盐酸安非他酮缓释片中的有关物质研究

目的建立同时测定盐酸安非他酮缓释片中3种杂质的反相HPLC方法,并对未知杂质进行定性研究。方法采用Agelar Venusil MP C18（4.6 mm×150 mm,5μm）色谱柱,以乙腈-三氟乙酸-水（10：0.04：90）为流动相A,乙腈-三氟乙酸-水（95：0.03：5）为流动相B,梯度洗脱,检测波长226 nm,对已知杂质进行定性、定量分析。未知杂质用制备液相色谱纯化,再采集质谱和核磁共振谱的数据,用于结构确定。结果在选定的色谱条件下,盐酸安非他酮与各杂质峰均能良好的分离,方法学考察符合分析检测要求。根据质谱和核磁共振谱数据,对分离提纯的未知杂质进行结构确认。结论建立的方法简便、灵敏,专属性好,可同时测定盐酸安非他酮缓释片中3种杂质,对未知杂质结构的确定,为盐酸安非他酮的质量研究提供了依据。     

醋酸脱氢表雄酮中相关杂质的测定

目的建立测定醋酸脱氢表雄酮有关物质的高效液相色谱法。方法色谱柱为(Waters X-Bridge C_(18),4.6 mm×100 mm,3.5μm),以0.04 mol·L~(-1)磷酸二氢铵溶液(调pH值2.5)-乙腈(50∶50)为流动相,流速为1.5 mL·min~(-1),柱温45℃,检测波长为202 nm,进样量20μL。采集自制杂质对照品紫外、红外、质谱和核磁共振谱的数据,用于结构确证。结果各杂质峰能与醋酸脱氢表雄酮良好的分离,方法学考察符合分析检测要求。根据紫外、红外、质谱和核磁共振谱数据,杂质的结构得到确认。结论本方法可用于醋酸脱氢表雄酮的质量控制。     

注射用奥美拉唑钠有关物质测定及杂质谱研究

目的 通过对注射用奥美拉唑钠中有关物质的定性和定量分析,研究注射用奥美拉唑钠的杂质谱。方法 采用ACES-AQ色谱柱(4.6 mm×250 mm,5μm),以磷酸盐缓冲液(pH 7.0)-乙腈(75∶25)为流动相A,乙腈为流动相B,进行梯度洗脱,流速为1.0 mL·min^-1,检测波长为280 nm。采用加校正因子的主成分自身对照法对注射用奥美拉唑钠中的12个已知杂质及4个未知杂质进行分离和定量测定。采用超高效液相色谱-三重四极杆质谱联用法对4个未知杂质进行结构推测。结果 奥美拉唑与其有关物质分离良好,9个杂质的校正因子在0.48～1.14,不同企业注射用奥美拉唑钠检出3～8个杂质。结论 所建的方法专属性好,可有效地分离和测定注射用奥美拉唑钠中的有关物质。本研究为注射用奥美拉唑钠的杂质控制提供科学参考。     

应用HPLC-ESI-IT-MS~n法推定硫酸西索米星中有关物质的结构

目的:建立HPLC-ESI-IT-MSn方法,研究硫酸西索米星的杂质谱。方法:采用Agilent 1100 LC/MSD Trap液质联用仪,采用Gemini NX C18(4.6 mm×150 mm,5μm)色谱柱,以水-氨水-冰醋酸(96∶3.6∶0.4)为流动相A,甲醇为流动相B,梯度洗脱,流速1 mL.min-1;质谱检测器采用ESI离子源,正离子检测,离子源温度为350℃,雾化室压力为275.8 kPa,干燥气流速为9 L.min-1;检出杂质结构的鉴定方法根据有无杂质对照品而异:对于有对照品的杂质,通过比较其与对照品的色谱和质谱行为来确定结构;对于无对照品的未知杂质,则以已知结构物质如西索米星、奈替米星等为模型,通过分析已知物与未知杂质多级质谱行为的异同性推定其结构。结果:硫酸西索米星原料中检出16个有关物质,其中14个物质的结构得到归属。结论:本文建立的HPLC-ESI-IT-MSn方法及研究结果对硫酸西索米星的质量控制和工艺评价具有参考意义。     

