参知健脑胶囊对Beagle犬的急性毒理研究

目的：观察Beagle犬灌胃给予参知健脑胶囊后,所出现的急性毒性反应情况,为临床前反复给药的毒性研究和临床安全用药提供参考。方法：试验用Beagle犬6只,随机分为3组,分别为低、中、高剂量组,每组雌雄各1只,经口灌胃给药。实验设计的给药剂量分别为1 000、2 000和5 000 mg/kg,由于中、高剂量组动物药后呕吐,中剂量组2只动物的实际给药剂量均约为2 000 mg/kg,高剂量组2只动物的实际给药剂量为2 209和3 092 mg/kg,药物浓度为100 mg/ml。给药后进行了14 d的临床观察,期间进行了体重、体温、心电图、血细胞计数、凝血功能、血液生化和眼科检查指标检测。观察期结束后,将所有动物安乐处死,进行解剖观察。结果：试验期间,没有发现动物死亡或濒死。低剂量组动物未见临床异常反应,中、高剂量组4只动物临床反应为药后一过性呕吐和稀便,药后次日至观察期结束未见异常反应。6只动物的体重、体温、心电图、血细胞计数、凝血功能、血液生化、眼科检查等均未见有与药物相关的规律性改变。大体解剖未见组织、脏器的病理改变。结论：在本试验条件下,参知健脑胶囊单次灌胃给予Beagle犬,安全剂量为1 000 mg/kg,最大耐受量（MTD）大于3 000 mg/kg。     

复方胆囊炎胶囊对比格犬灌胃给药急性毒性试验

目的 考察比格犬以灌胃给药接受过量受试物复方胆囊炎胶囊后可能出现的急性毒性反应.方法 取8只检疫合格的健康Beagle犬,按体质量随机分为受试物组6只和溶媒对照组2只,雌雄各半,雌性无孕.受试物组给予复方胆囊炎混悬液,单次给药剂量为6250 mg/kg,24 h内给药两次,累计给药剂量为12500 mg/kg.溶媒对照组以相同给药频率给予同体积的0.5%羧甲基纤维素钠溶液.给药后对受试动物进行症状观察,并检测其心电、体温、体重、血液生化、血凝、血液细胞学和尿常规等指标,在观察期结束后进行大体剖检观察.结果 受试物组4只动物在给药后出现短暂的干呕症状,其余未见异常.受试物组剩余动物及对照组动物未见明显毒性症状.将受试物组动物的心电、体温、体质量、血液生化、血凝、血液细胞学和尿常规等指标进行给药前后自身比较,差异无统计学意义(P>0.05).观察期结束后麻醉放血处死动物,经大体剖检未见明显异常.结论 复方胆囊炎胶囊对Beagle犬灌胃给药急性毒性试验是临床上人拟用量的130倍,给药后未见明显的毒性症状.     

肠胃宁胶囊安全性评价研究

目的研究肠胃宁胶囊单次和重复给药的临床前安全性,为临床用药提供参考。方法 40只小鼠分为肠胃宁胶囊组和空白对照组,每组20只小鼠,肠胃宁胶囊给药剂量为32 g/kg,空白对照组给予同体积纯水,详细观察动物体征至药后14 d,剖检肉眼大体观察各脏器形态。120只大鼠分为肠胃宁胶囊9、3、1 g/kg剂量组和空白对照组,每组30只大鼠,连续灌胃给药13周,分别于给药13周和停药后4周时取部分大鼠进行血液学指标、血液生化学指标、病理组织学检查。结果肠胃宁胶囊以32 g/kg剂量单日灌胃给药,药后观察至第14天小鼠未见明显毒性反应。肠胃宁胶囊9、3、1 g/kg剂量连续灌胃给药13周,大鼠体重、血液学、血液生化学指标及组织病理学未见明显毒性反应。结论肠胃宁胶囊小鼠单次给药最大给药量为32 g/kg;大鼠重复给药13周最大无毒反应剂量大于9 g/kg。     

