肝细胞癌和癌旁肝组织中c－myc，N－ras癌基因的表达

应用生物素标记的ｃ－ｍｙｃ，Ｎ－ｒａｓｃＤＮＡ探针对２１例肝细胞癌石蜡切片进行原位杂交研究，结果显示，在２１例肝癌组织中９例呈ｃ－ｍｙｃ阳性（４２．９％），４例为Ｎ－ｒａｓ阳性（１９％），而癌旁肝组织中仅有４例呈ｃ－ｍｙｃ弱阳性，１例呈Ｎ－ｒａｓ弱阳性．Ｃ－ｍｙｃ，Ｎ－ｒａｓ，ｍＲＮＡ多分布于肝癌细胞胞浆中，显微分光光度计检测结果显示，肝癌细胞中ｃ－ｍｙｃ，Ｎ－ｒａｓ，ｍＲＮＡ阳性信号明显高于癌旁肝细胞．作者认为，ｃ－ｍｙｃ，Ｎ－ｒａｓ癌基因在肝细胞癌中均可呈较高水平表达．二者参与了肝癌的恶性转化过程并在肝癌的发生过程中相互协同以维持肝癌的恶性表型．     

人肝细胞总基因组DNA与c—myc,c—N—ras基因甲基化的改变

分别用两种方法研究了人原发性肝细胞癌基因组及特定癌基因片段的ＤＮＡ甲基化情况，并进行对比研究，以＾３Ｈ－ＳＡＭ掺入法研究总基团ＤＮＡ甲基化水平，以限制性内切酶切，Ｓｏｕｔｈ－ｅｒｎ吸印法对ｃ－ｍｙｃ，ｃ－Ｎ－ｒａｓ两种癌基因状况进行分析，结果：发现人肝细胞癌区和癌旁区组织内ｃ－ｍｙｃ，ｃ－Ｎ－ｒａｓ癌基因分别有不同程度的低甲基化，且有癌区总基因ＤＮＡ甲基化水平明显下降，本文结果提示，两种方法检测均     

肝细胞癌和癌旁肝组织中c—myc蛋白表达与细胞凋亡的关系

利用原位脱氧核糖核酸末端转移酶标记技术和ＳＰ免疫组化方法检测了肝细胞癌和癌旁肝组织中细胞凋亡和ｃ－ｍｙｃ蛋白的表达。结果显示，癌组织中凋亡细胞密度明显氏于癌旁组织（Ｐ〈０．０１），ｃ－ｍｙｃ蛋白在癌组织和癌旁肝组织中的阳性率分别为４０％（１２／３０）和８６．７％（２６／３０），差异有显著性，其表达强度亦以癌旁肝组织为强（Ｐ〈０．０１）。结果提示，ｃ－ｍｙｃ蛋白的表达既可诱导细胞凋亡又可促进细胞增殖     

肝细胞癌和癌旁肝组织中PTEN蛋白表达及其临床意义

目的：探讨肝细胞癌（HCC）和癌旁肝组织中PTEN蛋白表达及其临床意义。方法：利用SP免疫组织化学技术检测PTEN蛋白在HCC及其癌旁肝组织的表达。结果：PTEN蛋白在HCC中的阳性率和阳性强度均低于癌旁肝组织（P＜0．01）,HCC中PTEN蛋白的表达强度与患者的性别和肿瘤的大小无关（P＞0．05）,但与肿瘤细胞的分化程度明显相关（P＜0．01）,分化愈差,表达愈强。结果：提示检测PTEN蛋白可能对判断HCC的预后具有一定意义。     

p21和c—myc蛋白在肝细胞癌与癌旁肝组织中表达的对比研究

本文用连续切片免疫组化法检测了肝细胞癌及癌旁组织Ｐ２１和ｃ－ｍｙｃ蛋白的表达。Ｐ２１和ｃ－ｍｙｃ蛋白在肝癌及癌旁组织的阳性率分别为５３．３％和９６．７％；４０％和８６．７％；两者表达率均以癌旁组织为高，Ｐ２１和ｃ－ｍｙｃ蛋白阳性信号形态呈浆膜和／或核型；其表达以近癌组织的癌旁肝细胞为强，肝硬变结节尤甚。本文结果进一步ｒａｓ和ｃ－ｍｙｃ癌基因异常激活和表达与肝细胞癌发生具有相关性的观点。     

