乙二胺四乙酸铵梯度法制备盐酸伊立替康脂质体

目的制备盐酸伊立替康脂质体,考察包封率及粒径的影响因素。方法采用乙二胺四乙酸铵梯度法制备盐酸伊立替康脂质体,以阳离子交换树脂分离脂质体和游离药物,并以紫外分光光度法和激光粒度仪分别测定盐酸伊立替康脂质体的包封率和粒径;考察不同处方和制备工艺对脂质体包封率及粒径的影响。结果通过处方工艺优化,盐酸伊立替康脂质体包封率达到95.73%,粒径为112.8 nm。结论以乙二胺四乙酸铵梯度法制备的盐酸伊立替康脂质体包封率较高,方法可行。     

盐酸伊立替康脂质体制备的影响因素考察

目的:对盐酸伊立替康的脂质体制备方法进行考察。方法:在预实验的基础上初步确定盐酸伊立替康脂质体的制备方法和处方,然后通过单因素考察初步确定影响脂质体制备的因素。结果:硫酸铵梯度法制备的盐酸伊立替康脂质体包封率较高(75.40%),且能保持药物活性。结论:采用硫酸铵梯度法制备脂质体给药系统,制备工艺简单,重现性好,质量稳定,是一种很有前途的靶向给药系统。     

乙醇对盐酸伊立替康脂质体粒径及包封率的影响

目的考察乙醇对盐酸伊立替康脂质体粒径及包封率的影响。方法以阳离子交换树脂分离游离药物和脂质体,并以紫外分光光度法和激光粒度仪分别测定脂质体的包封率和粒径;考察24 h内,空白脂质体、梯度脂质体及盐酸伊立替康载药脂质体在体积分数分别为0%、5%、10%、15%、20%、25%的乙醇溶液中粒径及包封率的变化。结果在乙醇体积分数不超过10%范围内,空白脂质体、梯度脂质体及盐酸伊立替康脂质体的粒径与包封率基本无变化;当乙醇体积分数达到15%及以上时,粒径随时间的延长逐渐增大,而包封率逐渐下降,包封率下降最高可达64.51%。结论在盐酸伊立替康脂质体的制备过程中,一定量的乙醇会对脂质体的粒径及包封率产生严重影响,控制乙醇体积分数不大于10%,脂质体的粒径及包封率基本无变化。     

复方盐酸伊立替康和氟尿嘧啶脂质体注射液包封率测定方法研究

目的 测定复方脂质体注射液中盐酸伊立替康与氟尿嘧啶包封率。方法 采用凝胶柱层析法,以pH 6.5的磷酸盐缓冲溶液为洗脱剂,柱高400 mm,洗脱流速为1.0 mL·min^-1。在建立的HPLC-DAD色谱条件下同时测定。使用Kromasil C₁₈柱（250 mm×4.6 mm,5 μm）,以甲醇-pH 6.6磷酸缓冲盐（5∶95）为流动相A,以甲醇-pH 6.6磷酸缓冲盐（60∶40）为流动相B,梯度洗脱。柱温35℃,流速1.0 mL·min^-1。检测波长分别为255,268 nm。结果 该方法能有效分离复方脂质体注射液中包封药物和游离药物。3种不同试验水平下,盐酸伊立替康柱回收率分别为98.9%,100.5%,100.4%;氟尿嘧啶柱回收率分别为98.2%,100.5%,100.2%。在液相色谱条件下,复方脂质体注射液中盐酸伊立替康与氟尿嘧啶能很好地分离检出,其线性浓度范围分别为10.7~107.0 μg·mL^-1（r=0.999 9,n=5）,3.9~38.6 μg·mL^-1（r=1.000 0,n=5）,呈良好的线性关系;盐酸伊立替康低、中、高浓度加样回收率分别为99.7%,99.0%,99.8%,RSD分别为0.20%,0.48%,1.38%;氟尿嘧啶低、中、高浓度加样回收率分别为100.3%,100.6%,99.8%,RSD分别为0.72%,0.09%,0.67%。结论 本方法简单,准确,重复性好,可用于测定复方脂质体中盐酸伊立替康、氟尿嘧啶2种药物的包封率。     

盐酸伊立替康脂质体的制备及体外抗肿瘤活性

采用硫酸铵梯度法制得了平均粒径为(45.3±12.6) nm、包封率为(93.8±0.7)％的盐酸伊立替康脂质体.制品在pH7.4磷酸盐缓冲液中约120 h释放完全,提示其具有缓释作用.体外细胞毒性试验显示,制品在较高浓度(25 μg/ml以上)对人结肠癌细胞株HT-29的抑制作用稍优于游离药物,IC50分别为28.1和33.0 μg/ml.细胞凋亡试验表明,30 μg/ml的脂质体和游离药物均能诱导HT-29细胞的凋亡,与游离药物相比,脂质体具有更强的凋亡诱导效果.     

