氟尿嘧啶静脉或动脉注射的药物动力学(文摘)

用高效液相色谱仪(HPLC)测定兔血及大肠组织内5-FU.兔经iv 5-FU和肠系膜下动脉注射(ia)5-FU 15mg/kg后血浓度及药-时曲线相似,但大肠组织中5-FU分布有别.ia组在注射5-FU后10,20,30min时大肠5-FU浓度分别为i v组的31,17及14倍.组织AUC分别为2453和690min·mg/ml.提示大肠癌病人在术间或术后由肠系膜下动脉注入5-FU可望提高疗效.     

64排螺旋CT肝脏灌注成像探讨

目的 利用64排螺旋CT对动物和人的肝脏进行CT灌注扫描,探讨CT灌注成像技术和灌注参数,寻求最佳检查方案.方法 分别以动物和人作为检查对象并采用不同的CT灌注模式,动物组采用同层动态扫描灌注模式,人群组采用JOG灌注模式,使用双筒高压注射器注入对比剂和生理盐水,经肝脏CT灌注软件得出肝动脉灌注量(HAP),门静脉灌注量(HPP)、总灌注量(TLP)及肝动脉灌注指数(HAPI)等灌注彩图,在图像上分别测定相应的灌注参数值.结果 主动脉TDC呈骤升骤降型;门静脉TDC呈速升速降型,出现较主动脉晚,幅度明显小于主动脉;正常肝实质TDC动脉期上升缓慢,门静脉期上升较快并达峰值;正常脾呈速升缓降型,强化峰值时间位于主动脉与门静脉之间,达峰值后缓慢下降.在图像上测得的HAP、HPP、HAPI分别为:兔(53.6±16.4)ml/min/100mg、(159±21.4)ml/min/100mg 、(37.8±12.6)%;正常人(33.5±14.6)ml/min/100mg,(115.4±22.6)ml/min/100mg、(26.6±15.2)%.结论 应用64排螺旋CT和专用肝脏灌注软件进行CT灌注成像能直观地反映肝脏血液动力学变化过程和血流灌注特征,是一种简单实用的方法,值得进一步临床应用和推广.     

CT灌注成像对肝硬化血流动力学分析及肝硬化程度评估的相关性研究

目的探讨CT动态灌注成像对肝硬化血流量动态变化分析及对肝硬化程度分级的价值。方法肝硬化患者21例采用Child-Pugh分级法进行肝硬化程度分级;对照组为无肝脏疾病者20例,选取同时含有肝脏、脾、主动脉和门静脉的层面进行CT动态增强扫描,计算肝脏血流量。结果对照组肝动脉灌注量（HAP）为（10.67±2.13）ml/（min.ml）,门静脉灌注量（PVP）为（76.15±7.89）ml/（min.ml）,总肝血流量（TLP）为（85.89±8.66）ml/（min.ml）,肝动脉灌注指数（HPI）为（14.32±3.01）%。肝硬化时HAP为（15.89±6.23）ml/（min.ml）,PVP为（52.16±16.76）ml/（min.ml）,TLP为（68.03±10.16）ml/（min.ml）,HPI为（26.19±12.96）%。肝硬化患者的HAP和HPI均较正常组升高,PVP、TLP较正常组降低。两组间比较均有统计学意义,肝硬化时肝血容量（TBV）、平均通过时间（MTT）较正常组升高,但无统计学意义（P〉0.05）;肝硬化时HPI与肝纤维化程度显著相关。结论 CT灌注参数与肝纤维化程度密切相关,CT灌注成像可以定量地反映肝脏的血流动力学改变并对肝纤维化程度进行评估。     

盐酸左氧氟沙星胶囊的人体生物等效性研究

目的:评价盐酸左氧氟沙星胶囊与已上市的盐酸左氧氟沙星胶囊的人体生物等效性.方法:18名健康男性志愿者双周期自身交叉单剂量口服受试药物和参比药物各200 mg,采用高效液相色谱-荧光检测法测定血清中药物浓度,用DAS软件计算药代动力学参数和相对生物利用度,并进行生物等效性评价.结果:盐酸左氧氟沙星胶囊的受试药物与参比药物的Cmax分别为(3.206±0.498)μg/ml、(3.255±0.436)μg/ml;tmax分别为(0.931±0.307)h、(0.903±0.322)h;AUC0～36分别为(23.780±4.986)(μg·h)/ml、(23.934±5.625)(μg·h)/ml;AUC0～∞分别为(24.510±5.189)(μg·h)/ml、(24.684±5.973)(μg·h)/ml;受试药物的相对生物利用度为(103.9±29.1)%.结论:经统计学分析,两种盐酸左氧氟沙星胶囊具有生物等效性.     

