高原低氧对大鼠心肺组织超微结构的影响

背景：研究表明快速进入高原地区时,机体不可避免地会受到不同程度的损伤,以心肺损伤较显著。 目的：观察低氧习服对高原低氧大鼠心肺组织的超微结构影响。 方法：将SD大鼠分别为进行高原低氧干预1,3和30 d,并设置对照组。3个高原低氧组由海拔5 m的西安途中耗时1 d带到海拔2 700 m的青海格尔木地区、途中耗时3,30 d分别带到海拔4 500 m的西藏那曲地区,观察各时间点心肺标本的组织学变化。 结果与结论：急性高原低氧1,3 d组肺组织显微和超微结构出现明显的间质性肺水肿和肺泡性肺水肿,其心脏组织光镜下大鼠各室壁心肌细胞均可见不同程度的浊肿、空泡变性、溶解坏死及间质水肿等,电镜下可见心肌细胞线粒体肿胀,肌浆网扩张,肌原纤维溶解,细胞内外水肿等,急性高原低氧3 d上述改变右室壁较左室壁明显,而低氧习服后高原低氧30 d组间质性水肿和则肺水肿明显减轻。结果证实,高原急性缺氧可造成大鼠间质性肺水肿和肺泡型肺水肿,并引起以右心室为主的全心性损伤,经过高原低氧习服后心肺组织病变明显减轻。     

低温对大鼠血浆及不同脑区神经肽等活性物质含量变化的影响

目的:探讨低温对血浆及不同脑区精氨酸加压素 (AVP)、血管紧张素Ⅱ (AngⅡ)、亮氨酸-脑啡肽 (L-EK)、环磷酸腺苷 (cAMP)、Ca²⁺ 及Mg²⁺含量影响。方法:复制大鼠实验性低温模型,随机分组处理,实验结束时,取下丘脑、脑干及血样品,采用放射免疫法测定AVP、AngⅡ、L-EK、cAMP的含量,原子吸收法测定Ca²⁺ 及Mg²⁺含量。结果:实验组L-EK、cAMP、Ca²⁺ 及Mg²⁺值显著高于对照组 (P <0.01);实验Ⅰ组、Ⅲ组血浆AVP、AngⅡ值显著高于对照组 (P <0.01),Ⅱ组显著低于对照组 (P <0.01)。实验Ⅰ组、Ⅲ组下丘脑和脑干AVP、AngⅡ值显著低于对照组 (P<0.01),Ⅱ组显著高于对照组 (P <0.01)。结论:低温时,L-EK、AVP、AngⅡ、cAMP、Ca²⁺ 及Mg²⁺可能参与体温调节.     

慢性间歇性低氧对幼鼠脑区AMPK通路的影响

目的:探讨慢性间歇性低氧对幼鼠脑区腺苷酸活化蛋白激酶(AMP-activated protein kinase,AMPK)通路的影响。方法:第一部分:将3~4周龄的SD幼鼠随机分为4组(n=8):2周空气模拟对照(2AC)组、2周慢性间歇低氧(2IH)组、4周空气模拟对照(4AC)组和4周慢性间歇低氧(4IH)组。第二部分:将3~4周龄的SD幼鼠随机分为2组(n=8):4周慢性间歇性低氧组(4IH)和4周慢性间歇性低氧用药组(4IHI)。造模结束后行八臂迷宫测试,TUNEL法检测细胞凋亡,RT-qPCR法了解腺苷A2a受体的mRNA表达,Western blot法测定AMPK及哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)的磷酸化水平。结果:与对照组相比,2IH组和4IH组的参考记忆错误(RME)、工作记忆错误(WME)和总错误(TE)次数明显增加,差异有统计学显著性(P0.01);4IH与2IH组比较,各项错误次数亦明显增加(P0.01)。4IHI组比4IH组RME、WME和TE次数减少,差异有统计学显著性(P0.01)。与对照组相比,2IH组和4IH组海马和前额皮层区的神经元凋亡增多,以4IH组凋亡明显(P0.05);4IHI组凋亡较4IH组减少(P0.05)。2IH组和4IH组海马和前额皮层区腺苷受体A2a的mRNA和AMPK磷酸化蛋白的水平升高,mTOR磷酸化蛋白的水平下降,4IH组较2IH组改变明显(P0.05)。4IHI组较4IH组海马和前额皮层区的AMPK磷酸化蛋白水平下降,mTOR磷酸化蛋白水平升高(P0.05)。结论:慢性间歇性低氧诱导神经元凋亡,从而引起幼鼠学习记忆障碍,呈时间依赖性。慢性间歇性低氧上调腺苷A2a受体,激活海马和前额皮层区AMPK,抑制mTOR的活性,诱导神经元凋亡,进而影响幼鼠学习记忆能力。     

