疫组化染色。结果PN14、PN21、PN28及PN42时,甲减-2组和碘缺乏组仔鼠小脑皮质CaM的平均积分光密度值显著低于对照组和甲减-1组,具有统计学意义（P〈0.05）;碘缺乏组仔鼠小脑皮质CaN表达均显著高于对照组,具有统计学意义（P〈0.05）。结论碘缺乏和甲状腺功能减退可影响大鼠仔鼠小脑CaM、CaN蛋白的表达,从而损害仔鼠小脑,导致脑神经发育障碍。     

不同碘营养水平哺乳期母鼠及其仔鼠甲状腺形态观察

目的 观察碘缺乏和碘过量时哺乳期母鼠及其仔鼠甲状腺形态变化.方法 选择Wistar大鼠120只(雄性30只,雌性90只),将雌鼠接体质量随机分为5组:低碘1组、低碘2组、高碘1组、高碘2组、对照组,每组18只.低碘1组和低碘2组大鼠食用病区粮食配制的低碘饲料,分别饮用含碘0、5μg/L的去离子水;高碘1组、高碘2组和对照组大鼠食用普通饲料,分别饮用含碘3000、10000、50 μg/L的去离子水.饲养3个月后,将雌鼠与雄鼠按3∶1合笼交配,在生育的第10天时,每组处死8只母鼠及其仔鼠.称量甲状腺质量,肉眼观察其外观表现.在光镜下观察甲状腺病理学改变.结果 ①低碘1组和低碘2组母鼠甲状腺绝对质量[ (92.02±24.40)、(77.11±23.32)mg]和相对质量[(0.509±0.072)、(0.384±0.089)mg/kg]明显高于对照组[(17.41±9.25 )mg,(0.102±0.016)mg/kg,P均＜0.05];而高碘1组和高碘2组母鼠甲状腺绝对质量[(8.22±0.41)、(9.42±0.43)mg]和相对质量[(0.047±0.006)、(0.035±0.005)mg/kg]明显低于对照组(P均＜0.05);随着碘摄人的增多,母鼠甲状腺绝对质量和相对质量有逐渐减小的趋势.②肉眼观察:与对照组比较,低碘1组和低碘2组母鼠甲状腺明显肿大,高碘1组和高碘2组未见明显肿大.③光镜观察:与对照组比较,低碘1组和低碘2组母鼠及其仔鼠甲状腺上皮细胞增生,滤泡腔变小,高碘1组和高碘2组上皮细胞变形,多为扁平.结论 母鼠与其仔鼠甲状腺组织随机体碘摄入水平的不同而发生形态学变化,且母鼠与仔鼠的变化相一致.     

锌对缺碘受孕大鼠和仔鼠甲状腺功能及脑发育影响的实验研究

目的观察锌对碘缺乏妊娠大鼠及仔鼠生长发育、甲状腺和脑形态与功能及相关激素的影响。方法用低碘饲料喂养Wistar雌性大鼠，同时设补碘、补复合锌、补葡萄糖酸锌、补碘加复合锌组。第90天时将动物模型进行交配，于第21天处死孕鼠，查活胎体质量、畸胎、死胎率和胚胎吸收率，对垂体、甲状腺称质量，测血清甲状腺激素、促性腺激素和性激素水平。各组仔鼠于生后第45天对垂体、甲状腺称质量，测脑组织蛋白质、DNA、RNA水平。结果缺碘组孕鼠尿碘低下，甲状腺肿大，T4、FT4降低（P〈0．01），T3、FT3升高（P〈0．01）；促性腺激素和性激素异常；胎鼠体质量降低，死胎、吸收胎增加；仔鼠体质量增长缓慢，甲状腺肿大，脑质量减轻，蛋白质、DNA、RNA水平减低，同时RNA／DNA和蛋白质／DNA比值降低（P〈0．01）。补锌组孕鼠甲状腺质量较缺碘组减轻（P〈0.01），甲状腺激素、促性腺激素和性激素部分恢复；胎鼠体质量增加，死胎和胚胎吸收率降低；仔鼠甲状腺肿大减轻，体质量增加，脑蛋白质、DNA、RNA水平和RNA／DNA、蛋白质／DNA比值升高（P〈0．01）。结论缺碘大鼠补锌降低甲状腺肿大程度；调节甲状腺激素、促性腺激素和性激素代谢紊乱；其生育的仔鼠甲状腺肿大减轻，大脑蛋白质、DNA、RNA水平增加。由此认为，补锌拮抗由缺碘所致的孕鼠生殖和胎鼠发育异常及仔鼠脑发育障碍。     

