三氧化二砷对人胃癌细胞株癌相关基因表达

目的：研究三氧化二砷（As2O3）对人胃癌细胞株癌相关基因的影响，探讨：以As2O3作用于体外培养的人胃癌细胞株，通过免疫组化技术对P53、Cyclin-D,PCNA基因编码蛋白的表达进行检测。结果：经As2O3作用的人胃癌细胞P53、Cyclin-D,PCNA基因编码蛋白表达减少，结论：初步证实As2O3具有下调P53、Cyclin-D,PCNA基因编码蛋白表达，抑制肿瘤的增殖和转移，从而具有抗肿瘤作用。     

三氧化二砷对人胃癌细胞株转移基因编码蛋白表达影响的研究

目的:研究三氧化二砷(As2O3)对人胃癌细胞株nm23、P53基因编码蛋白表达的影响,从而探讨其抗肿瘤作用机制。方法:设立对照组和试验组,以As2O3作用于体外培养的人胃癌细胞株,通过免疫组化技术对nm23和P53基因编码蛋白的表达进行检测。结果:与对照组比较,试验组人胃癌细胞株nm23、P53基因编码蛋白表达减少。结论:As2O3具有下调nm23、P53基因编码蛋白表达作用,从而发挥抗肿瘤效应。     

三氧化二砷对人胃癌细胞转移相关基因表达的影响

目的 :研究三氧化二砷对人胃癌细胞5种转移相关基因的影响 ,探讨其抗肿瘤作用。方法 :以三氧化二砷作用于体外培养的人胃癌细胞株 ,其后运用免疫组化技术对CD44、P53、nm23、H -ras、PCNA基因编码蛋白的表达情况进行检测。结果 :经三氧化二砷作用的人胃癌细胞CD44、P53、PCNA基因编码蛋白表达水平降低 ,nm23基因编码蛋白表达变化不明显 ;H -ras基因编码蛋白表达始终处于相对较低水平。结论 :初步证实三氧化二砷的抗肿瘤作用可能与下调CD44、P53、PCNA基因编码蛋白表达水平有关。     

三氧化二砷抑制肝癌细胞增殖的体内实验研究

目的：探讨As2O3对小鼠H22肝癌细胞增殖的抑制作用。方法：建立小鼠H22肝癌实体型移植瘤模型，腹腔应用As2O3治疗后，通过PCNA及CyclinD1免疫组化检测指标反映细胞增殖改变。结果：As2O3能够下调PCNA及CyclinD1蛋白的表达。结论：As2O3对小鼠肝癌细胞的增殖具有明显的抑制作用，具有治疗肝癌潜在价值。     

三氧化二砷对人肝癌细胞的体外作用及其机制

目的观察三氧化二砷(As2O3)对人肝癌细胞BEL7402的体外作用及其机制.方法采用MTT法观察As2O3对BEL7402细胞的生长抑制率;流式细胞仪测定经不同浓度As2O3处理后的BEL7402细胞周期、凋亡相关蛋白bcl-2阳性细胞百分率、增殖细胞核抗原(PCNA)变化.结果As2O3可显著抑制BEL7402细胞生长,且剂量-效应关系显著(r=0.965 0,P＜0.01),半数抑制浓度(IC50)为4.93 μmol·L-1;As2O3能显著下调PCNA蛋白表达(P＜0.01),并使细胞周期阻滞在G2/M期,但对bcl-2表达无影响(P＞0.05).结论As2O3可有效抑制人肝癌BEL7402细胞生长,其机制可能与下调PCNA表达及阻滞细胞周期有关.     

三氧化二砷对人胃癌细胞凋亡的作用及对肺耐药蛋白表达的影响

目的 研究亚砷酸(As2O3)对人胃癌细胞株MGC803的凋亡诱导作用及对肺耐药蛋白基因(LRP)表达的影响.方法 选用人胃癌MGC803细胞系,运用体外细胞培养法,流式细胞术检测As2O3对人胃癌细胞的诱导凋亡作用;用逆转录-聚合酶链反应方法检测LRP的表达情况.结果 不同浓度的As2O3均可诱导凋亡.1.0、2.0 μmol·L-1的As2O3,可下调LRP的表达.结论 As2O3具有诱导胃癌细胞凋亡的作用,适当的浓度可下调LRP的表达.     

