早期结外NK/T细胞淋巴瘤的预后分析

目的 分析早期上呼吸消化道结外NK/T细胞淋巴瘤(UADT ENKTCL)放疗联合以门冬酰胺酶/培门冬酶为主的化疗疗效及预后因素。方法 收集2003—2020年间贵州省肿瘤医院收治的 267例早期UADT ENKTCL患者,其中放疗或联合门冬酰胺酶/培门冬酶为主要方案化疗的 229例,单纯放疗或化疗的 38例。Kaplan-Meier计算总生存(OS)、无进展生存(PFS)并log-rank法检验和单因素分析,Cox模型多因素分析。结果 全组 5年OS、PFS分别为67.2%、61.5%;放化综合治疗、单纯放疗、单纯化疗的 5年OS分别为71.7%、35%、49%(P<0.001),5年PFS分别为66%、35%、28%(P<0.001)。放化疗患者基于NRI危险分层分为预后良好、预后不良组,5年OS分别为93.3%、64.3%(P<0.001),5年PFS分别为91.1%、56.7%(P<0.001);放疗剂量≥50Gy、<50Gy组 5年OS分别为72.4%、55.7%(P<0.001),5年PFS分别为68.3%、36.5%(P<0.001)。预后不良组化疗周期数≥4个、<4个的 5年OS分别为65.5%、59.2%(P=0.049),5年PFS分别为60.7%、50.6%(P=0.018)。单因素分析显示Ⅱ期、ECOG≥2分、超腔、单纯放疗、NRI≥1分、EB病毒-DNA≥2750 copies/ml、放疗剂量<50Gy,化疗周期数<4个为 5年OS及PFS的预后不良因素(均 P<0.05);CHOP类化疗方案仅为PFS的预后不良因素(P<0.05)。多因素分析显示超腔、ECOG≥2分、放疗剂量<50Gy均为OS和PFS的预后不良因素(均 P<0.05),Ⅱ期为OS的预后不良因素(P<0.05)。结论 早期低危UADT ENKTCL预后良好;足够剂量的扩大受累野放疗是早期UADT ENKTCL根治性手段;综合治疗较单纯放疗能改善早期预后不良组患者的预后;足疗程化疗能显著改善预后不良组的远期生存,门冬酰胺酶为基础的化疗均能较好的改善早期UADT ENKTCL的预后。     

99例结外NK/T细胞淋巴瘤预后分析

背景与目的：结外NK/T细胞淋巴瘤的临床及预后存在明显的异质性,以早期病变为主,常见原发灶局部外侵,早期患者放疗为主要治疗手段。本研究旨在分析早期结外NK/T细胞淋巴瘤患者的临床特征、治疗方案、生存预后及可能影响预后的相关因素。方法：收集河北医科大学第四医院2010年1月—2015年12月病理证实的早期NK/T细胞淋巴瘤患者99例,发病平均年龄45.5岁（6~76岁）,男女发病比例2.1∶1;56.6%患者伴有B症状;单纯放疗7例,单纯化疗29例,放化综合治疗63例;中位放疗剂量52 Gy（34~60 Gy）,含左旋门冬酰胺酶或培门冬酶化疗患者73例,不含19例,中位化疗周期为6个（1~12个）。结果：全组患者中位生存时间59.9个月,中位局控时间73.5个月。全组患者1、2和5年总生存率分别为76.8%、68.8%和61.4%;1、2和5年局控率分别为84.5%、81.6%和78.3%;1、2和5年无远处失败生存率分别为83.4%、83.4%和76.8%。单纯放疗或放化疗与单纯化疗比较,5年总生存率为66.0%和47.3%（χ²=4.782,P=0.029）,5年局控率为85.8%和58.7%（χ²=5.949,P=0.015）。不伴原发肿瘤侵犯（primary tumor invasion,PTI）患者与伴有PTI患者比较,5年总生存率为71.5%和55.5%（χ²=4.950,P=0.026）;5年局控率为81.5%和72.0%（χ²=0.983,P=0.321）。全组近期疗效评价达CR者62例（62.6%）,治疗有效率83.8%,疾病控制率85.8%。评价CR患者与非CR患者5年生存率为84.1%和27.6%（χ²=31.566,P=0.000）;5年局控率为92.2%和52.4%（χ²=18.417,P=0.000）。结论：早期结外NK/T细胞淋巴瘤患者单放或放化综合治疗比单纯化疗疗效好,与生存有关的独立预后因素有Ann Arbor分期和乳酸脱氢酶（lactate dehydrogenase,LDH）,与局控有关的独立预后因素仅有LDH。     

