辛伐他汀对心肌梗死后大鼠心肌间质重构的影响

目的探讨HMG-CoA还原酶抑制剂辛伐他汀对心肌梗死后大鼠心肌间质重构的影响。方法结扎大鼠冠状动脉左前降支建立心肌梗死模型,24h后存活大鼠随机分为心肌梗死组(MI组)、辛伐他汀20mg组(20mg·kg-1·d-1)和40mg组(40mg·kg-1·d-1),另单设假手术组(Sham组)。8wk后检测左、右心室重量指数,心肌组织胶原含量,Ⅰ型、Ⅲ型胶原容积分数(CVF)及Ⅰ/Ⅲ比值,同时测定Ⅰ型、Ⅲ型胶原mRNA表达。结果MI组左、右心室重量指数增加,梗死边缘区Ⅰ型、Ⅲ型胶原容积分数及Ⅰ/Ⅲ比值均增加,Ⅰ型、Ⅲ型胶原mRNA表达增加。两个Sim组的心室重量指数均降低,梗死边缘区Ⅰ型、Ⅲ型胶原容积分数及Ⅰ/Ⅲ比值下降,但仍高于Sham组,Ⅰ型、Ⅲ型胶原mRNA表达亦较MI组降低。结论辛伐他汀能减少梗死边缘区胶原沉积,改善心肌梗死后心肌间质重构。     

辛伐他汀通过Akt/eNOS途径改善心肌梗死后急性期心功能

目的探讨辛伐他汀(simvastatin,Sim)对急性心肌梗死后心肌内源性抗氧化系统的影响及其潜在机制。方法应用结扎大鼠冠状动脉左前降支的方法模拟急性心肌梗死(AMI),随机分为心肌梗死组(MI)组和辛伐他汀组(Sim,20mg·kg-1·d-1),另设假手术组(Sham组)。Sim组连续灌胃7 d,MI组和Sham组给予等剂量的生理盐水灌胃。7 d后,观察心肌血流动力学参数变化;检测血脂及心肌坏死标记物肌钙蛋白I(c-Tn I)和乳酸脱氢酶(LDH)变化;ELISA法检测心肌抗氧化系统超氧化物歧化酶(SOD)及谷胱甘肽过氧化物酶(GP)水平。Western blot检测心肌p-Akt/p-e NOS蛋白表达变化。结果急性心肌梗死明显降低心肌血流动力学参数,增加血清c-Tn I和LDH水平,降低SOD及GP水平,降低p-Akt和p-e NOS蛋白表达。Sim组能明显改善急性期心功能恶化,减低血清c-Tn I和LDH水平,增加SOD及GP水平,增加p-Akt和p-e NOS蛋白表达。结论急性心肌梗死后早期应用Sim能明显改善心功能,增加心肌抗氧化系统活性,减少心肌坏死,这可能与提高p-Akt和p-e NOS蛋白表达有关。     

辛伐他汀改善心室重构与转化生长因子β1/Smad3信号途径的实验研究

目的探讨辛伐他汀(simvastatin,Sim)对大鼠心肌梗死后心室重构的作用及其机制。方法建立大鼠心肌梗死模型,24 h后存活大鼠随机分成心肌梗死组(MI,n=9)、辛伐他汀10 mg组(10 mg.kg-1.d-1,Sim1,n=8)、20 mg组(20 mg.kg-1.d-1,Sim2,n=10)和40 mg组(40 mg.kg-1.d-1,Sim4,n=9),设假手术组(Sham,n=10)。4 wk后观察血脂水平、血流动力学指标、心室重量指数和左室非梗死区胶原容积分数,Western blot和RT-PCR检测转化生长因子β1和Smad3在非梗死区的表达。结果①各组血脂水平差异无统计学意义,MI组左室重量指数增加、非梗死区Ⅰ、Ⅲ型胶原容积分数及Ⅰ/Ⅲ比值均增加,左心室功能受损;Sim各组LVWI、非梗死区Ⅰ、Ⅲ型胶原容积分数及Ⅰ/Ⅲ比值下降(但仍高于Sham组),左心室功能明显改善。②MI组转化生长因子β1和Smad3表达明显增加,Sim各组表达则明显降低(但仍高于Sham组)。结论辛伐他汀能有效改善大鼠心肌梗死后心室重构和心功能,机制与其调脂作用无关,可能与其抑制TGF-β1/Smad3信号转导有关。     