参姜锁阳益气片的小鼠急性毒性实验研究

目的：观察参姜锁阳益气片的小鼠急性毒性反应。方法：取40只小鼠分别按体重随机分为给药组（20只）和溶媒对照组（20只）,进行急性毒性观察,给药组灌胃给予参姜锁阳益气溶液,溶媒对照组灌胃给予去离子水,当日上、下午各给药1次,最大给药容积均为50.0 ml/kg。给药后观察14 d。结果：两组动物给药观察14 d后,均未见明显异常。动物第1、7及14 d体重均有所增加,且两组增长幅度相近。14 d后小鼠处死,经剖检肉眼观察未见异常。结论：参姜锁阳益气片（40.0 g/kg,相当于正常人用药量的1 200倍剂量）灌胃给药对小鼠的毒性较小,即该药对小鼠的MTD〉40.0 g/kg,可作为一种安全的药物制剂应用于临床。     

君辉杜仲茶大鼠降血脂功能实验研究

目的 对杜仲茶口服给予大鼠辅助降血脂功能进行评价,为该茶饮用于人体辅助降血脂的功能提供动物试验资料。方法 选择72只雄性SD大鼠,先按体重随机取12只作为正常对照组给予维持饲料,剩余60只动物给予模型饲料进行造模。2周后,根据TC水平选择48只随机分成模型对照组和供试品低、中、高剂量等4组。供试品各剂量组灌胃杜仲茶粉悬液,给药7、14、21、28、35、42天称重。30、45天分别测定血清TC、TG、LDL-C 、HDL-C水平。结果 大鼠在给予模型饲料2周后,与正常对照比较,模型组血清TC和LDL-C值显著升高（P＜0.01、P＜0.01）,大鼠混合型高脂血症动物模型建模成功。与模型组比较,给予供试品30天时,供试品各剂量组显示有降低血脂趋势;45天时,与模型组比较, 供试品低、高剂量组血清中TC、LDL-C值显著降低（P＜0.01、P＜0.05）、（P＜0.01、P＜0.01）,低、中和高剂量组TG值显著降低（P＜0.01、P＜0.01、P＜0.01）,同时,HDL-C值不显著低于模型组（P＞0.05、P＞0.05、P＞0.05）。结论 杜仲茶粉以低剂量0.43g/kg、中剂量组0.86g/kg和高剂量组1.71g/kg在灌胃给予SD大鼠30天后,血清中TC、TG、LDL-C水平有降低的趋势。调整剂量为低剂量0.43g/kg、中剂量     

三冬茶—感冒药方的毒理学研究

目的探讨感冒药方毒性试验的方法与结果.方法急性毒性实验:小鼠间隔4小时ig感冒药方2次,观察毒性反应及7天内存活效.长期毒性实验:SD大鼠分别按1.25、2.5、5.0/kg的3个剂量组ig供试品,每天1次,连续ig30天,检查各组指标数据.结果给药后小鼠无异常反应,7d内无1死亡,小鼠对供试品ig给药最大耐受量为33.6g/kg,相当临床用量的971倍;长期毒性实验和动物恢复期,动物无一死亡,外观体征、行为活动、粪便、摄食和体重增长均未见异常;血常规、血液生化学、重要脏器的脏器系数、与正常对照组比较均未见有明显差异.病理组织学检查,高剂量组与对照组均未见有明显异常改变.结论无论急性毒性实验或长期毒性实验,感冒药方无明显毒性.     