高原低氧对大鼠下丘脑谷氨酸、天门冬氨酸和NOS的影响

目的:观察高原低氧大鼠下丘脑谷氨酸(Glu)、天门冬氨酸(Asp)和一氧化氮合酶(NOS)的变化。方法:应用氨基酸测定和NADPH-d组化法,检测高原低氧模型大鼠下丘脑Glu、Asp含量和NADPH-d阳性神经元的数量。结果:高原低氧大鼠下丘脑Glu、Asp含量明显增多,室旁核、视上核可见密集深染的NADPH-d阳性神经元;用NMDA受体拮抗剂氯氨酮(Ketamine)和AP-V对高原低氧大鼠进行预处理后置于低压氧舱,观察到大鼠下丘脑室旁核、视上核NADPH-d阳性神经元数明显少于相应时间的高原低氧组(P＜0.01)。结论:NMDA受体可能参与了高原低氧引起的下丘脑NOS的表达。     

高原低氧对大鼠下丘脑生长抑素和γ-氨基丁酸含量的影响

目的：观察高原低氧大鼠下丘脑前生长抑素原（ＰＰＳ）ｍＲＮＡ和γ－氨基丁酸（ＧＡＢＡ）含量变化。方法：应用大鼠高原低氧模型及原位杂交技术和氨基酸测定法,检测下丘脑前ＰＰＳ－ｍＲＮＡ神经元数量和ＧＡＢＡ的含量。结果：高原低氧组大鼠下丘脑ＧＡＢＡ的含量明显增多,室周核、室旁核、弓状核ＰＰＳ－ｍＲＮＡ阳性神经元数目增加,而ＧＡＢＡ受体拮抗剂荷包牡丹碱使高原低氧大鼠下丘脑ＰＳ－ｍＲＮＡ阳性元数目增多更为显著     

低氧对雄性大鼠性腺的影响

目的：研究低氧对雄性大鼠性腺的影响。方法：低压舱模拟海拔５ｋｍ和７ｋｍ高度，分别选择２４ｈ、７ｄ、２０ｄ为不同低氧暴露试验时间。结果：５ｋｍ组和７ｋｍ组低氧暴露２４ｈ后，雄性大鼠血浆睾丸酮（Ｔ）水平即有增高。低氧暴露７ｄ时，血浆Ｔ增至最高水平，尤以７ｋｍ组增高明显。连续２０ｄ低氧暴露发现，雄性大鼠血浆Ｔ水平却明显降低。此外，７ｄ、２０ｄ低氧暴露后，睾丸与其体重比明显增加。研究还发现长时间低氧暴露，可导致大鼠曲细精管间隙增大，管腔内各类细胞无序排列等形态学变化。急性及亚急性低氧暴露尚未发现睾丸组织形态明显变异。结论：急、慢性缺氧均影响受试动物性腺的功能。     

