恩替卡韦与替比夫定治疗e抗原阳性慢性乙型肝炎患者24周疗效比较

目的观察比较恩替卡韦与替比夫定治疗e抗原阳性慢性乙型肝炎患者的近期疗效。方法将60例HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者随机分为恩替卡韦组和替比夫定组,每组各30例,分别检测治疗前、治疗12周和24周时患者血清HBV DNA定量、HBV血清标志物及肝功能。结果治疗12周时,恩替卡韦和替比夫定组患者HBVDNA低于检测值的比例分别为76.7%和36.7%（P〈0.01）;HBVDNA较基线下降≥3log10copy/ml比例分别为90.0%和66.7%（P〈0.05）,HBV DNA降幅分别为（5.60±1.96）log10copy/ml和（4.47±1.41）log10copy/ml（P〈0.05）;HBeAg转阴率分别为46.7%与20.0%（P〈0.05）;HBeAg血清学转换率分别为36.7%和13.3%（P〈0.05）;ALT复常率分别为73.3%和53.3%（P〉0.05）。治疗24周时,两组HBV DNA低于检测值的比例分别为70.0%和60.0%（P〉0.05）;HBV DNA较基线下降≥3log10copy/ml比例分别为100.0%和80.0%（P〈0.05）;HBV DNA降幅分别为（5.60±1.68）log10copy/ml和（5.60±2.10）log10copy/ml（P〉0.05）;HBeAg转阴率分别为33.3%与26.7%（P〉0.05）;HBeAg血清学转换率分别为20.0%和26.7%（P〉0.05）;ALT复常率分别为90.0%和73.3%（P〉0.05）。24周综合疗效评价两组差异无统计学意义（P〉0.05）。除替比夫定组有1例出现临床耐药外,两组均未发生严重不良反应。结论恩替卡韦与替比夫定治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎的近期ALT复常率和综合疗效评价差异无统计学意义;12周时恩替卡韦抑制HBV DNA能力、HBeAg转阴率和HBeAg血清学转换率高于替比夫定,但24周时两组间差异基本无统计学意义。     

替比夫定治疗122例慢性乙型肝炎疗效及影响因素观察

目的 观察初治、单一使用替比夫定的慢性乙型肝炎（CHB）患者48周的临床疗效和e抗原血清学转换的基线影响因素.方法 选择杭州市西溪医院和浙江大学附属第一医院感染科门诊初治、单一使用替比夫定治疗的122例CHB患者,HBeAg阳性组97例和HBeAg阴性组25例,给予口服替比夫定600mg,1次/天,连续治疗48周,观察患者基线水平及治疗12、24、48周时HBV-DNA阴转（＜lg3拷贝/毫升）率、ALT复常（≤1.0×ULN）率、HBeAg血清转阴率和HBeAg血清学转换率.以97例HBeAg阳性组治疗48周时HBeAg血清学转换与否分为转换组和未转换组,比较两组基线ALT水平、HBVDNA和HBeAg定量有无统计学意义.结果 122例CHB患者12、24和48周HBV DNA阴转率分别为60.7％、78.7％、88.5％,丙氨酸氨基转移酶（ALT）复常率分别为59.0％、80.3％、87.7％,97例HBeAg阳性组患者12、24和48周时HBeAg血清转阴率分别为17.5％、23.7％、32.0％,HBeAg血清学转换率分别为12.7％、15.5％、30.9％.HBeAg血清学转换组基线ALT水平449.73 ±431.91U/L高于未转换组253.19±306.30U/L,差异有统计学意义（P =0.012）,基线性别、年龄、HBVDNA和HBeAg定量两组比较无统计学差异（P＞0.05）.结论 替比夫定治疗48周具有较高的HBVDNA阴转率、ALT复常率、HBeAg转阴率和血清学转换率;较高的基线ALT水平是e抗原血清学转换的独立预测因子.     