诱导化疗联合放疗在早期结外NK/T细胞淋巴瘤的预后分析

目的 分析早期结外NK/T细胞淋巴瘤(ENKTCL)使用诱导化疗联合放疗的疗效及预后因素。方法 2003—2021年间贵州医科大学附属肿瘤医院收治287例早期ENKTCL患者,接受诱导化疗联合放疗的综合治疗,分析早期NKTCL的临床预后相关因素。Kaplan-Meier计算总生存(OS)、无进展生存(PFS)及log-rank法检验和单因素分析,Cox模型多因素分析。结果 全组5年OS、PFS分别为72.8%、68.9%;基于改良的Nomogram风险指数(NRI)预后模型分为低危组(0分)、中低危组(1分)、中高危组(2分)、高危组(3分)和极高危组(≥4分)的5年OS分别为95.6%、76.3%、69.5%、61.0%和23.3%(P<0.001),5年PFS分别为93,2%、69.8%、64.6%、60.2%和23.3%(P<0.001)。放疗剂量≥50Gy和<50Gy组5年OS分别为73.8%和65.9%(P=0.123),5年PFS分别为72.8%和45.3%(P=0.001)。诱导化疗近期疗效为CR、PR、SD、PD的5年OS分别为85.4%、74.0%、61.8%、28.5%(P<0.001),5年PFS分别为83.7%、66.8%、65.7%、27.4%(P<0.001)。单因素分析显示Ⅱ期、ECOG≥2分、超腔、放疗剂量<50Gy、诱导化疗近期疗效为5年OS及PFS的预后不良因素(均P<0.05),多因素分析显示超腔、ECOG≥2分、Ⅱ期为OS预后不良因素(均P<0.05),而超腔、ECOG≥2分为PFS的预后不良因素(均P<0.05)。结论 早期结外NK/T细胞淋巴瘤采用以诱导化疗联合足量放疗能取得较好疗效;对诱导化疗近期疗效能够达到完全缓解预后良好。     

Ⅱ期上呼吸消化道结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤患者受累区域淋巴结水平的预后价值

目的 分析区域淋巴结转移范围在Ⅱ期上呼吸消化道结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤(UADT-NKTCL)患者中的预后价值。方法 回顾分析1987—2013年间本院初治的97例Ⅱ期UADT-NKTCL患者资料,分析淋巴结转移范围与预后关系。全组患者52例原发鼻腔,45例原发鼻腔外上呼吸消化道。多数患者接受以放疗为主治疗,65例接受放化疗,27例单纯放疗,5例单纯化疗。Kaplan-Meier法计算生存率,Logrank法检验和单因素预后分析,Cox模型多因素分析。结果 全组患者5年OS、PFS分别为57%、49%。单因素和多因素分析都显示伴有下颈(环状软骨下缘水平以下)淋巴结转移的患者预后更差,其中位生存时间仅19.3个月,2、5年OS分别为28%、11%,而未伴有下颈淋巴结受累的Ⅱ期患者5年OS达68%(P=0.000)。治疗模式明显影响预后,综合治疗患者5年OS、PFS分别为64%、52%,显著优于单纯放疗或化疗患者的40%(P=0.006)和42%(P=0.088)。结论 区域淋巴结受累水平是Ⅱ期UADT-NKTCL的独立预后因素,伴有下颈淋巴结受累患者预后很差。     

