西尼地平

钙拮抗剂是近年来发展最快，应用最广的治疗心血管疾病的重要药物。自第一代钙拮抗剂硝苯地平、维拉帕米和地尔硫卓问世以来。目前，此类药物已发展到20多个品种。临床目前应用的钙拮抗剂主要是双氧吡啶类钙通道阻滞剂，在化学结上均属于双氢吡啶的衍生物。     

西尼地平

钙拮抗剂是近年来发展最快,应用最广的治疗心血管疾病的重要药物。自第一代钙拮抗剂硝苯地平、维拉帕米和地尔硫卓问世以来。目前,此类药物已发展到20多个品种。临床目前应用的钙拮抗剂主要是     

抗高血压新药阿折地平

阿折地平（Azelnidipine）是一种新型的二氢吡啶类钙通道阻滞剂,其片剂具有很好的降压作用,临床上广泛用于轻症或中等症状原发性高血压,肾障碍伴高血压以及重症高血压等的降压。该药由日本Sankyo和Ube Industries公司共同研制开发,于2003年5月下旬获准在日本上市,商品名为Calblocktabs,目前已在世界上十几个国家上市,国内还没有上市本品。本文对该药的构效关系、药理毒理研究、国外临床研究状况及国内市场开发前景进行综述。     

西尼地平的一般药理作用研究

目的: 研究西尼地平(cilnidipine,CNDP)对中枢神经、呼吸及心血管系统的作用.方法: 采用小鼠一般行为观察、自发性活动计数以及对平衡运动的影响,观察CNDP对小鼠精神神经系统的作用;用麻醉猫观察CNDP对呼吸、血压、心电图的影响.结果:在3.0～30mg·kg-1剂量范围,CNDP 对小鼠的一般行为、小鼠自发活动、平衡运动均无明显影响;1.0～4.0mg·kg-1对麻醉猫的呼吸频率与幅度、心率、心律及心电图无明显影响,但可使麻醉猫血压明显降低.结论:CNDP对小鼠精神神经系统、麻醉猫呼吸系统无明显影响,对血压有明显降低作用.     

西尼地平片治疗轻中度高血压的有效性和安全性

目的评价西尼地平治疗轻中度原发性高血压的有效性和安全性。方法用随机双盲对照试验设计,入选病人共48例,西尼地平(试验组)24例,氨氯地平(对照组)24例。结果与治疗前相比,治疗8周后试验组收缩压和舒张压分别下降19.26和14.68mmHg(P<0.01),对照组分别下降为18.22和12.91mmHg(P<0.01),均有统计学意义。试验组和对照组药物不良反应的例数分别为0和2例,2组比较无统计学差异(P>0.05),均无严重不良反应发生。结论西尼地平片每日服用1次,降低血压,安全有效。     

西尼地平的合成

以双烯酮为原料，分别与乙二醇单甲醚和肉桂醇进行酯化反应制得乙酰乙酸-2-甲氧基乙酯和乙酰乙酸肉桂酯，前者与间硝基苯甲醛缩合生成的2-（3-硝基亚苄基）乙酰乙酸2-甲氧基乙酸和后者的氨化产物3-氨基-2-丁烯酸肉桂酯再进行Hantzsch环化反应制得新型钙拮抗剂西尼地平。方法条件温和，反应总收率68.3%(以肉桂酯计）。     

伊拉地平药理作用及临床应用研究进展

钙通道阻滞剂作为临床一线抗高血压药,近年来临床应用非常广泛,本文分别论述了伊拉地平的药理作用和临床应用进展,论证了伊拉地平降压效果的显著性和安全性及具有抗帕金森病等新用途。     

西尼地平的抗高血压作用及交感神经抑制活性

目的 介绍西尼地平的临床前药理研究及临床应用。方法 检索Medline，查找原。结果 西尼地平不仅能阻滞血管平滑肌上的L-型Ca^2 通道，还能阻滞交感神经元上的N-型Ca^2 通道。西尼地平无降压所导致的反射性交感神经兴奋，对原发性高血压病人能有效降压，且不引起心率加快。结论 西尼地平可能会成为新一代抗高血压的典型药物。     

西尼地平治疗轻、中度原发性高血压病人的疗效和安全性

目的 :观察西尼地平治疗轻、中度原发性高血压病人的降压疗效和安全性。方法 :采用随机、双盲、平行对照试验设计。经过 2wk安慰剂洗脱后 ,筛选轻、中度高血压病病人 4 8例。分为A组 2 4例 ,给西尼地平 5mg加苯磺酸氨氯地平模拟片 ,po ,qd ;B组 2 4例 ,为苯磺酸氨氯地平 5mg加西尼地平模拟片 ,po ,qd。 4wk末如达目标血压 (坐位舒张压≤ 12kPa) ,继续服用至 8wk末 ,否则剂量加倍服用至 8wk末。结果 :2组总有效率分别为 75 %和 83% ,2组收缩压降低幅度分别为 (0 .2 6±s 0 .16 )kPa和 (0 .31± 0 .16 )kPa ,舒张压降低幅度分别为 (0 .2 1± 0 .11)kPa和 (0 .2 4± 0 .0 8)kPa(均P <0 .0 1)。不良反应 2组无显著差异。结论 :西尼地平治疗对轻、中度原发性高血压病人有效、安全     

