细支气管肺泡细胞癌的研究进展

近年来细支气管肺泡细胞癌(BAC)的发病逐年上升,BAC是肺腺癌的一种特殊亚型,生长于远端细支气管和肺泡,占全部原发性肺癌的2%～14%[1～4].与其他肺腺癌相比,BAC有着独特的临床病理表现、影像学特点及预后.以下就BAC研究中的进展进行综述.     

细支气管肺泡癌诊断问题的探讨

细支气管肺泡癌 (ｂｒｏｎｃｈｉｏｌｏａｌｖｅｏｌａｒｃａｒｃｉｎｏｍａ ,ＢＡＣ)是肺腺癌的一种特殊类型 ,可起源于分泌粘液的细支气管细胞、Ｃｌａｒａ细胞及Ⅱ型肺泡细胞[1] 。其发病率约占肺癌的 2 %～ 10 %。不同患者或同一患者在不同的疾病阶段其临床表现、影像学特点、病理改变可有明显的差异 ,易造成临床误诊。近年研究发现细支气管肺泡癌的发病有年青化的趋势 ,但预后明显优于其他类型的肺癌。本文分析了 1995～ 2 0 0 1我院住院治疗 ,经病理证实的 5 0例ＢＡＣ患者资料 ,以探讨ＢＡＣ的诊断问题。1　临床资料1.1　一般资料　…     

细支气管—肺泡癌有关问题探讨

细支气管肺泡癌是一种特殊类型的肺癌,占肺癌总数的2～5％,国内外报道较少。因缺乏临床特征性改变,易被误诊,预后不佳。我院自1987年以来共收治本病36例,就其诊断和治疗方面有关的问题加以讨论如下。     

细支气管肺泡细胞癌的临床特征及外科治疗

报告１９８７年～１９９７年对２８例细支气管肺泡细胞癌（ＢＡＣ）病人进行外科手术治疗的结果,患者平均年龄５４．４岁,其中男性１５例,女性１３例,分别占同期男女肺癌手术例数的３．４％和１０．４％。根据术后病理分期,Ⅰ期６例,Ⅱ期１２例,Ⅲ期１０例。行肺叶切除术１５例,双肺叶切除术４例,全肺切除术２例,楔形切除术３例,剖胸探查术４例。手术切除率为８５．７％,无手术死亡。术后随访率为９２．９％。ＢＡＣ在后５ａ（１９９２～１９９７年）的发生率明显高于前６ａ（１９８７～１９９２年）,Ｐ＜０．０５。总的１,２,３ａ生存率分别为６１．９０％,２１．０５％,１４．２９％。ＢＡＣ的发病率近年来有上升趋势,尤以女性明显。早期出现胸膜和淋巴结转移是ＢＡＣ临床特征之一,并且是影响长期生存率的主要因素。     

细支气管肺泡癌外科治疗 94例

 目的　分析细支气管肺泡癌（BAC）外科临床治疗效果。方法　收集1989年1月至2003年12月收治并经病理证实的94例BAC患者（其中单纯的支气管肺泡细胞癌67例、支气管肺泡细胞癌伴局部浸润16例和具有支气管肺泡细胞癌特征的腺癌11例）的资料,分析BAC的临床特点、影像学表现、治疗方法、生存情况及不同TNM分期和病理分型,BAC的外科治疗与疗效。结果　全组行根治性手术88例,姑息切除4例,开胸探查术2例,术后1、3、5年生存率分别为75.5 %、53.2 %、41.5 %。按UICC肺癌国际分期,Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期BAC患者分期之间生存率有显著性差异（P＜0.01） 。按病理学分型,单纯的支气管肺泡细胞癌、支气管肺泡细胞癌伴局部浸润和具有支气管肺泡细胞癌特征的腺癌的BAC患者之间生存率有显著性差异（P＜0.01）。结论　细支气管肺泡癌是一种特殊类型肺癌,无论是生物学、影像学还是临床、病理学表现,均有其特殊性。肺叶切除术是治疗细支气管肺泡癌常用的手术方法。提高BAC生存率的关键在于早期诊断、早期治疗。     