结外NK／T细胞淋巴瘤研究进展

结外NK／T细胞淋巴瘤（ENKTL）是EB病毒相关、高度侵袭性的非霍奇金淋巴瘤,患者大多分布在亚洲和南美洲地区,晚期患者预后较差。2016年第58届美国血液学会年会关于ENKTL研究进展涵盖从基础研究到临床诊疗多个方面：高通量测序技术对于ENKTL发病机制研究进一步深入,新型预后积分系统的提出有助于更好地区分患者,而新型治疗方案能够进一步提高该类患者的临床疗效和安全性。     

结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤的研究进展

结外鼻型NK／T细胞淋巴瘤是鼻腔淋巴瘤中较为常见、恶性程度高且预后较差的病种。因此．了解其发生发展、临床表现、病理诊断、治疗及预后是非常重要的。     

结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤30例诊疗分析

目的 探讨结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤的临床特征及预后影响因素.方法 对按照WHO淋巴瘤分类标准,经病理确诊的30例结外鼻型NK／T细胞淋巴瘤患者临床特点、长期生存率、预后因素进行分析.结果 30例结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤患者,以男性患者居多,中位发病年龄45岁,年轻患者鼻外型较多见,且更易合并噬血细胞综合征.实验室检查发现白细胞、血红蛋白、血小板、丙氨酸氨基转移酶、乳酸脱氢酶、清蛋白常有异常,且在生存组与死亡组之间,血红蛋白下降、血清清蛋白下降程度的差异有统计学意义.死亡患者发病年龄相对较轻,鼻外型多见,更多伴B症状、噬血细胞综合征,国际预后指数（IPI）评分较高,骨髓累及发生率较高,临床分期更晚,实验室检查异常更多.Kaplan-Meier单因素分析显示发病年龄、是否鼻腔来源、有无B症状、有无骨髓累及、是否伴发噬血细胞综合征、IPI评分、临床分期、治疗方法,以及有无白细胞、血红蛋白、血小板、血清乳酸脱氢酶、清蛋白水平异常,有无肝功能损伤等因素,均可影响预后;采用Cox回归模型进行多因素预后分析,显示有无血清LDH升高及有无骨髓累及为影响预后的独立危险因素.结论 结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤多见于中年男性,侵袭性高,病初临床表现多样.相比鼻腔NK/T细胞淋巴瘤患者,鼻外型患者发病年龄更轻,实验室异常更明显,更易伴发噬血细胞综合征,更易累及骨髓,预后更差.有无血清LDH升高及有无骨髓累及为影响预后的独立危险因素.     

治疗前清蛋白在结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤预后评估中的价值

目的:探讨治疗前清蛋白在结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤（ENKTL）预后中的价值。方法:回顾性分析2002年1月至2018年12月山西省肿瘤医院收治的184例ENKTL患者的临床资料。采用Contal-O'Quigley变点法计算清蛋白预测患者预后的最佳临界值;采用倾向评分匹配（PSM）减少选择偏差;采用Kaplan-Me...     

鼻腔NK/T细胞淋巴瘤的预后因素分析

目的探讨鼻腔NK／T细胞淋巴瘤患者预后的影响因素。方法收集61例鼻腔NK／T细胞淋巴瘤患者的临床病理资料,并进行随访。其中30例可取得病理组织标本,用免疫组化方法检测survivin、CD44、nm23、p53、Ki-67、多药耐药基因（MDR-1）和CD95。鼻腔NK／T细胞淋巴瘤患者预后的影响因素采用单因素分析和Cox比例风险模型多因素分析。结果单因素分析显示,一般状况（PS）评分、乳酸脱氢酶（LDH）、Ann Arbor分期、首次治疗的疗效、CD56、Ki-67、CD95与鼻腔NK／T细胞淋巴瘤疾病进展时间（TTP）有关,PS评分、B症状、LDH、首次治疗的疗效、Ki-67、CD95与患者的生存期有关。多因素分析显示,PS评分、Ann Arbor分期、疗效为TTP的独立影响因素,PS评分、疗效为生存期的独立影响因素。结论PS评分、Ann Arbor分期、首次治疗的疗效为TTP的独立影响因素,PS评分、首次治疗的疗效为生存期的独立影响因素。Ki-67高表达可能对预后有不良影响,而CD95高表达则可能有利于患者的预后。     