应用双重原位杂交研究myc,ras癌基因在人肝细胞癌中的表达特征

目的： 建立非同位素双重原位杂交技术,以便在单细胞水平时显示两种不同的癌基因杂交信号,验证“癌变多步骤”学说。结论：肿瘤的性涉及多种癌原激活,激活是有次序性的,首先是ｒａｓ的“启动”激活,至于具体哪一种ｒａｓ似乎无关紧要,而ｍｙｃ的激活应是癌变过程较晚期的重要步骤。该观点似可部分修正“癌变多步骤”学说,即修正有关“癌基因激活的次序似乎并不重要的”论断,     

肝细胞癌及癌旁肝组织中PTEN表达与MAPK磷酸化的相关性

目的：研究肝细胞癌（HCC）及癌旁肝组织中PTEN表达与丝裂素激活的蛋白激酶（mitogen-activated protein kinase,MAPK)磷酸化的相关性。方法：利用SP免疫组织化学检测75例HCC及其癌旁肝组织中PTEN蛋白和p42/44^MAPK的表达。结果：①HCC中PTEN蛋白的阳性率（62．7％）和阳性强度明显低于癌旁肝组织（89．3％）（P＜0．01），且阳性信号强度与HCC分化程度相关（P＜0．01），即HCC分化愈差，PTEN蛋白表达愈弱。②HCC中p42/44^MAPK的阳性率（85．3％）和表达强度明显高于癌旁肝组织（34．7％）（P＜0．01），但阳性信号强度与癌细胞分化程度无关（P＞0．05）。③相关性分析表明，HCC及癌旁肝组织中PTEN蛋白表达强度和MAPK磷酸化程度呈明显负相关（P＜0．01）。结论：提示在HCC发生中，可能是由于PTEN蛋白表达降低或缺失，不能有效抑制由致癌因子异常激活的Ras/Raf/MAPK信号转导通路，从而使肝细胞异常增殖和发生恶性转化。     

c—Ha—ras癌基因低甲基化在胃癌形成中的作用

应用ｃ－Ｈａ－ｒａｓ（６．６Ｋｂ）探针检测人类胃癌组织中ｃ－Ｈａ－ｒａｓ基因序列中５＇－ＣＣＧＧ－３＇甲基化状态，根据胃组织ＤＮＡ用ＨｐａⅡ酶切、杂交后所显示的杂交带的位置和出现的频率不同，并且与ＭｓｐＩ酶切、杂交带型比较来判定ｃ－Ｈａ－ｒａｓ基因甲基化程度的差异。本组胃癌ｃ－Ｈａ－ｒａｓ基因低甲基化发生率是４５％，癌旁组织中发生率是１５％，ｃ－Ｈａ－ｒａｓ基因低甲基化是胃癌发生的重要早期事件。     