晚期细支气管肺泡癌的临床特点和化学治疗

目的 分析晚期细支气管肺泡癌（BAC）的临床特点以及化学治疗的临床价值。方法收集我院1999年1月至2004年12月期间经病理或细胞学证实为晚期BAC的53例患者临床资料,大部分患者采用以铂类为基础的联合化疗至少2个周期。结果 53例患者中,女性34例（64,2％）,不吸烟者42例（79,2％）,发生于右肺者29例,12例患者表现为多发病灶或弥漫侵犯。化疗有效率为17．0％,其中2例（3,8％）获完全缓解,7例（13,2％）获部分缓解,30例（56．6％）患者病情稳定,14例（26,4％）病情进展。中位肿瘤无进展生存时间和中位生存时间分别为6．1个月和16,0个月,1年生存率为71,7％。Ⅲ～Ⅳ度的毒副反应主要包括中性粒细胞减少（34.0％）、血小板减少（15．1％）、贫血（22．6％）、恶心和呕吐（39．6％）、脱发（30．2％）、便秘（17．0％）和外周神经毒性（13．2％）等。结论 晚期BAC好发于女性、不吸烟者,以右肺多见,似有多发病灶或双肺弥漫侵犯。以铂类为基础的联合化疗对晚期BAC疗效尚可,毒副反应可以耐受。与历史同期别的肺腺癌相比,BAC有着更好的1年生存率和总生存时间。     

炎症型细支气管肺泡细胞癌1例诊断报告

肺泡细胞癌起源于支气管黏膜上皮,在X线形态上有结节型和弥漫型两类,前者可以是单个结节或多个结节;后者形态类似肺炎,称为炎症型肺泡细胞癌。炎症型肺泡细胞癌的表现类似于肺炎,容易被误诊。近来,我们诊治了1例,现报告如下。
　　1病例报告
　　患者,男性,60岁,咳嗽伴咳泡沫样痰二月余。痰中偶见血丝,无畏寒、发热及胸痛,病程中伴乏力、食欲减退,体重略有下降。既往吸烟史30年,无结核病史,曾于当地卫生院用头孢类抗炎输液治疗1周,效果不明显。体检：T 37℃,P 78次／min,R 19次／min,BP 125／80 mmHg,胸廓对称,两肺呼吸音粗,可闻及广泛细湿啰音,胸部叩诊两下肺呈浊音,全身浅表淋巴结无肿大,心腹未见异常。辅助检查：血常规WBC及其余均正常;门诊胸片报告：两肺多发感染。 CT（2012年4月6日）所见：两肺野多发大片状磨玻璃样模糊影,可见空气支气管征,其内可见大小不等的小囊状透亮影,两肺部分细支气管走形迂曲、僵直。 CT诊断：两肺弥漫性病变,不除外肺泡细胞癌可能,建议抗炎治疗后复查或穿刺检查。患者随即抗炎治疗2周,效果不佳。于2012年4月23日复查,CT示两肺病变较前片扩大,考虑炎症型肺癌可能,建议活检以明确。患者于2012年4月25日在我院行经皮肺穿刺活检术,术后病理：细支气管肺泡细胞癌伴局部浸润（黏液型）。     

细支气管肺泡癌52例临床分析

目的 探讨细支气管肺泡癌（bronchinloalveolar carcinoma,BAC)的临床诊治和预后。方法 对1990年4月－2000年4月收治并经病理证实的5例BAC患者的资料进行回顾性分析,分别对局限型和弥漫型细支气管肺泡癌的临床症状、治疗方法、生存情况做分析研究。结果 分析病例占同期肺部肿瘤的2．5％,临床症状与肺癌相似,弥漫型患者气促或肺部特征明显多于局限型。47例患者行手术治疗,5例行全身化疗。死亡28例（53．9％）,其中死于复发10例（19．2％）,转移18例（34．6％）。局限型BAC患者中位生存时间为24．3个月,弥漫型为5．3个月,差异有显著性（P＜0．05）。Ⅱ期BAC患者中位生存时间为26．8个月,non-BAC腺癌患者为42．5个月,差异有显著性（P＜0．05）。BAC组根治术后累计总体生存率与non-BAC组以及鳞癌组相比,差异无显著性（P＞0．05）,但趋势分析显示、生存率依鳞癌组、non-BAC组的顺序呈下降趋势（P＜0．05）。结论 局限型BAC较弥漫型预后要好。BAC的生物学特性可能更具恶性倾向、与普通腺癌相比,术后更需辅助治疗,对Ⅱ期的BAC可考虑辅以术后全身化疗或放疗。     