替比夫定治疗e抗原阳性慢性乙型肝炎早期阶段病毒学载量对疗效的预测分析

目的：评价替比夫定治疗e抗原阳性慢性乙型肝炎早期阶段病毒学载量对疗效的影响。方法：研究16例HBeAg阳性成人慢性乙型肝炎患者,按治疗52周时的HBVDNA载量分为HBVDNA〈310g10 copies／ml和HBVDNA≥310g10copies／ml两组,比较两组在治疗第4、8、12、24周时HBVDNA载量对52周结果的影响及两组患者76周的结果。结果：①在性别和年龄、基线HBVDNA水平和ALT水平上,两组差异均无统计学意义（P〉0．05）;②52周HBVDNA〈310g10copies／ml组HBV DNA的降低幅度在治疗第4、8、12、24周均大于对应组,差异有统计学意义（P〈0．05）;③HBV DNA在治疗4周〈510g10copies／ml组、8周〈410g10copies／ml组、12周〈410g10 copies／ml组、24周〈310g10 copies／ml组,分别与各对应组比较,除第4周组在52周时HBeAg血清学转换率差异无统计学意义（P〉0．05）外,其他对52周结果的影响体现在AIJrr复常率高、HBeAg血清学转换好、HBVDNA转阴率理想．差异均有统计学意义（P〈0．05）;④52周HBV DNA〈310g10copies／ml组与对应组比较,治疗76周的结果显示,前者仍保持较高的AIJT复常率、较理想的HBeAg血清学转换和较佳的HBVDNA转阴率,两者比较,差异有统计学意义（尸〈O．05）。结论：替比夫定治疗e抗原阳性慢性乙型肝炎早期阶段不同病毒学载量对未来疗效有预测作用,即HBVDNA在4周〈510g10copies／ml、8周〈410g10copies／ml、12周〈410g10copies／ml、24周〈310g10copies／ml者。52周或之后可能达到较理想的疗效。     

替比夫定治疗e抗原阳性慢性乙型肝炎的临床观察

目的:观察替比夫定治疗慢性乙型肝炎(CHB)的临床价值。方法:59例CHB患者分别给予拉米夫定(LAM)、替比夫定(LdT)抗病毒治疗,观察时间24周。结果:两组HBV DNA阴转率于12、24周分别为26.9%、54.5%和65.4%、87.8%(P<0.05)。两组ALT于12、24周分别为(107.24±24.05)u/L、(69.81±17.21)u/L和(74.51±10.39)u/L、(30.48±8.49)u/L(P<0.05)。结论:替比夫定在抑制HBV、改善肝功能方面均优于LAM。     

阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎疗效欠佳者改用替比夫定疗效观察

目的探索阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎疗效欠佳者改用替比夫定的疗效。方法将32例阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎疗效欠佳者在继续应用常规保肝药物的基础上改用替比夫定600mg口服,1次/d。在第3、6、12月各检测HBVM、HBV-DNA及肝功能,观察治疗前后的疗效。结果阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎疗效欠佳者换用替比夫定后3、6、12月时的HBV-DNA阴转率、HBeAg阴转率、HBeAb阴转率、ALT复常率分别为43.7%、71.9%、78.1%;9.4%、56.3%、68.8%;6.3%、40.6%、46.9%;62.5%、78.1%、93.8%。结论阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎疗效欠佳者换用替比夫定后取得显著抗病毒疗效并较快恢复肝功能,无不良反应。     