黄豆苷元杂质谱与其生产工艺的相关性研究

目的:研究黄豆苷元的杂质谱以及与其生产工艺的相关性。方法:通过高效液相色谱[色谱柱为C₁₈柱(250 mm×4.6 mm, 5μm),流动相为水-乙腈(65∶35),检测波长249 nm,流速1.0 mL·min^-1,柱温30℃,进样量20μL,运行时间为主成分保留时间的6倍]对最大未知杂质进行定量检测,结合高效液相色谱-离子肼质谱联用仪(一级、二级质谱)和核磁共振谱仪(氢谱、碳谱)对杂质结构进行确证。通过对生产工艺的分析研究推断杂质来源并提出工艺改进建议。结果:黄豆苷元原料药及制剂的主要杂质为杂质A,在原料药合成工艺中引入,与合成工艺中使用的N,N-二甲基甲酰胺二甲缩醛和乙醇有关。结论:本文主要研究了黄豆苷元杂质谱的液相检测方法,并利用核磁对最大未知杂质结构进行了确证,质谱研究进一步验证了异黄酮类化合物的质谱裂解规律,对生产工艺的提高、质量标准的修订以及黄豆苷元衍生物的合成研究具有重要的意义。     

胶束电动色谱检测注射用哌拉西林钠三唑巴坦钠的杂质谱

目的 针对现行HPLC方法的不足之处,采用胶束电动色谱技术检测注射用哌拉西林钠三唑巴坦钠的杂质谱.方法 方法建立过程中分别采用压力辅助-胶束电动色谱和短端进样法对药品中的有关物质进行筛查,以便得到较为完整的杂质谱和分析目标;为证实分离系统的专属性和有效性,分别采用杂质对照品、半制备HPLC和梯度洗脱HPLC-电喷雾离子阱质谱对杂质谱中的主要杂质进行了确认.结果 采用该方法,9个已知杂质、其他未知杂质、哌拉西林以及三唑巴坦之间均分离良好.新方法可对注射用哌拉西林钠三唑巴坦钠的杂质进行更为有效而全面的分离分析.结论 该方法可应用于注射用哌拉西林钠三唑巴坦钠的杂质谱检测.     

用HPLC-ESI-IT-MSn法研究庆大霉素C1a的杂质谱

目的:建立用于研究庆大霉素C1a杂质谱的HPLC-ESI-IT-MSn方法,并对检出杂质结构进行快速推定.方法:用宽pH范围的Gemini NX C18(4.6 mm×150 mm,5μm)色谱柱,以[水-氨水-冰醋酸(96∶3.6∶0.4)]-甲醇(85∶15)为流动相,用ESI-IT-MSn检测(质谱条件:ESI离子源,离子源温度350℃,雾化室压力275.8 kPa,干燥气流速10L·min-1,正离子检测方式).结果:该色谱条件能将庆大霉素C1a与主要杂质分离,从庆大霉素C1a原料中检出13个杂质,对其中12个的结构进行了归属.通过与杂质对照品的色谱保留时间,一、二级质谱比较,对已知杂质进行了鉴定;借助总结出来的氨基糖苷类抗生素的特征裂解碎片离子和质谱裂解规律,根据一级、二级质谱或多级质谱信息,对无杂质对照品的未知杂质结构进行推导,结果显示,庆大霉素C1a样品中含有庆大霉素A、庆大霉素B、西索米星、小诺霉素、威达米星或它们的同分异构体和同系物,并含有庆大霉素C1a或上述杂质的降解产物.结论:该方法可以用于庆大霉素C1a的工艺优化和质量控制.     

