RP-HPLC法测定酮甲霜中酮康唑和甲硝唑的含量

目的：建立反相高效液相法测定酮甲霜中酮康唑和甲硝唑含量的方法。方法：采用Diamonsil-C18（4.6mm×250mm,5μm）色谱柱;流动相：甲醇-水（74∶36）;检测波长：239nm;流速：1.0ml/min。结果：酮康唑在0.06～2.10μg范围内与峰面积呈良好的线性关系（r=0.9995）,平均回收率为98.89%,RSD=1.40%;甲硝唑在0.06～2.10μg范围内与峰面积呈良好的线性关系（r=0.9991）,平均回收率为98.75%,RSD=1.10%。结论：本方法简便、准确、重现性好,可用于酮甲霜中酮康唑和甲硝唑的质量控制。     

酮康他索软膏局部用药的安全性研究

目的:评价酮康他索软膏临床局部用药的安全性;方法:分别采用家兔及豚鼠进行药物的眼刺激、完整及破损皮肤等刺激试验及皮肤过敏试验;结果:酮康他索软膏均无刺激性及过敏性反应;结论:试验结果提示酮康他索软膏作为皮肤用药是安全的。     

萘替芬酮康唑乳膏治疗体股癣疗效观察

目的：观察萘替芬酮康唑乳膏治疗体股癣的临床疗效和安全性。方法：试验采用随机双盲对照原则进行。临床和实验室诊断为体股癣的患者被随机分成试验组（萘替芬酮康唑乳膏）和对照组（酮康唑乳膏）,两组间性别、年龄、病期、病情严重程度等各项基础资料比较,差异无统计学意义。均为每天早晚用药1次,于治疗1、2、3、4周及停药后1周随访。结果：①临床疗效,试验组用药1、2、3、4周有效率分别为44.2%、65.0%、84.4%、95.6%,与对照组比较差异有统计学意义。②真菌学疗效,试验组用药1、2、3、4周真菌清除率分别为46.7%、70.0%、90.0%、95.6%。与对照组比较差异有统计学意义。③安全性,试验组的不良反应发生率为4.4%,对照组的不良反应发生率为4.0%,两组间差异无统计学意义。结论：萘替芬酮康唑乳膏治疗体股癣疗效好,安全性高,值得推广应用。     

Ketoconazole Associated Hepatotoxicity: A Systematic Review and Meta-analysis

Objective To evaluate the incidence of Ketoconazole associated hepatotoxicity and related factors. Methods Literature retrieval was conducted by using multi-databases for meta-analysis on Ketoconazole associated hepatotoxicity. The data were collected with a standardized form. Overall estimation of incidence of hepatotoxicity for specific study type was calculated by using a DerSimonian-Laird random-effects model owing to the substantial differences among the studies. Results Totally 204 eligible studies were included in the analysis. The incidence of Ketoconazole associated hepatotoxicity was 3.6%-4.2%. The dosage and duration specific subgroup analyses did not show any significant difference among groups, while the age specific subgroup analysis showed the incidence in children and people aged >60 years was 1.4% (95% CI: 0.5%-4.2%) and 3.2% (95% CI: 1.1%-8.7%) respectively. Additionally, the incidence of the hepatotoxicity was higher in people who had oral administration of ketoconazole beyond the provisions of the usage instructions, and the incidence was 5.7% (95% CI: 4.5%-7.2%). Conclusion Ketoconazole associated hepatotoxicity was common. Off-label use might increase the risk of liver damage. Well-designed large sample studies are needed to identify the risk factors in future.     

国际注册中抗生素杂质控制指南介绍

对药品中的杂质进行分析和控制是确保药品安全使用,保护患者利益的重要问题。在药品研发、药品生产和药品国际注册中,对于杂质分析和控制日益成为困扰制药企业的难点、热点和关键点。在已经颁布的ICH关于杂质指南和FDA关于杂质的指南中,都没有涉及抗生素药品中如何控制杂质的问题。2010年7月,EMA发布了《Guideline on setting specifications for related impurities in antibiotics》,重点阐述了欧盟对于如何控制抗生素类药品杂质问题的观点。为了帮助中国制药企业更好的理解和应用这个指南,促进抗生素药品杂质控制的工作,作者对这个指南进行了编译。     

