注射用土贝母苷甲肺靶向制剂的体外释药研究

目的:探讨土贝母苷甲肺靶向微粒的体外释药机理。方法:采用动态透析技术考察制剂的体外释药规律。结果:体外释放试验表明,土贝母苷甲原料药及原料药与载体材料聚乳酸-羟基乙酸共聚物的简单混合物的体外释放均较符合一级动力学方程,而土贝母苷甲聚乳酸-羟基乙酸共聚物载药肺靶向微球的体外释放则均较符合Weibull方程,t1/2明显延长,缓释作用明显。     

土贝母苷甲靶向制剂的研究

靶向制剂可以提高靶组织的药理作用并降低全身的不良反应 ,为第 4代的药物剂型。针对中药土贝母的抗肿瘤成分——土贝母苷甲有效但毒性较大的问题 ,进行靶向制剂的实验研究 ,以达到减毒增效的目的     

姜黄素肺靶向明胶微球的制备及性质研究

目的:研究姜黄素肺靶向明胶微球的制备工艺,并考察其理化性质.方法:以可生物降解的明胶为载体,液体石蜡为油相,Span 80为乳化剂,采用正交设计优化制备工艺,用乳化交联法制备姜黄素肺靶向明胶微球.结果:优选所制的姜黄素肺靶向明胶微球形态圆整,表面光滑,载药量为6.15%,包封率为75.5%,5～30 μm占总数的86.6%.22 h体外释放50%,48 h释放达77%.结论:制备工艺稳定可行,所得姜黄素明胶微球具有良好的缓释效果.     

土贝母中土贝母苷甲及土贝母总皂苷提取工艺研究

目的:优选中药土贝母中土贝母苷甲和土贝母总皂苷的提取工艺。方法:以提取液中的土贝母苷甲和土贝母总皂苷为检测指标,采用正交试验的方法来评价并优选土贝母药材的提取工艺。结果:过20目筛的土贝母颗粒加7倍量70%乙醇,以3mL/min流速渗漉为最佳提取条件。结论:此工艺土贝母中的有效成分土贝母苷甲和土贝母总皂苷提取完全,可以作为土贝母中有效成分的提取工艺。     

高效液相制备色谱制备土贝母中土贝母苷甲、乙、丙对照品的研究

目的研究高效液相制备色谱从土贝母中制备土贝母苷甲、乙、丙对照品。方法采用大孔吸附树脂和制备液相色谱等多种方法进行分离纯化,并根据理化性质和波谱数据鉴定化合物的结构。结果分离得到3个化合物,分别鉴定为土贝母苷甲、土贝母苷乙、土贝母苷丙,收率分别为0.58%、0.13%、0.13%,HPLC归一化法测得质量分数均大于98%。结论本方法上样量大,重现性好,收率高,适合土贝母苷甲、乙、丙的大量制备生产。     

磁性微球靶向给药系统研究

磁性微球作为一种新型的生物分离和靶向药物的载体，属当前的学科前沿领域。本文总结评述了磁性微球制备，阐述了磁性微球靶向给药的原理，提出了当前需要解决的问题。     

利福平白蛋白微球肺组织靶向性动物实验研究

 目的:研究静脉注射利福平白蛋白微球后微球的体内分布及降解、肺组织病理变化以及肺靶向后对动脉血中氧分压的影响。方法:微球用¹²⁵I标记,静脉注射后测定大鼠各组织的放射性记数;取肺组织做病理切片观察病理改变;肺靶向后取动脉血测定氧分压。结果:静注¹²⁵I标记的微球后5min肺部分布达95%以上并缓缓降解;肺靶向后对肺组织病理和动脉血中氧分压无明显影响。结论:将抗结核药利福平制备成微球制剂,肺部分可提高药物在肺部的分布,静注后无明显不良反应。     

丙硫异烟胺肺靶向微球的制备及体内外评价

 目的 探索用聚乳酸-羟基乙酸共聚物（PLGA）微球静脉给药实现抗结核药丙硫异烟胺肺部靶向输送的可行性。方法 利用单因素分析方法,筛选出丙硫异烟胺-乳酸-羟基乙酸共聚物微球制备的最佳工艺条件;利用桨法研究了载药微球体外释药的规律;利用BALB/C小鼠研究了丙硫异烟胺乳酸-羟基乙酸共聚物微球静脉给药后的体内组织分布。结果 制得的微球形态圆整,微球平均粒径为（9.86±1.38）μm,粒径在7~15 μm的占81.53%;丙硫异烟胺的包封率为（32.70±0.37）%,载药量为(8.48±0.24)%;丙硫异烟胺乳酸-羟基乙酸共聚物微球体外释药符合Higuchi方程（Q=4.430 3t^1/2+7.724 1）,释药较慢;体内分布试验表明,微球混悬剂静脉给药后丙硫异烟胺在肺中的浓度显著高于普通注射剂,而且保持较长时间。结论 微球制备工艺稳定,具有可重复性,微球在体外以及小鼠体内的释放结果和组织分布表明,微球有明显的缓释作用和肺靶向性。     