甲磺酸罗哌卡因与盐酸罗哌卡因的生物等效性分析

目的 研究甲磺酸罗哌卡因在Beagle犬体内药代动力学与盐酸罗哌卡因的生物等效性.方法 采用随机、交叉自身对照实验,4只犬单次静脉注射甲磺酸罗哌卡因10 μmol/kg,用高效液相色谱法测定血浆中罗哌卡因浓度.结果 甲磺酸罗哌卡因T1/2α(3.83±1.89)min,T1/2β(41.08±4.47)min,AUC0-200(148.67±87.51)μg·ml-1·min-1,Cmax(3.96±1.50)μg/ml,CL(s)(0.030±0.014)L·kg-1·min-1.盐酸罗哌卡因T1/2α(3.09±1.19)min,T1/2β(38.43±4.41)min,AUC0-200(125.80±81.06)μg·ml-1·min-1,Cmax(3.72±1.31)μg/ml,CL(s)(0.030±0.013)L·kg-1·min-1.结论 甲磺酸罗哌卡因与盐酸罗哌卡因有相当的生物等效性.     

原发性肝癌双介入化疗前后肝血流的变化

目的 探讨原发性肝癌肝动脉、门静脉双介入化疗前后肝血流的变化.方法 50例原发性肝癌患者采用肝动脉泵+门静脉泵灌注化疗.用增强CT、B超和核素显像测定肿瘤所属肝动脉、门静脉分支的范围,数目及血流情况.结果 治疗有效率为72.0%;术后门静脉血流量(1 429.6±96.6)ml/min,明显低于术前(1 615.8±71.3)ml/min(t=2.314,P＜0.05);脾静脉血流量(7 863.1±27.6)ml/min,明显低于术前(10611.5±30.1)ml/min(t=2.411,P＜0.05);25例肝癌中,CT、B超、核素显像的阳性率分别为88.8%、80.0%、90.0%,三者之间无显著性差异(P均＞0.05).结论 原发性肝癌双介入化疗栓塞治疗前后肝血流的变化对评价疗效有一定的帮助.     

盐酸二甲双胍缓释片人体相对生物利用度及其药代动力学研究

目的建立人血浆中盐酸二甲双胍的高效液相色谱测定方法,考察国产盐酸二甲双胍缓释片相对于普通片的生物等效性,并估算其药代动力学参数.方法血浆样品经乙氰沉淀蛋白后进行高效液相色谱分析.色谱柱为Nucleosil 100-5硅胶柱(4.6 mm×250 mm,5 μm),流动相为0.03 mol/L磷酸二氢铵(pH 7.0)-乙氰(75∶ 25,V/V),流速为1.0 ml/min,检测波长为240 nm.结果缓释片和普通片的主要药动学参数为:单剂量时AUC0-24分别为(12.13±1.85)和(13.72±2.04)μg*h-1*ml-1;Cmax分别为(1.6±0.3)和(2.31±0.36)μg/ml;tmax分别为(4.7±0.87)和(1.95±0.54)h;t1/2分别为(4.04±1.16)和(4.26±0.64)h;多剂量时AUCss分别为(14.52±1.98)和(7.22±1.49)μg*h-1*ml-1;Cmax分别为(1.61±0.26)和(1.54±0.27)μg/ml;Cmin分别为(0.17±0.11)和(0.17±0.05)μg/ml;Cav分别为(0.61±0.09)和(0.60±0.12)μg/ml;tmax分别为(4.8±0.7)和(1.9±0.64)h;AUC0-24和AUCss经对数转换后方差分析和双单侧t检验,均无显著性差异.结论盐酸二甲双胍缓释片的相对生物利用度单剂量时为(88.8±9.3)%,多剂量时为(100.54±10.6)%,试验片和参比片吸收程度生物等效,试验片具有缓释特征.     