结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤27例临床分析

 目的　分析结外鼻型NK／T细胞淋巴瘤（ENKL）的临床特征、不同治疗方法的疗效及影响预后的因素。方法　回顾性分析27例ENKL患者,予单纯放疗3例,单纯化疗9例,其余15例采用放化疗联合治疗,其中3例患者行自体造血干细胞移植（auto-HSCT）。对B组症状、乳酸脱氢酶（LDH）、一般状况评分、国际预后指数评分、Ann Arbor分期、治疗模式和近期疗效进行单因素分析。单因素分析采用 Kaplan-Meier法。结果　全组平均生存时间为32（2～42）个月。1、2、3年的总体生存（OS）率分别为79.5 %、71.6 %、53.7 %。早期（Ⅰ期+Ⅱ期）及晚期（Ⅲ期+Ⅳ期）患者2年生存率分别为83.3 %、62.3 %（P＝0.368）,早期患者单纯放疗或化疗4例均获总有效（OR）（CR+PR）,化疗联合放疗10例,OR 9例。晚期患者单纯化疗8例,OR 2例;化疗联合放疗5例,OR 2例。单因素分析显示,年龄及近期疗效是影响生存率的主要因素（P＜0.05）。结论　对于ENKL早期患者,放疗或化疗可取得较好的疗效,放化疗联合治疗及auto-HSCT是治疗晚期ENKL的重要方法。年龄及近期疗效可作为判断ENKL预后的参考因素。     

15例原发喉NK/T细胞淋巴瘤临床特征及预后分析

目的 分析原发喉的结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤的临床特征及预后。方法 回顾性分析15例原发喉的结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤患者的临床资料,利用Kaplan-Meier方法计算其总生存(OS)及疾病无进展生存(PFS),利用单因素分析比较不同临床因素对预后的影响。结果 全组15例患者中,男性13例,中位发病年龄为40岁。8例患者的病变局限在喉内,仅4例存在颈部淋巴结受侵。Ann Abor分期Ⅰ期11例,Ⅱ期3例,Ⅲ期1例。全组患者的中位OS为28.0个月,5年OS为32.0%;中位PFS为24.7个月,5年PFS为33.3%。14例Ⅰ/Ⅱ期患者中,接受放化疗综合治疗的预后显著优于单纯放疗及单纯化疗组(中位OS:37.2 ∶11.2 ∶3.7个月,P=0.004)。结论 原发于喉的结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤非常罕见,中年男性为主,一般情况较好,早期病变为多,预后较差。放化疗综合治疗的疗效似乎优于单纯放疗或化疗。     

结外NK/T细胞淋巴瘤治疗进展

结外NK/T细胞淋巴瘤（ENKTL）是非霍奇金淋巴瘤中较为罕见的亚型,东亚地区比西方国家多见。主要发生在鼻腔或鼻窦区,皮肤受累少见。基于ENKTL的发病机理,几乎所有患者的淋巴瘤细胞中都存在EB病毒。EBV-DNA拷贝数与肿瘤负荷密切相关,并能预测ENKTL预后。由于P-糖蛋白的表达,使细胞产生耐药性,ENKTL预后较差。近年来,新的治疗方法的研究延长了ENKTL患者的生存期。对于局限期ENKTL放疗联合化疗已取得良好的疗效。对于晚期复发难治ENKTL以L-门冬酰胺酶为基础的化疗方案显著提高治疗有效率。有文献报道,造血干细胞移植在ENKTL的治疗中取得了重要地位,而靶向药物的出现为晚期ENKTL提供了新选择。本文综述了ENKTL的治疗进展。     