2D-LC-HR-MS/MS法对头孢唑林钠中未知杂质的鉴定

摘要：目的 建立二维液相色谱-高分辨串联质谱(2D-LC-HR-MS/MS)法鉴定头孢唑林钠原料药中2个未知杂质的方法。方 法 采用二维液相-高分辨串联质谱法,一维色谱条件进行样品采集,确认一维色谱体系中目标峰的出峰位置,并进行分离, 二维液相脱盐后切进高分辨串联质谱进行分析,根据结果推断杂质结构及生成机理。结果 该方法有效解决了头孢唑林钠流动 相中含不挥发性盐的色谱体系不适用于色谱-质谱快速鉴定杂质的难题,并对2个未知杂质进行有效鉴定。结论 该方法可以简 单、快速地对头孢唑林钠中未知杂质进行定性     

HPLC-DAD-MS鉴定注射用雷贝拉唑钠杂质及其特征谱研究

目的利用高效液相色谱-二极管阵列检测器-质谱联用方法对注射用雷贝拉唑钠中杂质成分进行分析和结构推断。方法采用CenturySIL C18 BDS色谱柱(250 mm×4.6 mm,5μm),以磷酸盐缓冲液(磷酸氢二钠1.119 g和磷酸二氢钠0.179 g水溶液)-乙腈(体积比60∶40)为流动相,检测波长286 nm,流速1.0 mL·min-1,柱温(35±0.15)℃,进样量10μL,检测雷贝拉唑钠及其杂质;通过DAD检测器和质谱,获得在线紫外光谱图和质谱数据。结果通过在线紫外光谱图和质谱结果推断出可能含有的杂质结构,并测定了主要杂质含量限度。结论高效液相色谱-二极管阵列检测器-质谱联用技术可用于注射用雷贝拉唑钠中杂质的定性推断和定量测定。     

LC-MS/MS测定氨苄西林原料及制剂的杂质谱

目的 建立LC-MS/MS法测定并比较氨苄西林/氨苄西林钠原料及制剂的杂质谱。方法 采用ACE C₁₈(2.1 mm×100 mm,1.7μm)，以10 mmol/L醋酸铵水溶液(用甲酸调节pH值至5.2)-乙腈(98:2, V/V)为流动相A，以10 mmol/L醋酸铵水溶液(用甲酸调节pH值至5.2)-乙腈(50:50, V/V)为流动相B，流速0.3 mL/min，梯度洗脱，柱温30℃，自动进样器6℃；分别以光二极管阵列检测器(PDA)与电喷雾离子化质谱法，采集杂质谱的PDA数据、质谱的母离子及子离子数据，结合杂质的色谱行为，比较氨苄西林/氨苄西林钠原料及制剂的杂质谱。结果 该方法对氨苄西林及其杂质具有良好的分离能力，可以检测19个主要杂质，其中13个已知杂质准分子离子峰与EP杂质对照品一致，推测了6个未知杂质结构。厂家B与厂家C氨苄西林胶囊(均尚未通过一致性评价)杂质谱与日本参比制剂基本一致；厂家D(尚未通过一致性评价)检出杂质谱与厂家E(通过一致性评价)略有差异，厂家E未检出杂质F和杂质14号。结论 建立的LC-MS/MS法能有效地洗脱、分离氨苄西林降解...     

超高效液相色谱串联质谱法分析磺苄西林钠原料中的杂质

目的建立超高效液相色谱串联质谱法分析磺苄西林钠原料中的杂质,并初步确定杂质的结构。方法采用Acquity UPLC BEH C18色谱柱,以10 mmol.L-1乙酸铵溶液-甲醇(90∶10)为流动相,以电喷雾电离源负离子模式进行质谱数据采集。结果获得磺苄西林和磺苄西林杂质的色谱图以及液相色谱图对应的质谱图,对谱图进行分析归纳,推测磺苄西林样品中2个未知杂质的结构分别为磺苄西林噻唑酸和磺苄西林噻唑酸甲酯化产物。结论本方法快速、灵敏、专属性高,对磺苄西林钠的生产和质量控制具有指导意义。     