复方一枝蒿颗粒离乳前SD大鼠非临床安全性评价研究

目的考察单次和重复灌胃给予复方一枝蒿颗粒对离乳前SD大鼠(PND15,出生第15天)的影响,为其临床合理用药提供参考。方法选择5窝符合交叉抚育要求的母鼠及其幼鼠,进行交叉抚育分组,其中3窝按照母鼠的随机号分为溶媒对照组、复方一枝蒿颗粒70. 4、88. 0 g/kg组,单次给药后观察动物体征至14 d,剖检肉眼大体观察各脏器形态。选择20窝符合交叉抚育要求的母鼠及其幼鼠,各窝按照母鼠编号随机分为溶媒对照组、复方一枝蒿颗粒17. 6、44. 0和70. 4 g/kg组,幼鼠PND15开始给药,连续28 d,检测指标包括一般观察、生长发育、眼科、行为学等指标,并进行组织病理学检查。结果单次给药毒性试验:给药第2天88. 0 g/kg组3只动物死亡,70. 4、88. 0 g/kg组体重出现明显下降。重复给药毒性试验:70. 4 g/kg组雌雄大鼠体重在给药第3天均低于溶媒对照组;给药期结束,雄鼠70. 4 g/kg组顶臀长和胫骨长均低于溶媒对照组,雌雄大鼠44. 0、70. 4 g/kg组尿液BIL阳性率高于溶媒对照组,各剂量组雌雄鼠肝脏体比和脏脑比均高于溶媒对照组。结论复方一枝蒿颗粒离乳前SD大鼠单次给药最大耐受量(MTD)为70. 4 g/kg,重复给药28 d最大无毒反应剂量(NOAEL)为44. 0 g/kg。     

小鼠、大鼠和比格犬乐福昔布的急性毒性研究

目的了解单次给药后动物所产生的毒性反应,计算LD50剂量或最大给药剂量,为安全用药提供参考。方法NIH小鼠空腹灌乐福昔布1次,剂量为5.0g/kg,连续观察1周;大鼠剂量为2g/kg。比格犬单次灌胃乐福昔布近似致死剂量试验。结果NIH小鼠服用受试药后1周内体重变化与对照组比较无统计学差异,最大耐受剂量（MTD）〉5.0g/kg。大鼠给药组进食量及体重与对照组比较无明显差异。比格犬食欲、活动、体温正常,心率和心电图与给药前比较无统计学差异,给药后7d处死动物,心、肝、肾、肺、脾及消化道未见淤血、出血及感染灶等病变。结论乐福昔布属低毒药,测不出比格犬近似致死剂量,最高非致死剂量大于5.0g/kg。     

清肝化瘀颗粒的急性毒性试验研究

目的:经口给予小鼠清肝化瘀颗粒进行急性毒性实验,为清肝化瘀颗粒进一步临床应用的安全性提供实验数据。方法:实验用ICR小鼠80只,体重18～21g,随机分为对照组和清肝化瘀颗粒26.8、35.8、48.3、64.4、85.9、116.3、153.8g生药/kg 7个剂量组,每组各10只。禁食15h后灌胃给药1次,给药体积40ml/kg体重,对照组给予同体积水。给药后观察毒性反应,记录不良反应。14d观察期结束时对存活动物剖检,观察各脏器改变。结果:清肝化瘀颗粒一次性经口给予小鼠后,64.4g生药/kg剂量组有2只、85.9、116.3、153.8g生药/kg剂量组10只均急性死亡。Bliss法计算半数致死量(LD50)为69.94g生药/kg(相当于临床剂量的104倍),最大无致死剂量为48.3g生药/kg,最大无毒反应剂量为26.8g生药/kg。除急性死亡外,不良反应主要为腹泻、静卧、步态不稳、翻正反射消失伴肢体僵直。用药14d后存活小鼠各脏器肉眼观察均未见病变。结论:清肝化瘀颗粒给予小鼠26.8g生药/kg(相当于临床剂量的40倍)时无毒性反应;药量达到临床剂量的104倍,即69.94g生药/kg时,达到小鼠半数致死量。提示清肝化瘀颗粒临床拟用剂量(0.67g生药/kg)安全。     