局部区域复发早期结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤挽救治疗初步预后分析

目的 回顾分析局部区域复发的早期结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤挽救治疗预后因素。方法 按入组标准纳入1995-2014年间首次治疗后出现局部区域复发且接受了挽救治疗的早期结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤56例,分析挽救治疗对OS、复发后OS的影响,并对复发后OS进行单因素及多因素预后分析。结果 总中位随访时间 35.9个月,3年OS率为73%。复发后中位随访时间14.8个月,3年复发后OS率为58%。挽救治疗方式中加入放疗较单纯化疗提高了OS (P=0.040)和复发后OS (P=0.009),二程放疗较单纯化疗提高了OS (P=0.018)和复发后OS (P=0.019),二程放疗的急性及晚期不良反应多为1-2级(84%)。在单因素和多因素分析中KPS评分、首治有无放疗、挽救有无放疗均对复发后OS有影响。结论 放疗是局部区域复发的结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤挽救治疗中不可或缺手段,能改善生存且不良反应可接受。     

结外NK/T细胞淋巴瘤发生的分子机制研究进展

结外NK/T细胞淋巴瘤(extranodal NK/T cell lymphoma,ENKTCL) 是我国继弥漫大B淋巴细胞淋巴瘤之后第二常见的非霍奇金淋巴瘤(non-hadgkin lymphoma,NHL).结外NK/T细胞淋巴瘤恶性程度高、临床进展快、预后差,对其发病机制的研究尤为重要.本文综述了近年来结外NK/T细胞淋巴瘤发生的分子机制研究进展,主要涉及该淋巴瘤的常见基因突变、NF-κB信号通路及JAK-STAT信号通路的主要激活机制.     

18F-FDG PET/CT在结外NK/T细胞淋巴瘤中的预后价值

结外NK/T细胞淋巴瘤（extranodal natural killer/T-cell lymphoma,ENKTL）是一种与EB病毒（epstein-barr virus,EBV）相关的侵袭性非霍奇金淋巴瘤（non-Hodgkin's lymphoma,NHL）,好发于亚洲和南美洲,其病程进展较快、病死率较高、预后不佳。目前应用的预后模型主要包括国际预后指数（international prognostic index,IPI）、韩国预后指数（Korean prognostic index,KPI）、NK细胞淋巴瘤预后指数（prognostic index of natural killer cell lymphoma,PINK）及包含EBV DNA的NK细胞淋巴瘤预后指数（prognostic index of natural killer cell lymphoma with epstein-barr virus DNA,PINK-E）,尚存在一定的局限性。正电子发射断层显像融合计算机断层扫描（positron emission tomography/computed tomography,PET/CT）是一种将解剖结构成像和代谢功能成像相结合的影像技术,具有高敏感性、高特异性的优势,在多种恶性淋巴瘤的诊断、分期、疗效评价和预后评估等方面发挥重要的作用,但其对于ENKTL的预后价值仍存争议。因此,本文针对治疗前、治疗中期和治疗结束后PET/CT对于ENKTL的预后价值进行综述。      

结外NK/T细胞淋巴瘤患者鼻腔菌群失调与预后的关系

目的 探讨鼻腔菌群失调与结外NK/T细胞淋巴瘤（extranodal NK/T-cell lymphoma,ENKTCL）预后的相关性。方法 回顾性分析244例初治ENKTCL患者的临床资料及鼻拭子培养结果,根据是否存在鼻腔菌群失调将患者分为菌群正常组（n=114）和菌群失调组（n=130）,并分析菌群失调与患者临床病理特征、治疗效果及预后的关系。结果  菌群失调组患者共培养出409株优势菌株,以金黄色葡萄球菌、草绿色链球菌、表皮葡萄球菌及铜绿假单胞菌为主。菌群失调组患者的乳酸脱氢酶升高比例高于菌群正常组（P=0.044）,预后评分PINK≥1的中危或高危患者比例亦高于菌群正常组（P=0.003）。治疗结束时,菌群失调组患者的完全缓解率显著低于菌群正常组（45.5% vs 61.4%,P<0.05）,5年无疾病进展生存率亦低于菌群正常组（48.4% vs 63.9%,P=0.048）。亚组分析显示,早期及PINK低危患者中,菌群失调与否与患者的无疾病进展生存期有关（P=0.022, 0.011）。结论 鼻腔菌群失调与ENKTCL患者预后密切相关,针对鼻腔菌群失调的措施可能进一步改善ENKTCL的治疗效果及预后。     