细支气管肺泡癌和肺腺癌EGFR基因扩增的研究

背景与目的分子靶向治疗药物表皮生长因子酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)可提高肺腺癌病人的生存率,不同组织类型疗效不同。本研究对细支气管肺泡癌和经典型肺腺癌中表皮生长因子受体(EGFR)基因扩增情况进行比较分析,为临床预后治疗提供依据。方法根据2004年WHO最新肺肿瘤分类标准选取2004年1月-2006年12月期间中国人民解放军总医院病理科病理档案中细支气管肺泡癌(BAC)27例(男13例、女14例)、经典型肺腺癌23例(男11例、女12例),具有BAC成分的混合亚型肺腺癌39例(男18例,女21例),总计89例。应用组织芯片和荧光原位杂交技术(FISH)进行EGFR基因扩增的检测。结果在经典型肺腺癌病例中EGFR基因的扩增率为45.45%,BAC病例中的EGFR基因的扩增率为14.81%,混合亚型肺腺癌为22.58%。经典型肺腺癌的扩增病例明显多于BAC和混合亚型肺腺癌,三组之间c2=11.632,P<0.05。三组病例中EGFR基因扩增多以散在信号存在。结论EGFR基因在肺腺癌的扩增率高于BAC。     

细胞粘附分子CD15在胆囊癌组织中的表达

目的与方法应用免疫组化SP法检测了细胞粘附分子CD15在45例原发性胆囊腺癌、17例胆囊腺瘤和10例慢性胆囊炎组织中的表达。结果发现CD15在胆囊癌中的阳性率为对.1％,显著高于胆囊良性病变（P＜0.01）。CD15的表达与胆囊癌的分化程度和转移状况相关。结果提示,CD15可能在脸羹癌的发生发展、分化、增殖和转移能力上起着重要作用。检测CD15的表达状况,可作为判断胆囊癌的分化程度、转移和预测预后的重要参考指标。     

活化白细胞黏附分子在卵巢浆液性肿瘤中的表达及其意义

 目的　研究活化白细胞黏附分子（ALCAM或CD166）在卵巢浆液性肿瘤中的表达及其意义。方法　采用免疫组织化学EnVision二步法和图像分析技术检测56例卵巢恶性浆液性肿瘤、30例卵巢交界性浆液性肿瘤和10例卵巢良性浆液性肿瘤中CD166的表达情况,分析CD166表达与卵巢浆液性腺癌临床病理学指标的关系,以及与雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）表达的相关性。结果　在卵巢浆液性恶性肿瘤、交界性肿瘤和良性肿瘤组织中CD166表达的阳性率分别为87.5 %（49／56）、56.7 %（17／30）和10.0 %（1／10）,三者之间比较差异均有统计学意义（χ2＝7.463、31.054、10.563,均P＜0.01）;CD166过表达与卵巢浆液性恶性肿瘤临床分期、病理学级别和淋巴结转移呈正相关（χ2＝41.205、Z＝-4.663、Z＝-2.981,均P＜0.01）;CD166在卵巢浆液性恶性肿瘤中的表达与ER、PR阳性表达呈负相关（χ2＝23.36、21.441,均P＜0.05）。结论　CD166在卵巢浆液性肿瘤中的表达水平明显上调,CD166可能在卵巢浆液性肿瘤的发生、发展中起重要作用。     

人膀胱癌组织中细胞外基质金属蛋白酶诱导因子的表达

背景与目的:基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMPs)在恶性肿瘤的发生、浸润和转移中发挥关键作用,肿瘤细胞表达的细胞外基质金属蛋白酶诱导因子(extracellular matrix metalloproteinase inducer,EMMPRIN)司以诱导间质成纤维细胞合成MMPs,从而促进肿瘤的浸润和转移。本研究拟通过检测EMMPRIN在人膀胱癌组织和正常膀胱粘膜中的表达,探讨EMMPRIN在膀胱癌发生、浸润和转移中的作用。方法:应用免疫组化SP方法检测EMMPRIN在45例膀胱癌组织和9例正常膀胱粘膜中的表达,并与临床病理指标结合起来分析。结果;EMMPRIN蛋白定位于癌细胞的胞膜和胞浆,阳性率为73.3％,正常膀胱粘膜和肿瘤间质均为阴性表达。EMMPRIN在Ⅱ、Ⅲ级和术后复发组的阳性表达率分别为84.0％、84.6％和100％,高于Ⅰ级和无复发组(分别为14.3％和55.6％)(P<0.05);在淋巴结转移组的强阳性表达率(85.7％)高于无淋巴结转移组(23.7％)(P<0.05)。结论:EMMPRIN在人膀胱癌组织中过度表达,与膀胱癌的恶性程度有关,可作为判断膀胱 癌是否具备高侵袭转移潜能的指标。     