脑发育临界期的实验研究

昆明种小鼠随机分为四组(A、B、C、D),B、C、D三组在孕15天～生后30天内饲以0.2％甲硫嘧啶,同时C和D组分别于生后16～30天和1～15天注射甲状腺素。B组仔鼠在36天龄时呈克汀病样改变:体重及运动量降低,学习能力下降,脑湿重、全脑DNA和核密度低于对照组A。C组基本上同于B组,但DNA和核密度高于B组,低于A组。D组尽管体重和运动量降低,但脑重和学习能力接近于对照组A,明显高于C组。因此生后1～30天内的甲状腺素缺乏可以导致脑发育落后,在整个脑发育临界期内,生后1～15天对小鼠中枢神经系统的发育最为重要。     

不同程度碘缺乏母鼠对胎鼠脑双皮质素、突触素p38基因表达的影响

目的　探讨不同程度碘缺乏引起的母亲甲状腺功能异常对胎儿脑发育标志物双皮质素(DCX)、突触素p38基因表达的影响.方法　Wistar雌鼠按每日总碘供给量(自来水中添加不同浓度的KI,食用低碘饲料)分为碘适宜组(AI)、轻度缺碘组(MiID)、中度缺碘组(MoID)、重度缺碘组(SID).喂养3个月后交配,检测妊娠20天母鼠尿碘、甲状腺组织学、血清TSH和甲状腺激素(TH)水平,胎脑DCX和突触素p38 mRNA和蛋白表达水平.结果　(1)碘缺乏组母鼠尿碘随饮食碘供给量的减少而降低.与AI组比较,SID组孕鼠血清TSH水平升高[(2.95±1.70对1.31 ±0.55)mIU/L,P＜0.05],TT4[(14.3±4.1对28.4±19.3)nmol/L,P＜0.05]和FT4[(10.8±3.6对20.2±8.0)pmol/L,P＜0.01]降低;MoID、MiID组TSH水平呈升高趋势,TT4和FT4呈降低趋势;TT3、FT3水平各组差别无统计学意义.(2)SID组甲状腺呈现典型的小滤泡增生性甲状腺肿改变、胶质缺如;MoID组呈中度小滤泡增生性变化、胶质减少;MiID组仅呈轻度细胞增殖,但滤泡大小与AI组相似、胶质减少不明显.(3)与AI组比较,各缺碘组胎脑DCX mRNA表达呈升高趋势,MoID组升高有统计学意义(P＜0.01),蛋白表达在各碘缺乏组均明显上调(P＜0.01);而突触素p38 mRNA和蛋白表达在各碘缺乏组均显著下调(P＜0.01).结论 母亲碘缺乏使胎儿脑神经元发育和突触生长受到损伤,其损伤随母亲的缺碘程度而逐渐加重;尤其母亲轻、中度碘缺乏就能明显抑制胎儿脑发育应引起关注.     

不同剂量碘对Balb/c小鼠生殖力影响的实验观察

目的探讨不同剂量碘所致的甲状腺功能低下对小鼠生殖力的影响。方法断乳1个月的Balb/c小鼠70只,雌雄比例为3∶1,随机分为5组:低碘组(LI),适碘组(NI),5倍碘组(5H I),10倍碘组(10H I),50倍碘组(50H I)。饲养3个月后的雌雄小鼠按3∶1合笼后观察雌鼠阴栓及受孕情况。结果低碘组雌鼠受孕及产仔率均低于适碘组,仔鼠死亡率明显高于适碘组。5倍碘组受孕率、产仔率及仔鼠死亡率与适碘组相比无异常。10倍碘组受孕率及孕鼠死亡率高于适碘组。50倍碘组受孕率及仔鼠死亡率同样低于适碘组,但产仔率与适碘组比较没有明显的变化。结论碘缺乏、碘过量均引起甲状腺功能低下,从而降低小鼠的生殖力,但低碘对生殖力的影响更明显。     