慢性间歇低氧对幼鼠认知及相关脑区CREB的影响

目的:观察慢性间歇低氧(CIH)对幼鼠认知的影响并探讨其潜在的机制。方法:取八臂迷宫训练成功的SPF级健康雄性SD幼鼠40只,随机分为:间歇低氧2周(2IH)、4周组(4IH),对照2周(2C)、4周组(4C),建立IH幼鼠模型,低氧结束后进行八臂迷宫测试,观察海马和前额叶皮层超微结构变化及cAMP反应元件结合蛋白(CREB)mRNA和磷酸化CREB蛋白的表达。结果:4组幼鼠的记忆错误次数比较均有显著差别(均P0.05);IH各组海马及前额叶皮层神经元均出现早期凋亡和变性,尤以4IH组最为明显,对照组则基本正常;与相应对照组相比,2IH、4IH组幼鼠海马和前额叶皮层CREB mRNA和p-CREB蛋白的表达水平显著降低(均P0.05),且以4IH组最低(均P0.01),差异显著,两对照组之间无显著差异(P0.05)。结论:慢性间歇低氧诱导海马和前额叶皮层神经元超微结构改变,还下调CREB的基因转录和抑制CREB蛋白磷酸化,抑制记忆相关蛋白的合成,这可能是引起学习记忆能力下降的重要机制之一。     

反复低氧对小鼠脑内神经肽Y免疫反应活性的影响

目的:观察反复低氧对小鼠脑内神经肽Y(NPY)免疫反应活性的影响。方法:昆明小鼠40只随机分为对照组、低氧1次(H₁)组、低氧2次(H₂)组、低氧3次(H₃)组和低氧4次(H₄)组。对低氧各组动物分别行不同次数的反复低氧。各组动物脑内NPY的免疫反应活性采用放射免疫测定法测定。结果:小鼠对低氧的标准耐受时间随反复低氧次数的增加而显著增加。经1次低氧和2次低氧后小鼠脑内NPY的免疫反应活性明显提高,分别为正常对照组的145.5%±3.2%和147.3%±2.5%(P＜0.01);而低氧3次后则降到正常对照水平。结论:反复低氧通过预适应能显著提高小鼠对低氧的耐受性,并可诱导小鼠脑内NPY免疫反应活性在预适应形成的早期一过性地上升。     

高原低氧对女性孕酮、雌二醇的影响

目的:了解高原低氧环境对女性孕酮(P)、雌二醇(E2)的影响。探讨性激素与高原低氧的关系。方法:采用放射免疫分析对在平原及从平原进驻拉萨(海拔3658m)地区一个月及一年后的284名某部女性新兵分别进行P、E2的测定。结果:进驻海拔3658m第一个月后,P为(7.41±1.72)ng/m l,E2为(38.01±3.04)pg/m l,较平原对照组的P(17.21±2.10)ng/m l,E2(87.26±21.64)pg/m l降低非常显著(P<0.01);一年后,P(11.40±4.56)ng/m l,E2(50.21±5.56)pg/m l,略有回升,但仍显著低于对照组(P<0.01)。结论:短期内缺氧可能是导致孕酮、雌二醇水平下降的主要原因。     

高原低氧对血浆降钙素基因相关肽含量的影响

降钙素基因相关肽(calcitonin gene-related peptide,CGRP)是目前已知的最强的非肾上腺素能、非胆碱能受体型血管舒张活性物质[1]。在人体肺循环对高原低氧的适应性生理反应中CGRP发挥着重要作用。肺自身也在CGRP浓度的动态平衡方面起调节作用。1材料与方法1·1研究对象:①世居     

海洛因依赖对大鼠直肠神经肽Y表达的影响

目的探讨海洛因依赖期间大鼠直肠内神经肽Y（NPY）免疫反应阳性细胞的形态学改变。方法选取成年SD大鼠,分为海洛因依赖组、盐水对照组和正常对照组,皮下注射海洛因建立大鼠海洛因依赖模型,取直肠组织用免疫组织化学SABC法及图像分析法进行研究。结果与正常及盐水对照组比较,海洛因依赖组大鼠直肠NPY阳性细胞的细胞数均增多。图像分析显示海洛因依赖期间大鼠直肠内NPY阳性细胞的平均灰度值均低于正常及盐水对照组（P〈0.05）;以17 d时间组最低（P〈0.05）。结论海洛因依赖期间直肠NPY阳性细胞的平均灰度值发生变化,提示NPY合成和分泌增多。     