辛伐他汀对大鼠心肌梗死后心室重塑影响的实验研究

目的探讨辛伐他汀对大鼠心肌梗死后心脏功能和心室重塑的影响。方法结扎大鼠冠状动脉前降支建立心肌梗死模型,24 h后存活大鼠随机分成心肌梗死组(M I组)、辛伐他汀20 mg组(20 mg.kg-1.d-1)和40 mg组(40 mg.kg-1.d-1),另单设假手术组(Sham组)。8 wk后测定血液动力学指标,血清血脂水平,心室重量指数,苦味酸天狼猩红染色后观察心脏形态学改变,测定心肌胶原容积分数。结果各组血脂水平无统计学差异;MI组心室重量指数增加,心脏收缩及舒张功能受损,梗死边缘区胶原沉积明显,胶原比例改变。两个辛伐他汀(simvastatin,Sim)组均能减轻心室重量指数,改善心脏功能,减少梗死边缘区胶原沉积。结论辛伐他汀能抑制心肌梗死后心室重塑,其机制可能与抑制心肌梗死后心肌肥大和心肌间质纤维化相关,而与其降脂作用关系不大。     

氯沙坦和辛伐他汀抑制大鼠急性心肌梗死后心室重塑的实验研究

目的在大鼠结扎前降支致心肌梗死的模型上观察氯沙坦和辛伐他汀抑制心肌纤维化的作用,初步探讨氯沙坦和辛伐他汀改善心室重塑和心功能的机制。方法结扎大鼠冠状动脉前降支造成心肌梗死模型,给予氯沙坦和辛伐他汀干预。4周后,测定心脏重量指数、心肌梗死区与非梗死区心肌羟脯氨酸含量和胶原含量,检测不同分组的大鼠心肌中MMP-1、IL-6和IL-10水平差异,并与假手术组比较。结果心肌梗死组(MI组)大鼠右室重量指数(RVWI)、左室重量指数(LVWI)升高(P<0.01)。心肌中羟脯氨酸、胶原含量、MMP-1、IL-6和IL-10表达升高(P<0.01)。氯沙坦和辛伐他汀干预组较MI组RVWI、LVWI下降(P<0.01),心肌中羟脯氨酸、胶原含量及MMP-1、IL-6和IL-10表达下降(P<0.01);尤其以氯沙坦联合辛伐他汀干预组下降更明显。结论氯沙坦联合辛伐他汀减少急性心肌梗死后炎性因子及基质金属蛋白酶表达,抑制胶原形成及纤维化,可能是改善心室重塑的机制之一。     

大鼠AMI后非梗死区心肌组织中骨桥蛋白表达的变化

目的探讨大鼠急性心肌梗死后心室重塑过程中非梗死区心肌组织中骨桥蛋白(OPN)表达的变化。方法健康雄性W istar大鼠132只,随机分为假手术组(Sham组,n=66)和急性心肌梗死组(AM I组,n=66)。AM I组通过结扎左冠状动脉前降支(LAD)制作AM I模型,Sham组只在LAD下穿线不结扎。采用免疫组织化学染色方法分别于手术后第1d、2d、3d、7d、14d、21d、28d、35d、42d、48d和56d检测非梗死区心肌中OPN表达的变化(每组各6只)。结果AM I组非梗死区心肌中OPN的表达明显高于Sham组,差异具有统计学意义(P<0.05);AM I组非梗死区心肌中OPN的表达有两个高峰,在AM I后第一天OPN表达开始增高,第3天达到第一个高峰,之后开始下降,至第14d降低到最低点,至第28d达到第二个高峰,之后又开始下降并趋于平稳。Sham组非梗死区心肌中OPN的表达无明显变化(P>0.05)。结论正常大鼠心肌组织中OPN的表达非常微弱,而大鼠AM I后非梗死区心肌组织中OPN表达明显增高,并且有2个高峰,分别是AM I后第3d和第28d。从第28d以后逐渐降低并趋向于正常大鼠心肌中OPN的表达水平。     