DISTRIBUTION PATTERNS OF EXTRACELLULAR MATRICES IN HEPATOCELLULAR CARCINOMA AND THEIR CLINICAL SIGNIFICANCE

Extracellular matrix (ECM) including collagen, matrix glycoprotein and proteoglycans is now believed to be not only supportive structure, but also metabolic components of tisues. Moreover, it has also been proved that ECM is closely related to tumor growth, invasion and metastasis.[1-5] There have been some studies linking ECM and hepatocellular caricnoma (HCC) in the literature,[6,7] but in China still few.[8] In order to study the distribution patterns of ECM in HCC, 40 cases of HCC…     

活化白细胞黏附分子与肿瘤

活化自细胞黏附分子(ALCAM)是免疫球蛋白基因超家族成员,主要表达在白细胞和胸腺上皮细胞.ALCAM在细胞间异嗜性黏附和同嗜性黏附中起重要作用.研究表明,ALCAM在多种肿瘤细胞表面高表达,参与肿瘤的发生发展,在人类肿瘤,ALCAM的表达与乳腺癌、食管癌、结肠癌、卵巢癌、肝癌及恶性黑色素瘤等密切相关.     

Epithelial cell adhesion molecule is an independent prognostic marker in clear cell renal carcinoma

Epithelial cell adhesion molecule (EPCAM) has recently attained a renewed interest as a candidate protein in diagnosis, prognostication and therapy of various tumor entities. The molecular epidemiology and prognostic relevance of EPCAM in renal cell carcinoma (RCC) and amongst the histological subtypes of RCC are unclear. We analyzed the prevalence and prognostic significance of EPCAM in a tumor tissue microarray composed of 1,088 independent RCCs samples by immunohistochemistry (IHC). We found significant variations of EPCAM IHC staining intensities in between the RCC subtypes: in papillary and chromophobe RCC, the majority of tumors (89–93%) showed an at least weak EPCAM protein expression. In the largest subgroup, the clear cell (cc)RCC (n = 767), a negative EPCAM IHC was found in 1/3 of the patients and was associated with high‐grade disease and nodal metastases. Kaplan–Meier analyses demonstrated a significant association between positive EPCAM IHC and prolonged overall survival, even in a subset of low‐risk ccRCC. In multivariable analyses, EPCAM represented an independent risk factor of survival throughout all subgroups. For localized, low‐grade ccRCC, information of EPCAM IHC raised predictive accuracy of a multivariate model by ～5%, compared to T‐stage and grade alone. Our findings indicate that EPCAM is an independent prognostic molecular marker in ccRCC and, especially in localized ccRCC, might be able to provide auxiliary information for a better prognostication.     

An integrated genomic analysis of papillary renal cell carcinoma type 1 uncovers the role of focal adhesion and extracellular matrix pathways

Papillary renal cell carcinoma (pRCC) is the second most common RCC subtype and can be further classified as type 1 (pRCC1) or 2 (pRCC2). There is currently minimal understanding of pRCC1 pathogenesis, and treatment decisions are mostly empirical. The aim of this study was to identify biological pathways that are involved in pRCC1 pathogenesis using an integrated genomic approach. By microarray analysis, we identified a number of significantly dysregulated genes and microRNAs (miRNAs) that were unique to pRCC1. Integrated bioinformatics analyses showed enrichment of the focal adhesion and extracellular matrix (ECM) pathways. We experimentally validated that many members of these pathways are dysregulated in pRCC1. We identified and experimentally validated the downregulation of miR‐199a‐3p in pRCC1. Using cell line models, we showed that miR‐199a‐3p plays an important role in pRCC1 pathogenesis. Gain of function experiments showed that miR‐199a‐3p overexpression significantly decreased cell proliferation (p = 0.013). We also provide evidence that miR‐199a‐3p regulates the expression of genes linked to the focal adhesion and ECM pathways, such as caveolin 2 (CAV2), integrin beta 8 (ITGB8), MET proto‐oncogene and mammalian target of rapamycin (MTOR). Using a luciferase reporter assay, we further provide evidence that miR‐199a‐3p overexpression decreases the expression of MET and MTOR. Using an integrated gene/miRNA approach, we provide evidence linking miRNAs to the focal adhesion and ECM pathways in pRCC1 pathogenesis. This novel information can contribute to the development of effective targeted therapies for pRCC1, for which there is none currently available in the clinic.     