西尼地平治疗原发性轻中度高血压25例

目的评价西尼地平治疗轻、中度原发性高血压患者的疗效和安全性。方法采用随机双盲对照试验设计，将轻、中度原发性高血压患者50例随机分为治疗组和对照组各25例，分别给予西尼地平和氨氯地平，起始剂量均为5 mg，qd，po。治疗4周后未达到有效标准则药物剂量加倍，继续治疗4周；有效者则维持原先剂量继续服用4周。结果治疗8周后，治疗组收缩压和舒张压分别下降（18.28±9.03），（12.96±4.33）mmHg（P＜0.01），对照组分别下降（19.24±10.30），（14.68±6.10） mmHg（P＜0.01）。治疗组和对照组药物不良反应的例数分别为1和2例，两组血压下降幅度及不良反应比较均差异无显著性（P＞0.05）。试验过程中不良反应均能耐受。 结论西尼地平治疗轻中度高血压有效，安全。     

西尼地平片治疗轻中度高血压有效性和安全性评估

目的评价西尼地平治疗轻中度原发性高血压的有效性和安性。方法用随机双盲对照试验设计,入选患者为48例,西尼地平(试验组)24例,氨氯地平(对照组)24例。结果与治疗前相比,治疗8周后试验组收缩压和舒张压分别下降19.26和14.68mmHg(P<0.01),对照组分别下降为18.22和12.91mmHg(P<0.01),均有统计学意义。试验组和对照组药物不良反应的例数分别为0和2例,两组比较无统计学差异(P>0.05),均无严重不良反应发生。结论西尼地平片每日服用1次,降低血压,安全有效。     

西尼地平治疗轻、中度原发性高血压临床疗效的观察

目的：评价Ⅱ类新药西尼地平治疗轻、中度原发性高血压的疗效和安全性。方法：采用随机、双盲、平行对照法，将43例轻、中度高血压患者分为西尼地平组和氨氯地平组，检测2组治疗前后血压、心率及血液生化值变化。同时，在开放组患者中进行动态血压的监测。结果：西尼地平组血压控制显效率为63．64％，有效率为13．64％，总有效率为77．28％；氨氯地平组血压控制显效率为66．67％，有效率为11．11％，总有效率为77．78％。两组比较无显著性差异。与治疗前基线情况相比，治疗8周末两组受试者的坐、立位血压都有明显下降，两组间比较无显著性差异。用药前后血糖、血脂、血电解质及肾功能无显著变化。开放组显示T／P比值均已达到美国FDA提出的对长效降压药物的要求，即50％以上。结论：国产西尼地平治疗轻、中度高血压降压平稳，对心率影响小，副作用少。     

新型钙通道阻滞剂—西尼地平

西尼地平是第 3代双通道二氢吡啶类钙通道阻滞剂 ,除具备大多数钙通道阻滞剂的L通道阻滞作用外 ,还作用于周围神经的N通道 ,不会引起降压后反射性心率增快及压力感受器对急性冷刺激的升压反应 ,从而成为具有独特药理作用的新型钙通道阻滞剂。1　概述西尼地平由日本富士株式会社研制开发 ,并于 1995年 12月在日本首次上市。化学名 :消旋 2 ,6—二甲基— 4 ( 3—硝基苯 )— 1,4—二氢吡啶— 3,5—二羧酸 2—甲氧乙基(E)— 3—苯基— 2—丙烯基双酯。　　化学式 :　　　　　　　　　 OOO ph 50～ 1 50℃ ,0 5～ 1 5hinactivesolventNHH3C…     

西尼地平治疗轻中度原发性高血压的疗效观察

目的探讨西尼地平治疗轻中度原发性高血压的临床疗效与安全性。方法 将原发性高血压患者98例随机分为治疗组49例和对照组49例,治疗组给予西尼地平治疗,起始剂量为5mg,每天1次,若4周后未达到目标血压,则剂量增加为10mg,有效者则维持原先剂量服用至诊疗结束;对照组给予苯磺酸氨氯地平治疗,服药时间、用法同治疗组。对比2组临床疗效、治疗前后血压及不良反应。结果 治疗组总有效率为93.88%,对照组总有效率为91.84%,2组比较差异无统计学意义（P〉0.05）。经8周治疗后2组血压均有所下降（P〈0.05）,血压下降值差异无统计学意义（P〉0.05）;且均无明显不良反应。结论 西尼地平能够有效地降低患者的血压,不良反应少,疗效显著,适用于治疗原发性高血压。     

