子宫内膜间质细胞体外蜕膜化的激素调节

目的 探讨甾体激素、黄体生成素释放激素（LHRH）、人绒毛膜促性腺激素（hCG）、促卵泡激素（FSH）在子宫内膜间质细胞蜕膜化过程中的作用。方法 取18例育龄期妇女的增殖期子宫内膜,行体外分离、培养其间质细胞,加入生理剂量的雌二醇（E2）、孕酮(P)、睾酮（T）,以及LHRH、hCG、FSH,在相差显微镜下观察细胞的形态学改变,采用放射免疫法测定培养液中泌乳素（PRL）的含量。结果 E2、P、T对子宫内膜间质细胞的生长及分化均有调节作用,RPL开始上升与多角形细胞出现的时间相一致,P、T对子宫内膜膜间质细胞蜕膜化、分泌PRL起主要作用（P＜0.01）,P与E2、T有协同作用。LHRH hCG、FSH对子宫内膜间质细胞蜕膜化、分泌PRL均有促进作用（P＜0.01）,以hCG的作用最强。结论 P、T、E2在子宫内膜间质细胞生长分化过程中起重要作用,LHRH、hCG、FSH直接作用于子宫内膜本身而参与蜕膜化的调节。     

人子宫内膜细胞体外诱导蜕膜化的效果观察

目的:观察孕激素(progestogen,P)、雌激素(estrogen,E_2)和8-溴-环磷酸腺苷(8-Br-cAMP)不同组合的3种方法对人子宫内膜细胞体外诱导蜕膜化的效果。方法:收集因子宫良性疾病行全子宫切除术患者的子宫内膜,分离纯化子宫内膜间质细胞(endometrial stromal cell,ESC),进行细胞体外培养并传代,免疫荧光鉴定细胞类型。分别采用P+E_2(PE组)、8-Br-cAMP(PC组)、P+E_2+8-BrcAMP(PEC组)3种不同组合方法蜕膜化诱导处理第3代ESC,并以空白对照为对照组。显微镜下观察蜕膜化过程中的细胞形态变化,化学发光法检测3种不同蜕膜化诱导方法处理24h.48h及96h后细胞培养液中催乳素(PRL)水平,比较3种蜕膜化方法的效果。结果:蜕膜化过程中ESC形态从长梭形逐渐变为圆形,细胞体积变大,胞核增大,部分出现双核或多核,细胞边界变模糊。随着培养时间延长,各蜕膜化诱导组培养液中PRL呈不同水平升高。其中PC组PRL水平及蜕膜化细胞形态均较PE组和PEC组升高明显(P0.05)。结论:P+8-Br-cAMP法,较P+E_2、P+E_2+8-BrcAMP法能更有效地诱导子宫ESC体外发生蜕膜化,是高效可靠、更合适的蜕膜化诱导方法。     

葡萄糖转运体1在人子宫内膜及蜕膜组织中的表达

葡萄糖转运调节在子宫内膜蜕膜化过程中起着重要作用。采用免疫组化方法检测9例增生期子宫内膜、11例分泌期子宫内膜、16例早期妊娠流产的蜕膜组织中葡萄糖转运蛋白异构体1(GLUT1)表达,用RNA酶保护测定法检测增生期(14例)、分泌早期(15～18 d,7例)、中期(20～24 d,8例)、晚期(25～28 d,6例)的子宫内膜及妊娠7～8周、9～10周蜕膜组织(各5例)中GLUT1 mRNA表达水平。结果:免疫组化提示,增生期及分泌早期子宫内膜无GLUT1阳性着色,蜕膜组织中度阳性着色,胎盘组织呈强阳性着色;GLUT1 mRNA在增生晚期及分泌早期子宫内膜呈低水平表达,分泌晚期表达量增加近2倍,在妊娠早期,尤其是9～10周蜕膜组织中表达量     