砷剂对人胃癌细胞凋亡及LRP耐药基因表达影响的研究

目的:研究三氧化二砷(As2O3)对人胃癌细胞的诱导凋亡作用及对LRP、C-myc基因表达的影响.方法:选用人胃癌BGC-823细胞株,运用体外细胞培养法,MTT法,流式细胞术检测As2O3对人胃癌的诱导凋亡作用;用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)方法检测LRP、C-myc mRNA的表达.结果:As2O3对人胃癌BGC-823细胞具有抑制作用,其抑制率呈时间-剂量依赖关系.不同浓度的As2O3均可诱导凋亡.1.0、2.0μmol/L的As2O33可下调LRP、C-myc的表达.结论:As2O3具有抗肿瘤作用,主要是通过诱导细胞凋亡实现的,其机制与下调LRP、C-myc表达有密切关系.     

三氧化二砷对肝癌细胞内活性氧水平的影响

目的探讨三氧化二砷（As2O3）对肝癌细胞增殖及细胞内活性氧（ROS）水平的影响。方法用As2O3作用于体外培养的人肝癌SMMC-7721细胞株，分别用MTT法和流式细胞仪观察SMMC-7721细胞增殖情况并检测ROS。结果MTT结果显示As2O3能明显抑制SMMC-7721细胞的增殖．并呈时间和浓度依赖性。流式细胞仪分析显示As2O3作用后的人肝癌SMMC-7721细胞内ROS水平明显增高（P〈0．01）．并也呈时间和浓度依赖性。结论As2O3可通过抑制人肝癌SMMC-7721细胞的增殖和提高细胞内ROS水平诱导细胞凋亡而发挥抗肿瘤作用，这可能也是As2O3抗肝癌的主要途径之一。     

P53蛋白和增殖细胞核抗原在胃癌组织中表达的生物学意义

目的：探讨P53蛋白和PCNA在胃癌中的表达及其临床意义。方法：应用免疫组织化学LSAB法，检测63例胃癌组织中P53蛋白和PCNA的表达，并结合临床资料进行分析。结果：P53蛋白表达与胃癌分化程度，浸润深度及淋巴结转移有关（P＜0．05）；PCNA的过表达与胃癌分化程度，淋巴结转移有关（P＜0．05），与胃癌浸润深度无关（P＞0．05）。PCNA在P53阳性病例中的表达明显高于P53阴性的病例。结论：P53蛋白和PCNA与胃癌发生，发展密切相关，可能是反映胃癌生物学行为的预测预后的重要标记物。     

三氧化二砷对人肝癌细胞凋亡及Bcl-2、caspase-3蛋白表达的影响

目的研究三氧化二砷（arsenic trioxide,As2O3）诱导HepG2细胞凋亡及其机制。方法采用MTT法、形态学观察及流式细胞术方法检测As2O3对HepG2细胞的生长抑制、凋亡作用的影响,用Western blot检测As2O3处理后HepG2细胞内凋亡相关蛋白Bcl-2和caspase-3的表达。结果As2O3对HepG2细胞有明显的抑制增殖作用,且呈浓度和时间依赖性,细胞呈典型的凋亡形态学改变,As2O3呈时间依赖性诱导HepG2细胞凋亡。As2O3处理不同时间后,Bcl-2蛋白表达水平下调,caspase-3蛋白表达水平升高。结论As2O3具有诱导人肝癌HepG2细胞凋亡的作用,其机制可能与其下调Bcl-2蛋白的表达,促进caspase-3活化有关。     

三氧化二砷对人肺癌A549细胞凋亡及耐药基因表达的影响

目的研究三氧化二砷（As2O3）对人肺癌细胞株的诱导凋亡作用及对耐药基因LRP表达的影响。方法应用人肺腺癌A549细胞株,运用体外细胞培养法、MTT法、流式细胞术检测As2O3对人肺癌细胞株抑制及诱导凋亡作用;用逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）方法检测LRP mRNA的表达。结果As2O3对人肺癌A549细胞具有抑制作用,其抑制率呈时间-剂量依赖关系。不同浓度的As2O3均可诱导凋亡。1．0μmol／L、3．0μmol／L的As2O3可下调LRPmRNA的表达。结论As2O3具有抑制肿瘤细胞生长及诱导细胞凋亡作用,其机制与下调LRPmRNA表达有密切关系。     