黄芩苷明胶微球制备工艺研究

目的通过正交设计筛选出制备黄芩苷明胶微球的最佳工艺。方法以天然的可生物降解的明胶为载体,液体石蜡为油相,Span80为乳化剂,戊二醛为交联剂,采用乳化化学交联法制备黄芩苷明胶微球,测定明胶微球的平均粒径、载药量、包封率,并对工艺重现性进行了考察。结果得到形态圆整、表面光滑、大小均匀的微球,其平均粒径为27.47μm,载药量为8.18%,包封率为70.21%。结论该制备工艺稳定可行。     

肺靶向炎琥宁明胶微球的制备

 目的对炎琥宁肺靶向明胶微球的处方、工艺、释药特性及其体内靶向性进行研究。方法以生物降解材料明胶为载体,采用乳化交联法制备炎琥宁明胶微球;单因素考察的基础上,利用正交实验设计筛选最佳处方和工艺;考察其体外释药特性;兔耳缘静脉注射微球后,取肺组织切片,体内试验结果初步考察其肺靶向性。结果所制备的炎琥宁明胶微球外形圆整,大小均匀,平均粒径为17.14μm,载药量为2.08%,包封率为70.94%;1.5 h体外释放50%左右,12 h可达90%以上。体内试验结果初步验证其具有一定肺靶向性。结论筛选的最佳处方工艺可制备性质优良的炎琥宁肺靶向明胶微球。     

康复新结肠靶向微丸的制备工艺

目的：将康复新制备成pH依赖和酶依赖2种结肠靶向微丸,使其在结肠定位释放,发挥局部治疗作用。方法：采用泛丸法制备素丸,流化床包衣技术对素丸进行包衣,分别对泛丸工艺和包衣参数进行了研究,筛选出最佳成型及包衣工艺。结果：微丸制备为干浸膏加125%淀粉+2%羧甲基纤维素钠,以30％乙醇为黏合剂,应用泛丸法制得素丸；制备得由Eudragit S100包衣得到的pH依赖及由果胶-羟丙基甲基纤维素(HPMC)包衣制得的酶依赖结肠靶向微丸。结论：制备得到了pH依赖和酶依赖2种康复新结肠靶向微丸。     

肺靶向顺铂白蛋白微球含量的衍生化測定法

 采用衍生化原理，使二乙基二硫代氨基甲醚钠（DDTC）与抗癌药顺铂（CDDP）反应，致紫外吸收度增加，并依据肺靶向顺铂白蛋白微球研制及其质量评价要求，建立了两种含量测定方法。一法回收率99．88％、RSD＝0．69％，用于背景干扰小的微球释放度测定；二法回收率96．15％、RSD＝1．34％，用于干扰大的微球包封率测定。方法简便、快速，效果满意。     

氧化苦参碱微球冻干针剂器官靶向性研究

目的:研究氧化苦参碱微球(OMAT-PBCA-NP)冻干针剂的动物器官靶向性。方法:采用高效液相色谱法测定给药大鼠各主要脏器的氧化苦参碱含量。色谱条件:Kromasil C18柱(4.60 mm×250 mm,5μm),流动相甲醇-水-三乙胺(50∶50∶0.02),柱温20℃,检测波长210 nm,流速1 mL.min-1,进样量为10μL。结果:氧化苦参碱在50～400 mg.L-1线性关系良好(r=0.999 0),在30 min,1,4,8 h等时间点中,氧化苦参碱在肝内的含量最高,与其他脏器含量有极显著性差异(P<0.01)。结论OMAT-PBCA-NP具有良好的肝脏靶向性。     

三氧化二砷磁微球的制备工艺

目的:研究三氧化二砷磁微球的制备工艺。方法:采用化学共沉淀法制备四氧化三铁磁性粒子,采用超声乳化和溶剂萃取挥发法制备三氧化二砷磁微球,建立二乙基二硫代氨基甲酸银光度法检验微球包封率并确定优化工艺。结果:最佳工艺为A3B2C1,即Fe3O4-As2O3(1∶2),聚乳酸体积分数0.6%,PVA体积分数3%。制备的磁微球平均含量26%,包封率60%。结论:试验制备的三氧化二砷磁微球包封率高、毒性小。     

