组胺H3受体拮抗剂的研究进展

组胺H3受体是G蛋白偶联受体超家族成员之一,调节组胺及其他多种神经递质的合成与释放。以组胺H3受体为靶点设计开发的组胺H3受体拮抗剂对于临床治疗阿尔茨海默病、帕金森病、嗜睡症等中枢社经系统疾病具有一定应用前景。组胺H3受体拮抗剂已成为当今抗组胺药物研究的一个热点领域,并已成功研制出大量高效、高选择性H3受体拮抗剂,部分化合物已进入临床研究。本文对近年来H3受体拮抗剂的研究进展进行综述。     

组胺H3受体配体研究进展

目的 阐述组胺H3受体配体的研究进展.方法 结合国内外文献简述组胺H3受体配体及其构效关系的发展,组胺H3受体配体的治疗应用前景以及H3受体配体发展的新方向.结果与结论 选择性的H3受体激动剂及桔抗剂具有广泛的生物活性,是目前抗组胺药物研究开发中的一个新的热点领域,随着对H3受体配体研究的深入,极有希望开发出可用于临床的新药.     

哮喘豚鼠脑内组胺含量的变化及中枢组胺H3受体的调节作用

目的　检测豚鼠哮喘急性发作时脑内组胺含量的变化 ,观察中枢组胺H3受体在哮喘未发作时对脑内组胺含量的影响。方法　哮喘急性发作组豚鼠给予腹腔注射卵蛋白致敏 ;阴性对照组豚鼠给予腹腔注射等量生理盐水 ;THIO组豚鼠在哮喘未发作期侧脑室内注射H3受体拮抗剂thioperamide (2 0 μg) ;生理盐水组豚鼠在哮喘未发作期侧脑室内注射等量生理盐水。断头处死动物后 ,在冰台上迅速分离出下丘脑、大脑皮质和海马 ,称重 ,匀浆 ,荧光法测定组胺含量。结果　哮喘急性发作组 ,下丘脑和大脑皮质中的组胺含量高于阴性对照组 ,差异有显著意义 (P <0 0 1) ;海马内组胺含量差异无显著意义 (P >0 0 5 )。哮喘未发作期侧脑室注射thioperamide后 ,下丘脑和大脑皮质中的组胺含量均升高 ,与生理盐水组比较差异有显著意义 (P <0 0 5 ) ,海马内组胺含量无显著变化 (P >0 .0 5 )。结论　中枢组胺含量与哮喘发作有关 ,脑内组胺H3受体可能通过调节组胺含量参与哮喘发病的病理生理过程     

组胺H3受体及其与神经系统疾病关系的研究进展

组胺是一种重要神经递质/调质,中枢组胺能神经纤维在脑内投射广泛.组胺有H1、H2、H3、H4四种受体,其中H3受体是Arrang等在1983年首次发现的.近年来的研究发现H3受体在脑内分布广泛,具有多种生物学效应,发挥多种生理功能,与多种神经系统疾病有关.下面就组胺H3受体与神经系统疾病关系的研究进展进行简要介绍.     

组胺H3受体介导的吗啡复吸大鼠伏核、海马cAMP水平变化

目的观察组胺H3受体拮抗剂和激动剂在吗啡依赖大鼠复吸中的作用及相关机制。方法将实验大鼠分为正常对照组、吗啡复吸组、组胺H3受体拮抗剂＋吗啡复吸组、组胺H3受体激动剂＋吗啡复吸组,通过条件位置偏爱实验建立吗啡复吸大鼠模型,然后分离大鼠的伏核和海马,用放射免疫法检测cAMP的含量。结果组胺H3受体拮抗剂组伏核及海马cAMP含量低于吗啡复吸组（P〈0．05）,而与正常对照组比较无显著性差异（P〉0．05）;组胺H3受体激动剂组伏核和海马cAMP含量高于正常对照组（P〈0．05）,而与吗啡复吸组相比无显著性差异（P〉0．05）。结论组胺H3受体拮抗剂可抑制吗啡复吸,其机制可能与其降低大鼠伏核及海马cAMP的水平有关。     