塑身胶囊减肥功能的动物实验研究

目的研究塑身胶囊对大鼠体重的影响.方法试验选用预防肥胖模型法,将动物随机分为5组,每组10只.试验期间,模型对照组、样品组每只动物给予等量的营养饲料,空白对照组以相同方式给予等量的基础饲料.各剂量组给予不同浓度的受试样品灌胃30天,对照组给予等量蒸馏水.每日记录每只动物的给食量、剩食量及撒食量,每周称体重2次,试验结束时称体重,剖腹取体脂(左侧睾丸及肾周脂肪垫)并称重,计算脂/体.结果试验期间,动物行为未见异常,每日饮水、饮食正常,未见稀便、溏便现象.试验结束时,模型组的体重、体重增重、体内脂肪重量和脂/体均高于空白对照组,经t检验,差异呈显著性(p《0.05);中、高剂量组动物的体重增重,高剂量组动物的体重、体内脂肪重量和脂/体均低于模型对照组(p《0.05).结论塑身胶囊对动物具有减肥作用.     

参知健脑胶囊对记忆障碍小鼠模型行为学的影响

目的观察参知健脑胶囊对再现性、巩固性、获得性记忆障碍小鼠模型行为学的影响。方法均以跳台成绩为依据,将ICR小鼠随机为空白组、模型组、西药组、超大剂量组、大剂量组、中剂量组、小剂量组,每组18只。灌胃用药7 d后用30%乙醇、12.5 mg/mL亚硝酸钠、0.3 mg/mL东莨菪碱致再现性、巩固性、获得性记忆障碍小鼠模型造模,记录避暗被动躲避训练中各组动物的潜伏期、电击次数,并统计分析。结果在再现性记忆障碍模型中,与模型组比较,西药组（吡拉西坦）及大、中、小剂量组潜伏期、电击次数,差异均有高度统计学意义（P〈0.01）;在巩固性记忆障碍模型中,与模型组比较,西药组（安理申）及中剂量组的潜伏期,差异均有统计学意义（P〈0.05或P〈0.01）;在获得性记忆障碍模型中,与模型组比较,大、中、小剂量组的潜伏期,差异均有统计学意义（P〈0.05或P〈0.01）。结论在行为学方面,参知健脑胶囊中剂量对再现性及巩固性记忆障碍模型均有较稳定的改善学习记忆成绩的作用     

参芝通络胶囊对大鼠长期毒性的实验研究

目的 考察参芝通络胶囊对大鼠的长期毒性，为临床用药提供依据。方法 SD大鼠随机分为对照组和参芝通络胶囊高、中、低剂量组（4、2、1 g/kg）。ig给药13周，除观察一般状况外，检测体质量、血液学指标、血液生化指标，解剖计算内脏系数并进行病理组织学检查。剩余大鼠停止给药，恢复2周后进行上述相同指标检测。结果 参芝通络胶囊各剂量组对大鼠一般状况、体质量、血液学指标、血液生化指标、内脏系数和病理组织学无明显影响，恢复期大鼠上述各指标与对照组比较无明显差异。结论 在确定的临床使用剂量下，参芝通络胶囊长期服用无明显毒性。     

参芝通络胶囊对大鼠长期毒性的实验研究

目的 考察参芝通络胶囊对大鼠的长期毒性，为临床用药提供依据。方法 SD大鼠随机分为对照组和参芝通络胶囊高、中、低剂量组（4、2、1 g/kg）。ig给药13周，除观察一般状况外，检测体质量、血液学指标、血液生化指标，解剖计算内脏系数并进行病理组织学检查。剩余大鼠停止给药，恢复2周后进行上述相同指标检测。结果 参芝通络胶囊各剂量组对大鼠一般状况、体质量、血液学指标、血液生化指标、内脏系数和病理组织学无明显影响，恢复期大鼠上述各指标与对照组比较无明显差异。结论 在确定的临床使用剂量下，参芝通络胶囊长期服用无明显毒性。     

