急性髓系白血病化疗早期细胞凋亡率与预后关系的研究

目的 探讨急性髓系白血病患者化疗早期细胞凋亡率与疾病预后的关系.方法 (1)所有对象均来源于2011年7月至2012年10月在潍坊医学院附属医院血液科接受住院化疗的初发AML患者20例;(2)所有患者均采用DA或IDA或HA方案诱导缓解;(3)应用流式细胞术(FCM)及AnnexinV-FITC/PI染色法检测患者化疗前1d及化疗第2d白血病细胞凋亡率.结果 (1)经诱导治疗7d后,完全缓解(complete remission,CR) 14例,未缓解(not remission,NR)6例;(2)化疗第2d白血病细胞凋亡率(9.31±2.42)％明显高于化疗前1 d(4.41±2.13)％,(P＜0.05);(3)化疗后CR组患者细胞凋亡率(10.12±2.23)％明显高于NR组(7.43±2.74)％(P＜0.05).结论 化疗早期细胞凋亡率可作为预测急性髓系白血病疗效的指标之一.     

分化抑制因子1基因在急性髓系白血病患者骨髓单个核细胞中的表达

目的: 探讨分化抑制因子1（inhibitor of differentiation 1,ID1）基因在急性髓系白血病（acute myeloid leukemia,AML）患者骨髓单个核细胞中的表达及其临床意义。方法: 应用实时定量PCR方法检测153例初诊AML患者骨髓单个核细胞ID1基因的转录本水平。结果： ID1基因的表达范围为0.000～3.536（中位为0.030）。以中位数值为界将AML患者分为高表达组和低表达组,两组AML患者性别、外周血小板计数以及常见基因突变无统计学差异（P>0.05）,外周血白细胞计数、外周血血红蛋白、FAB分型、WHO分型、核型分组及核型危险程度分组趋近统计学差异（P<0.10）。ID1高表达患者年龄以及骨髓原始细胞比例显著高于ID1低表达患者（P=0.033、0.035）。ID1高表达组患者经治疗后完全缓解率低于ID1低表达组（P<0.01）,且定量分析显示经1～2个疗程诱导化疗获得完全缓解的AML患者初诊时ID1表达水平显著低于未获得完全缓解的AML患者（P=0.001）。生存分析显示在全部患者、非M3患者或正常核型AML患者中,ID1高表达患者总体生存时间均明显短于ID1低表达患者（P=0.002、0.008和0.050）。 结论： ID1基因表达水平可作为AML患者化疗反应以及预后判断的分子标志。     

组蛋白赖氨酸甲基转移酶在急性髓系白血病中的研究进展

急性髓系白血病（AML）是一种源于造血干细胞的血液恶性肿瘤,具有治疗难度大、预后差等特点。表观遗 传学在白血病的发生、发展中起着重要作用。组蛋白甲基化修饰相关基因和酶作为AML治疗靶点的研究取得了较大进 展。该文就组蛋白H3 赖氨酸甲基转移酶在AML中的研究进展进行综述。     

MDM2环状RNA在急性髓系白血病患者骨髓中的表达及临床意义

目的: 探讨急性髓系白血病（acute myeloid leukemia,AML）患者骨髓标本中鼠双微粒体2（murine double minute 2,MDM2）环状RNA（circ-MDM2）表达的临床意义。方法：采用实时定量PCR检测92例AML患者和22例对照组的骨髓单个核细胞（bone marrow mononuclear cells,BMMNCs）中circ-MDM2表达水平。采用受试者工作特征（receiver operating characteristic,ROC）曲线评价circ-MDM2表达的诊断价值。分析circ-MDM2表达水平与AML患者临床参数的关系。使用Kaplan-Meier曲线分析circ-MDM2对总体生存时间和无白血病生存时间的影响。结果：与对照组相比,circ-MDM2在AML患者中明显升高（P＜0.05）。circ-MDM2诊断AML的ROC 曲线下面积为0.649,circ-MDM2表达水平可以区分AML患者与对照组（P=0.03）。circ-MDM2低表达患者CEBPA的突变率明显高于circ-MDM2高表达患者（P=0.039）。circ-MDM2高、低表达患者在总体生存时间与无白血病生存时间的差异均无统计学意义（P>0.05）。结论：circ-MDM2在AML患者中明显上调,并且可以作为诊断AML的潜在生物标志物。     