超滤法测定伊立替康脂质体包封率的研究

目的：以超滤法对伊立替康（CPT-11）脂质体包封率的测定方法进行研究。方法：采用薄膜蒸发-高压乳匀法制备CPT-11脂质体，以超滤法分离脂质体和游离药物，建立HPLC测定CPT-11含量的方法。结果：超滤法能将脂质体与游离药物很好地分离，药物回收率为99．3％-100．9％，加样回收率为99．6％～102．5％。在选定色谱条件下，CPT-11分离良好，在0．106～1．012mg·mL-1范围内呈良好的线性关系（r=0．9996），日内RSD为1．6％，日间RSD为2．3％（n=5），回收率为97．7％～100．4％，RSD为1．1％～2．3％。结论：采用超滤-HPLC法能较好测定CPT-11脂质体的含量及包封率，同时具有简单、准确、快速的优点。     

盐酸伊立替康脂质体的制备及体外释药特性研究

目的:制备盐酸伊立替康脂质体并考察其体外释药特性。方法:采用硫酸铵梯度法,通过正交试验进行盐酸伊立替康脂质体处方筛选和制备工艺研究;采用透析法考察体外释放度。结果:制备的盐酸伊立替康脂质体包封率较高,达到75·4%;通过正交设计确定最佳处方为磷脂与胆固醇质量比为2:1,硫酸铵溶液浓度为0·20mol·mL-1,孵育温度为50℃,药脂比为1:10;脂质体中药物1h释放8·09%,9h释放64·2%。结论:制备的盐酸伊立替康脂质体具有较高包封率和缓释特性。     

盐酸伊立替康脂质体载药方式的研究进展

目的:介绍盐酸伊立替康(CPT-11)脂质体的载药方式,为其进一步研发提供参考。方法:根据文献,综述了硫酸铵梯度法、pH梯度法、二价阳离子载体A23187联合硫酸铜溶液法、金属离子梯度法和六磷酸肌醇作为载入剂等5种CPT-11脂质体的载药方式。结果与结论:利用上述载药方式所制备的CPT-11脂质体的包封率均大于90%。随着脂质体制备和研究技术的不断提高,开发长效、靶向的CPT-11脂质体,进而提高药物的治疗指数、优化药物的给药剂量和降低药物的毒副作用,已成为国内、外学者研究的热点。     

盐酸伊立替康脂质体的制备

目的结合脂质体这种新型给药载体的特征将盐酸伊利替康(Irinotecan,OPT-11)制备成脂质体以解决喜树碱类药物在生理条件下其结果中的内酯环易发生水解反应转变为羟酸盐形式,从而失去活性这个难问题.方法以包封率为主要评价指标,比较了传统的脂质体制备方法(薄膜分散法、乙醇注入法、反向蒸发法等)与主动载药方法-硫酸铵梯度法对伊立替康脂质体制备的影响.结果采用硫酸铵梯度法制备伊立替康脂质体可以获得较高的包封率、较大的药酯比.结论硫酸铵溶液的浓度、孵育时间和温度空白脂质体的粒径大小等是影响伊立替康脂质体包封率的主要因素.     

超滤-HPLC法测定盐酸拓扑替康脂质体包封率*

目的对盐酸拓扑替康脂质体进行质量评价,测定盐酸拓扑替康脂质体的包封率.方法采用超滤法分离脂质体与游离药物;采用HPLC测定药物含量,计算包封率.结果超滤法能很好地将脂质体与游离药物分离,游离药物的平均回收率在96.9%～102.3%之间,超滤加样回收率在96.7%～101.6%之间,脂质体不能透过截留相对分子质量为50 000的超滤膜.在所选色谱条件下,盐酸拓扑替康得到良好分离,辅料不干扰测定,盐酸拓扑替康在1.0～40.0 mg·L-1内线性关系良好(r=0.999 8),日内和日间RSD均＜3.0%(n=5),加样回收率在98.5%～100.3%之间,RSD为1.4%.用此方法测定3份盐酸拓朴替康脂质体的包封率为92.41%～95.14%,RSD在1.26%～2.03%.结论该方法可用于盐酸拓扑替康脂质体包封率的测定.     

重酒石酸长春瑞滨脂质体包封率测定方法比较

目的制备重酒石酸长春瑞滨脂质体,比较葡聚糖凝胶微柱离心法和阳离子交换树脂离心法测定重酒石酸长春瑞滨脂质体包封率的差异。方法pH梯度法制备重酒石酸长春瑞滨脂质体,分别以葡聚糖凝胶Sephadex G-50和阳离子交换树脂装柱,离心分离脂质体和游离药物,采用HPLC法测定药物含量,计算包封率,并用SPSS软件进行t检验。结果两种方法测定不同载药量的脂质体包封率结果均无显著性差异(P>0.05)。结论葡聚糖凝胶微柱离心法和阳离子交换树脂离心法均可用来测定重酒石酸长春瑞滨脂质体包封率,优选阳离子交换树脂离心法。     