表皮生长因子受体在子宫内膜、早孕蜕膜及滋养细胞中的表达

目的了解表皮生长因子受体（ＥＧＦＲ）在子宫内膜细胞分化及发育中的作用。方法采用免疫组织化学及逆转录聚合酶链反应（ＲＴＰＣＲ）技术测定５８例正常子宫内膜（３２例增生期,２６例分泌期）与２６例早孕蜕膜。结果ＥＧＦＲ存在于正常子宫内膜、早孕蜕膜腺体及间质细胞的细胞膜、核膜及胞浆内,分布均匀。ＥＧＦＲ还位于早孕蜕膜腺体及间质细胞核内。正常子宫内膜ＥＧＦＲ的表达,腺体部分高于间质部分（Ｐ＜０．０５）,ＥＧＦＲ在增生期及分泌期子宫内膜腺体的表达差异无显著性（Ｐ＞０．０５）,但ＥＧＦＲ在早孕蜕膜组织中的表达明显高于增生期及分泌期（Ｐ＜０．０５）。ＥＧＦＲ在间质细胞的表达,早孕蜕膜高于分泌期内膜,而增生期内膜则表达最低（Ｐ＜０．０５）。ＥＧＦＲｍＲＮＡ的表达从弱到强依次为增生期、分泌期、蜕膜、滋养细胞,增生期与分泌期比较,差异无显著性（Ｐ＞０．０５）,早孕蜕膜较分泌期及增生期明显增加（Ｐ＜０．０５）,滋养细胞ＥＧＦＲｍＲＮＡ的表达明显高于增生期、分泌期及早孕蜕膜（Ｐ＜０．０５）。结论ＥＧＦＲ存在于各期子宫内膜中,其表达在正常月经周期中无明显变化,但在早孕蜕膜、滋养细胞中的表达明显高于增生期及分泌期内膜     

Foxp3在子宫内膜、正常早孕和原因不明复发性流产患者蜕膜上的表达

目的:探讨Foxp3在增生期、分泌期内膜和正常早孕、原因不明复发性流产(URSA)患者蜕膜的表达。方法:用免疫组化法观察15例增生期子宫内膜, 12例分泌期子宫内膜, 32例正常早孕和25例URSA患者蜕膜组织Foxp3的表达与分布。结果:增生期子宫内膜无Foxp3表达,分泌期内膜和蜕膜组织均有表达;分泌期内膜Foxp3的表达显著低于正常早孕组(P<0 .01)和URSA组(P<0. 05);URSA患者蜕膜Foxp3的表达显著低于正常早孕组(P<0 .01);Foxp3表达于胞浆,正常早孕组和分泌期内膜主要表达在腺上皮细胞,URSA患者主要表达在间质细胞。结论:Foxp3在分泌期子宫内膜和蜕膜组织的表达可能在胚泡植入和早期妊娠的维持中起重要作用,其表达水平降低可能与URSA的发生有关。     

环境毒素在子宫内膜异位症中的病生理学意义

子宫内膜碎片分泌的基质金属蛋白酶(MMPs)可介导其对腹膜的侵袭。雌二醇(E_2)在正常宫内膜细胞增生时促进MMP的表达,而孕酮(P)可抑制MMPs分泌及增加宫内膜细胞凋亡。环境中化学分子,如二噁英(dioxin)可以阻断卵巢类固醇的合成而对子宫内膜异位症(EM)的发生产生影响。从EM患者取出的异位病灶显示MMPs表达升高,这可能与二噁英和类二噁英化合物降低宫内膜对P的反应     

细胞因子对人子宫肌组织泌乳素分泌的调节

人子宫组织包括子宫内膜、蜕膜和子宫肌层释放垂体外泌乳素(PRL)已获证实。子宫内膜和蜕膜分泌PRL不依赖于垂体,而受人胎盘组织条件培养液(HPCM)中含量丰富的孕激素及白介素6(IL-6)、干扰素α(IFN-α)、表皮生长因子(EGF)、内皮素3(ET-3)等多种因子的调节。体外培养试验证实,孕激素能抑制子宫肌层组织合成和分泌PRL,与孕激素对子宫内膜和蜕膜组织的作用相反。     