LC-MS/MS法定量检测恩格列净原料药中杂质的含量

目的：建立一种LC-MS/MS法用于定量检测恩格列净原料药中杂质X（简称EPLZ-X）的含量。方法采用Thermo BDS C18（4.6 mm ×100 mm,2.4μm）色谱柱,以乙腈-水（75∶25,V/V）为流动相,流速0.7 ml/min。质谱扫描方式选用正离子模式,用于定量的多反应监测（MRM）离子对为m/z 785→m/z 475（CE为43 V）和m/z 785→m/z 418（CE为50 V）。结果在0.5~100.6 ng/ml范围内线性关系良好,低、中和高浓度质控样品的日内精密度分别为5.9%、5.4%和7.9%。日间精密度分别为6.3%、11.8%和10.7%,加样回收率分别为105.1%、109.8%、102.6%,最低定量下限为0.5 ng/ml。结论使用此法成功测定了3批原料药中该杂质的含量,均符合要求（不得超过60×10-6 g）。本法专属性强,灵敏度高,可用于其他批次样品的分析。     

高效液相色谱法测定复方鬼臼毒素凝胶中鬼臼毒素的有关物质

目的建立复方鬼臼毒素凝胶中鬼臼毒素有光物质的高效液相测定法。方法采用高效液相色谱法,色谱柱为Kromasil ODS柱（4.6 mm×250 mm,5μm）,流动相为磷酸盐溶液（取磷酸氢二钾17.12 g,置1 000 mL量瓶中,加水稀释至刻度,摇匀,用稀磷酸调pH值至7.5）-甲醇（48∶52）;流速为1.0 mL/min;检测波长为292 nm;柱温为30℃。结果鬼臼毒素最低检测限为1.22 ng（S/N=3）,与杂质的分离度符合要求,有关物质检查重复性试验符合要求。结论本法简便、准确、快速、专属性强,可用于复方鬼臼毒素凝胶中鬼臼毒素有关物质的控制。     

酮康唑单独及联合克霉唑栓治疗老年念球菌性阴道炎的效果对比

目的比较酮康唑单独治疗和酮康唑联合克霉唑栓治疗老年念球菌性阴道炎的疗效。方法将86例老年念球菌性阴道炎患者分为酮康唑组和联合组。酮康唑组患者每日服用酮康唑200mg,连续用药3d为1个周期,连续治疗3个周期。联合组患者眼药剂量、频次和周期同前;临睡前阴道深部内置1枚克霉唑栓进行联合治疗。比较两组患者治疗后的症状和体征改善状况、基于症状和体征的评分、临床疗效、不良反应和复发情况。结果两组患者治疗后其症状和体征均显著改善,评分都显著降低,临床疗效都明显好转（均P〈0．05）;两组患者的临床疗效、治疗后复发情况和不良反应发生情况无统计学差异（P〉0．05）。联合组在治疗后4周和8周的念球菌性阴道炎症状缓解和体征改善评分显著低于酮康唑组（P〈0．05）。结论酮康唑和酮康唑联合克霉唑栓治疗老年念球菌性阴道炎的疗效相当,酮康唑联合克霉唑栓治疗在治疗后短期症状和体征缓解方面优于单独使用酮康唑治疗。     

阿戈美拉汀不纯品中杂质相对校正因子的测定

目的 测定阿戈美拉汀不纯品中杂质相对校正因子。方法 利用多个未知量联立方程法计算阿戈美拉汀杂质的相对校正因子,并对本法进行对比验证。结果 计算出二氢阿戈美拉汀粗品和四氢阿戈美拉汀粗品的相对校正因子,即f2=0.228,f4=0.065,并利用相对校正因子计算供试品中各组分质量分数,确定杂质的定量方法。结论 该方法可用于检测含多个未知校正因子组分的样品,省去阿戈美拉汀样品提纯的繁琐,为杂质定量方法的确定提供参考。     

复方氟米松乳膏联合复方利多卡因乳膏治疗慢性湿疹疗效观察

目的：观察复方氟米松乳膏及复方利多卡因乳膏联合治疗慢性湿疹的疗效及其安全性。方法：将120例门诊慢性湿疹患者随机分为治疗组和对照组,治疗组为复方氟米松乳膏联合复方利多卡因乳膏,对照组为院内制剂皮康酊联合去炎松尿素霜,4周为1疗程。结果：治疗组有效率为85.00%,痊愈率为56.67%,对照组有效率为58.33%,痊愈率为41.67%,两组比较有统计学意义（P〈0.05）。治疗组无1例发生不良反应。结论：复方氟米松乳膏联合复方利多卡因乳膏治疗慢性湿疹安全有效。     

