糖皮质激素治疗重症药物性肝损伤的效果分析

目的 探讨重症药物性肝损伤(DILI)患者应用糖皮质激素的治疗效果。方法 回顾性分析2019年1月—2021年9月山西医科大学第一医院收治的重症DILI患者资料,统计人口特征、肝损伤药物、临床表现,比较使用糖皮质激素治疗患者(激素组)与未使用激素患者(对照组)的肝功能变化、疗效及不良反应。计量资料两组间比较采用独立样本t检验或Mann-Whitney U检验。计数资料组间比较采用χ²检验或Fisher精确检验。结果 共纳入88例DILI患者,其中男33例,女55例,中位年龄49岁;对照组61例,激素组27例。临床分型以肝细胞损伤型为主;肝损伤药物中,中药和膳食补充剂最为常见。临床表现以黄疸、恶心、纳差居多,6例患者(6.82%,6/88)进展为4级DILI,其中激素组2例,对照组4例。激素组与对照组患者基线特征比较,AST、GGT、TBil及免疫指标阳性占比差异均有统计学意义(P值均<0.05)。两组治疗3 d时TBil、INR及TBA下降率比较,差异均有统计学意义(P值均<0.05);治疗7 d时,两组ALT、GGT、INR和TBA下降率差异均有统计...     

药物性肝损伤的临床评估与预后预测

药物性肝损伤的临床发病广泛,相关危害严重,是肝病治疗与新药研发失败的重要原因。其临床诊断仍是世界性难题,因此探索总结相关临床风险信号,开展临床评估及其预后预测分析,对于预防、诊断与治疗药物性肝损伤均具有重要意义。     

间接药物性肝毒性的预防与治疗

间接药物性肝毒性(IDLT)指一些药物的使用可诱发新的肝脏疾病或加重原有肝病病情,表型是那些潜在的肝脏疾病或易患病。IDLT可导致持续性肝损伤甚至急性肝衰竭,还可影响肿瘤或其他共存疾病的药物治疗,导致正在进行的化疗、免疫和靶向治疗暂停或终止,应引起重视和识别。本文针对几种IDLT机制及防治策略进行了阐述。     

异甘草酸镁治疗自身免疫样药物性肝损伤的效果和安全性

目的探索异甘草酸镁治疗自身免疫样药物性肝损伤的临床疗效和安全性。方法选取首都医科大学附属北京佑安医院2016年7月-2019年1月住院的自身免疫样药物性肝损伤患者53例为观察组,另选不伴有自身免疫现象的药物性肝损伤患者50例为对照组。所有患者给予异甘草酸镁200 mg/d,治疗4周。观察治疗前后患者肝功能情况,观察治疗前后观察组患者的免疫学指标,记录两组患者的不良反应。治疗结束后每月随访肝功能,随访时间6个月。正态分布计量资料组间比较采用t检验,非正态分布的计量资料采用Mann-Whitney U检验,计数资料组间比较采用χ~2检验或Fisher精确概率检验。结果观察组治疗后与治疗前比较,ALT[35. 4(29. 2～42. 0) U/L vs 289. 0(226. 6～460. 3) U/L,Z=-8. 661,P 0. 001]、AST[46. 3(15. 6～183. 5) U/L vs306. 3(32. 2～589. 8) U/L,Z=-5. 271,P 0. 001]、GGT[77. 0(53. 2～183. 2) U/L vs 129. 0(77. 8～232. 5) U/L,Z=-3. 437,P=0. 001)]、ALP[83. 1(64. 9～83. 1U/L vs 119. 4 (104. 9～146. 9) U/L,Z=-3. 485,P 0. 001]和TBil[(27. 5±10. 3)μmol/L vs(59. 7±18. 6)μmol/L,t=6. 673,P 0. 001]水平均明显降低;对照组患者治疗后与治疗前比较,ALT[33. 1(14. 9～106. 4) U/L vs300. 6(206. 8～679. 5) U/L,Z=-8. 232,P 0. 001]、AST[44. 1(20. 8～151. 6) U/L vs 321. 7(36. 2～553. 2) U/L,Z=-3. 549,P 0. 001]、GGT[82. 7(50. 6～168. 5) U/L vs 133. 5 (72. 2～254. 2) U/L,Z=-2. 364,P=0. 018]、ALP[87. 6 (74. 3～139. 4) U/L vs128. 0(106. 3～201. 4) U/L,Z=-4. 303,P 0. 001]和TBil[(23. 8±10. 9)μmol/L vs (58. 3±19. 8)μmol/L,t=-8. 450,P 0. 001]水平也明显降低。但治疗后两组间比较差异均无统计学意义(P值均 0. 05)。治疗后观察组患者IgG水平由(15. 8±3. 2) g/L降至(14. 2±2. 0) g/L,治疗前Ig G水平升高(16 g/L)患者22例中18例(81. 8%)恢复正常。36例ANA阳性患者19例(52. 7%)阴转。两组患者均无严重不良反应。行肝穿病理检查患者中,观察组患者中性粒细胞和(或)嗜酸性粒细胞浸润(17/32,53. 1%)明显高于对照组(3/17,17. 5%)(χ~2=5. 785,P=0. 016)。结论异甘草酸镁用于治疗自身免疫样药物性肝损伤安全有效,是临床治疗的可选择方案。     