子宫内膜延迟分泌或不完全分泌改变的孕激素受体变化

有3.5%的不孕症患者由于黄体期功能不全,发生黄体期短,在黄体期时血清中孕酮水平低以及子宫内膜生长延迟等现象。但是在正常子宫内膜及生长延迟的内膜之间孕酮的值常有交错重叠现象。也有研究提示尽管血清中孕酮水平正常,可仍有子宫内膜不完全成熟。由于对黄体功能不全患者子宫内膜孕酮受体的研究较少,本文着重探讨正常子宫内膜及子宫内膜延迟分泌或分泌不全的孕酮受体水平与血清中孕酮水平的关系。 36例因不孕而求诊者被纳入本研究,检查项目包括基础体温,在月经的晚滤泡期、黄体中期及晚期分别采血测孕酮及雌二醇。在预期的月经前2～4天嘱患者复诊并在此时取子宫内膜活检。从子宫     

在整个发情周期中PGE_2和PGF_(2α)单独及联合处理对猪黄体细胞的黄体酮及E_2分泌的影响

对从黄体期不同阶段采集的猪黄体细胞进行了黄体酮和雌二醇(E_2)分泌的测定,以确定在体外,PGF_(2α)对黄体的抑制作用是否能被PGE_2拮抗,PGE_2:PGF_(2α)比值的变化是否对黄体细胞分泌黄体酮及E_2有影响。 采集代表发情周期三个不同阶段猪的卵巢组织:①新生黄体,②成熟黄体,③退化黄体(分别为排卵后1～3、10～12和14～16天)。单独进行处理的PGE_2或PGF_(2α)的梯度浓度为10、50、100、250和500ng/ml。PGE_2:PGF_(2α)的比值分别为1:1,2:1和4:1,     

正常早孕与流产患者蜕膜局部PRL、P、E_2水平及其受体mRNA表达水平的比较

目的:比较正常组与流产组蜕膜PRL、P、E_2及其受体mRNA水平的差异,探讨其在早孕维持中的作用。方法:收集18例正常早孕人流与12例保胎失败刮宫患者的蜕膜组织,应用放免法测定蜕膜匀浆PRL、P、E_2水平,并行RT-PCR方法检测了相应激素受体(PRLR、PR、ER)mRNA表达的差异。结果:正常早孕组蜕膜匀浆PRL、P水平显著高于流产组(P<0.05),PRLR、PRmRNA表达正常早孕组亦显著高于流产组(P<0.05和0.01)。结论:蜕膜局部正常水平的PRL、P及其受体mRNA的正常表达对妊娠的维持起着重要的作用。     

黄体机能不全对CC的效应可以预测

为预测枸橼酸克罗米酚(CC)在黄体机能不全治疗中的恰当容量,对117例患者用放射免疫方法测定其血清孕酮(P)和催乳素(PRL)浓度,评价疗效。取自病人的三次混合晨血清标本中PRL值高于700mU/l定为高PRL血症。每一月经周期黄体期每2天测量一次血清P水平,至少5次,选择3个最高P水平的平均值代表黄体功能。连续2个周期黄体期P最大值在3～10ng/ml之间者定为黄体机能不全。对P最高水平在10～15ng/ml之间并有临床不能解释的不孕症患者,当3次P最大值平均在10ng/ml以下时也列入本组。     