三氧化二砷和维生素C联合诱导肝癌细胞凋亡的作用研究

目的探讨维生素C(Vit C)与三氧化二砷（As2O3）促肝癌细胞株（HepG2）凋亡的协同效应。 方法体外培养人肝癌细胞株HepG2，以As2O3，Vit C，以及它们不同浓度组合孵育细胞，采用四甲基偶氮唑蓝（MTT）法，Annexin V/PI双染色流式细胞术来观察各组的细胞凋亡情况，并通过流式软件分析细胞周期变化。结果As2O3与Vit C联用能显著提高单用As2O3的细胞抑制率和细胞凋亡率(P＜0.05)，Vit C能显著增强As2O3诱导细胞集中于S期的作用，从而增强其促细胞凋亡作用。结论Vit C增强三氧化二砷诱导细胞凋亡的作用，该作用可能与影响细胞周期有关。     

三氧化二砷抗肿瘤作用机制研究进展

三氧化二砷(As2O3)于1999年正式通过了国家药品监督管理局的审批，并于2000年9月25日作为治疗急性早幼粒细胞白血病(APL)的新药通过FDA的审批。As2O3的作用机制十分复杂，主要有：降解PML-RARα蛋白；调节凋亡相关基因：Fas／Fas-L，Bcl-2，P53等的表达；通过线粒体依赖途径诱导细胞凋亡；诱导肿瘤细胞分化成熟；通过原浆毒与过氧化自由基发挥抗肿瘤作用；直接损害DNA；下调端粒酶的活性和影响血管生成等作用。     

三氧化二砷对人肝癌细胞生长及其尿型纤溶酶受体表达的体外研究

目的:体外研究三氧化二砷(As2O3)对人肝癌细胞株SMMC-7721生长及其表达尿型纤溶酶受体(uPAR)的影响。方法:SMMC-7721在不同浓度的As2O3作用不同时间后,采用MTT法检测细胞增殖能力,流式细胞仪检测细胞周期,实时荧光定量聚合酶链反应(PCR)分析As2O3对uPARmRNA表达的影响,并设立不加As2O3的对照组。结果:As2O3对SMMC-7721细胞的生长呈明显的抑制作用,且呈时间、浓度依赖性;与对照组比较,As2O3实验组G0/G1期细胞比例明显降低,G2/M期细胞比例提高(P<0.05),uPARmRNA表达量明显减少(P<0.01)。结论:As2O3能有效抑制肝癌细胞株SMMC-7721的生长,下调uPARmRNA的表达可能是其作用机制之一。     

胃癌生存素PCNA基因蛋白的表达及其相关性分析

目的：探讨胃癌组织中生存素基因蛋白表达与胃癌生物学行为及PCNA蛋白表达的相关性。方法：应用免疫组化SP法检测51例胃癌组织、47例非癌胃黏膜组织中生存素和PCNA基因蛋白的表达。结果：生存素和PCNA蛋白在胃癌组织与非癌胃黏膜组织中表达的阳性率差异有显著性（P〈0.05）。生存素蛋白表达与胃癌淋巴结转移、临床分期与浸润深度有关（P〈0.05）,而PCNA蛋白表达与胃癌病理分级和淋巴结转移有关（P〈0.05）。生存素表达与PCNA表达呈正相关。结论：生存素和PCNA基因蛋白在胃癌的发生、发展中发挥重要作用,二者的检测对胃癌恶性度的判定、预后和进一步治疗提供有效的依据。     

JWA基因在不同转移潜能人肝癌细胞中的表达及意义

目的 探讨JWA基因在不同转移潜能人肝癌细胞中的表达及意义.方法 分别应用荧光定量RT-PCR和Western blot法检测无转移潜能人肝癌细胞株Hep G2、低转移潜能人肝癌细胞株MHCC97L、高转移潜能人肝癌细胞株MHCC97H及较高转移潜能人肝癌细胞株HCCLM3的JWA mRNA和蛋白表达水平.结果 Hep G2细胞JWA mRNA和蛋白水平最高,HCCLM3细胞的JWA mRNA和蛋白水平最低,JWA基因表达水平随着肝癌细胞转移潜能增高而递减.结论 JWA mRNA和蛋白表达水平随着肝癌细胞转移潜能增高而递减,可能与肝癌的发生、发展及转移密切相关.     