新型蒽环类衍生物HYY-014大鼠体内药代动力学和组织分布的研究

目的：研究新型蒽环类衍生物HYY-014在大鼠体内的药代动力学和组织分布特征,为临床研究提供实验依据。方法大鼠单次尾静脉注射1．5 mg/kg的HYY-014后,采用LC-MS/MS法测定各时间点血浆和组织中HYY-014及其代谢物HYY-M3的浓度,药代动力学参数经DAS 3．0统计软件计算获得。结果采用统计矩方法处理药物浓度时间数据, HYY-014药代动力学参数 Cmax、T1/2、Vd、CL、AUC0-t、MRT0-t分别为(1628．6±618．6)μg/L、(24．4±3．6) h、(23．4±5．2) L/kg、(0．66±0．08) L/kg/h、(2219．5±276．9)μg/L ·h、(15．1±2．4) h;HYY-M3药代动力学参数Cmax、AUC0-t分别为(2．2±0．6)μg/L、(103．1±13．7)μg/L·h。静脉注射该药后,很快向机体的各组织广泛分布,且具有明显的靶向性,主要分布在脾、肾、肺、心脏、肝等组织,脑组织中浓度极低。结论静脉注射HYY-014组织分布广泛,具有明显的靶向性,肺、肝组织中的药物浓度均较高,不能通过血脑屏障。     

左氧氟沙星胶囊人体相对生物利用度和生物等效性研究

目的:研究左氧氟沙星胶囊与上市产品左氧氟沙星片生物等效性.方法:采用HPLC-紫外法,测定20名健康男性志愿者,单次交叉口服试验制剂及参比制剂各0.2g后不同时间血浆中左氧氟沙星浓度.运用DAS软件处理血药浓度数据和计算参数,对两种制剂作出生物等效性评价.结果:单剂量口服0.2g的左氧氟沙星胶囊试验药和参比片,测得Cmax分别为(2.51±0.61)ng/ml、(2.4±0.5)μg/ml;tmax分别为(0.95±0.41)h、(0.99±0.6)h;AUC0→t分别为(17.3±2.0)μg·h-1·ml-1、(16.5±1.9)μg·h-1·ml-1,AUC0→∞分别为(18.7±2.1)μg·h-1·ml-1、(18.01±2.43)μg·h-1·ml-1;用药时曲线下面积AUC0→24计算,20名健康志愿者单剂量口服左氧氟沙星胶囊试验药相对生物利用度为(105.4±12.8)%.结论:统计学检验表明,试验胶囊与参比片具生物等效性.     

经皮选择性肝脏隔离灌注化疗方法学研究

目的　探讨经皮选择性隔离肝脏灌注化疗的可行性及隔离效果。方法　将 12只猪随机分为两组 :HAI组 6只 ,进行常规经肝动脉灌注化疗 ;PSIHP组 6只 ,利用介入放射学方法进行经皮选择性隔离肝脏灌注化疗结合血液灌流。化疗药物选用 5 -FU ,分别检测肝静脉及外周血液中的血药浓度。结果　HAI组肝静脉血 (过滤前 )和外周静脉血浓度峰值分别为 (4 15 3 4± 4 30 2 ) ,(16 76 1± 2 2 6 9)mg/L ;PSIHP组分别为 (5 2 19 7± 5 30 2 ) ,(6 5 7± 6 4 )mg/L。两组差异有显著性 (P <0 0 1)。PSIHP组过滤后肝静脉血血药浓度峰值为 (4 0 8 7± 4 7 8)mg/L ,碳肾率过滤达到 (78 2± 7 4 ) %。结论　PSIHP是一种简单有效的肝脏隔离灌注化疗技术 ,与常规经肝动脉灌注化疗相比 ,不仅可以增加局部血药浓度 ,更可以降低外周血血药浓度 ,降低毒副作用     