宫血净胶囊毒理学研究

目的观察宫血净胶囊的急性毒性和长期毒性。方法（1）急性毒性试验：昆明种小鼠40只,用随机数字表法分成2组,每组20只,实验组用宫血净胶囊粉,采用最大给药法灌胃给药;对照组用等体积蒸馏水灌胃观察14d,记录小鼠的体重及毒性反应;（2）长期毒性试验：Wistar种大鼠80只,用随机数字表法分成4组,每组20只,3个实验组用宫血净胶囊生药81．6、49．0、24．5g／kg连续灌胃3个月;对照组用等体积蒸馏水灌胃停药14d后分另q称量大鼠体重、计算脏器系数、血液学指标、血液生化学指标并做病理组织学检查。结果宫血净胶囊的最大给药量为生药450g／kg,未见小鼠行为异常,体重增长正常。长期毒性试验：给药期间各组大鼠毛色、活动、二便、摄食、饮水与对照组比较差异无统计学意义（P〉0．05）;但大剂量组部分大鼠体重、血液学、血液生化学指标和脏器系数有异常变化,停药后,上述异常变化指标均恢复正常。给药期和恢复期重要脏器病理组织检查均未发现明显异常变化。结论宫血净胶囊的最大给药量为生药450g／ks;长期大剂量灌胃给予宫血净胶囊对大鼠有一定毒性,但停药后均恢复正常。该药按使用剂量和疗程给药是安全的。     

小鼠急性乙醇性胃黏膜损伤模型的制备

目的研究引起小鼠急性乙醇性胃黏膜损伤的最佳乙醇浓度与容量,以建立稳定的小鼠急性乙醇性胃黏膜损伤模型。方法80只昆明小鼠随机分成正常对照组、生理盐水灌胃组、75％乙醇灌胃组、99．5％乙醇灌胃组,然后分别在1h、4h处死小鼠取胃,观察小鼠胃黏膜损伤情况。结果乙醇灌胃1h后,胃黏膜出现不同程度的损伤,其中99．5％乙醇0．2ml／10g对小鼠胃黏膜的损伤较重。99．5％乙醇0．2ml／10g灌胃4h与1h相比,胃黏膜损伤指数有所下降。随着乙醇浓度的增加与乙醇灌胃时间的延长小鼠的生存率并无显著变化。结论乙醇灌胃可致小鼠急性胃黏膜损伤,且以99．5％乙醇0．2m／／10g灌胃用来制备小鼠急性乙醇性胃黏膜损伤模型最佳。     

香黄通便胶囊泻下作用的研究

目的研究复方制剂香黄通便胶囊对试验性便秘小鼠的泻下作用。方法50只昆明小鼠,随机分为5组,分别为正常对照组、模型对照组、阳性对照组（酚酞组）、香黄通便胶囊中、高剂量组。用盐酸洛哌丁胺建立便秘小鼠模型．经灌胃给药,观察香黄通便胶囊的泻下作用。结果香黄通便胶囊高剂量组与模型对照组、阳性对照组相比,小鼠的首便时间明显缩短,排便粒数及便重明显增加（P〈0．01）。香黄通便胶囊中剂量组与模型对照组及阳性对照组比较,小鼠首便时间明显缩短,排便粒数及便重明显增加（P〈0．01或P〈0．05）。结论香黄通便胶囊对便秘小鼠有明显的泻下作用。     