组胺H3受体在精神分裂症阴性症状和认知功能中的研究进展

 精神分裂症是一种严重的神经精神障碍,阴性症状和认知功能是精神分裂症的核心症状,其发病机制与各种神经递质系统的失调有关。组胺H3受体及拮抗剂在中枢神经系统中发挥独特且关键的作用,可以作为重要的药物干预靶点。目前,H3受体拮抗剂/反向激动剂对改善精神疾病的阴性症状和认知功能的结论不一致。因此,本文对组胺能H3受体及其拮抗剂在精神分裂症阴性症状和认知功能中的作用作一阐述,并对H3受体及其拮抗剂在精神分裂症阴性症状和认知功能治疗中的潜在用途进行展望。     

组胺H3受体对垂体瘤AtT-20细胞分泌ACTH的调节作用

目的　观察组胺受体激动剂对AtT-20细胞分泌ACTH的影响,并探讨G蛋 白在组胺H3 受体信号转导机制中的作用. 方法　选用文献报道的高表达组胺H3受体 的垂体细胞瘤AtT-20 作为观察系统,用放免分析法测定给予组胺受体激动剂后各时间点细胞上清液中ACTH分泌量 的变化,并观察药物对细胞增殖的影响. 结果　组胺H3受体激动剂R- (α)- MeHA（0.1 μmol*L-1）作用8 h能明显促进ACTH的释放,释放量为1920 μg * L-1,与同时间对照组（780 μg*L-1）相比,明显增高（P<0.01）;H 1和H2激动剂则无此作用. 且R-(α)-MeHA引起ACTH分泌 的效应能被H3受体特异性拮抗剂thioperamide所拮抗,而H1受体和H2受体拮抗剂均不 影响 R-(α)-MeHA的效应. R-(α)-MeHA作用8和24h,对细胞增殖无明显影响. 用G蛋白失活 剂NEM 预先处理细胞后,取消了R-(α)-MeHA增强AtT-20细胞ACTH分泌的效应. 结论 　特异性激动组胺H3受体后能引起兴奋-分泌耦联过程,其信号转导过程中有G蛋白的参与.     

吗啡成瘾不同阶段大鼠伏核组胺H3受体水平的研究

目的研究吗啡成瘾不同阶段大鼠伏核中组胺H3受体水平,探讨组胺H3受体与吗啡成瘾的关系。方法将大鼠分成5组:生理盐水组、吗啡组、戒断组、脱毒组和复吸组,用条件性位置偏爱(CPP)法判定动物模型是否成功建立,Western法检测大鼠伏核中组胺H3受体的表达水平。结果戒断组大鼠(戒断48h后)伏核中组胺H3受体的水平较其他组明显增高(P<0.05)。结论急性戒断吗啡促使大鼠伏核中组胺H3受体水平增高,其可能促进大鼠位置偏爱的形成。     

氧自由基及NO在内毒素介导的豚鼠耳蜗损伤中的作用

目的探讨氧自由基及一氧化氮在内毒素介导的豚鼠耳蜗损伤中的作用.方法选用耳廓反射灵敏的豚鼠36只,随机分为Ⅰ组正常对照组(12只);Ⅱ组生活盐水对照组(12只),双侧听泡各灌注50μl生理盐水;Ⅲ组内毒素组(12只),双侧听泡各灌注50μl LPS(1μg/μl).所有动物测试听性脑干反应测听(ABR),并测定耳蜗组织中超氧化物歧化酶(SOD)活力,和耳蜗组织中一氧化氮(NO)含量,同时观察耳蜗组织形态学变化.结果内毒素组ABRⅠ波、Ⅱ波潜伏期及阈值较其余各组有增大趋势.内毒素组耳蜗组织中SOD活力较其余各组降低(P＜0.05),NO含量较其余各组升高(P＜0.05).内毒素组耳蜗底转内、外毛细胞纤毛出现明显的倒伏、排列紊乱,外毛细胞纤毛损伤从内排到外排逐渐加重,并可见内、外毛细胞纤毛缺失.结论内毒素导致耳蜗组织中超氧阴离子及NO的大量生成可能是其引起耳蜗组织损伤的部分机制.     