喉癌及癌旁不同距离组织中ras、c—myc、p53蛋白的复合表达

目的：研究癌基因（ras,c-myc)及抗癌基因（p53)蛋白在喉癌及癌旁不同距离处的复合表达及意义。方法：应用LSAB微波免疫组织化学法,检测了ras、c-myc及p53在30例喉癌组织、边缘区、癌旁0．5cm,1.0cm,1.5cm,2.0cm处粘膜组织和4例正常喉粘膜组织中的复合表达情况。结果：①2种以上基因蛋白产物同时表达阳性者在喉癌组织中为28例（93．3％）,其中ras c-myc p53为17例（56．7％）,癌旁组织中也存在着不同程度的复合表达,而正常喉粘膜组织中无一例复合表达;②复合表达阳性率依正常粘膜组织→癌旁2．0cm→1.5cm→1.0cm→0.5cm→边缘区→癌组织递增,且癌旁1．0cm处与0．5cm范围内的表达存在显著差异（P＜0．05）;③种癌基因产物的复合表达与喉癌的部位,分化程度, 临床分期无关（P＞0．05）。结论：喉癌及癌旁组织中存在着3种癌基因的复合表达,其在喉癌的发生中的协同作用;距离0．5cm以内的癌旁组织应视为危险性病变。     

人原发性肝细胞癌和癌旁组织ets-2,IGF-Ⅱ,C-myc和N-ras表达的研究

本文研究了12对人原发性肝细胞癌(PHC)和癌旁组织ets-2,IGF-Ⅱ,C-myc和N-ras的表达。在12对标本中,至少有1种以上的癌基因表达增加。ets-2表达最多见,12对标本中均有表达,以3.5和2.4 kb的条带为主,而正常对照肝表达4.5,3.5和2.4 kb条带,以4.5和3.5 kb条带为主。6例癌旁组织ets-2的表达高于PHC。IGF-Ⅱ在3对标本中表达为5.0和2.0 kb的胚胎型转录物;1例标本癌旁组织有5.0和2.0 kb IGF-Ⅱ表达而PHC中却没有表达.N-ras在8/12 PHC和6/12癌旁组织表达为4.0 kb的条带,2例癌旁组织N-ras的表达高于PHC.9/12 PHC和6/12的癌旁组织有4.0 kb C-myc表达条带,其中1例癌旁组织C-myc的表达高于PHC.在2例PHG,除4.0 kb条带外还有2.2 kb的C-myc的表达。     

肝细胞癌抑癌基因失活和癌基因激活及其机理的研究

肝细胞癌抑癌基因失活和癌基因激活及其机理的研究Ｓｔｕｄｉｅｓｏｆｔｕｍｏｕｒｓｕｐｐｒｅｓｓｏｒｇｅｎｅｉｎａｃｔｉｖａｔｉｏｎｏｎｃｏｇｅｎｅａｃｔｉｖａｔｉｏｎａｎｄｔｈｅｉｒｍｅｃｈａｎｉｓｍｉｎｈｅｐａｔｏｃｅｌｌｕｌａｒｃａｒｃｉｎｏｍａ肖...     

40例阴茎癌及其癌旁组织中ras癌基因P^21蛋白的表达

应用免疫组织化学技术（ＡＢＣ法）对４０例阴茎癌及癌旁组织中ｒａｓ癌基因Ｐ＾２１蛋白的检测。结果表明，阴茎癌组织中Ｐ＾２１蛋白阳性率为８５％；而４０例癌旁组织中Ｐ＾２１蛋白阳性率仅为２５％，Ｐ＾２１蛋白阳性率随着病理分级，临床分期的升级而增高，癌旁组织中Ｐ＾２１蛋白阳性者预后不佳。     

肝细胞癌和癌旁肝组织中血管内皮生长因子表达与微血管密 …

用免疫组织化学法研究肝细胞癌（ＨＣＣ）及癌旁肝组织血管内皮生长因子（ＶＥＧＦ）的表达与微血管（ＭＶ）密度的关系。ＶＥＧＦ在癌旁肝组织中的阳性率较ＨＣＣ中者为高（８５．４％ｖｓ６６．７％,Ｐ〈０．０５）;其表达强度在两者中差异无显著性（Ｐ〉０．０５）,其阳性信号主要位于癌细胞、癌旁肝细胞和血管内皮细胞胞浆。ＨＣＣ中ＭＶ密度明显高于癌肝组织（Ｐ〈０．０１）,并随癌细胞分化程度的降低而升高。结果提示,在     

肝细胞癌与癌旁肝组织细胞形态的图像分析

依据组织或细胞病理学诊断肝细胞癌有时很困难。应用图像分析系统对肝细胞癌进行形态定量测定，国内外研究不多［１，２］。笔者应用先进的真彩色图像分析系统对肝细胞癌和癌旁肝组织进行形态定量研究，以探讨形态参数对肝细胞癌的诊断意义。１材料与方法１．１标本来源收...     