脑摄取平衡时异丙酚在犬脑不同区域的分布

目的 研究脑摄取达到平衡状态时异丙酚在犬脑组织的摄取和分布.方法 6只犬各以异丙酚7 mg/kg静脉注射,续以70 mg/kg·h恒速静脉泵注.泵注30 min(T30)、50 min(T50)时分别取颈内动脉和颈内静脉血.T50时处死实验犬,解剖取额叶、顶叶、颞叶、海马、扣带回、丘脑、中脑、桥脑、小脑组织.采用高效液相色谱技术测量异丙酚血浆浓度和脑组织浓度.结果 颈内动脉、静脉血浆异丙酚浓度(μg/ml)在T30时分别为3.107±1.067和3.095±1.085(t=0.671,P=0.532);T50时分别为3.091±1.101和3.117±1.091(t=1.890,P=0.117).T50时,额叶、顶叶、颞叶、海马、扣带回、丘脑、中脑、桥脑、小脑异丙酚浓度(μg/g)分别为3.085±1.123、3.116±1.125、3.073±1.159、3.117±1.090、3.075±1.178、3.073±1.146、3.075±1.151、3.102±1.174、3.072±1.192,各脑组织异丙酚浓度差异无统计学意义(F=0.127,P=0.998).结论 本实验条件下,犬脑对异丙酚的摄取在T50时处于平衡状态;摄取平衡时异丙酚在犬脑组织呈均衡分布.     

给药途径对左氧氟沙星在模型大鼠前列腺组织中药动学的影响

目的结合前期口服给药的实验结果,分析在静脉、口服两种不同给药途径中,左氧氟沙星在模型大鼠前列腺组织中药动学的差异。方法将60只细菌性前列腺炎模型大鼠静脉注射左氧氟沙星注射液(44 mg/kg),分别于给药后1、3、7.5、15、30、60、120、240、480、720 min采集动物前列腺标本并制作成组织匀浆。HPLC法测定各组织中左氧氟沙星浓度,3p97软件计算药动学参数。其结果与前期口服给药结果进行对比分析。结果静脉给药的药时曲线符合二室模型,主要动力学参数如下:t1/2β(2.1±0.7)h、tmax(0.6±0.2)h、Cmax(72.3±23.3)μg/g及AUC0-12(253.7±91.7)μg/(h.g)。与前期口服给药相比,t1/2β、tmax、Cmax及AUC0-12在两种不同给药途径下有显著性差异(P<0.01)。结论静脉给药能够明显提高左氧氟沙星在前列腺炎组织中的药物分布浓度,而口服给药能够显著延长其在前列腺炎组织中的半衰期。     

区域性动脉灌注化疗中5—氟脲嘧啶在大鼠血液和胰腺中的分布

目的 观察并比较区域性动脉灌注和静脉推注中５－氟脲啶（５－ＦＵ）捐收、分布和消除过程,为临床区域性动脉灌注化疗提供实验室依据。方法 将Ｗｉｓｔａｒ大鼠随机分为全身静脉给药组和区域性动脉灌注组,用高效液相色谱法分别测定两组血浆和胰腺组织中的５－ＦＵ浓度,并计算穿透指数和治疗优势度。结果 静推注组胰腺组织中５－ＦＵ的最大２为８．４２μｇ／ｇ,存留时间为５０ｍｉｎ;区域性动脉灌注组胰腺组织中５－ＦＵ的Ｃ     

区域性动脉灌注化疗中5-氟脲嘧啶在大鼠血液和胰腺组织中的分布

目的观察并比较区域性动脉灌注和静脉推注中５－氟脲嘧啶（５－ＦＵ）的吸收、分布和消除过程，为临床区域性动脉灌注化疗提供实验室依据。方法将Ｗｉｓｔａｒ大鼠随机分为全身静脉给药组和区域性动脉灌注组，用高效液相色谱法分别测定两组血浆和胰腺组织中的５－ＦＵ浓度，并计算穿透指数和治疗优势度。结果静脉推注组胰腺组织中５－ＦＵ的最大浓度（Ｃｍａｘ）为８．４２ｕｇ／ｇ，存留时间为５０ｍｉｎ；区域性动脉灌注组胰腺组织中５－ＦＵ的Ｃｍａｘ为２０．００ｕｇ／ｇ，存留时间为９０ｍｉｎ，皆明显高于静脉推注组（Ｐ＜０．０５）。治疗优势度为２．４２。结论区域性动脉灌注５－ＦＵ能提高胰腺组织中５－ＦＵ浓度，延长胰腺癌组织和转移灶在５－ＦＵ中的暴露时间，改善治疗效果。     