卡维地洛对心肌梗死后大鼠肿瘤坏死因子-α和基质金属蛋白酶的影响

目的:观察卡维地洛对心肌梗死后大鼠心肌组织肿瘤坏死因子-α(Tumor necrosis factor-α,TNF-α)表达和基质金属蛋白酶(Matrix metalloproteinase,MMP)表达及活性的免疫药理学作用.方法:结扎左前降支建立大鼠急性心肌梗死模型,梗死后存活24 h者随机分为两组:卡维地洛组(MI-C)给予卡维地洛(Carvedilol)10 mg·(kg·d)-1,梗死对照组(MI)仅给予相同体积的生理盐水15 mL·(kg·d)-1,此外仅穿线不结扎左前降支者作为假手术组(SH),给予生理盐水,均经灌胃(ig)给药.观察各组4周末血液动力学和心室重塑指标以及心肌组织TNF-αmRNA和蛋白表达、MMP-2、MMP-9mRNA表达及活性.结果:与假手术组比较,4周末梗死组大鼠心肌组织上述指标均增加,而卡维地洛治疗组上述指标显著下降伴心室重塑及血液动力学指标改善.此外,MMP-9 mRNA及活性均与TNF-α蛋白表达显著正相关(r=0.52,P＜0.01)(r=0.73,P＜0.01).结论:TNF-α和MMP参与了心梗后心室重塑,TNF-α可能通过促进MMP表达和活性起作用.卡维地洛降低心肌组织TNF-α和MMP的这种免疫药理学作用可能是其对心室重塑有益作用的机制之一.     

1-磷酸鞘氨醇(S1P)在心室重塑过程中对梗死区血流恢复及血管新生的作用研究

目的观察不同时间周期大鼠心肌梗死模型心肌组织中1-磷酸鞘氨醇(S1P)受体在梗死区的基因表达情况,探讨其在心肌梗死后心室重塑过程中对梗死区血流恢复及血管新生的作用。方法采用结扎左冠状动脉前降支(LAD)的方法,造成大鼠左室大面积心梗,建立大鼠心肌梗死模型,分别于术后6、12、24 h观察心肌梗死后心室重塑过程中血流的变化情况。然后处死大鼠,取其心肌组织,提取组织中的RNA,采用实时定量荧光技术(PCR)测定心肌组织中S1P受体mRNA在梗死区的表达情况。结果术后6 h,大鼠心肌血流量和心肌微血管壁通透性随时间节点的增加均明显降低;术后12 h,这种趋势趋缓。术后6 h,S1P1受体mRNA的表达水平呈明显下降趋势;与对照组相比,结扎梗死大鼠梗死区的S1P2受体mRNA在术后各时间节点表达水平均明显下降。术后6 h,结扎梗死大鼠梗死区的S1P3受体mRNA表达显著增强,但术后12 h出现较为明显的表达抑制现象。结论大鼠心肌梗死后的心肌血流恢复和新生血管早期可能与S1P1受体mRNA下调有关,随后与S1P2受体mRNA、S1P3受体mRNA逐渐上调有关。     

辛伐他汀对心肌梗死后大鼠心肌Smad蛋白表达的影响

目的:研究心肌梗死(MI)大鼠心室组织中Smads3及Smads7的表达及辛伐他汀(SIM)对Smads表达的影响。方法:将36只大鼠随机分为SIM(40mg·kg-1)组、心肌梗死(MI,生理盐水)组和假手术(SHAM,生理盐水)组,前2组制作MI模型;各组给以相应药物4周后处死大鼠,采用逆转录聚合酶链反应法分析大鼠非梗死区Smad3及Smad7的mRNA表达水平,采用Western blot法检测Smad3及Smad7蛋白的表达。结果:与SHAM组比较,MI组与SIM组Smad3表达增强,Smad7表达减弱;与MI组比较,SIM组Smad3的mRNA和蛋白表达水平减弱(P<0.05),Smad7的mRNA及蛋白水平增强(P<0.05)。结论:MI后早期,Smad3表达增强、Smad7表达减弱;SIM可下调MI后Smad3及上调Smad7的表达。     