高脂血症对大鼠大脑皮质神经肽Y能神经元的影响

目的观察高脂血症对大鼠大脑皮质神经肽Y(neuropeptide Y,NPY)能神经元的影响。方法雄性SD大鼠60只,随机分为实验组和对照组(n=30)。实验组饲以高脂饲料,于高脂饲料喂养7d、30d、90d后取大脑组织行免疫组化染色,显微图像分析。结果与正常对照组相比,高脂饲料喂养30d和90d后,大鼠血清总胆固醇浓度显著升高,NPY免疫阳性神经元数目和光密度增加(p<0.05),90d显著增加(p<0.01)。结论高脂血症时,NPY在大鼠大脑皮质过表达。     

高原低氧大鼠肺组织超微结构及其低氧诱导因子1α的表达

背景：低氧诱导因子1α可介导哺乳动物细胞适应低氧环境。 目的：观察高原低氧对大鼠肺组织超微结构的影响及其低氧诱导因子1α表达变化。 方法：将SD大鼠分别为进行高原低氧干预1,2,3和30 d,并设置对照组。4个高原低氧组由海拔5 m的西安地区途中耗时1 d带到海拔2 700 m的青海格尔木地区、途中耗时2 d带到海拔5 000 m的唐古拉地区,途中耗时3,30 d分别带到海拔4 500 m的西藏那曲地区。 结果与结论：光镜及电镜观察显示,急性高原低氧2 d组肺组织出现明显的高原肺水肿,急性高原低氧30 d组低氧诱导因子1α mRNA的表达明显增高(P < 0.01),高原肺水肿现象则明显减轻。结果证实,低氧习服后肺组织低氧诱导因子1α mRNA表达的提高有利于减轻高原肺水肿。     

低氧对大鼠骨髓基质细胞分泌神经生长因子的影响

目的:研究大鼠骨髓基质细胞(BMSCs)在低氧培养条件下神经生长因子(NGF)的表达.方法:采用全骨髓贴壁培养法体外分离、纯化大鼠的BMSCs.置于常氧和低氧(3%)条件下培养,用cell counting kit (CCK-8)测定细胞增殖情况;台盼蓝染色检测细胞的活力;提取2种培养条件5个时间点的细胞蛋白,免疫印迹法检测细胞蛋白中NGF的含量;收集2种培养条件下5个时间点的细胞上清液,ELISA法检测细胞上清液中NGF的含量.结果:在3%低氧条件下培养BMSCs,其细胞活力较好,细胞增殖加快;免疫印迹法检测结果表明,与常氧条件相比,随培养时间的延长,低氧条件下NGF的表达明显增加,其24h分泌达高峰;ELISA检测结果表明,随培养时间的延长,常氧下细胞上清液中NGF的浓度逐渐增加,低氧12h时NGF的浓度显著增高,明显高于常氧培养组.结论:BMSCs在3%低氧条件下培养细胞生长迅速,细胞活力较好;3%的低氧条件可增强BMSCs分泌NGF的能力.     

低氧对大鼠皮层及海马诱发电位的影响

取大白鼠三十只,性别不拘,分别使大鼠吸入12.8％、11.2％、10％、8.4％的O_2—N_2混和气体造成不同程度的急性缺氧。以30ms/次及10v的电压刺激坐骨神经,在对侧前囟左2mm、后2mm处的硬脑膜外引导皮层诱发电位。分别记录正常对照期,不同浓度低氧时以     

脑损伤对大鼠不同脑区的钙、磷含量影响

采用20g重物从10cm高度垂直坠落至一侧暴露的硬脑膜制成大鼠脑损伤模型,用原子吸收分光光度法及比色法分别测定了伤后不同脑区的组织总钙(Cat)、组织总磷(Pt)含量变化;还调整致伤高度观察了不同致伤条件下伤灶Cat、Pt含量的差异。结果表明:原发脑损伤可以使大部分脑区的细胞受到不同程度的影响并发生Ca~(++)内流,外伤程度决定了Ca~(++)的内流程度和持续时间。在Ca~(++)内流严重时,胞内游离Ca~(++)水平将失去稳定并诱发一系列有害杀伤细胞,导致脑细胞的继发性破坏;Ca~(++)内流较轻时,细胞可以依赖自身的代偿机制维持胞内Ca~(++)环境稳定从而免受继发损伤。     