N-乙酰基转移酶2基因多态性研究进展

N-乙酰基转移酶2是人体内重要的Ⅱ相代谢酶,可催化芳香胺类和杂环胺类物质的乙酰化过程。我国人群中NAT2基因以快乙酰化基因表型为主,最常见的基因型为NAT2*4A、NAT2*6A、NAT2*7B。NAT2慢乙酰化代谢基因型与膀胱癌的发生相关,与异烟肼所致的药物性肝炎相关。研究NAT2基因多态性对评价肿瘤的发生、判断预后及指导药物个体化治疗、减少或减轻药物不良反应有着重要的意义。     

JAKs家族基因在急性髓系白血病中的表达与预后的相关性分析

目的: 分析JAKs家族基因在不同时期急性髓系白血病(AML)细胞中的表达及其与预后的相关性。分析JAKs家族基因在不同时期急性髓系白血病(AML)细胞中的表达及其与预后的相关性。方法: RT-PCR法分别检测AML初治组、复发组、完全缓解组(CR组)以及正常对照组(NC组)骨髓MNC细胞中JAKs家族基因(JAK1、JAK2、JAK3和TYK2 mRNA)的表达。同时对初治组患者随访3年, 统计3年生存率。结果: 初治组和复发组AML患者JAK3和TYK2 mRNA表达水平均高于CR组和NC组(P< 0.05~P< 0.01), 4组JAK2 mRNA表达水平差异有统计学意义(P< 0.05), 而初治组和复发组以及CR组和NC组间JAKs家族基因表达水平差异无统计学意义(P>0.05);JAK1、JAK2、JAK3和TYK2阳性组和阴性组间CR率差异无统计学意义(P>0.05)。Kaplan-Meier分析显示, JAK1、JAK2、JAK3和TYK2 mRNA阳性表达组3年生存率依次为36.75%、33.12%、22.13%和19.07%, 而阴性表达者依次为46.56%、41.25%、39.55%和37.02%。COX风险回归分析显示,JAK3和TYK2 mRNA阳性表达是影响AML患者预后的独立危险因素(P< 0.05)。结论: JAKs家族基因在AML发生、发展中发挥重要作用, 尤其是JAK3和TYK2 mRNA表达阳性与CR和总体生存率关系密切, 直接影响预后。     

急性髓系白血病细胞核形态计量值与预后分析

探讨急性髓系白血病(AML)患者细胞核的形态定量值的临床意义。方法:运用体视学方法在普通光镜下手工测试73例AML细胞核形态值,对一个月内死亡与生存的患者进行对比分析。结果:死亡组细胞核长轴(NL)、短轴(NS)、平均轴(NM)及核面积(Vα)值均明显小于生存组(P<0.05),且死亡组各参数低于本组平均值者明显增多(P<0.01)。结论:提示AML首次骨髓细胞核形态值的变化可能有预后意义     

老年急性髓系白血病临床及预后分析

目的探讨老年急性髓系白血病的临床预后及相关危险因素。方法回顾性分析我院2007至2016年诊断的老年急性髓系白血病患者临床及实验室资料。采用Cox回归模型进行预后因素的单因素及多因素分析。结果 209例患者分为标准治疗组,低剂量化疗组,支持治疗组,中位生存期分别为26、19、4个月。高危染色体核型或/和基因异常、CCI大于等于2分以及高白细胞是影响预后的独立不良危险因素。结论老年AML患者仍可通过化疗改善预后,延长生存。高危染色体核型或/和基因异常、高CCI评分以及高白细胞的患者预后不良。     

MLL基因重排成人急性B淋巴细胞白血病和急性髓系白血病临床特征及预后危险因素分析

目的 分析混合谱系白血病基因重排（MLL-r）成人急性B淋巴细胞白血病（B-ALL）和急性髓系白血病（AML）的临床特征、治疗疗效及预后危险因素。方法 选取2017年1月至2021年11月中国科学技术大学附属第一医院（安徽省立医院）血液内科收治的17例MLL-r B-ALL和25例MLL-r AML为研究对象,回顾性分析患者临床特征、治疗疗效及总体生存率,使用COX回归分析影响患者预后危险因素。结果 MLL-r成人急性白血病诊断时常表现为外周血白细胞异常升高、贫血和血小板减少,诊断时中位白细胞计数为46.83(8.13, 99.93)×109/L。MLL-r B-ALL最常见的重排为MLL-AF4重排;MLL-r AML最常见重排为MLL-AF9和MLLAF6重排。单纯化疗复发率高,异基因造血干细胞移植可以显著改善患者预后（P <0.05）。此外,多因素回归分析影响患者总生存期（OS）的因素,诊断时白细胞计数≥100×109/L(HR=8.030,95%CI:1.327～48.594,P=0.023)及异基因造血干细胞移植（HR=0.079,95%CI:0.015～0.423,P...     