促排卵药的临床应用

一、排卵机理 (一)正常月经周期中雌二醇(E_2)的作用一负反馈作用的解除与正反馈作用的发生:在月经周期结束前,由于黄体萎缩,雌、孕激素下降,对下丘脑与垂体的负反馈作用解除,而促卵泡成熟激素(FSH)的分泌增加。FSH对卵泡发育与甾体合成是不可缺少的。成长中的卵泡不断分泌E_2,后者促使FSH受体增加,促进卵泡对FSH的敏感性。E_2并协同FSH使粒层上出现黄体生成激素(LH)的受体,如FSH量偏低,将发生黄体功能不良或黄体期过短。成熟卵泡分泌大量E_2,使血流中E_2水平急剧上升,对下丘脑与垂体起正反馈作用,导致排卵前LH高峰出现。在排卵前24～36小时,血E_2量达高峰,约200pg/ml,并维持50小时左右。如E_2量过低或高峰时间过短,则LH高     

子宫异常出血者子宫液中人蜕膜相关蛋白200水平正常可反映子宫内膜组织正常

子宫出血是妇科临床最常见的主诉之一。为排除子宫内膜病理情况,对功血者几乎常规行宫内膜活检。推测子宫内膜分泌物可反映子宫内膜的病理变化。人蜕膜相关蛋白(human decidua-associated protein,hDP)200为一种单克隆风湿病样因子,是宫内膜分泌产物,在月经周期的增生期和分泌期采集宫腔液,可分离出hDP200。测定主诉为异常子宫出血及宫内膜组织学正常妇女宫腔液中hDP200水     

子宫蜕膜细胞的形成:雌激素和前列腺素的相互作用

在月经周期的黄体期,内膜对妊娠的反应敏感称为蜕膜变。这种改变对于维持种植的孕卵是需要的,甚至是必须的。在大多数种属中,只发生于孕卵种植开始时。而在人的子宫中,约在黄体周期的中间时,子宫内膜也会有一些蜕膜样的改变。现在还不太清楚在哺乳类子宫中是什么刺激内膜形成蜕膜样改变的。一般来说它可由胚泡、创伤或某种高剂量的激素所引起。最初期的变化是毛细血管渗透性增高,这种变化有助于辨别蜕膜细胞,而在内膜渗透性增高的部位,前列腺素的水平也是升高的。前列腺素合成的抑制因子则可破坏或抑制蜕膜细胞的形成。至于形成蜕膜细胞的甾体情况还不十分清楚,小量的雌激素和孕激素可使大鼠的子     

黄体功能不足:月经周期生殖激素的特征

黄体功能不足(LPD)是多种病因引起的综合征。本文目的是研究其发病机理。10例不孕或习惯性流产妇女,两次黄体晚期内膜组织相较周期日延迟2天以上者定为LPD组。对照组为28例正常妇女。试验周期第1天起至下次月经周期第5天止每日取血测LH、FSH、E_2、P、抑制素浓度(RIA法)及LH生物活性(Bio-LH)。卵泡期血样还测FSH生物活性(Bio-FSH)。周期第10天起每日行盆腔B超检查观察卵泡大小并确定排卵。以LH峰日为标志将数据同步化后再行统计处理。结果 1)黄体期:与对照组相比,LPD组黄体期显     

长期应用国产LHRH-A治疗子宫内膜异位症期间子宫内膜形态学的观察

24例子宫内膜异位症患者,年龄26～41岁,由腹腔镜检查或开腹探查确诊.于滤泡早期开始皮下注射促黄体生成激素释放激素类似物(LHRH—A),每次200μg,每日两次,连续应用24～34周.用药6个月时行子宫內膜活检,部分在用药中期也取了活检。病理类型10例为静止型,3例呈增殖型,4例未获得足够的标本送病检,血清E_2都压抑在低于滤泡早期或接近绝经期水平,伴随闭经.有6例內膜呈单纯型或腺囊型增生过长,1例呈分泌型,其血清E_2水平具有明显波动,并伴有阴道出血.长期连续应用LHRH—A能可靠地抑制排卵,压抑血清E_2水平,使內膜組织萎缩.     