替比夫定治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者40例

目的研究替比夫定治疗e抗原阳性慢性乙型肝炎的近期疗效和安全性。方法80例HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者按完全随机对照原则分成试验组和对照组：40例试验组给予替夫比定600mg。1次／d，口服，疗程〉48周；40例对照组，给予阿德福韦酯10mg，1次／d，口服。疗程〉48周。观察治疗第4、8、12、24和48周时两组肝肾功能、血细胞分析、FIBV DNA水平以及HBV血清标志物的变化。结果两组间性别、年龄、体重、血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）水平、HBV DNA拷贝数等各项基础资料比较无显著性差异（P〉0．05）。治疗期间两组患者ALT均有显著改善，统计学分析显示无差别。治疗24wk、48wk时试验组患者血清HBV DNA低于检出下限的检出率分别为50％和53．5％，高于对照组的25％和42．5％（P〈0．05）；试验组HBeAg阴转率为30％和42.5％，高于对照组的17．5％和22．5％（P〈0．05）组。治疗48wk后，试验组血清HBV DNA下降了6．4log10拷贝·mL^-2，下降幅度显著大于对照组5.4log10拷贝·mL^-1（P〈0.01）。两组患者均未出现肾功能异常及其它明显不良反应。结论替比夫定治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎疗效好，安全性高。     

替比夫定联合阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎疗效观察

目的评价替比夫定联合阿德福韦酯治疗慢性乙肝的有效性。方法将84例患者随机分为替比夫定组、阿德福韦酯组、替比夫定联合阿德福韦酯组。观察3组HBeAg／HBeAb血清转换率、HBVDNA转阴率、ALT的变化情况。结果治疗后12周和治疗后24周三组血清HBVDNA、ALT均较治疗前明显降低,差异有显著性意义（P〈0．05）。治疗后12周联合治疗组与阿德福韦酯组血清HBVDNA比较,差异有显著性意义（P〈0．05）。治疗后12周联合治疗组与替比夫定组、阿德福韦酯组ALT比较,差异有显著性意义（P〈0．05）。治疗后24周联合治疗组与阿德福韦酯组HBeAg／HBeAb血清转换率、HBVDNA转阴率比较,差异有显著性意义（P〈0．05）。结论替比夫定与阿德福韦酯联合应用具有更强的抗病毒活性和快速抑制HBV-DNA的能力。两药合用既可以克服病毒对替比夫定的耐药性,又可以提高两药的抗病毒能力。     

阿德福韦酯治疗替比夫定耐药慢性乙型肝炎疗效初探

目的观察阿德福韦酯(adefovir dipivoxil,ADV)治疗替比夫定(telbivudine,LDT)耐药的慢性乙型肝炎患者病毒学、血清学、生物化学应答及耐药发生情况。方法13名(10人HBeAg阳性,3人HBeAg阴性)替比夫定治疗耐药的患者,换用ADV10 mg/d治疗。治疗期间每12周随访1次,检测血清HBV DNA、HBV标志物、生化指标。HBV DNA检测下限为<300 copies/mL。结果治疗前HBV DNA为3.9×109copies/mL(9.0×104copies/mL~2.0×109copies/mL),治疗12、24、48周时HBV DNA分别下降3.77、4.28、5.31 lg copies/mL,且随着治疗时间延长,病毒载量继续下降。血清丙氨酸氨基转移酶(alanineaminotransferase,ALT)水平随HBV DNA下降逐渐复常。48~96周治疗期间没有发生血清学转换和耐药。结论换用ADV单药治疗LDT耐药患者,可快速有效降低血清病毒载量,48~96周期间未发现阿德福韦酯耐药。     

替比夫定联合阿德福韦酯治疗替比夫定耐药慢性乙型肝炎的临床疗效观察

目的:评价替比夫定联合阿德福韦酯治疗发生替比夫定耐药突变的慢性乙型肝炎患者的疗效及安全性。方法:31例经耐药突变检测后确认发生替比夫定基因耐药的患者加用阿德福韦酯治疗。观察加用阿德福韦酯治疗后的不同时间阶段即第12、24、36、48周时乙型肝炎病毒核酸(HBV-DNA)水平下降幅度以及HBV-DNA转阴、谷丙转氨酶(ALT)复常、乙型肝炎E抗原(HBe Ag)转换率。结果:与基线相比,HBV-DNA在联合治疗12周后下降(1.89±1.19)log10 copies/ml(P=0.033),54.8%的患者发生HBV-DNA转阴,32.0%的患者ALT复常。随着治疗时间延长,病毒学和生物化学应答逐渐升高,治疗48周时,74.2%患者发生HBV-DNA转阴,64.0%患者发生ALT复常,3例(9.7%)患者发生HBe Ag转阴。结论:替比夫定治疗慢性乙型肝炎出现rt M204I基因变异后加用阿德福韦酯是安全有效的拯救治疗策略。     