动态血压监测评价西尼地平治疗原发性高血压的疗效

目的 应用动态血压监测(ABPM) 的方法评价西尼地平胶囊治疗原发性高血压的疗效. 方法 采用开放的方法, 22 例原发性高血压患者经2周洗脱期, 服用西尼地平胶囊5 mg, qd, 2 周末坐位舒张压(DBP) ≥90 mmHg 者加量至10 mg, qd, 继续服用6周. 于洗脱期末及治疗8周末各行ABPM 和实验室检查1次. 结果 ABPM 显示8 周末24 h 平均血压、日间平均血压、夜间平均血压、白昼平均收缩压（SBP）负荷、夜间平均DBP负荷均比治疗前明显降低, 差异有显著性或极显著性( P<0.05或P<0.01). 降低SBP和DBP谷峰比分别为0.61和0.50. 不良反应发生率低. 结论 西尼地平胶囊每天5～10 mg治疗原发性高血压安全有效.     

西尼地平胶囊治疗轻中度原发性高血压的有效性和安全性临床研究

目的：评价国产西尼地平胶囊在治疗轻、中度高血压患者的临床有效性及安全性。方法：在3个临床试验中心招募病人,采用多中心随机、双盲双模拟、平行阳性对照试验设计,符合入选标准的轻-中度原发性高血压患者经2周模拟剂洗脱期后,240例患者按1∶1的比例随机分为西尼地平胶囊组和西尼地平片组;分别给予西尼地平胶囊或西尼地平片治疗8周观察其疗效和安全性。结果：在治疗8周末,两组的坐位收缩压和舒张压均下降。西尼地平胶囊组和片剂组平均坐位收缩压分别下降11.5mmHg和11.3mmHg（1mmHg=0.133kPa,P=0.82）,坐位舒张压分别下降14.1mmHg和16.1mmHg（P=0.50）。经8周治疗,西尼地平胶囊组和片剂组总有效率分别为77.2%和77.9%（P=0.90）。西尼地平胶囊组和片剂组分别出现22和20例次考虑与治疗相关的不良事件,主要为心悸和头晕。服用药物后,两组心率较基线变化有统计学差异（P=0.0009,P=0.0043）。结论：国产西尼地平胶囊对轻中度高血压患者疗效肯定,不良反应少。     

西尼地平的合成工艺改进

目的改进二氢吡啶类钙拮抗剂西尼地平的合成工艺。方法以肉桂醇为原料,经酯化、氨化和缩合-环合而得。结果所得产物结构经红外光谱、核磁共振氢谱及质谱确证,总收率57.3%。结论改进后的合成工艺简单、合理可行。     

西尼地平的光稳定性试验研究

目的 研究西尼地平的光稳定性。方法以西尼地平原料、西尼地平甲醇溶液、西尼地平片剂溶出液为对象，分别用强光(4500lx)或自然光照射，用HPLC法测定光照射后的降解产物，以卯LC-MS研究光降解产物的结构，并研究自然光对片剂溶出度测定的影响。结果西尼地平原料、西尼地平甲醇溶液对光敏感，在强光(4500lx)照射下分解生成Z-异构体。自然光可影响西尼地平片剂的溶出度测定，在不避光时西尼地平片剂溶出液吸收度下降，溶出度测定结果偏低。结论西尼地平对光敏感，西尼地平及其制剂均应该避光保存，西尼地平制剂的溶出度测定时应注意避光操作。     

国产西尼地平治疗原发性轻中度高血压的疗效和安全性

目的:评价西尼地平治疗原发性轻中度高血压的疗效和安全性.方法:采用随机、双盲、前瞻性平行对照试验,64例原发性轻中度高血压患者分为试验组和对照组各32例,两组分别口服西尼地平和氨氯地平5mg·d -1 ,4周时如血压未达到有效标准则两组都增加剂量至10mg·d -1 至8周结束.检测两组治疗前后的血压、心率、心电图和血、尿实验室检查的变化.结果:63例完成全部试验,治疗8周末,经ITT分析,试验组平均坐位收缩压和舒张压降低程度与对照组比较差异无显著性[收缩压降低(17.63±12.06)mmHg vs(21.18±13.67)mmHg,P=0.1695;舒张压降低(13.06±6.73)mmHg vs(15.67±6.80)mmHg,P=0.1564];对照组降压的总有效率为90.63%,试验组为90.63%,两组差异无显著性(P=0.427);两组患者不良事件发生率也差异无显著性.结论:国产西尼地平治疗轻中度高血压安全有效.