氧自由基及NO在内毒素介导的豚鼠耳蜗损伤中的作用

目的：探讨氧自由基及一氧化氮在内毒素介导的豚鼠耳蜗损伤中的作用。方法：选用耳廓反射灵敏的豚鼠36只，随机分为Ⅰ组：正常对照组（12只）；Ⅱ组：生活盐水对照组（12只），双侧听泡各灌注50μl生理盐水；Ⅲ组：内毒素组（12只），双侧听泡各灌注50μl LPS（1μg／μl）。所有动物测试听性脑干反应测听（ABR），并测定耳蜗组织中超氧化物歧化酶（SOD）活力，和耳蜗组织中一氧化氮（NO）含量，同时观察耳蜗组织形态学变化。结果：内毒素组ABRⅠ波、Ⅱ波潜伏期及阈值较其余各组有增大趋势。内毒素组耳蜗组织中SOD活力较其余各组降低（P〈0．05），NO含量较其余各组升高（P〈0．05）。内毒索组耳蜗底转内、外毛细胞纤毛出现明显的倒伏、排列紊乱，外毛细胞纤毛损伤从内排到外排逐渐加重，并可见内、外毛细胞纤毛缺失。结论：内毒素导致耳蜗组织中超氧阴离子及NO的大量生成可能是其引起耳蜗组织损伤的部分机制。     

Further evidence for the presyaptic location of histamine H_3－receptors on sympathetic nerve terminals of guinea pigmyocardiu

ＦｕｒｔｈｅｒｅｖｉｄｅｎｃｅｆｏｒｔｈｅｐｒｅｓｙａｐｔｉｃｌｏｃａｔｉｏｎｏｆｈｉｓｔａｍｉｎｅＨ_３－ｒｅｃｅｐｔｏｒｓｏｎｓｙｍｐａｔｈｅｔｉｃｎｅｒｖｅｔｅｒｍｉｎａｌｓｏｆｇｕｉｎｅａｐｉｇｍｙｏｃａｒｄｉｕｍＬｕｏＸｉａｏｘｉｎｇ（罗晓...     

当归挥发油不同部位对豚鼠离体气管平滑肌的作用及机制研究

目的 观察当归挥发油不同部位对豚鼠离体气管平滑肌的作用,并探讨其作用机制.方法用螺旋形环切法制作豚鼠离体气管平滑肌标本,通过二道生理记录仪描记张力变化曲线,观察当归挥发油不同部位对静息气管平滑肌及磷酸组胺(His)、氯化乙酰胆碱(Ach)预收缩气管平滑肌张力的影响.结果当归总挥发油(AN)与当归挥发油中性非酚性部位(A...     

塞曲司特对致喘递质诱导的豚鼠气管条和肺条收缩作用的影响

目的:探讨血栓素A2受体拮抗剂塞曲司特对组胺、乙酰胆碱、KCl诱导的豚鼠离体气管条和肺条收缩作用的抑制影响,并与短效β2受体激动剂特布他林比较.方法:用定量药理分析方法测定和记录:①用塞曲司特孵育前后组胺、乙酰胆碱、KCl诱发的豚鼠离体气管条的收缩;②用特布他林孵育前后组胺、乙酰胆碱、KCl诱发的豚鼠离体气管条的收缩;③塞曲司特、特布他林对组胺诱导的豚鼠肺条收缩的影响.结果:①组胺、乙酰胆碱在体外引起了豚鼠离体气管条的浓度依赖性的收缩,pD2分别为(6.19±0.47)和(5.99±0.21),塞曲司特抑制了组胺、乙酰胆碱诱发的收缩,pD2分别为(4.16±0.82)和(3.61±0.57).②对60 mmol/L KCl诱发的气管条收缩,塞曲司特、特布他林均可抑制其最大收缩反应,IC50分别为7.28×10-6 mol/L、3.36×10-6mol/L.③对组胺诱导的肺条收缩,塞曲司特、特布他林均有明显的拮抗作用.结论:塞曲司特对致喘递质诱发的豚鼠离体气管条和肺条收缩有明显的抑制作用,是一种有效的支气管扩张剂.     