阳离子交换纤维微柱离心法测定盐酸表阿霉素脂质体包封率

目的建立盐酸表阿霉素脂质体包封率的测定方法。方法以改良乙醇注入-pH梯度法制备盐酸表阿霉素脂质体,以阳离子交换纤维装柱,离心分离脂质体和游离药物,采用可见分光光度法测定药物含量,计算包封率。结果盐酸表阿霉素在5.0～35.0 mg.L-1内线性关系良好(r=0.9998),柱长为1 cm的阳离子交换纤维柱可以完全吸附0.1 mL质量浓度为0.5～2.0 g.L-1的盐酸表阿霉素溶液,且脂质体柱回收率大于99.0%。结论阳离子交换纤维微柱离心法可用来测定盐酸表阿霉素脂质体包封率。     

盐酸莫西沙星脂质体的制备及包封率测定方法研究

目的：制备盐酸莫西沙星脂质体,建立盐酸莫西沙星脂质体包封率测定方法。方法：乙醇注入法制备盐酸莫西沙星脂质体,正交试验优选脂质体的最佳处方。采用葡聚糖凝胶柱法、超滤离心法分离脂质体与游离药物,并进行方法学考察,优选出测定盐酸莫西沙星脂质体包封率的方法。结果：盐酸莫西沙星脂质体的最佳处方为：卵磷脂与胆固醇比为 3：1,药脂比为 1：7,水合介质中聚山梨酯20的用量为1%,优化后的包封率为90.73%。葡聚糖凝胶柱法和超滤离心法都能将脂质体与游离药物分离,葡聚糖凝胶柱法的平均柱加样回收率为85.54%~88.15%,超滤离心法的平均加样回收率为94.40%~97.35%。结论：盐酸莫西沙星脂质体的制备工艺稳定,包封率较高。葡聚糖凝胶柱法不适于盐酸莫西沙星脂质体的包封率测定,超滤离心法可高效、准确、方便地测定盐酸莫西沙星脂质体包封率。     

洛莫司汀脂质体包封率的测定

目的对洛莫司汀脂质体进行质量评价,建立洛莫司汀脂质体包封率的测定方法。方法采用微柱离心法分离洛莫司汀脂质体与游离药物,采用HPLC法测定洛莫司汀含量。结果微柱离心法对洛莫司汀游离药的吸附率在97.25%~98.36%内,空白脂质体回收率在98.60%~100.5%内,洛莫司汀脂质体和游离洛莫司汀得到良好的分离;在选定色谱条件下,洛莫司汀与脂质体分离良好,辅料不干扰测定,洛莫司汀质量浓度在0.5~50.0 mg.L-1内与峰面积呈良好的线性关系(r=0.999 9),日内和日间RSD均小于2%(n=5),加样回收率在97.96%~98.79%内。结论微柱离心-HPLC法可用于洛莫司汀脂质体包封率的测定。     

吉非替尼脂质体的制备及含量测定

目的制备吉非替尼(gefitinib,GFB)脂质体,建立GFB含量测定方法。方法采用乙二胺四乙酸铵(ammonium ethylenediaminetetraacetate,NH4EDTA)梯度法制备吉非替尼脂质体(gefitinib lipo-some,GFBL),以紫外分光光度法测定GFB的含量,检测波长为350 nm。结果实验条件下所用辅料对GFB的测定无干扰,GFB质量浓度在6.0～14.0 mg.L-1内线性关系良好(r=0.999 8),回收率在100.3%～101.9%内,日内及日间RSD均小于2%(n=3),制得GFBL的平均包封率为78.1%。结论乙二胺四乙酸铵梯度法可用于制备GFBL;紫外分光光度法简便易行,结果准确,可用于GFBL的含量测定。     

冬凌草甲素脂质体的制备及影响因素考察

目的制备冬凌草甲素脂质体,考察各因素对其包封率的影响。方法以包封率为指标,对冬凌草甲素脂质体的处方和工艺因素进行了单因素考察,以确定最佳制备工艺条件。结果冬凌草甲素脂质体的最佳处方为:磷脂质量浓度为20 g.L-1、磷脂与胆固醇质量比为4∶1、磷脂与药物的质量比为20∶1。最佳制备条件为:吐温80的用量为水化介质体积的2%、水化介质为pH值6.5的PBS水溶液、水化时间为30 min、水化温度为50℃。优化后的包封率为(65.25±3.63)%(n=3)。结论磷脂质量浓度、药脂比、吐温80用量对包封率的影响较大。通过处方和工艺的优化,可以制备具有较高包封率的冬凌草甲素脂质体。     

反相高效液相法测定苦参素脂质体药物含量及包封率

目的:建立苦参素脂质体中药物含量及包封率测定的反相高效液相(RP-HPLC)法。方法:采用Di-monsil~(TM)ODS柱(200mm×4.6mm,5μm);流动相为乙腈-0.1％N_3PO_4水溶液(用三乙胺调pH3.13)(5:95);柱温:室温;流速:1mL·min~(-1);紫外检测波长:215nm。采用Sephadex G-50分离苦参素脂质体中的游离药物。结果:在本色谱条件下苦参素与辅料及溶剂峰分离良好,苦参素在20～100μg·mL~(-1)范围内线性关系良好(r=0.9999,n=5),回收率在99.90％～102.0％之间,日内RSD及日间RSD均小于2％(n=5)。结论:该方法准确可靠、简单快速,可用于苦参素脂质体含量及包封率的测定。