大鼠孕期补碘性高碘对仔鼠脑发育的影响

目的观察大鼠不同孕期补碘所引起的高碘对仔鼠脑和智力发育的影响。方法受孕大鼠分成3个组,2个高碘组分别在受孕第0天和第7天一次性经口灌胃给予1 ml／kg 40％碘化油,对照组给予同等剂量食用豆油。观察仔鼠脑相对质量变化,脑切片HE染色测定锥体细胞密度;测量血清T3、T4水平、尿碘以及脑组织蛋白、一氧化氮(NO)水平等指标;用暗室电击实验测试学习记忆行为。结果①整个孕期对照组大鼠尿碘水平始终保持在800μg／L左右;高碘I组尿碘在灌胃后8 d始终高于40 000μg／L,随后逐渐下降,直到妊娠期结束时仍显著高于对照组;高碘Ⅱ组变化趋势基本同前。②各组仔鼠脑相对质量均持续减小,高碘I组第35天(PN35)与对照组比较差异有统计学意义(P<0．05),以PN21为界,在这之前高碘组仔鼠脑相对质量高于对照组,而后相反;海马锥体细胞密度变化同前。③2个高碘组仔鼠脑组织蛋白降低,NOS活性及NO水平增高,且避暗实验的潜伏期较短(P<0．05)。④高碘Ⅱ组仔鼠各指标与对照组比较差异无统计学意义(P>0．05)。结论孕期补碘性高碘对胚胎发育无不良影响,但可使出生后仔鼠的脑和智力发育受到抑制。     

碘过量对仔鼠大脑锥体细胞的形态学影响

目的 探讨碘过量对Wistar大鼠仔鼠大脑锥体细胞的形态学影响。方法将断乳后1个月Wistar大鼠随机分为5组（NI、5HI、10HI、50HI、100HI）,饮用不同浓度的碘水,饲养3个月后雌雄合笼,取第二代1、20、60日龄仔鼠,观察仔鼠的脑发育。结果在1日龄仔鼠中,与NI组相比,各碘过量组仔鼠锥体细胞顶树突棘突密度、棘突的分布类型、锥体细胞基树突数、初级树突分枝指数、锥体细胞的最大横截面积、体密度和面数密度均无明显变化（P〉0．05）;在20日龄仔鼠中,100HI组顶树突棘突密度、锥体细胞的最大横截面积较NI组减小（P〈0．05）;而在60日龄仔鼠中,50HI组和100HI组与NI组相比都表现出一定程度的脑发育落后,其中以100HI组最为明显（P〈0．05）。结论大鼠对碘过量有极强的耐受力,严重碘过量（正常摄人量50倍以上）会影响仔鼠大脑锥体细胞的发育,进而阻碍脑的发育。     

妊娠早期左旋甲状腺素治疗亚临床甲减母鼠可改善仔鼠神经智力发育

目的 探讨妊娠早期左旋甲状腺素治疗母鼠亚临床甲减对仔鼠大脑发育的影响.方法 90只Wistar雌鼠随机分成假手术对照组(C)、甲减组(CH)、亚临床甲减组(SCH)、亚临床甲减治疗Ⅰ组(妊娠第10天开始治疗,E10)、亚临床甲减治疗Ⅱ组(E13)、亚临床甲减治疗Ⅲ组(E17),检测仔鼠体重、甲状腺功能,行水迷宫实验、Nissl染色和免疫组化染色.结果 CH组及SCH组仔鼠体重低于C组仔鼠(P＜0.05),但E10、E13及E17治疗组体重均未受影响(P＞0.05).各组仔鼠甲状腺功能无区别(P＞0.05).CH、SCH及E17治疗组仔鼠逃避潜伏期比C组仔鼠延长(P＜0.05),海马CA1区及皮质神经元排列紊乱,海马锥体层增厚,辐射层较薄,神经细胞迁移位置异常,E10及E13治疗组与C组仔鼠无区别.结论孕鼠SCH能够对后代学习记忆能力造成损害,影响细胞构筑及大脑细胞迁移,在E13之前应用左旋甲状腺素治疗可有效改善后代学习记忆能力、细胞构筑及细胞迁移.     