ACTH对大鼠不同脑区5—HT含量的影响

据报道,将ACTH样物质往入中脑导水管周围灰质(PAG)后,可引起持久而强烈的镇宿作用,这种镇痛作用不为纳络酮所翻转,表明与吗啡受体关系不大,提示存在其它作用途径。但是,ACTH能否激活含5-HT能神经元的中脑中缝核,转而激活对痛觉有调制作用的海马、下丘脑等结构而起到镇痛作用,则未见报道,为此,我们观察了ACTH对海马、下丘脑和中桥脑内5-HT含量的影响,并分析了中脑中缝核在其中所起的作用。     

高原低氧环境对人的影响与适应性因素的探讨

调查对象系工作在海拔3658米(拉萨市)的372名藏族及汉族干部:世居藏族114人(男88人,女26人);移居汉族258人(男248人,女10人。在藏时间1～10年62人,11～20年58人,21～35年138人)。年龄分组:31～40岁77人,41～50岁228人,51岁以上67人。208人有烟酒嗜好,     

高原低氧下妊娠大鼠胎盘葡萄糖转运体1的表达及其对胎鼠生长发育的影响

目的 ：分析高原低氧下妊娠大鼠胎盘组织中葡萄糖转运体1(GLUT1)的表达及其对胎鼠发育的影响。方法：将20只妊娠大鼠随机分为常氧组和低氧组,妊娠第9天常氧组常规饲养（平均海拔2 200 m）,低氧组饲养于低压氧舱（模拟海拔5 000 m）,2组妊娠大鼠饲养至妊娠21 d尾静脉采血测定空腹血糖,留取腹主动脉血ELISA法测量血清胰岛素浓度,取出胎盘和胚胎,比较常氧组和低氧组胎盘质量、胎鼠体质量及身长,H-E染色光镜下观察2组胎盘结构,分别采用RT-qPCR和免疫组织化学检测妊娠大鼠胎盘组织中GLUT1 mRNA和蛋白的表达情况,分析胎鼠体质量及身长与妊娠大鼠空腹血糖、胎盘GLUT1蛋白相对表达量的相关性。结果 ：与常氧组相比,低氧组妊娠大鼠空腹血糖下降,血清胰岛素浓度升高;低氧组胎盘质量无变化,低氧组胎鼠体质量及身长降低。光镜下观察,低氧组滋养细胞排列紊乱,细胞间隙增宽,毛细血管扩张,可见大量红细胞。低氧组妊娠大鼠胎盘组织中GLUT1 mRNA的表达上调;GLUT1阳性细胞分布于滋养细胞、红细胞,主要位于细胞膜,且低氧组GLUT1蛋白表达水平增高。Pearson相关性分析显示胎鼠体质量...     

模拟低氧环境中弥散富氧对大鼠行为学指标的影响

目的:探讨弥散式富氧装置在模拟低氧环境中的使用效果。方法:用自行研制的小型低压舱来模拟高原低氧环境(3500 m),并利用自行研制的小型氧气机,结合小动物行为分析仪的实验箱,在低压舱内构建富氧室。采用自身前后对照的实验方法,研究低氧环境中室内弥散式富氧装置对SD大鼠行为学指标的影响。结果:使用小型氧气机对实验箱弥散式富氧后,大鼠的水平活动度明显降低(P<0.01),垂直活动度增加(P<0.05)。结论:低压低氧环境中通过弥散的方式构建富氧室,可以显著改善大鼠的行为学指标,降低烦躁、焦虑程度,增强其探索和认知能力,为高原抗缺氧卫生装备的研发提供了新的思路。