戟天健脑方对老龄血管性痴呆模型大鼠海马IL-1β、TNF-α的影响

目的观察戟天健脑方对老龄血管性痴呆(VD)模型大鼠海马炎症细胞因子IL-1β、TNF-α的影响。方法70只老龄SD大鼠随机分为空白组、假手术组、模型组、尼莫地平组,戟天健脑方低、中、高剂量组,每组10只。采用双侧颈总动脉永久性结扎法(2-VO法)制备成VD大鼠模型。戟天健脑方低、中、高剂量组分别给予戟天健脑方5.4 mg/(kg·d)、10.8 mg/(kg·d)、21.6 mg/(kg·d)灌胃,尼莫地平组给予尼莫地平50 mg/(kg·d)灌胃,空白组、模型组和假手术组分别给予等量生理盐水灌胃,均2次/d。各组大鼠均连续灌胃4周,然后进行Morris水迷宫实验,并观察海马CA1区神经元组织形态的变化和测定海马组织IL-1β和TNF-α的含量。结果戟天健脑方高、中剂量组大鼠穿台次数、目标象限活动路程较模型组明显增加(P<0.05),戟天健脑方高剂量组大鼠目标象限活动时间明显增加(P<0.05);戟天健脑方高、中剂量组及尼莫地平组海马锥体细胞较模型组细胞数量增多,排列较整齐,细胞间隙减小;与模型组比较,尼莫地平组TNF-α蛋白含量明显降低(P<0.05),戟天健脑方高剂量组可明显降低IL-1β含量(P<0.05),戟天健脑方中、高剂量组均可明显降低TNF-α含量(P<0.05)。结论戟天健脑方能够改善VD大鼠学习记忆能力,减轻VD大鼠海马CA1区的损伤,下调海马组织炎症因子IL-1β和TNF-α的表达,发挥保护神经元的作用。     

愈伤Ⅰ号超声雾化剂急性毒性实验研究

目的观察愈伤Ⅰ号小鼠灌胃的安全性,为临床安全用药提供依据。方法用愈伤Ⅰ号或饮用水,以最大给药浓度及可承受的最大体积对小鼠一次性灌胃,3天后对比存活情况;并采用一日最大给药量灌胃,7天后对比愈伤Ⅰ号与饮用水灌胃后,小鼠体重和食量、外表行动、反应活动、饮水量及大小便情况。将小鼠最大灌胃量通过公式转换为成人每日用量。结果愈伤Ⅰ号超声雾化剂灌胃的小鼠全部存活,具有安全性;上述观察指标两组对比,差异不明显(P>0.05);小鼠一日最大给药量为3.36g,经换算相当于成人临床日用量的133倍。结论愈伤Ⅰ号超声雾化剂使用比较安全,可用于临床研究及治疗。     

杏花雨注射液对小鼠抗肿瘤作用的研究

目的观察杏花雨注射液对肝癌（H22）模型小鼠的抑瘤作用。方法（1）抑瘤作用的研究：取昆明种小鼠,随机分为杏花雨17.5 mg/kg、35 mg/kg、70 mg/kg剂量组,以及环磷酰胺（20 mg/kg）对照组及模型组,每组小鼠均右前肢腋窝下接种肝癌H22瘤细胞。接种24 h后给药,每日1次。连续7 d,于末次给药24 h后,处死小鼠并剥出瘤块称重,计算抑瘤率。（2）增效作用的研究：取昆明种小鼠40只,随机分为模型对照组、杏花雨17.5 mg/kg剂量组、环磷酰胺（5 mg/kg）组、二药物合用组（杏花雨17.5 mg/kg、环磷酰胺5 mg/kg）,每组小鼠均采右前肢腋窝接种瘤。24 h后给药,每天1次,连续7 d。于末次给药后24 h,处死小鼠,剥出瘤块称重,计算抑瘤率。结果（1）抑瘤作用：杏花雨注射液可以显著的抑制肝癌H22模型小鼠肿瘤的生长,17.5 mg/kg、35 mg/kg、70 mg/kg剂量组的抑瘤率分别为22.60%、48.84%、40.22%（P〈0.01）,环磷酰胺的抑瘤率为57.12%（P〈0.01）。（2）增效作用：杏花雨注射液17.5 mg/kg剂量组、环磷酰胺（5 mg/kg）组、以及二药合用组抑瘤率分别为18.07%、23.88%、34.59%（P〈0.01）。结论杏花雨注射液单独用药能够明显抑制荷瘤肿瘤细胞生长;与环磷酰胺合用能明显提高抑瘤效果。