碘缺乏和甲状腺功能减退对大鼠仔鼠小脑细胞外信号调节激酶1/2蛋白表达的影响

目的 观察碘缺乏和甲状腺功能减退(甲减)对大鼠仔鼠小脑细胞外信号调节激酶1/2(extracellular signal-regulate kinase,ERK1/2)蛋白表达的影响.方法 健康Wistar大鼠28只,雌性,60日龄.将大鼠按体质量随机分为对照组、碘缺乏病组、甲减组,甲减组根据饮水中含丙基硫尿嘧啶(PTU)剂量分为5 mg/L组和15 mg/L组.每组各7只.母鼠妊娠后,分别选用低碘饲料及PTU饮水诱导建立低碘及甲减大鼠动物模型.仔鼠出生7、14、21、28、42 d时分别处死,测定仔鼠小脑质量;取小脑组织进行镀银染色和免疫组织化学链霉菌抗生物素蛋白-过氧化物酶(S-P)染色,光镜下观察小脑形态学变化,图像分析仪下观察ERK1/2蛋白表达.结果 仔鼠出生14、21、28、42 d时,小脑质量各组间比较差异有统计学意义(F=6.325、8.870、16.191、21.574,P均<0.05);碘缺乏病组仔鼠小脑质量[(0.0945±0.0233)、(0.1347±0.0046)、(0.1542±0.0094)、(0.1949±0.0048)g]明显低于对照组[(0.1856±0.0123)、(0.2049±0.0098)、(0.2268±0.0065)、(0.2606±0.0086)g,P均<0.05]和甲减组[5 mg/L组:(0.1741±0.0172)、(0.1927±0.0103)、(0.2181±0.0064)、(0.2583±0.0054)g,P均<0.05;15 mg/L组:(0.1604±0.0083)、(0.1682±0.0103)、(0.1996±0.0073)、(0.2579±0.0067)g,P均<0.05].出生7 d时,对照组、甲减组仔鼠小脑皮质具有典型的层状结构,各层之间界限清晰,但碘缺乏病组各层之间界限模糊;出生21 d时,与对照组比较,15 mg/L组和碘缺乏病组仔鼠小脑外颗粒细胞消失延迟,仍有2～3层外颗粒细胞;出生28、42 d时,甲减组和碘缺乏病组仔鼠小脑分子层厚度低于对照组.小脑组织ERK1/2平均积分光密度,在出生7 d时,组间比较差异无统计学意义(F=1.102,P>0.05);在出生14、21、28、42 d时,各组间比较差异有统计学意义(F=16.131、13.543、26.953、41.583,P均<0.01);碘缺乏病组(7.3245±0.5070)、(8.3606±1.0683)、(9.1217±1.0402)、(12.1587±0.7581)和甲减组[5 mg/L组:(11.4307±15200)、(14.919±0.8497)、(169082±1.1130)、(15.7721±0.82913);15 ms/L组:(7.8538±0.9775)、(11.2461±0.8138)、(12.7800±1.3783)、(13.0871±1.1450)]明显低于对照组[(16.2831±0.5143)、(20.2653±0.9551)、(22.7485±1.0267)、(22.1725±0.9939),P均<0.01].结论 碘缺乏和甲减可使仔鼠小脑产生明显的形态学改变,降低大鼠仔鼠小脑组织ERK1/2蛋白表达.影响神经系统的发育.     

高碘对仔鼠脑代谢的影响

目的观察高碘对仔鼠脑代谢的影响.方法将昆明种小鼠分成适碘对照组和高碘组,适碘组动物饮含碘量为50 μg/L的双蒸水,高碘组饮含碘量为3 000 μg/L的双蒸水,两组动物均喂正常普通饲料.3个月后雌雄同笼,出生的仔鼠用与各自母鼠相同的饮水和饲料喂30d后处死,测定脑海马区烯醇化酶(NSE)、一氧化氮合酶(NOS)、乙酰胆碱酯酶(ACHE)活性和乙酰胆碱(ACH)、一氧化氮(NO)含量.结果 NSE、NOS活性降低,ACHE活性升高,ACH和NO含量减少.结论高碘干扰脑代谢.     