用原位杂交和RNA斑点杂交法检测人肝细胞癌和癌旁肝中甲胎蛋白mRNA

用生物素标记AFP cDNA探针作原位杂交,检测了12例人肝细胞癌和癌旁肝冰冻切片和石蜡组织切片中的AFP mRNA,同时分别抽提了3例人肝癌和癌旁肝总RNA作斑点杂交.结果提示癌和癌旁肝组织中均有AFP基因的过量表达,AFP mRNA在癌内分布比较均一,而在癌旁肝组织中则比较多样,可散在分布、小灶性分布或成片状分布,从而证实不仅肝癌细胞可以自己合成AFP,而且癌旁肝细胞也可以自己合成AFP。     

ras 和 erbB-2 癌基因在胃癌、癌旁和正常组织的表达

应用ｒａｓ癌基因产物Ｐ２１蛋白一段氨基酸序列的合成肽的单克隆抗体ＥＢ２４１１和ｅｒｂＢ２癌基因产物Ｐ１８５抗体，对人胃癌、癌旁和正常组织中ｒａｓ和ｅｒｂＢ２的表达进行免疫组化研究，结果：Ｐ２１在正常、癌旁和癌组织的阳性率分别为１３３％、７９３％和６８９％；阳性细胞数分别为（４０±１５），（２１９±１０４）和（１４７２±４００）ｍｍ－２，三者之间呈显著性差异（Ｐ＜００１）。Ｐ２１的表达与肿瘤的分化类型无显著性差异。早期胃癌（病变局限于粘膜层和粘膜下层）Ｐ２１表达高于进展期胃癌。高分化腺癌中Ｐ１８５ＩＲ阳性细胞数明显多于中、低分化癌。Ⅰ、Ⅱ期胃癌Ｐ１８５阳性细胞数较少，而Ⅲ、Ⅳ期显著增多。提示：Ｐ２１参与胃癌的早期发生，而Ｐ１８５与胃癌的晚期发展有关，并参与胃癌细胞的分化调节。     

肝细胞癌及癌旁肝组织中PTEN表达与MAPK磷酸化的相关性

目的 :研究肝细胞癌 (HCC)及癌旁肝组织中PTEN表达与丝裂素激活的蛋白激酶 (mitogen activatedproteinkinase ,MAPK)磷酸化的相关性。方法 :利用SP免疫组织化学检测 75例HCC及其癌旁肝组织中PTEN蛋白和p4 2 4 4 MAPK的表达。结果 :①HCC中PTEN蛋白的阳性率 (6 2 7% )和阳性强度明显低于癌旁肝组织 (89 3% ) (P <0 .0 1) ,且阳性信号强度与HCC分化程度相关 (P <0 .0 1) ,即HCC分化愈差 ,PTEN蛋白表达愈弱。②HCC中p4 2 4 4 MAPK 的阳性率 (85 3% )和表达强度明显高于癌旁肝组织 (34 7% ) (P <0 .0 1) ,但阳性信号强度与癌细胞分化程度无关 (P >0 .0 5 )。③相关性分析表明 ,HCC及癌旁肝组织中PTEN蛋白表达强度和MAPK磷酸化程度呈明显负相关(P <0 .0 1)。结论 :提示在HCC发生中 ,可能是由于PTEN蛋白表达降低或缺失 ,不能有效抑制由致癌因子异常激活的Ras Raf MAPK信号转导通路 ,从而使肝细胞异常增殖和发生恶性转化