辛伐他汀干预急性心肌梗死后gp130表达与左室重塑的关系

目的:研究辛伐他汀干预急性心肌梗死(AMI)后左室非梗死区(LVNIZ)糖蛋白链细胞因子受体亚单位(gp)130(gp130)表达及其与左室重塑(LVRM)的关系。方法:40只SD雄性大鼠平分为4组:心肌梗死组、心肌梗死+辛伐他汀组(辛伐他汀40 mg·kg-1·d-1灌胃)、假手术组和正常组。4周后用RT-PCR测定LVNIZ gp130mRNA基因表达和用Western Blot法测定LVNIZ蛋白合成水平,同时测定左室非梗死区肌细胞横截面积,和心肌胶原容积分数。结果:4周后心肌梗死组LVNIZ gp130mRNA表达和蛋白合成水平于明显高于正常组和假手术组(P<0.05)。心肌梗死+辛伐他汀组LVNIZ gp130mRNA表达和蛋白合成水平明显低于心肌梗死组(P<0.05)。同时与正常组及假手术组比较心肌梗死组心肌细胞横截面积(CA),I,III胶原容积分数(CVFI,CVFIII)均明显增加(P<0.05)。随着辛伐他汀的干预与心肌梗死组比较,心肌梗死+辛伐他汀组心肌细胞横截面积(CA),I,III胶原容积分数(CVFI,CVFIII),均明显改善(P<0.05)。结论:大鼠AMI后LVNIZ gp130mRNA和蛋白的过度表达与AMI后LVRM的发生有联系,辛伐他汀可改善LVRM,其机制可能与抑制gp130基因过度表达与蛋白合成有关。     

辛伐他汀改善大鼠心肌梗死后心室重塑与p-ERK1/2的关系

目的探讨辛伐他汀对大鼠心肌梗死后心室重塑的影响及其与磷酸化细胞外信号调节激酶1/2(p-ERK1/2)的关系。方法结扎Wistar大鼠冠状动脉左前降支建立心肌梗死模型,大鼠随机分为4组(n=8~10):心肌梗死对照组、辛伐他汀20、40mg处理组和假手术组。4wk后心脏超声检测各组心脏形态和功能,免疫组化法和Western blot检测p-ERK1/2表达。结果与假手术组相比,心肌梗死对照组及辛伐他汀处理组左室舒张末期内径(LVEDd)、左室后壁厚度(LVPWd)明显增加(P<0.01),左室射血分数(LVEF)、短轴缩短率(FS)、每博输出量(SV)和心输出量(CO)明显降低(P<0.01),心肌p-ERK1/2表达明显升高(P<0.01)。与心肌梗死对照组相比,辛伐他汀处理组LVEDd、LVPWd明显减少(P<0.01),LVEF、FS、SV和CO明显升高(P<0.01),心肌p-ERK1/2表达明显下降(P<0.01);其中辛伐他汀40mg组比20mg组心肌p-ERK1/2表达下降更明显(P<0.05)。结论辛伐他汀改善心肌梗死后心室重塑和心功能,其机制可能与下调心肌p-ERK1/2表达有关。     

Upregulation of bradykinin B1-receptor expression after myocardial infarction

To determine the influence of the myocardial infarction (MI) on bradykinin B1-receptor (B1R) regulation, we studied its expression in the left ventricle (LV) after MI. Rats were submitted to a permanent occlusion of the left coronary artery. Six hours, 24 h and 6 days after MI or after sham operation, left ventricular pressure (LVP) and dP/dt(max) were measured. LV-total RNA was extracted and B1R expression was analysed by a RNase-protection assay (each group n = 6). LVP and dP/dt(max) were impaired at all time points after MI. Basal B1R expression was not detectable in controls. Six hours after MI, the B1R expression was upregulated and reached a maximum 24 h after MI (4 fold vs. 6 h). Six days post-MI, B1R expression returned to levels found 6 h after MI. These data are the first demonstration for an induced myocardial B1R expression in an in vivo model of MI.     