帕罗西汀片在健康人体的药代动力学

目的 研究帕罗西汀片在健康人体内的药代动力学.方法 20名健康志愿者单剂量121服40 mg帕罗西汀片后,用高效液相色谱法测定血浆中帕罗西汀浓度,并用3P97软件统计处理.结果 帕罗西汀片药-时曲线经拟合呈二室模型,其Cmax、Tmax 、AUC0.120、AUC0.inf分别为(64.74±18.43)ng/ml、(5.64±1.84)h、(20.03±5.33)h、(976.47±309.49)ng·h/ml和(1086.75±376.54)ng·h/ml.结论 帕罗西汀片在人体内的药代动力学呈二房室开放模型.     

Advanced gastric cancer with liver metastasis effectively treated by intra-hepatic arterial infusion of 5-FU, MMC and peroral administration of 5-FU: a case report

We have experienced a case of advanced gastric cancer with liver metastasis effectively treated by intra-hepatic arterial infusion of 5-fluorouracil (5-FU), mitomycin C (MMC) and peroral administration of 5-FU. The patient was a 48-year-old male diagnosed as having advanced gastric cancer with multiple liver metastasis in the bilateral lobes of the liver. This patient was treated by intra-hepatic arterial infusion of 5-FU (250 mg/2 days x 8 doses), MMC (20 mg x 1 dose, 6 mg/2 weeks x 6 doses) and peroral administration of 5-FU (200 mg/day). At 14 weeks later, a CT revealed that the metastatic liver tumors had disappeared. However, at 7 months after the therapy, the patient eventually died of liver and brain metastasis. These results suggested that intra-hepatic arterial infusion of 5-FU and MMC was an effective therapy for metastatic tumors in the liver, but we need to perform intra-hepatic arterial infusion using a new prolonged regimen to treat the liver metastasis.     

RP-HPLC法测定人血浆奥氮平浓度及其在健康志愿者的药代动力学研究

目的建立测定人血浆中奥氮平浓度的高效液相色谱法并进行药代动力学研究。方法10名男性健康志愿者单剂量口服奥氮平片20mg,血浆样品经液-液提取,用高效液相色谱法检测奥氮平的浓度,并用3P97程序进行数据处理。结果此方法适用于人血浆中奥氮平浓度的检测。单剂量口服奥氮平后,其血浆药-时曲线符合二室模型;主要药代动力学参数Cmax、Tmax、t1/2、AUC0-144、AUC0-inf分别为(113.7±33.1)μg·L-1、(5.07±0.65)h、(35.44±4.21)h、(2235±257)μg·h·L-1和(2516±301)μg·h·L-1。结论该方法灵敏、准确,能快速检测人血浆中奥氮平浓度。     

5-氟尿嘧啶缓释剂瘤内植入治疗胰腺癌的实验研究和临床研究(英文)