五氧化二砷体外对NB4细胞增殖及程序化死亡作用的研究

目的：探讨五氧化二砷（As2O3)对急性早幼粒白血病（APL）细胞NB4增殖及细胞程序化死亡的影响。方法：用细胞生长曲线，集落培养，流式细胞仪检测，DNA电泳，bcl-2蛋白和P53蛋白表达等方法观察NB4细胞增殖，凋亡和癌基因表达情况。结果：As2O5能显著地抑制NB4细胞增殖和细胞生长活力，诱导NB4细胞程序化死亡，下调p53,bcl-2蛋白表达，并能抑制造血祖细胞集落形成。结论：As2O5对APL细胞NB4具有较强的抑制和诱导凋亡作用，可能成为治疗APL有效的药物之一。     

三氧化二砷对人大肠癌LoVo细胞血管内皮生长因子表达的影响

目的 探讨血管内皮生长因子(VEGF)在人大肠癌细胞株LoVo中的表达及三氧化二砷(As2O3)对其表达的影响.方法 应用实时定量PCR法和免疫细胞化学法检测As2O3干预前后LoVo结肠癌细胞中VEGF mRNA及VEGF蛋白表达.结果 LoVo大肠癌细胞表达VEGF,VEGF基因表达与蛋白表达呈正相关,且VEGF表达随着As2O3剂量的增加而下降.结论 VEGF在人结肠癌细胞LoVo中表达,As2O3可显著抑制VEGF的表达,呈剂量依赖性,表明As2O3具有抑制肿瘤血管生成的作用.     

三氧化二砷对恶性黑色素瘤A_(375)细胞的增殖抑制作用

目的　研究三氧化二砷 (As2 O3 )对人恶性黑色素瘤A3 75细胞的增殖抑制作用和抗转移作用 ,为砷及其化合物治疗恶性黑色素瘤提供新的理论和实验依据。方法　用MTT比色法测定A3 75细胞活力 ,用免疫组化方法分析nm2 3蛋白的表达。结果　As2 O3 与人恶性黑色素瘤细胞株A3 75细胞生长抑制率之间有明显的浓度依赖关系 ,IC50 为 13 0 5 μmol·L-1,用药组 (As2 O3 浓度为 2 μmol·L-1)A3 75细胞中有nm2 3抗肿瘤转移基因的表达 ,而对照组则没有。结论　As2 O3 对恶性黑色素瘤A3 75细胞的增殖有浓度依赖性抑制作用 ,并可诱导体内产生nm2 3蛋白 ,对抑制肿瘤的转移和复发及判断预后有重要意义     

砷诱导的肝癌细胞凋亡及端粒酶活性改变

目的：研究三氧化二砷（As2O3)对肝癌细胞凋亡的诱导作用及其机制。方法：1μmol/L As2O3处理培养的人肝癌HCC－9204细胞48h，用形态学观察、细胞超微结构分析和流式细胞仪检测等方法鉴定细胞凋亡。用噻唑蓝（MTT）比色试验观察蛋白质全盛抑制剂放线菌素D对As2O3凋亡诱导作用的影响。用TRAP－PCR－ELISA法检测As2O3处理前后肝癌细胞端粒酶活性的变化情况。结果：1μmol/L As2O3作用48h后，HCC－9204细胞出现了典型的凋亡形态学改变和超微结构变化；流式细胞仪检测到大量Annexin-阳性、PI－阴性细胞、放线菌素D可明显拮抗As2O3的凋亡诱导作用。细胞凋亡发生后端粒酶活性显著降低，A450/A630值从2．874降为0．767。结论：As2O3可以有效诱导肝癌细胞凋亡，端粒酶活性降低可能是其中的机制之一。