药物性肝损伤患者预后影响因素分析及列线图模型的建立

目的 探讨药物性肝损伤(DILI)患者临床转归的影响因素,构建列线图模型并进行内部验证。方法 回顾性分析哈尔滨工业大学附属黑龙江省医院2017年1月—2022年12月收治的188例DILI患者的一般资料和实验室数据,根据患者临床转归分为结局良好组(n=146)和不良结局组(n=42)。正态分布计量资料两组间比较采用成组t检验;非正态分布计量资料两组间比较采用Mann-Whitney U检验。计数资料两组间比较采用χ²检验。通过单因素和多因素Logistic回归分析筛选DILI患者临床转归相关的独立影响因素。R Studio 4.1. 2软件构建列线图模型,通过校准曲线、受试者工作特征曲线(ROC曲线)和决策曲线分析(DCA)对模型进行内部验证。结果 单因素Logistic回归分析结果显示,肝活检诊断DILI、PLT、ChE、Alb、PTA、IgM和IgG与DILI患者不良结局相关(P值均<0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示,肝活检诊断DILI(OR=0.072,95%CI:0.022～0.213,P<0.001)、临床分型(OR=0.4...     

陕西省2009-2019年药物性肝损伤患者的临床特征分析

目的 探讨药物性肝损伤(DILI)患者的临床特点。方法 回顾性收集陕西省内20家医院2009—2019年收治的以RUCAM量表为诊断标准的1 376例药物性肝损伤患者的临床资料,分析性别、年龄、基础疾病、可疑肝损伤药物、临床表现、实验室检查、治疗经过及预后。计量资料2组间比较采用成组t检验或Wilcoxon秩和检验;计数资料组间比较采用χ²检验;多分类有序资料比较采用Kruskal-Wallis H秩和检验。结果 1 376例患者中男577例(41.93%),女799例(58.07%),男女比为0.72∶1;各年龄段中40～60岁年龄段高发,占比44.77%;各年龄组中男女性别分布差异有统计学意义(χ²=20.784,P=0.008),三种临床分型中,男女发病占比差异无统计学意义(χ²=1.409,P=0.494),各年龄组中临床分型分布差异有统计学意义(χ²=47.025,P<0.001)。引起肝损伤的药物中,居前三位的依次为：中药(41.13%)、抗结核药(11.70%)、解热镇痛药(7....     