目的纲察5-氟尿嘧(5-FU)缓释剂对荷胰腺癌裸鼠肿瘤细胞及胰腺癌患者血清肿瘤标记物和细胞免疫的影响。方法(1)5-FU缓释剂的体外释放实验和体外抑瘤实验。(2)将荷胰腺癌细胞株PC3裸鼠60只,姑且机分成静脉对照组(A组)、5-Fu缓释剂植组(E组)治疗前、后14D测肿瘤大小。治疗2周后观察肿瘤组织学变化。免疫组化法测定bcl-2和Bax的蛋白表达水平;TUNEL法检测凋亡指数(AI)。(3)手术探查不能切除之胰腺癌69例随机分成3组。将5-FU缓释剂瘤内植入治疗组、术后行5-FU静脉化疗组和对照组。分别于术前1d和术后第14天采血,测定各组血清中NK细胞,T细胞亚群和CEA,CA50 ,CA19-9 ,CA242血清肿瘤记物水平。结果5 mg 5-FU缓释剂第1天释放量最大,为0 .85 mg,第3天为0 .45 mg,其后在0 .25 mg水平维持稳定的缓慢释放;释放时间长达14d以上。5-FU缓释剂第1天的浸出液对人胰腺癌细胞株PC-3的抑制率达60 .27 %,第3天为34 .25 %,以后稳定在25 %左右。5-FU缓释剂瘤内注谢治疗组裸鼠移植瘤生长速度减慢,bcl-2ad基因表达明显低于其他各组,而Bax基因表达明显高于其他各组,肿瘤细胞的AI明显高于其他各组。D组和E组肿瘤组织中炎症反应和血管内膜增厚程度明显高于其他各组。术后治疗组CD4+/CD8+和NK细胞水平高于静脉5-FU化疗组,而血清中上述5种肿瘤标记物低于对照组和静脉化疗组。结论5-FU缓释剂能在2周内在体外较稳定地特续释放,对人胰腺癌细胞株PC-3有持续抑制作用。该剂瘤内注射可明显抑制荷胰腺癌瘤裸鼠瘤体的生长,其作用机与药物在肿瘤组织中引起的炎症反应和血管内膜增厚等因素有关;并可能与诱导肿瘤细胞的凋亡有关。该剂植入胰腺癌实体内,能明显降低5种血清肿瘤标记物水平,同时对患者的细胞免疫功能影响较小,5-FU缓释剂可望成为治疗不能切除之胰腺癌的较好的制剂。     

生脉注射液对5-FU增效减毒作用的实验研究

目的:观察生脉注射液对5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil, 5-FU)抗肿瘤的增效减毒作用.方法:建立H22肝癌荷瘤鼠模型后,将50只小鼠随机分为5组:对照组、5-FU组和生脉注射液(大、中、小剂量)联合 5-FU组,每组10只.造模次日开始进行干预处理:对照组、5-FU组和生脉注射液(大、中、小剂量)联合 5-FU组分别腹腔注射等容量生理盐水、5-FU、生脉注射液(大、中、小剂量)联合5-FU,共14 d.停药次日处死小鼠,观察瘤重抑制率、免疫功能、肝肾功能及外周血细胞变化.结果:生脉注射液联合5-FU各组小鼠的肿瘤生长抑制率明显高于5-FU组和对照组(P＜0.05);与对照组相比,5-FU组CD3、CD4、CD4/CD8、IgG、IgM值明显降低(P＜0.05),而各生脉注射液联合5-FU组CD3、CD4、CD4/CD8、IgG、IgM值升高(P＜0.05);与对照组相比,5-FU组的血丙氨酸氨基转移酶升高、白细胞和血小板数量降低(P＜0.05);而各生脉注射液联合5-FU组血丙氨酸氨基转移酶与对照组比较无明显变化,白细胞数下降程度较轻.结论:生脉注射液可增加5-FU的抑瘤效果,提高机体免疫功能,减轻化疗毒副反应.     

谷氨酰胺双肽在肠外营养时调节谷胱甘肽代谢、保护肝脏的机制

目的谷胱甘肽是机体内保护组织细胞免受自由基损伤的一种主要抗氧化剂,谷氨酰胺是合成谷胱甘肽所必需的前体物质.本实验拟研究丙氨酰谷氨酰胺双肽对支持谷胱甘肽生物合成、保护肝功能的影响.方法 20只Wistar大鼠随机分为标准肠外营养对照组(STD)及丙氨酰谷氨酰胺双肽强化的肠外营养(ALA-GLN)研究组,于腹腔注射5-氟脲嘧啶后,采集并测定血浆及肝脏标本.结果研究组大鼠的血浆谷氨酰胺水平、肝脏还原型谷胱甘肽含量均明显高于对照组,分别为(687.3±49.8)υs(504.9±38.6)μmol/L(P＜0.05)和(6.86±2.46)vs(4.38±1.63)μmol/g肝组织(P＜0.05).研究组肝脏酶学变化指标明显低于对照组(P＜0.05).结论谷氨酰胺双肽在肠外营养时能够通过调节谷胱甘肽的合成代谢,增加其在肝脏的贮存而保护肝脏功能.