氟桂嗪对豚鼠耳蜗缺血的形态学改变的影响

目的： 探讨氟桂嗪（ｆｌｕｎａｒｉｚｉｎｅ ，ＦＮＺ） 对内耳缺血的保护作用。方法： 采用结扎双侧椎动脉和一侧颈总动脉制备内耳缺血模型，用戴树宏耳蜗铺片术观察耳蜗形态学改变，将预防用药组与缺血组进行对比，结果： 缺血组平均每耳外毛细胞损失６３ 个，预防用药组每耳外毛细胞损失约９ 个，经ｔ 检验，差异显著（ Ｐ＜ ００１） 。结论：ＦＮＺ 对内耳缺血时外毛细胞损伤具有保护作用     

温心宝口服液对豚鼠急性心衰左心室功能的影响

目的：研究温心室口服对豚鼠急性心衰左心室功能的影响。方法：从颈动脉插心导管入左心室的方法测定其压力及压力的变化，以评价心室功能和顺应性，用普萘洛尔致心衰，以哇巴因为阳性对照，观察温心室口服液对豚鼠急性心衰时左心室功能的影响。结果：口服温心宝口服液小剂量（5ml/kg)和中剂量（10ml/kg)对LVSP（左心室内压峰值）无显著影响，大剂量（20ml/kg)则降低LVSP；用普萘洛尔致心衰10min；3个剂量组均使LVSP升高或恢复正常；中剂量温心宝组使普萘洛尔致心衰心脏的 dp/dtmax(左室内压最大上升速率）及-dp/dtmax（左室内压最大下降速率）在10min恢复正常。静脉点滴温心室时，LVSP、 dp/dtmax及-dp/dtmax和dp/dt/P40（左室内压达40mmHg时心肌收缩速度）也均升高。结论：温心宝可改善心衰，便衰竭心肌的收缩性恢复，静脉给药比口服给药作用更显著。     

磷酸二酯酶抑制剂对C型钠尿肽作用下家兔心房机械活动的影响

目的：观察磷酸二酯酶抑制剂（PDEI）对C型钠尿肽（CNP）作用下家兔心房机械活动及心房肌细胞内环核苷酸（cAMP,cGMP）浓度的影响。方法：采用大耳白兔麻醉后立即开胸取出心脏置于氧饱和的36.5℃生理盐水中,剥离左心房后立即固定在心房灌流装置上,用CNP及不同浓度PDEI检测心房搏出量和心房搏动压,采用放射免疫法测定cAMP和cGMP浓度。结果：①与对照循环组比较,CNP（30.0 nmol/L）组心房搏出量和心房搏动压明显降低（P<0.01）,cGMP的含量显著增加（P<0.001）,cAMP含量则无显著性变化 （P>0.05）。②与对照循环组比较,磷酸二酯酶(PDE)非选择性抑制剂IBMX组（1 000.0 nmol/L）心房搏出量和心房搏动压显著增加（P<0.001）,cAMP及cGMP的含量显著增加（P<0.001）;与IBMX组比较,IBMX（1 000.0 nmol/L）加CNP（30.0 nmol/L） 组心房搏出量、心房搏动压 、cAMP含量、cGMP含量则无显著性变化（P>0.05）。③与对照循环组比较,PDE2抑制剂EHNA（30.0 nmol/L）组心房搏出量和心房搏动压明显降低（P<0.05）,cAMP含量无显著性变化(P>0.05）;EHNA（30.0 nmol?L-1）加CNP（30.0 nmol?L-1）组心房搏出量和心房搏动压显著降低（P<0.01）,cAMP含量无显著性变化（P>0.05）;与EHNA组比较,EHNA加CNP组心房搏出量和心房搏动压明显降低（P<0.05）,cAMP含量无明显变化（P>0.05）。④与对照循环组比较,PDE3抑制剂milrinone（1.0 nmol/）组心房搏出量和心房搏动压增加,但差异无显著性（P>0.05）;cAMP含量则明显增高（P<0.05）;milrinone（1.0 nmol/L） 加CNP（30.0 nmol/L）组心房搏出量和心房搏动压显著降低（P<0.001）,cAMP含量明显增高（P<0.05）。与milrinone组比较,milrinone 加CNP组心房搏出量、心房搏动压显著降低（P<0.001）,cAMP含量则无明显变化（P>0.05）。结论：CNP抑制家兔心房机械活动,其机制与增加细胞内cGMP含量有关;不同PDEI对CNP抑制心房机械活动产生不同的影响。     