阿德福韦酯与替比夫定治疗慢性乙肝的临床效果与安全性对比分析

目的 对阿德福韦酯（ADV）与替比夫定（TBV）治疗慢性乙肝（CHB）的临床效果与安全性进行对比分析.方法 选取浙江省金华市中心医院药剂科2011年9月～2013年4月接诊的CHB患者98例,将所有患者随机分为实验组（49例）和对照组（49例）.对照组患者采用ADV进行治疗,实验组采用ADV联合TBV的方法进行治疗.在治疗第12、24、48周分别检测患者HBV DNA、乙肝病毒标志物（HBVM）以及谷丙转氨酶（ALT）和谷草转氨酶（AST）复常、淋巴亚细胞群,从而对ADV联合TBV治疗CHB的临床效果和安全性进行评价.结果 治疗第12、24、48周,实验组患者的HBVDNA、HBeAg转阴率分别为57.1％、65.3％、87.8％和18.4％、32.7％和40.8％,显著高于对照组的40.8％、46.9％、61.2％和8.2％、18.4％、30.6％,实验组ALT和AST复常率分别为53.1％、73.5％、89.8％和40.8％、57.1％、79.6％,与对照组相比明显更高.且实验组淋巴亚细胞群均明显高于对照组.上述比较项差异有统计学意义（P＜0.05）.结论 ADV与TBV治疗CHB的效果显著,安全性高,是临床上治疗CHB的较佳选择之一,值得进一步推广.     

恩替卡韦联合阿德福韦酯治疗e抗原阳性慢性乙肝的效果观察

目的探讨e抗原阳性慢性乙肝患者接受恩替卡韦与阿德福韦酯联合治疗的临床效果。方法抽取58例e抗原阳性慢性乙肝患者随机分为对照组(阿德福韦酯)、观察组(恩替卡韦联合阿德福韦酯)各29例,测评治疗后3个月、6个月、12个月时两组患者ALT复常率、HBV-DNA阴性率、HBeAg转阴率。结果两组治疗3个月、6个月、12个月后ALT复常率比较,差异均无统计学意义(P0.05);观察组在治疗3个月、6个月后HBV-DNA阴性率、HBeAg转阴率均明显高于对照组(P0.05),12个月时两组比较差异不显著(P0.05)。结论恩替卡韦与阿德福韦酯联合治疗e抗原阳性慢性乙肝患者不会提高ALT复常率,但可以改善HBV-DNA阴性率、HBeAg转阴率,值得推广应用。     

Hepatitis B e antigen negative chronic hepatitis in Indian patients : A reality

Background: Hepatitis B e antigen negative chronic hepatitis (e⁻ CHB) with detectable levels of hepatitis B virus DNA (HBV DNA) in serum has been reported in cases from Asia. This study was undertaken to find out prevalence e⁻CHB and to correlate its presence with the clinical status and severity of the illness in cases of chronic liver disease in India.     

替比夫定对慢性乙型肝炎患者T细胞亚群的影响

目的探讨替比夫定对慢性乙型肝炎（CHB）患者细胞免疫功能的影响。方法采用流式细胞术检测40例CHB患者在服用替比夫定前后外周血T细胞亚群,同时检测32例健康体检者外周血T细胞亚群作为对照组。结果 CHB组较健康对照组CD3 T细胞、CD4 T细胞百分比以及CD4/CD8明显降低（P〈0.05）,CD8 T细胞百分比明显升高（P〈0.05）。CHB患者在使用替比夫定后,CD3 T细胞、CD4 T细胞百分比以及CD4/CD8有明显回升（P〈0.05）,CD8 T细胞百分比则出现明显下降（P〈0.05）。结论替比夫定可改善CHB患者的细胞免疫功能。     