食管癌组织上皮细胞黏附分子表达的临床意义

 【摘要】　目的　探讨上皮细胞黏附分子（Ep-CAM）在食管鳞状细胞癌组织中表达的临床意义。方法　应用免疫组织化学方法检测70例食管正常黏膜、癌组织和72枚区域淋巴结内Ep-CAM的表达情况。结果　在正常食管组织中，Ep-CAM未见阳性表达；但在食管癌组织中表达阳性率为94.3 %；其表达强度与食管癌的病变长度、浸润深度无明显相关，但与肿瘤分化程度、淋巴结是否转移明显相关（P＜0.001）；Ep-CAM表达强度与患者术后3年生存率呈明显负相关（P＜0.001）。结论　Ep-CAM在食管癌组织中特异性高表达，可作为食管癌诊断、预后判断及治疗的有用指标。     

上皮细胞黏附分子表达与乳腺癌淋巴结转移的相关性

目的 探讨上皮细胞黏附分子(Ep-CAM)在乳腺癌中的表达及意义.方法 收集经病理学确诊的乳腺癌新鲜组织标本23例及配对的淋巴结转移灶.应用同位素标记的相对和绝对定量(iTRAQ)蛋白质组学技术筛选及鉴定乳腺癌原发灶和淋巴结转移灶的差异表达蛋白,在4例新鲜乳腺癌原发灶组织和配对淋巴结转移灶中进行Western blotting检测Ep-CAM的表达.采用免疫组织化学法检测252例乳腺病变标本中Ep-CAM的表达.结果 定量蛋白质组学检测结果显示乳腺癌原发灶和淋巴结转移灶存在差异表达蛋白,其中Ep-CAM在转移灶的表达高于原发灶,Western blotting显示Ep-CAM在转移灶的表达(1.46±0.22)高于原发灶(1.16±0.09),变化趋势与蛋白质组学结果一致.免疫组织化学检测结果显示,Ep-CAM在淋巴结转移灶中的阳性表达率(93.16％,109/117)显著高于无淋巴结转移的乳腺癌原发灶(72.73％,64/88),差异有统计学意义(x2=15.921,P=0.000);有淋巴结转移的乳腺癌原发灶Ep-CAM阳性表达率为72.65％(85/117),较配对淋巴结转移灶阳性表达率低,差异有统计学意义(P=0.001).结论 Ep-CAM在乳腺癌原发灶和淋巴结转移灶呈差异表达,该蛋白可能与乳腺癌淋巴结转移有关.     

Circulating intercellular adhesion molecule 1 (ICAM-1), E-selectin and vascular cell adhesion molecule 1 (VCAM-1) in head and neck cancer

The sera from patients with nasopharyngeal carcinoma (n = 30), oral carcinoma (n = 22) and laryngeal carcinoma (n = 22) was extracted before treatment. The concentration of circulating intercellular adhesion molecule 1 (ICAM-1), E-selectin and vascular cell adhesion molecule 1 (VCAM-1) was measured by enzyme-linked immunoassay and compared with those from normal subjects (n = 20). The concentration of circulating ICAM-1, E-selectin and VCAM-1 was significantly increased in nasopharyngeal carcinoma. Correspondingly, VCAM-1 and E-selectin were significantly increased in laryngeal carcinoma, whereas only E-selectin was elevated in oral carcinoma. The concentrations of these adhesion molecules did not significantly differ with respect to the early and late stages of these carcinomas. Elevated levels of soluble adhesion molecules in the sera of cancer patients at three different head and neck regions, although appearing to be implicated in these tumour formations, may be unrelated to tumour progression. © 1999 Cancer Research Campaign