药物性肝损伤外周血清免疫学特点的初步探析

目的 探讨细胞免疫、细胞因子等外周血清免疫学指标在药物性肝损伤(DILI)中的特征性表现。方法 回顾性分析2019年1月—2021年8月于曙光医院及宝山分院收集的219例DILI患者病历资料,按照药物损伤类别及损伤程度进行分组,就其临床特征、生化及外周血清免疫学特点进行分析。从健康体检者中选取29例作为肝功能正常组,从DILI病例中复核确认42例急性起病治疗前1周内做过细胞因子及细胞免疫评价的作为DILI对照组。符合正态分布的计量资料采用独立样本t检验,不符合正态分布的计量资料组间比较采用Mann-Whitney U检验;计数资料组间比较采用Fisher检验。结果 219例DILI患者中女性122例(56%),男性97例(44%)。由中药、中成药或者保健品导致损伤89例(40%),由抗结核、抗肿瘤等西药导致损伤130例(60%)。其中临床分型肝细胞损伤型82例(37%),胆汁淤积型17例(8%),混合损伤型120例(55%)。潜伏期最长为180 d,最短为1 d,中位数天数为15 d。其主要症状表现中乏力占49%。细胞毒性T淋巴细胞(%)及CD4/CD8比值在中药、中成药或保健品组与西...     

HLA基因多态性与药物性肝损伤的关系

药物性肝损伤是临床常见的药物不良反应之一,其临床诊治极为困难,且易发展成急性肝衰竭。相关药物基因组学研究已发现人类白细胞抗原(HLA)基因与药物性肝损伤之间有很强的遗传相关性。综述了药物性肝损伤的HLA基因多态性研究进展,以期揭示免疫因素在药物性肝损伤发生机制中的作用,发现相应基因生物标志物,提高临床用药的安全性。     

新型冠状病毒肺炎合并肝损伤的发生机制

新型冠状病毒肺炎已对全球公共卫生造成了重大威胁。除呼吸系统外,部分患者可出现不同程度的肝损伤。基于相关文献,对病原学特征及其致病机制进行分析,初步探讨导致新型冠状病毒肺炎合并肝损伤出现的原因可能有病毒的直接作用、炎性细胞因子风暴、药物性肝损伤、低氧性肝损伤及免疫功能障碍等。建议临床可选择合理药物进行护肝治疗,减少肝损伤的发生。     

药物性肝损伤合并肝脓肿

1病例捅要患者王某,男,39岁,汉族,已婚,河北省唐山市人,职业为建筑工程承包商。于2010年6月无明显诱因自觉乏力、纳差、食量减半、恶心、厌油、呕吐（非喷射样,呕吐物为胃内容物）,无发热、腹痛、腹泻、尿黄等。于当地医院查ALTl81U／L、AST109U／L、GGT386U／L,HBsAg阴性,抗HAV阴性,抗HCV阴性。腹部B超提示肝脏实质密度增高。     

不同类型的急性药物性肝损伤患者临床特征比较

目的回顾性分析不同类型急性药物性肝损伤(DILI)患者的临床结局。方法收集2010年12月-2019年3月首都医科大学附属北京佑安医院和北京同仁医院诊断为急性DILI的790例患者的临床资料,根据受损靶细胞类型分为肝细胞损伤型(n=554)、胆汁淤积型(n=99)、混合型(n=137)3组。对患者进行严重程度分级评分、临床结局以及Hy′s法则评估。符合正态分布的计量资料3组间比较采用方差分析,进一步两两比较采用LSD-t检验;不符合正态分布的计量资料组间比较采用Kruskal-Wallis H检验。计数资料3组间比较采用χ2检验。等级资料3组间比较采用Kruskal-Wallis H检验,2组间比较采用Mann-Whitney U检验。结果3组患者均以女性多见,肝细胞损伤型女性比例(70.8%)显著高于胆汁淤积型(54.5%),胆汁淤积型显著低于混合型(54.7%)(P值均<0.05)。肝细胞损伤型、胆汁淤积型和混合型严重程度差异有统计学意义(H=36.589,P<0.05),各型重度患者分别为244(44.1%)例、56(56.6%)例和46(33.6%)例。引起肝损伤的药物包括中药、西药、中药与西药联用及其他,其中中药是最常见的原因。不同分型患者出院时结局比较差异有统计学意义(H=14.390,P=0.001);肝细胞损伤型患者的治愈率显著高于胆汁淤积型,而未愈率和病死率显著低于胆汁淤积型(P值均<0.05)。554例肝细胞损伤型DILI患者中符合Hy′s法则的有388例(70.0%),不符合的患者有166例(30.0%),2组患者的临床转归比较具有统计学差异(U=38372.0,P=0.033),不符合Hy′s法则组患者的预后较好。结论DILI患者多数为女性,以肝细胞损伤型为主。中药是导致肝损伤的主要原因。肝细胞损伤型和胆汁淤积型患者病情较重。DILI预后相对较好,病死率较低。Hy′s法则不能较好地预测急性DILI的死亡情况。     