难治性急性髓系白血病预后因素分析

目的 分析难治性急性髓系白血病(AML)的预后因素，为难治性AML治疗方案的选择提供理论基础。方法 选取接受了2个标准DA方案诱导治疗的48例复发性难治性AML患者，分析患者年龄、性别、对标准诱导治疗的反应，遗传学异常、骨髓中自血病细胞比例、外周血情况、髓外浸润以及乳酸脱氢酶(LDH)等因素对患者生存期的影响。结果 经Cox回归分析显示。患者在标准诱导治疗后达到完全缓解、缓解期大于6个月、有较好预后的细胞遗传学异常、骨髓白血病细胞比例小于50％、无严重贫血、无肝脾肿大和中枢神经系统白血病、血清LDH小于360U／L者预后较好；而年龄、性别、外周血白细胞总数以及淋巴结肿大对患者生存期无明显影响。结论 对于有较好预后因素的AML患者应给予积极的治疗，争取较长的持续缓解期；对于预后差的病例应尽快予以异基因骨髓移植。     

急性髓系白血病幼稚细胞群免疫表型特点和预后分析

目的分析急性髓系白血病幼稚细胞群免疫表型特点和预后。方法选取2012年3月—2016年3月湖北省十堰市太和医院血液内科治疗的急性髓系白血病患者384例作为研究对象,采用多色流式细胞术和相关的单克隆抗体对所有患者的骨髓免疫表型进行分析;根据淋系抗原(LymAg)表达将患者分为LymAg(+)组(184例)和LymAg(-)组(200例),观察2组患者的临床特征。颗粒增多的早幼粒细胞白血病(M3)患者采用全反式维甲酸(ATRA)治疗,其余患者均采用DA(柔红霉素+阿糖胞苷)方案或者IDA(去甲氧柔红霉素+阿糖胞苷)方案诱导化疗,治疗2个疗程,观察并记录分析患者的完全缓解率(CR)。结果 AML.患者髓系抗原表达主要有CD13、CD33和MPO,阳性率分别为96.6%、91.9%和83.9%,其中有47.9%的患者伴有淋系抗原表达,主要有CD7和CD56,阳性率分别为32.0%和20.8%,其次为CD19和CD2,阳性率分别为10.2%和7.6%;LymAg(+)组肝/脾大患者的比例与LymAg(-)组相比差异有统计学意义(42.9%vs.13.0%,×2=10.362,P=0.000);CD7~+患者的GR与CD7~-患者相比差异有统计学意义(37.4%vs.83.9%,χ~2=4.907,P=0.032)。结论免疫分型对AML的诊断、治疗和预后有重要意义,可为临床研究提供依据。     