巨噬细胞分化在心肌梗死后心脏重构中的作用研究

目的探讨巨噬细胞分化在心肌梗死后心脏重构中的作用。方法 34只雄性C57BL/6J野生小鼠随机分成对照组(6只)和心肌梗死组(28只),心肌梗死组结扎小鼠左冠状动脉前降支构建心肌梗死模型,对照组只穿线不结扎。苏木素-伊红(HE)染色、免疫组织化学染色及实时定量反转录聚合酶链反应(RT-PCR)观察心肌梗死术后1、3、7 d巨噬细胞浸润、分化及炎症因子分泌,马松染色、免疫组织化学染色观察心肌梗死28 d后心脏重构情况。结果术后1 d超声结果示造模成功,心肌梗死7 d存活率为64%(18/28),HE染色示心肌梗死后炎症细胞浸润增多,免疫组织化学半乳糖凝集素-2(MAC-2)、精氨酸酶-1(Arg-1)、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)染色及RT-PCR结果示心肌梗死后Mac-2+细胞、iNOS+细胞、Arg-1+细胞在1、3、7 d均升高,其中iNOS+细胞数目在第7天最高,Arg-1+细胞数目在第3天最高,趋化因子、炎症因子分泌均增加,其中单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)在第3天最高,转化生长因子(TGF)-β、白细胞介素(IL)-1β、肿瘤坏死因子(TNF)-α在第7天最高,马松染色、免疫组织化学α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)提示心肌梗死28 d发生心脏重构(均P<0.01)。结论心肌梗死后发生炎症反应,巨噬细胞浸润逐渐增多,炎症早期以经典活化型为主,炎症晚期以替代活化型为主,炎症因子分泌逐渐增多,促进α-SMA+肌成纤维细胞形成,引起晚期心脏重构。     

醛固酮阻滞对心肌梗死大鼠非梗死区心肌组织胶原重塑的影响

目的研究醛固酮阻滞对心肌梗死大鼠非梗死区心肌组织胶原重塑的影响。方法将心肌梗死后24h存活大鼠随机分为2组：盐水组（22只,5ml/d）,螺内酯组（23只,20mg/kg）;另设假手术组（15只）作对照。分别于心肌梗死后6周：导管法测定左室有创血流动力学;组织学方法检测胶原纤维沉积;化学比色法测定胶原含量;免疫组化法观察胶原Ⅰ/Ⅲ比值;RT-PCR检测Ⅰ型胶原及Ⅲ型胶原mRNA的表达。结果①所有心肌梗死大鼠均出现显著的心肌间质纤维沉积,左室重量指数增大,与假手术组相比差异有统计学意义（P〈0.01）。与盐水组相比,螺内酯组心肌间质纤维沉积减轻,左室重量指数降低,差异有统计学意义（P〈0.01）;②与假手术组相比,心肌梗死组非梗死区的胶原含量增加,胶原Ⅰ/Ⅲ比值升高,Ⅰ型、Ⅲ型胶原mRNA水平增加,差异具有统计学意义（P〈0.05,P〈0.01）。与盐水组相比,螺内酯组非梗死区胶原含量、非梗死区胶原Ⅰ/Ⅲ比值、Ⅰ型及Ⅲ型胶原mRNA水平均降低,差异具有统计学意义（P〈0.05,P〈0.01）;③与假手术组相比,所有心肌梗死大鼠6周后左室收缩压（LVSP）和左心室内压最大上升和下降速率（±dp/dtmax）均显著下降,LVEDP显著上升,差异有统计学意义（P〈0.01）;与盐水组相比,螺内酯组大鼠心功能显著改善,差异有统计学意义（P〈0.01）。结论心肌梗死后大鼠非梗死区心肌组织出现胶原重构;醛固酮阻滞能改善心肌的纤维化,改善心脏功能。     

Possible roles of cardiac chymase after myocardial infarction in hamster hearts.