绿茶提取物可致特异质型肝损伤?——与美国最新版药物性肝损伤指南商榷

近年来,绿茶提取物的潜在肝毒性越来越多的引起了人们的关注。本文通过现有绿茶提取物肝损伤相关研究,结合最新药物肝毒性分类,对其肝损伤的客观性和成因机制进行了系统的阐述和分析。进一步根据绿茶提取物致肝损伤的主要风险因素,提出了安全合理使用此类产品的相关建议,以期为绿茶提取物肝损伤机制的深入研究和风险的防控提供有价值的见解,同时,也为绿茶提取物改善健康状况的治疗性使用提供重要的参考。     

急、慢性药物性肝损伤临床特征的对比分析

目的回顾性对比分析急、慢性药物性肝损伤(DILI)临床特征的异同。方法收集2015年1月-2018年12月在北京大学第一医院感染疾病科诊断为DILl的183例住院患者的临床资料,分为急性组(n=138)和慢性组(n=45)。收集患者基本情况、基础疾病、可疑药物用药史、过敏史、饮酒史、症状体征、实验室检查、影像学检查、肝组织病理检查、治疗、转归等资料。所有诊断为DILI的患者均进行RUCAM、肝损伤类型及严重程度分级评分。符合正态分布的计量资料2组间比较采用t检验,不符合正态分布的计量资料2组间比较采用Mann-Whitney U检验;计数资料2组间比较采用χ2检验; DILI慢性化的影响因素分析采用logistics回归分析。结果中草药导致DILI在急、慢性组的病例数为105 (76. 1%)和33 (73. 3%),抗菌素所致的为15 (10. 9%)和5(11. 1%)。2组患者性别(χ2=4. 774,P=0. 029)、肝损伤类型(χ2=9. 848,P=0. 020)及DILI严重程度分级(χ2=8. 012,P=0. 046)情况比较差异均有统计学意义;慢性组RUCAM评分≤6的病例数占77. 8%,而急性组RUCAM评分≥6的病例数占79. 7%,2组比较差异有统计学意义(χ2=21. 471,P=0. 002)。2组间PLT、ALT、AST、DBil、Cr水平,以及ANA阳性检出率和SMA阳性检出率比较差异均有统计学意义(P值均0. 05)。与急性组比较,慢性组潜伏期更长、合并肝硬化及治疗无效病例的百分比更高(P值均0.05); 2组患者激素治疗和激素+硫唑嘌呤治疗百分比比较差异均有统计学意义(χ2值分别为27. 109、27. 408,P值均0. 05)。急、慢DILI组分别有16例(11. 6%)和7例(15. 6%)为AIH样DILI;分别有29例和27例完成了肝组织病理检查,其中肝组织病理检查不能明确病因的分别有2例(6. 9%)和6例(22. 2%)。ALT (OR=0. 997,95%CI:0. 985～0. 999,P=0. 003)、PLT(OR=0. 997,95%CI:0. 986～0. 998,P=0. 013)是DILI慢性化的独立预测指标。结论与急性DILI相比,慢性DILI中女性患者比例更高;诊断较困难,潜伏期长,胆汁淤积型比例及自身抗体的检出率较高,更需要糖皮质激素和免疫抑制治疗,预后较差。ALT、PLT可能是DILI慢性化的独立预测指标。     

药物性肝损伤适应与耐受的认识与困惑

药物性肝损伤(drug-induced liver injury,DILI)是临床关注的焦点问题,已日益引起广大医生的重视,但是对药物性肝损伤的适应与耐受现象尚难以理解和识别,有必要加以阐述与认识.