Hepatitis B core-related antigen reflects viral replication and protein production in chronic hepatitis B patients

Background:Hepatitis B core-related antigen (HBcrAg) is a promising disease-monitoring marker for chronic hepatitis B (CHB). We investigated correlations between HBcrAg with antiviral efficacy and virological and histological variables.Methods:One hundred and forty-five CHB patients from the mainland of China between August 2013 and September 2016 who underwent liver biopsy received entecavir therapy and had paired liver biopsy at 78 weeks. We analyzed correlations between HBcrAg and virological and histological variables in hepatitis B e antigen (HBeAg)-positive and HBeAg-negative patients. We also explored the predictors of HBeAg loss after 78 weeks of antiviral therapy. Pearson correlation analysis and logistic forward stepwise regression were the main statistic methods.Results:HBeAg-positive patients (n = 93) had higher baseline HBcrAg (median 7.4 vs. 5.3 log₁₀ U/mL P < 0.001) and greater HBcrAg declines (median 1.6 vs. 0.9 log₁₀ U/mL P = 0.007) than HBeAg-negative patients after 78 weeks of therapy. At baseline, HBcrAg correlated with hepatitis B virus (HBV) DNA in both HBeAg-positive (r = 0.641, P < 0.001) and -negative patients (r = 0.616, P < 0.001), with hepatitis B surface antigen (HBsAg) in HBeAg-positive patients (r = 0.495, P < 0.001), but not with anti-hepatitis B virus core antibody (anti-HBc). Weak correlations existed between HBcrAg, histology activity index (HAI; r = 0.232, P = 0.025), and Ishak fibrosis score (r = −0.292, P = 0.005) in HBeAg-positive patients. At 78 weeks, significant correlations existed only between HBcrAg and anti-HBc in HBeAg-positive (r = −0.263, P = 0.014) and HBeAg-negative patients (r = −0.291, P = 0.045). Decreased HBcrAg significantly correlated with reduced HBV DNA (r = 0.366, P = 0.001; r = 0.626, P < 0.001) and HBsAg (r = 0.526, P = 0.001; r = 0.289, P = 0.044) in HBeAg-positive and -negative patients, respectively, and with reduced HAI in HBeAg-positive patients (r = 0.329, P = 0.001). Patients with HBeAg loss (n = 29) showed a larger reduction in HBcrAg than those without (median 2.3 vs. 1.3 log₁₀ U/mL, P = 0.001). In multivariate analysis, decreased HBcrAg was an independent predictor of HBeAg loss (P = 0.005).Conclusions:HBcrAg reflects viral replication and protein production. Decreased HBcrAg could predict HBeAg loss after antiviral therapy.Trial registration:Clinical Trials.gov: NCT01962155; https://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01962155?term=NCT01962155&draw=2&rank=1     

替比夫定和拉米夫定治疗慢性乙型肝炎的Meta分析

目的比较替比夫定和拉米夫定治疗慢性乙型肝炎的效果。方法检索Cochrane library、Pubmed、EM—BASE、Web of Science、中国科技期刊（维普）数据库、中国期刊网（CNKI）数据库、万方数据库中替比夫定和拉米夫定治疗慢性乙型肝炎的随机对照研究文献,检索时间截至2013年12月1日。通过Meta分析法比较替比夫定和拉米夫定的疗效。结果共5项随机对照研究符合纳入标准。Meta分析结果显示：替比夫定组的ALT复常率、HBVDNA低于检测下限比例、HBeAg转阴率、HBeAg血清学转换、治疗应答率分别为74．2％、63．7％、36．6％、29．7％、68．6％．拉米夫定组分别为63．7％、42．9％、28．6％、23．8％、52．1％,替比夫定组各指标均优于拉米夫定组,且差异均有统计学意义（均P＜0．05）。结论替比夫定比拉米夫定具有更强的抑制乙肝病毒复制的作用,治疗慢性乙型肝炎的效果比拉米夫定更好。     