The significance of cardiac chymase after myocardial infarction (MI) was evaluated using a hamster model of MI. At 1, 3, 7, 14, 28 and 56 days after MI, tissues were removed for measurements of angiotensin-converting enzyme (ACE) and chymase activities. The mean infarct size 3 days after left coronary artery ligation was 47.3 +/- 5.9% of the left ventricle circumference. The ratio of left ventricle weight to body weight was significantly increased from 3 days after MI. The level of plasma renin activity in the MI hamsters was significantly increased at the early phase of MI (1-3 days), while no significant changes in plasma ACE activity were observed. The ACE activity in the infarcted left ventricle was significantly increased starting from 3 days after MI and this increase was sustained up to 28 days. The chymase activity in the infarcted left ventricle was significantly increased starting from 1 day after MI and this increase was sustained up to 56 days. The number of chymase-positive mast cells in the infarcted left ventricle was significantly higher than in the sham group 3 and 7 days after operation. Treatment with an angiotensin (Ang) II type 1 receptor antagonist (candesartan cilexetil, 10 mg/kg per day) starting 3 days before the induction of MI significantly reduced the mortality rate during 14 days of observation following MI, whereas treatment with an ACE inhibitor (lisinopril, 20 mg/kg per day) did not. A significant improvement in hemodynamics (maximal negative and positive rates of pressure development, left ventricular systolic pressure and end-diastolic pressure, mean arterial blood pressure) was observed by the treatment with candesartan cilexetil, but not with lisinopril, 3 and 14 days after MI. These results suggested that Ang II produced by chymase may participate in the pathophysiologic state after MI in hamsters.     

乐卡地平对心肌梗死大鼠心肌重构的影响(英文)

目的 :观察乐卡地平对心肌梗死大鼠心肌重构的影响。方法 :雄性Wistar大鼠 ,结扎冠状动脉左前降支 ,造成心肌梗死。实验分为 4组 :假手术组、心肌梗死模型组、卡托普利组、乐卡地平组。在结扎冠状动脉后 3h开始 ,分别灌胃给予生理盐水、生理盐水、卡托普利 5 0mg·kg- 1和乐卡地平 2 .5mg·kg- 1,qd ,共 35d。给药容积均为 10mL·kg- 1。最后一次给药后 2 4h ,处死大鼠取心脏 ,测定全心重量和体重比 (THW /BW )、梗死范围 (IS)、左心室内径 (LVD)、室间隔厚度 (ST) ,用天狼猩红染色 ,在图像分析系统下测量心肌间质胶原容积系数 (ICVF)和血管周围胶原容积系数 (PCVF)。结果 :心肌梗死模型组大鼠的THW /BW [(0 .38±s 0 .0 3) % ]和LVD [(8.8± 1.4 )mm ]均显著比假手术组[(0 .32 5± 0 .0 16 ) % ;(6 .5± 0 .3)mm ]大 (P <0 .0 5 ,P <0 .0 1) ,ST[(1.71± 0 .2 2 )mm ]则明显比假手术组 [(2 .75± 0 .18)mm ]小 (P <0 .0 1) ,IS为(2 6± 3) %。与模型组比较 ,卡托普利和乐卡地平组大鼠的IS[(18± 6 ) % ,(19± 7) % ]和LVD[(7.5±0 .8)mm ,(7.7± 0 .9)mm]显著变小 (P <0 .0 5 ,P <0 .0 1) ;ST[(2 .4± 0 .4 )mm ,(2 .4± 0 .5 )mm]显著变大 (P <0 .0 5 ,P <0 .0 1)。心肌梗死模型组大鼠心肌ICVF和PCVF?     

辛伐他汀对心肌梗死后大鼠左室重构及心肌β3整合素表达的影响

目的研究辛伐他汀对心肌梗死后4wk雄性SD大鼠心功能、左室质量指数、心肌组织β3整合素及Ⅰ型胶原表达的影响。方法冠脉结扎后24h存活的大鼠随机分2组:辛伐他汀组(辛伐他汀30mg·kg~(-1)·d~(-1)灌胃,n=14)和模型组(等量生理盐水灌胃,n=14)。另设假手术组(Sham组,等量生理盐水灌胃,n=9),治疗4wk。结果模型组左室质量指数(2.53±s 0.14)mg·g~(-1)及左室舒张末压(13.9±1.3)mmHg均高于Sham组(P<0.01);辛伐他汀组分别为(2.24±0.08)mg·g~(-1)和(5.6±3.6)mmHg,低于模型组(P<0.01)。模型组胶原容积分数为(12.6±3_3)%,较Sham组增加(P<0.01);辛伐他汀组为(5.6±0.5)%,低于模型组(P<0.01)。模型组β3整合素和Ⅰ型胶原表达较Sham组增多(P<0.01),而辛伐他汀组低于模型组(P<0.01)。结论辛伐他汀可改善心肌梗死后心功能和左室重构,其机制之一可能是抑制β3整合素表达。