吲哚美辛、LH、PGE_2、曲洛司坦、米非司酮、乙胺雌酚对羊妊娠期或动情期黄体的PGE、PGF_2α和P分泌作用的影响

为确定羊妊娠期的促黄体激素并检测孕酮(P)和17β-雌二醇(E_2)的自分泌和旁分泌作用对羊黄体P分泌的影响,选择成熟Merino杂交母羊进行2项实验。用放免法分析各样本中的P、前列腺素E(PGE)和前列腺素F_(2α)(PGF_(2α))。用Bartlett's Box F检验和ANOVA进行统计分析。 实验1中,动情后第8天(n=8)和妊娠90天(n=8)的黄体切片在溶媒中孵育4小时,P的基础分泌量相同(P≥0.05)。黄体生成素(LH)(100 ng/ml)、前列腺素E_2(PGE_2)(100 ng/mg)使动情周期第8天黄体分泌P增多(P≥0.05),但PGE_2使其分泌增多(P≥0.05)。在动情周期第8天的黄体不能检测到PGE的分泌量,但在妊娠90天的黄体可检测到。单用吲哚美辛(20 μM)或与LH合用均使妊娠90     

Wnt4,Bmp2,PRL在胚胎停育和正常早孕蜕膜中的差异性表达

目的比较Wnt4,Bmp2,PRL在一胎早孕,二胎早孕,一胎胚胎停育,二胎胚胎停育蜕膜中的表达差异,探讨它们与早孕的关系及一胎分娩史与胚胎停育的关系。方法选取一胎,二胎胚胎停育患者及正常一胎,二胎早孕自愿流产女性各30例,用免疫组化法检测蜕膜中Wnt4,Bmp2,PRL的表达。结果 Wnt4,Bmp2,PRL在正常早孕蜕膜中的表达显著强于胚胎停育蜕膜(P0.01),Wnt4,Bmp2,PRL在一胎和二胎胚胎停育蜕膜中的表达差异无统计学意义(P0.05)。结论早孕期蜕膜中Wnt4,Bmp2的正常表达对子宫内膜蜕膜化及维持妊娠有重要意义,单纯一胎分娩史与胚胎停育无相关性。     

体外受精：CC和hMG刺激周期中黄体期过短

体外受精胚胎移植(IVF-ET)工作中着床率低是突出的问题。决定着床的因素主要是胚胎的质量及子宫内膜环境。后者由黄体进行调节。文献上关于促超排卵周期中抽吸卵泡后黄体功能的研究结果不一致。黄体期可正常或缩短。血孕酮(Po)浓变可正常,但6～13%呈低减。临床上皆用 Po或 hCG 支持黄体功能。本文对70个 IVF-ET 周期研究了与黄体期过短有关的因素。70例患者不育原因为输卵管因素,内膜异位症或原因不明。其自然周期黄体期不短。以氯菧酚(CC)及人绝经期促性腺激素(hMG)促超排卵,周期第7天起以 B 超声扫描及血雌二醇(E_2)、     

子宫内膜蜕膜化过程中miR-203的表达及其意义

目的:了解子宫内膜和蜕膜组织中mi R-203的表达,探讨其在子宫内膜蜕膜化中的意义。方法:选取分泌期子宫内膜组织14例(分泌期组),正常妊娠早期蜕膜组织16例(早孕组),自然流产蜕膜组织18例(流产组),利用定量聚合酶链反应(q PCR)技术检测3组mi R-203的表达量以及候选靶基因胰岛素样生长因子2受体(IGF2R)的m RNA表达量。结果:分泌期组mi R-203的表达量高于早孕组和流产组,差异有统计学意义(P<0.05)。IGF2R在早孕组表达量最高,在流产组表达量最低,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:mi R-203的表达变化可能参与子宫内膜蜕膜化,IGF2R的差异表达对蜕膜化以及早期妊娠的评估可能有一定的指导意义。