复方硝酸益康唑乳膏治疗体癣所致瘙痒临床疗效观察

目的：评价复方硝酸益康唑乳膏治疗体癣所致瘙痒的疗效及安全性。方法：采用随机对照研究的方法，以复方硝酸益康唑乳膏与特比萘芬乳膏进行对比治疗体癣患者82例，观察对瘙痒的疗效。结果：治疗组瘙痒缓解起效时间较对照组短（P〈0．05），瘙痒缓解程度优于对照组（P〈0．05）。结论：复方硝酸益康唑乳膏作为一种复方制剂在治疗体癣时具有起效时间短、症状缓解迅速、患者耐受性好等优势。     

特比萘芬片联合复方酮康唑软膏治疗股癣临床观察

目的比较特比萘芬片、复方酮康唑软膏及两种药物联合应用治疗股癣的疗效。方法 278例门诊病人随机抽签分成3组,分别用特比萘芬片、复方酮康唑软膏及两种药物联合治疗。结果特比组痊愈率57.78%;酮康组痊愈率61.80%;联合组痊愈率96.63%。差异有显著统计学意义（P〈0.01）。结论 3种疗法均有效,联合组的疗效明显高于其他两组。     

复方芙蓉叶巴布膏治疗急性踝关节软组织损伤多中心临床研究

目的：观察复方芙蓉叶巴布膏治疗急性踝关节软组织损伤的临床疗效。方法：将120例急性踝关节软组织损伤患者随机分为两组,各60例;治疗组给予复方芙蓉叶巴布膏局部外敷治疗,对照组给予复方紫荆消伤巴布膏局部外敷治疗,疗程7d。观察两组总体临床疗效及踝关节肿胀、疼痛、压痛、功能活动障碍等变化。结果：两组临床疗效比较无统计学差异（P〉0．05）。治疗后,两组踝关节肿胀、疼痛、压痛、功能活动障碍等症状积分均较治疗前降低（P〈0．05）;治疗组踝关节肿胀积分降低幅度大于对照组（P〈0．05）。结论：复方芙蓉叶巴布膏治疗急性踝关节软组织损伤疗效确切,消肿作用尤其显著。     

伊曲康唑、采乐洗剂治疗马拉色菌毛囊炎疗效观察

目的　观察伊曲康唑与采乐洗剂治疗马拉色菌毛囊炎的疗效。　方法　选择门诊马拉色菌毛囊炎患者110例 ,随机分为两组 :治疗组 5 5例 ,采用伊曲康唑口服与采乐洗剂外洗。对照组 5 5例 ,单纯用采乐洗剂外洗。 2周后观察疗效。　结果　治疗组总有效率 94 40 % ,对照组总有效率 5 8 10 %。两组总有效率比较差异有显著性 (x2 =3 3 5 0 ,P <0 0 0 1)。治疗组疗效优于对照组。　结论　口服伊曲康唑与外用采乐洗剂联合治疗马拉色菌毛囊炎疗效满意 ,安全性高 ,副作用少     

HPLC法测定左卡尼汀注射液含量及有关物质

目的建立测定左卡尼汀注射液含量及有关物质的方法。方法采用高效液相色谱法,色谱柱：MC-Pack NH2色谱柱（4.6 mm×150 mm,5μm）;流动相：0.05 mol·L^-1磷酸盐缓冲液-乙腈（体积比35∶65）,磷酸调节pH至4.3;检测波长：205 nm;流速：1 mL·min^-1;柱温：30℃。结果左卡尼汀在1.048.30 mg·mL^-1质量浓度范围内与峰面积呈良好的线性关系,r=0.999 9;高、中、低3种浓度的平均回收率为100.7%,RSD为1.4%。左卡尼汀的检测限为3 ng,有关物质（E）-4-（三甲基氨基）-2-丁烯酯或（Z）-4-（三甲基氨基）-2-丁烯酯的检测限为0.02 ng。结论该法简便、准确、灵敏度高,重现性好,适用于左卡尼汀注射液的质量控制。     

酮康唑乳膏治疗浅部真菌病疗效分析

目的:探讨酮康唑乳膏治疗皮肤浅部真菌病的临床疗效。方法:249例皮肤浅部真菌病患者采用酮康唑乳膏治疗,早晚各1次,连用2～4周,观察临床症状和体征。结果:249例皮肤浅部真菌病患者中,体股癣有效率94.7%;手足癣有效率94.3%;花斑癣有效率97.7%;皮肤念珠菌病有效率95.4%,没有发现不良反应。结论:酮康唑乳膏治疗皮肤浅部真菌病有较高的疗效。     

复方甲硝唑霜的皮肤刺激性实验研究

目的：观察复方甲硝唑霜对皮肤的刺激作用，并进行安全性评价。方法：用皮肤刺激反应评分表评价复方甲硝唑霜对家兔皮肤的刺激反应。结果：复方甲硝唑霜对家兔皮肤的刺激分值为0．125。结论：复方甲硝唑霜对家兔皮肤无刺激性。     