白血病细胞CD56抗原表达与急性髓系白血病患者预后的关系

目的: 探讨急性髓系白血病(AML)患者白血病细胞CD56抗原表达与预后的关系,阐明CD56抗原表达在预测AML患者预后中的作用。方法: 收集171例年龄14~60岁、采用去甲氧柔红霉素+阿糖胞苷(IA)方案首次诱导化疗的初治AML(AML-M3除外)患者的临床资料,流式细胞术检测白血病细胞CD56抗原的表达。采用COX回归模型分析患者生存时间的影响因素,采用双变量相关分析研究患者CD56阳性率与总生存时间(OS)间的关系。根据CD56抗原表达将患者分为CD56⁺组(n=52)和CD56^-组(n=119),同时根据CD56阳性表达率,以50%为界限,将CD56⁺组分为CD56阳性表达率≥50%组(n=39)和CD56阳性表达率<50%组(n=13),比较CD56⁺组和CD56^-组、CD56阳性表达率≥50%组和CD56阳性表达率<50%组患者完全缓解率(CRR)、复发率、中位OS、中位无病生存时间(DFS)和生存率。结果: CD56⁺组患者中位OS(14.2个月)低于CD56^-组(39.4个月)、CD56阳性表达率≥50%组患者中位OS(11.7个月)低于CD56阳性表达率<50%组(20.3个月),差异均有统计学意义(P<0.05)。CD56⁺组患者1年和2年生存率(61.5%、46.2%)低于CD56^-组(75.6%、63.9%)(P<0.05);CD56阳性表达率≥50%组患者1年生存率(53.8%)与CD56阳性表达率<50%组(84.6%)比较差异无统计学意义(P>0.05),但CD56阳性表达率≥50%组患者2年生存率(41.0%)明显低于CD56阳性表达率<50%组(61.5%)(P<0.05)。CD56⁺组患者CRR(63.5%)与CD56^-组(68.9%)以及CD56阳性表达率≥50%组(58.9%)与CD56阳性表达率<50%组(76.9%)比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。CD56⁺组患者总复发率和1年内复发率(64.3%、37.5%)均高于CD56^-组(34.3%、17.9%)(P<0.05),而CD56阳性表达率≥50%组总复发率、1年内复发率(75.0%、42.9%)与CD56阳性表达率<50%组(37.5%、16.7%)比较,差异均无统计学意义(P>0.05);CD56⁺组患者中位DFS(12.7个月)低于CD56^-组(34.1个月)(P<0.05);CD56阳性表达率≥50%组与CD56阳性表达率<50%组中位DFS比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论: 白血病细胞CD56抗原表达阳性是AML患者预后的不良因素,且阳性率越高,提示其预后越差。     

VEGF在急性髓系白血病中的表达及预后关系研究

目的:检测初诊未治急性髓系白血病(acute myeloid leukemia AML)患者化疗前后血清VEGF的表达水平,探讨VEGF的表达对AML预后的评价作用。方法:采用双抗体夹心酶联免疫吸附法(enzyme-linked immunosorbent assay ELISA)检测40例AML初发患者化疗前后血清及12例对照组血清VEGF的含量。结果:初发和未缓解AML患者血清VEGF水平明显高于正常对照组和完全缓解(CR)AML组(P<0.01);初治组AML患者血清VEGF含量明显高于缓解组和对照组(P<0.01),未缓解患者血清VEGF含量又明显上升,与CR组比较差异有统计学意义(P<0.01)。初诊未治AML患者化疗前血清VEGF的表达与骨髓中白血病细胞比例呈正相关。结论:AML患者血清VEGF水平一定程度上可能反映体内白血病细胞的总负荷量同时与临床病情变化密切相关,可作为了解病情、观察疗效、判断预后的指标之一。     

白血病相关表型在非M3-AML中的表达及其与预后的关系

目的 探讨白血病相关免疫表型在非M3急性髓细胞性白血病(非M3-AML)中的表达及预后意义.方法 应用流式细胞仪检测147例非M3-AML患者白血病相关表型特征的表达,同时与外周血白细胞计数、骨髓增殖异常综合征病史或多系病态造血、染色体核型及老年等预后相关因素及临床完全缓解率进行比较.结果 CD33+CD7+ 和(或)...     

BLCAP基因在急性髓系白血病中的表达及意义

目的 探讨膀胱癌相关蛋白(BLCAP)基因在急性髓系白血病(AML)中的表达及其与治疗疗效和预后的关系.方法 收集我院血液科2008年1月至2012年12月收治的138例原发性急性髓系白血病患者的病理资料,利用实时定量PCR(RQ-PCR)法检测AML患者骨髓液BLCAP基因的表达,并分析其表达与AML临床病理指标及治疗疗效、预后的关系.结果 AML患者均表达BLCAP,BLCAP的表达在AML患者不同年龄、白细胞(WBC)、血红蛋白(Hb)等指标间比较差异均有统计学意义(P<0.05);AML治疗后缓解及治疗后无事件生存的患者,其BLCAP表达高于治疗后未缓解及治疗后复发、病情进展及死亡的患者,差异均有统计学意义(P<0.05).结论 BLCAP基因在AML患者中的表达与其治疗疗效及预后相关,有望成为AML病情评估及疗效预测的指标.但这一结论尚需进一步的研究予以证实.     