镁对豚鼠噪声性听损伤的保护作用

目的：探讨镁对豚鼠噪声性听损伤的保护作用。方法：28只豚鼠随机分为稳态噪声组和脉冲噪声组各14只（28耳）。两组再随机各分为镁实验组和对照组,每小组各7只（14耳）。镁实验组的豚鼠自暴露噪声前20天起予25％硫酸镁按每天500mg／kg分2次肌注,直至暴露噪声结束后6天。所有豚鼠每天定时暴露于噪声4小时,连续暴露6天,观察噪声暴露前后所有豚鼠听觉脑干诱发电位和畸变产物耳声发射的变化。结果：（1）噪声暴露后在稳态噪声组与脉冲噪声组中,镁实验组与对照组耳均出现脑干诱发电位Ⅲ波潜伏期的延长、反应阈的上升及畸变产物耳声发射幅值的降低,与暴露前比差异有统计学意义（P〈0．05）;镁实验组与对照组比较,差异也均有统计学意义（P〈0．05）。在相同镁条件下,脉冲噪声对脑干诱发电位及畸变产物耳声发射的影响较稳态噪声大,差异有统计学意义（P〈0．05）。（2）脱离噪声暴露6天后,稳态噪声组与脉冲噪声组中,镁实验组耳的脑干诱发电位Ⅲ波潜伏期和反应阈及畸变产物耳声发射幅值均恢复正常。而对照组没有恢复正常,较暴露前差异仍有统计学意义（P〈0．05）。在相同镁条件下,稳态噪声组和脉冲噪声组间的差异无统计学意义（P〉0．05）。结论：补镁可减轻豚鼠对噪声的敏感性,使其在接触噪声后听觉受损较轻且恢复较快。增加镁的摄入对噪声性听损伤有一定的保护作用。     

视觉与听觉通路诱导的豚鼠眨眼条件反射的比较研究

目的 以眼肌电记录法分别记录豚鼠以声音和光信号作为条件刺激(CS)的眨眼条件反射(CR),分析并比较其习得规律.方法 采用金属电极埋植技术及简易"随动"气流给气刺激装置,分别以声音和光信号作为条件刺激(CS),以气流作为非条件刺激(US),以眼肌电信号判断其眨眼行为,在清醒无制动的豚鼠上进行经典眨眼条件反射的训练.结果 在豚鼠内眦采集并记录到眨眼肌电信号显示,声音条件刺激组在第1天、第4天、第7天、第10天的CR习得率分别为(5.0±1.09)%、(31.0±2.09)%、(61.33±1.63)%、(82.33±1.63)%,而光条件刺激组在第1天、第4天、第7天、第10天的CR习得率分别为(5.5±4.59)%、(4.33±3.14)%、(10.83±13.42)%、(3.83±1.33)%,2组CR习得率差异有显著性(P<0.05).结论 以声音作为条件刺激时豚鼠能够成功建立的眨眼条件反射,而以光作为条件刺激时眨眼条件反射的建立却非常困难.