苦参碱聚乳酸微球制备工艺研究

目的应用生物可降解材料聚乳酸制备苦参碱聚乳酸微球。方法采用溶剂挥发法,并用正交设计优化微球制备工艺,用电子扫描显微镜观察微球表面形态,紫外分光光度法测定微球的包封率,并用差热扫描分析法观察微球粒径分布。结果微球外观圆整,分散性好,平均粒径在3μm左右,包封率在80%以上,最佳制备工艺重现性良好。结论以聚乳酸为囊材,采用乳化溶剂挥发法,制备了苦参碱聚乳酸微球。     

肺靶向多柔比星微球小鼠体内组织分布特性研究

 目的 考察肺靶向多柔比星微球在小鼠体内的组织分布特性。方法 采用化学交联法制备多柔比星微球,对其特性进行考察,以高效液相色谱法测定多柔比星微球在小鼠体内各组织的药物浓度,并评价其靶向性能。结果 微球外观为橙红色,形态圆整、均匀,5～15 μm的微球占总数的85.5%,载药量为4.05%,小鼠尾静脉分别注射多柔比星原料药溶液和多柔比星微球以后,微球在肺组织的分布明显提高,并且微球在肺组织的相对摄取率、靶向效率比以及峰浓度比分别为多柔比星溶液组的2.21、1.97～3.36以及1.68倍,同时肺组织切片也表明药物微球具有靶向性。结论 多柔比星微球在小鼠体内具有明显的肺部靶向特性,提高治疗效果,同时也降低毒副作用。
     

三七总皂苷白蛋白微球的制备工艺

目的:探索以三七总皂苷为原料制备白蛋白微球的可行性。方法:以加热固化法制备微球,通过正交试验考察白蛋白用量、超声乳化时间、固化温度、固化时间等因素,优选出最佳制备工艺,用光学显微镜及电子扫描显微镜进行形态研究,高效液相色谱法测定包封率。结果:最佳工艺为白蛋白用量300 mg,超声乳化时间15 min,固化温度105℃,固化时间20 min。结论:以三七总皂苷为原料制备白蛋白微球具有一定的可行性。     

草乌肝靶向白蛋白微球的制剂学研究

目的:探索以中药草乌抗肝癌有效成分———醚溶性生物碱为原料制备肝靶向白蛋白微球的可行性。方法:以常温乳化化学交联法制备微球,电子扫描显微摄影进行形态研究,酸性染料比色法测定包封率,动态透析法考察体外释药特性。结果:微球平均粒径0 .153μm ,内载药量为8 .6 ～9 .9μg·mg ^-1,体外释放特性符合双指数双相动力学模型和单指数加Higuchi 平方根定律;室温条件下贮存3 个月质量稳定。结论:以中药草乌抗肝癌有效部位为原料制备白蛋白微球具有一定的可行性。     

青蒿琥酯聚乳酸微球的制备工艺研究

该文研究了青蒿琥酯聚乳酸微球的制备工艺及体外释放行为,以制备一种适合肝动脉栓塞的青蒿琥酯给药方式。以聚乳酸为材料,聚乙烯醇为乳化剂,采用O/W乳化-溶剂挥发法制备青蒿琥酯聚乳酸微球,并对制备工艺进行优化。以载药量、包封率、粒径为指标,对聚乳酸浓度、聚乙烯醇浓度、药载比、搅拌速度等进行单因素考察,通过正交试验,确定了最佳工艺条件为聚乳酸质量分数9.0%,聚乙烯醇质量分数0.9%,药载比1：2,搅拌速度1 000 r·min^-1。并对最佳工艺进行了验证,微球粒径为（101.7±0.37）μm,载药量和包封率分别为（30.8±0.84）%,（53.6±0.62）%。研究表明该工艺合理,稳定性好,为进一步研究奠定了基础。     

土贝母苷甲对RANKL诱导破骨细胞分化的影响与作用机制研究

目的:探讨土贝母苷甲对破骨细胞分化的影响及其可能的分子机制。方法:通过剂量依赖性破骨细胞分化实验观察土贝母苷甲0.5、1、2μmol/L组对核因子κB受体活化因子配体(Receptor activator of nuclear factor kappa B ligand,RANKL)诱导的破骨细胞分化的影响。荧光素酶报告基因实验及Western blot法检测土贝母苷甲对核转录因子κB及核转录因子κB抑制因子α(Inhibitor of NF-κBα,IκBα)的影响。Micro-CT评估土贝母苷甲对去卵巢(OVX)模型小鼠骨质疏松的作用。结果:土贝母苷甲呈剂量依赖性抑制RANKL诱导的破骨细胞分化,且能抑制NF-κB转录活性及IκBα降解;体内实验表明土贝母苷甲1 mg/kg组对OVX小鼠骨组织有保护作用。结论:土贝母苷甲通过抑制破骨细胞的分化对OVX小鼠骨质疏松有保护作用,其机制可能与抑制NF-κB信号通路有关。