MDR1基因多态性与急性髓细胞白血病化学疗法结果的相关性研究

目的研究多药耐药基因（MDR1）12外显子C1236T、21外显子G2677T／A、26外显子C3435T基因多态性与急性髓细胞白血病（AML）化疗预后相关性。方法本研究纳入44位AML患者,采用聚合酶链反应．限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）方法以及直接测序的方法分析了患者MDR1第12、21、26位点基因型,并在诱导化疗第一疗程结束后进行骨髓形态学检查,结合临床指标判断患者是否完全缓解。Χ^2分析MDR1各等位基因的分布是否符合Hardy-Weinberg平衡,完全缓解（CR）率与临床特征的相关性使用Χ^2分析或Fisher＇S精确检验。结果中国人C1236T、G2677T／A和C3435T基因突变发生频率与其他种族相比差异有统计学意义,中国健康人以上三个位点基因型发生频率与急性髓细胞白血病患者相比差异无统计学意义。初发AML患者外周血白细胞数量与CR率有显著相关性（Χ^2=7．207,P=0．007）;MDR1C1236T及C3435T基因多态性与CR率无显著相关性（P=0．349,P=0．074）;MDR1G2677T／A多态性与CR率有显著相关性（Χ^2=6．214,P=0．045）,携带G／G基因型患者与非G／G基因型患者相比CR率较低（Χ^2=6．142,P=0．013）;携带MDR1C3435TC／T基因型患者与携带非C／T基因型患者相比CR率较低（Χ^2=3．991,P=0．046）,同时显著低于T／T基因型患者（Χ^2=5．134,P=0．023）。结论MDR1外显子12、21、26基因型发生频率存在种族差异,AML患者以上三个位点基因型发生频率与健康人相比差异无统计学意义。G2677T／A基因多态性可以作为预测AML患者第一疗程是否CR的预测因素,为个体化给药提供理论基础。     

正常染色体核型的急性髓细胞白血病中相关基因突变的临床研究

目的:研究NPM1?CEBPA?FLT3-ITD及c-kit基因突变在正常染色体核型的急性髓细胞白血病(CN-AML)患者中的临床意义?方法:收集112例初诊AML患者骨髓标本,分离单个核细胞(MNCs),提取DNA?采用改良的热处理姬姆萨R显带技术分析染色体核型?运用基因组PCR及测序进行NPM1?CEBPA?FLT3-ITD及c-kit基因突变检测?分析4种突变在CN-AML中的发生率,比较突变型与野生型患者临床特征?生存期及累积复发率的差异?Cox回归分析研究CN-AML患者各项临床特征及突变状态等因素在总生存期(OS)中的预后意义?结果:112例CN-AML患者中NPM1?CEBPA?FLT3-ITD及c-kit的突变率分别为21.4%?21.4%?13.4%和5.4%?NPM1突变型患者的白细胞(WBC)显著高于野生型患者;FLT3-ITD及c-kit突变型患者的血小板(PLT)明显低于野生型患者,而外周血(PB)及骨髓(BM)的原始细胞比例明显高于野生型患者?排除放弃治疗及异基因造血干细胞移植的患者后,孤立的NPM1突变患者的OS较野生型患者明显延长;孤立的CEBPA突变型患者的OS及无病生存期(DFS)均较野生型患者明显延长;孤立的CEBPA突变患者的累积复发率明显低于野生型患者?Cox回归分析结果显示年龄与BM原始细胞比例高是OS独立的预后指标,CEBPA突变状态与OS相关?结论:在CN-AML中存在一定比例的NPM1?CEBPA?FLT3-ITD及c-kit突变,其中NPM1与CEBPA突变率较高?FLT3-ITD及c-kit突变患者具有较低的PLT及较高的原始细胞比例?孤立的NPM1与CEBPA突变与良好预后相关?     

急性髓细胞性白血病融合基因异构体分型与bcl-2表达、临床预后的关系

采用免疫组化、原位杂交方法 ,测定 2 8例急性早幼粒白血病 (APL)患者的抗凋亡基因 bcl 2 蛋白 /mRNA表达水平 ,并分析APL融合基因异构体分型与bcl 2基因表达、临床预后的关系。结果表明 ,异构体之间的bcl 2蛋白 /mRNA表达水平差异无显著性 (P >0 .0 5 )。提示PML RARα转录构型不影响临床特征和预后