低碘膳食对大鼠脑组织同源盒基因Nkx-6.1和Nkx-6.2 mRNA表达的影响

目的 研究低碘膳食对大鼠脑组织同源盒基因Nkx-6.1、Nkx-6.2 mRNA表达的影响,探讨低碘导致脑发育迟滞的可能分子作用机制.方法 20只雌性Wistar大鼠按体质量随机分为2组:低碘组和对照组,均饲以低碘饲料(含碘量为13.66 μg/kg),分别饮用去离子水和含碘200 μg/L的碘酸钾溶液,3个月时采用化学发光免疫分析法检测大鼠血清甲状腺激素水平,然后将雌鼠与正常饲养的Wistar雄鼠进行交配,分别取孕16 d、新生期及生后20日龄仔鼠脑组织,采用实时荧光定量PCR检测Nkx-6.1、Nkx-6.2 mRNA的表达.结果 ①低碘组大鼠血清TT3、TT4、FT3、FT4水平[(0.89±0.20)、(0.32±0.16)nmol/L,(3.33±0.61)、(3.28±0.80)pmol/L]均明显低于对照组[(1.04±0.06)、(39.42±14.68)nmoL/L,(4.83±0.33)、(26.99±4.48)pmol,t=2.71、6.52、5.70、12.89,P<0.05或<0.01].②对照组孕16 d、新生期及20日龄仔鼠脑组织Nkx-6.1 mRNA表达水平分别为(1.90±0.23)×10-3、(1.86±0.40)×10-4、(1.11±0.27)×10-4,各日龄间比较差异有统计学意义(F=827.58,P<0.01),随着日龄增加Nkx-6.1 mRNA表达水平明显下降,两两比较差异均有统计学意义(P均<0.01);低碘组各日龄仔鼠脑组织Nkx-6.1 mRNA表达水平分别为(1.16±0.16)×10-3、(3.44±0.49)×10-4、(3.58±0.64)×10-4,差异有统计学意义(F=297.25,P<0.01),但变化趋势与对照组不同,孕16 d表达水平最高,与新生期及20日龄比较,差异有统计学意义(P<0.01);低碘组与对照组比较,孕16 d明显降低(t=10.14,P<0.01).而新生期及20日龄则明显增高(t值分别为9.69、13.81,P均<0.01).③对照组和低碘组各日龄仔鼠脑组织Nkx-6.2 mRNA表达水平分别为(1.03±0.19)×10-2、(1.33±0.10)×10-3、(8.79±0.87)×10-2和(0.31±0.03)×10-2、(1.53±0.13)×10-3、(7.51±0.86)×10-2,组间比较差异有统计学意义(F值分别为1293.02、1065.83,P均<0.01),随着日龄增加,两组表达趋势一致,20日龄最高,孕16 d次之,新生期最低;低碘组20日龄仔鼠与新生期及孕16 d比较,差异有统计学意义(P均<0.01),对照组新生期仔鼠与孕16 d比较,差异有统计学意义(P<0.01);低碘组与对照组比较,孕16 d及20日龄明显降低(t值分别为14.35、4.05,P均<0.01),而新生期仔鼠则明显增高(t=4.78,P<0.01).结论 同源盒基因Nkx-6.1、Nkx-6.2mRNA表达水平改变可能与低碘导致脑发育迟滞有关.     

妊娠期亚临床甲减大鼠对子代学习记忆能力及脑发育相关基因表达的影响

目的 通过建立妊娠期亚临床甲状腺功能减退(甲减)孕鼠动物模型,观察母鼠亚临床甲减对仔鼠行为学改变的影响,并从脑发育相关基因表达方面探讨母体亚临床甲减导致胎儿脑发育障碍的机制.方法将60只SPF级雌性成年Wistar大鼠随机分成3组(每组n=20):(1)亚临床甲减组:手术切除甲状腺,于背部皮下植入微渗泵,L-T4装入泵中持续泵入;(2)甲减组:手术完全切除甲状腺,术后注入等量生理盐水,作为阳性对照;(3)正常对照组(假手术组):行甲状腺切除假手术,术后注入等量生理盐水.取仔鼠出生后第3、7及21天海马组织,以实时定量PCR法检测各时间点脑源性神经营养因子(BDNF)、神经细胞黏附分子(NCAM)mRNA表达;以Western印迹法检测BDNF、Rap1的蛋白含量;第40天仔鼠进行Morris水迷宫学习与记忆测试.结果(1)与正常对照组比较,亚临床甲减组的仔鼠第3天BDNF mRNA和蛋白表达减弱(均P＜0.05),NCAM mRNA表达差异无统计学意义(P＞0.05);第21天Rap1蛋白表达明显增强(P＜0.05);水迷宫结果显示第44天逃避潜伏期明显高于对照组,第49天长时记忆试验中在目标象限游泳时间明显低于对照组(均P＜0.05).(2)与甲减组比较,亚临床甲减组的仔鼠出生后各时点BDNFmRNA及蛋白表达明显增强(P＜0.05或P＜0.01).Rap1蛋白表达明显降低(P＜0.05);水迷宫结果显示第44天逃避潜伏期明显低于甲减组,第49天长时记忆试验中在目标象限游泳时间明显高于甲减组(均P＜0.05).结论母体亚临床甲减的仔鼠空间学习能力及空间记忆能力均下降,其作用机制可能与甲状腺激素调控基因BDNF表达下调、Rap1表达升高有关.