结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤放化疗研究进展

结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤（extranodal NK/T-cell lymphoma,nasal type ENKTL）是侵袭性非霍奇金淋巴瘤的一种特殊类型,由于发病率低,目前临床治疗证据大部分来自回顾性分析或小样本的Ⅱ期临床试验,缺乏大型的随机对照研究,暂无统一的治疗标准。放疗、化疗是ENKTL的主要治疗方法,但目前放、化疗策略选择仍存在争议性,是否联合放化疗、放化疗联合方式、化疗方案选择等方面均未形成统一的认识。对于早期（Ⅰ/Ⅱ期）患者目前多以放疗联合化疗的治疗方法,Ⅲ/Ⅳ期患者多采用以全身化疗为主。以L-门冬酰胺酶（L-ASP）为基础的化疗药物在各期及复发难治性ENKTL中疗效结果显示均较CHOP或CHOP样化疗方案好。最佳的化疗方案以及化疗与放疗结合方式仍需通过更多的、更大型的Ⅲ期随机对照试验来证实。寻找准确的预后因素进行风险分层,根据风险分层结果进行治疗是未来的研究热点和方向。本文将有关放、化疗的研究进展进行综述,以期对该病的治疗提供参考性指导。     

Ⅰ～Ⅱ期鼻腔结外NK/T细胞淋巴瘤放射治疗疗效分析

目的:探讨Ⅰ～Ⅱ期鼻型结外NK/T细胞淋巴瘤根治性放疗的方法以及以放疗为主的综合治疗的疗效。方法:2005年9月—2009年4月连续收治的193例经病理学证实的、原发灶位于上呼吸道的Ⅰ～Ⅱ期结外NK/T细胞淋巴瘤患者,行根治性放疗,总剂量为50Gy/25次,联合或不联合以CEOP或DICE方案为主的诱导化疗。放疗范围为区域野。放疗技术采用三维适形或调强放疗。观察治疗反应率、局部和区域复发率以及生存情况。结果:全组患者的3年生存率为73.7%,3年无进展生存率为66.4%。24例接受单纯放疗患者的完全缓解率为100%。放化疗组有169例患者,其中4例因化疗中出现疾病进展而未行放疗,剩余165例接受放疗的患者中有147例达CR。3年局部控制率为90.3%。41例患者发生远处转移。多因素分析显示,原发灶累及范围与3年无进展生存期以及野内/边缘复发相关。结论:目前区域野的Ⅰ～Ⅱ期鼻型结外NK/T细胞淋巴瘤的肿瘤放疗剂量50Gy可以获得较好的反应率和较低的局部复发率。今后需要设计更有效的化疗方案以减少远处转移。     

EB病毒感染与早期鼻型结外NK/T细胞淋巴瘤患者疗效及预后的关系

目的 探讨早期结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤（ENKTCL）患者治疗前EBV DNA载量、治疗前血清EA-IgA及VCA-IgA抗体水平与临床特征、治疗反应及预后的关系。方法 分析78例早期结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤患者的临床特征及影响预后的因素。结果 治疗前EBV DNA、VCA-IgA、EA-IgA阳性率分别为43.6%、20.5%、14.1%。EBV DNA与Ann Arbor分期、原发部位、PTI、治疗后未获得CR显著相关（均P<0.05）。VCA-IgA、EA-IgA滴度分别与EBV DNA、治疗后未获得CR显著相关（均P<0.05）。多因素分析发现年龄、EBV DNA、治疗后未获得CR为早期ENKTCL患者OS的独立预后因素（均P<0.05）;年龄、EBV DNA、原发鼻腔外上呼吸消化道、治疗后未获得CR（均P<0.05）则为早期ENKTCL患者PFS的独立预后因素。结论 治疗前EBV DNA阳性与较晚的Ann Arbor分期、PTI、原发鼻腔外上呼吸消化道、治疗反应差有关。EA-IgA、VCA-IgA水平升高与EBVDNA阳性、治疗反应差有关。治疗前EBV DNA可用于ENKTCL的风险分层及预后预测,而EA-IgA、VCA-IgA对于ENKTCL的预后指导作用有限。