3种外用制剂对某部新兵集训中皮肤真菌病的预防作用

【目的】探讨1μg/ml大蒜稀释喷液、1%盐酸特比萘芬喷剂、2%酮康唑洗剂对海南岛某部新兵集训中皮肤真菌病的预防作用。【方法】选择某部2008年12月所招新兵,随机抽样健康者920人,随机分成4组。首先通过沙堡氏琼脂培养基(SDA)倍比稀释法测定大蒜稀释液针对红色毛癣菌与须癣毛癣菌的最低抑真菌浓度。按照两者中较高的最低抑真菌浓度配制大蒜稀释液,用于第1组研究对象的手、足、腹股沟,1%盐酸特比萘芬喷剂、2%酮康唑洗剂、蒸馏水分别用于第2、3、4组研究对象的手、足、腹股沟。观察受试试剂在新兵训练3个月中,预防皮肤真菌病的效果。对在受试3个月中所试部位出现皮肤病的新兵,将其受损皮屑或分泌物用沙堡氏琼脂培养基进行真菌培养,分析3种外用制剂对皮肤真菌病的预防效果。【结果】采用沙堡氏琼脂培养基倍比稀释法测定大蒜稀释液针对红色毛癣菌的最低抑真菌浓度(MIC)为0.25μg/ml,针对须癣毛癣菌的最低抑真菌浓度(MIC)为1μg/ml;第1组与第4组预防效果差异有统计学意义,第1组优于第4组(P<0.05);1μg/ml大蒜稀释喷液与1%盐酸特比萘芬喷剂、2%酮康唑洗剂在某部新兵集训中预防皮肤真菌病的效果相近(P>0.05)。【结论】一定浓度的大蒜稀释液可抑制红色毛癣菌、须癣毛癣菌的生长;1μg/ml大蒜稀释喷液、1%盐酸特比萘芬喷剂和2%酮康唑洗剂均能有效预防新兵集训中皮肤真菌病的发生,其携带方便,使用简单安全,可以在部队集训或战争中推广。     

利用高效液相色谱法同时检测恩替卡韦薄膜衣片中的有关物质

目的：建立能够同时测定恩替卡韦薄膜衣片8种有关物质的高效液相色谱法。方法：参考美国药典40和中美上海施贵宝制药有限公司的恩替卡韦薄膜衣片（博路定）标准（YBH33292005）等,采用WATERS C18色谱柱（250 mm×4.6?mm,5?μm）,流动相A为水-乙腈-三氟乙酸（990∶10∶1）,流动相B为水-乙腈-三氟乙酸（700∶300∶1）,梯度洗脱,采用紫外-可见光检测器,检测波长为254?nm,柱温30?℃,建立同时测定恩替卡韦薄膜衣片8种有关物质的高效液相色谱法,并对该检测方法进行方法学验证。结果：恩替卡韦与各杂质峰之间的分离度均大于1.5,8种有关物质在线性范围内均与峰面积成良好的线性关系,检测限、定量限、精密度、稳定性、耐用性、专属性等均符合要求。结论：本研究建立的高效液相色谱法可同时检测恩替卡韦薄膜衣片常见的8种有关物质。     

雌三醇联合萘普生栓用于绝经后妇女取环的临床分析

目的探讨对绝经后妇女行宫内节育器取出术前联合应用雌三醇软膏及复方萘普生栓的临床效果。方法选取2010年1月—2014年1月期间,要求取出宫内节育器的绝经期患者240例。将上述患者随机分为A、B、C、D4组,每组各60例。A组患者于取器前给予阴道用雌三醇软膏1周,B组患者于取器前给予肛门放置复方萘普生栓1枚,C组患者于取器前联合使用雌三醇软膏和复方萘普生栓,D组患者则直接进行宫内节育器取出手术。观察各组患者手术时宫颈软化扩张程度、术中综合反应及取器效果情况。结果 A、B两组患者间手术效果差异无统计学意义（P〉0.05）,A、B两组的手术效果显著优于D组,差异有统计学意义（P〈0.05）,C组效果最好,显著优于其它各组,差异有统计学意义（P〈0.05）。结论绝经后妇女在行宫内节育器取出手术前,联合应用雌三醇软膏及复方奈普生栓,可以有效的改善患者宫颈条件,降低患者痛苦,并大大提高了手术的成功率。在临床应用上,该方法安全、经济有效、简单易行,适宜于广泛推广。