替比夫定联合阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎患者血清eGFR 的动态变化

目的 评价替比夫定（L-DT）联合阿德福韦酯（ADV）单药治疗慢性乙型肝炎（CHB）对肾脏功能的影响,明确L-DT 是否具有改善肾小球滤过率的作用。方法 回顾性分析应用L-DT 及ADV 单药治疗的118 例CHB 患者治疗基线、治疗24 和52 周时肾小球滤过率（eGFR）的动态变化,比较两组患者中肾功能受损eGFR<90 ml/（min·1.73 m2）患者的比例。结果 治疗52 周时与基线相比,替比夫定组CR 降低,eGFR 升高（P <0.05）;阿德福韦酯组CR 升高,eGFR 降低（P <0.05）。治疗前后均未观察到CR 高于正常值上限（ULN）或较基线升高>0.50 mg/dl 患者;L-DT 组中,以eGFR 衡量的肾功能受损患者的构成比,由基线时的20.90% 降至52 周时的5.97%,而ADV 组则由19.61% 升至23.53%。两组在基线时比较差异无统计学意义（P >0.05）,治疗52 周时差异有统计学意义（P <0.05）。结论 应用替比夫定抗病毒治疗,能够提高血清eGFR,改善肾脏功能,而应用ADV 治疗则需早期警惕血清eGFR 的下降,及时进行治疗方案的调整。     

HBsAg浓度对HBeAg阳性的慢性乙型肝炎患者恩替卡韦治疗效果的预测价值

目的 动态监测乙型肝炎e抗原(HBeAg)阳性的慢性乙型肝炎(CHB)患者接受恩替卡韦(ETV)治疗过程中的乙型肝炎表面抗原(HBsAg)水平,探讨早期HBsAg水平对治疗效果的预测价值。方法 62例HBeAg阳性的慢性乙型肝炎患者接受恩替卡韦抗病毒治疗1年,分别于0、4、8、12、24、48周检测患者乙型肝炎病毒(HBV)血清标志物、乙型肝炎病毒的脱氧核糖核酸(HBV DNA)定量、丙氨酸氨基转移酶(ALT),采用t检验、Pearson相关性分析、受试者工作特征(ROC)曲线等进行分析。结果 50例CHB患者发生病毒学应答(VR+),12例CHB患者未发生病毒学应答(VR-);两组基线性别、年龄、ALT、HBV DNA载量比较,差异均无统计学意义(P0.05);VR+组lg HBsAg浓度低于VR-组[(4.103±0.459) vs.(4.611±0.259),P=0.000]。两组HBV-DNA均随治疗时间延长而下降,治疗4周、8周、12周、24周、48周VR+组HBV DNA载量较VR-组下降明显(P0.05)。两组lg HBsAg均随治疗时间延长而下降,两组各时间点比较,治疗4周、8周、12周、24周、48周VR+组lg HBsAg均较VR-组下降明显(P0.05)。治疗8周时lg HBsAg浓度的ROC曲线下面积最大(AUC=0.992,P0.05),临界值3.945 IU/mL的Youden指数最大(0.960)。结论 ETV治疗8周时lg HBsAg≤3.945 IU/mL可作为预测ETV治疗1年病毒学应答的指标。     

替比夫定治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎的近期疗效观察

目的研究替比夫定治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎的近期疗效。方法78例HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者随机分为两组,治疗组45例采用替比夫定治疗,对照组33例采用拉米夫定治疗,疗程48周,定期观察两组疗效。结果治疗48周后,两组患者在ALT复常率和HBeAg转换率比较,无统计学差异（P〉0．05）。治疗过程中定期比较两组患者HBVDNA阴转率和HBeAg阴转率,差异均有统计学意义（P〈0．05）。治疗48周时替比夫定组血清HBVDNA自基线下降值为6．07log10,与对照组相比有统计学差异（P〈0．01）。结论替比夫定治疗可以快速、有效降低HBVDNA,促进HBeAg阴转,其安全性和耐受性良好。