联合使用反相液相色谱,柱切换以及两性离子交换-反相亲水性相互作用混合模式色谱-质谱法分析抗生素中的杂质

建立并优化了一种二维柱切换、高效液相色谱-质谱联用（LC-MS/MS）系统,用于分析抗生素及其有关物质。在一维色谱中,采用两性离子交换-反相亲水性相互作用（ZIC-RP-HILIC）混合模式色谱柱对目标杂质进行分离,并采用液质联用技术（LC-MS/MS）进行检测。在二维色谱中,采用常规的反相LC色谱柱对供试品及其杂质进行分析。ZIC-RP-HILIC混合模式色谱系统的流动相为一种适用于LC-MS/MS的可挥发性缓冲盐,能够提高杂质的离子化效率,便于对目标杂质进行结构解析。直接采用ZIC-RP-HILIC-MS系统,对使用离子对反相色谱分离的抗生素杂质进行定性分析。ZIC-RP-HILIC混合模式色谱与反相LC色谱系统之间的正交性,进一步保证了杂质检测的全面性。此方法的优势体现在对青霉素V钾,苯唑青霉素钠、头孢曲松钠的杂质分析中。另外,该方法便于进行抗生素的杂质谱分析,并可用于其它药物的杂质分析。     

Investigation and structural elucidation of a process related impurity in candesartan cilexetil by LC/ESI-ITMS and NMR

Four impurities were detected in candesartan cilexetil bulk drug samples by HPLC and LC/MS. These impurities were marked as CDC-I, II, III and IV. One of the impurities CDC-II was unknown and has not been reported previously. An optimized method using liquid chromatography coupled with electrospray ionization ion trap mass spectrometry (LC/ESI-ITMS) in positive ion mode has been developed to carry out structural identification of unknown impurity. Based on mass spectrometric data and synthetic specifics the structure of CDC-II was proposed as 2-ethoxy-1-[[2′-(1-ethyl-1H-tetrazol-5-yl)biphenyl-4-yl]methyl]-1H-benzimidazole-7-carboxylic acid ethyl ester. The impurity was isolated by semi-preparative HPLC and structure was confirmed by NMR spectroscopy. The plausible mechanism for the formation of impurities is also discussed.     

RRLC-QTOF鉴定拉科酰胺的未知杂质

目的通过快速液相-四极杆飞行时间串联质谱（RRLC-QTOF）法分离、鉴定拉科酰胺粗品中4个未知杂质。方法采用美国AgilentRRLC快速液相色谱系统和6530型四极杆-飞行时间串联质谱仪,色谱柱为XDB-C18（150mm×4．6mm,5μm）,流动相为醋酸铵．水溶液（甲酸调节pH至4．5）和乙腈,梯度洗脱,流速为1．0mL·min^-1,采用柱后分流,其中质谱仪进样流速为0．3mL·min^-1。结果结合高分辨质量数和二级质谱碎片推测得到了拉科酰胺粗品中4个可能的杂质结构。结论本研究为拉科酰胺的质量研究提供参考。     

2D-HPLC-QTOF法对比阿培南开环物鉴定

摘要：目的 建立在线二维液相色谱-四极杆飞行时间质谱(2D-HPLC-QTOF)法鉴定比阿培南开环物的质谱方法。方法 采 用在线二维液相色谱-四极杆飞行时间质谱法,一维液相进行分离,二维液相进行脱盐后直接进行质谱分析,根据推测结构进行 化学合成该杂质,然后进行核磁结构确认。结果 该方法有效地解决了比阿培南流动相中含不挥发性盐的色谱系统不适用于液 相色谱-质谱快速鉴定杂质的难题并确认该未知杂质为比阿培南开环物。结论 该方法可以快速、简便、灵敏、准确地用质谱来 定性测定比阿培南中的开环物。     

HPLC法测定注射用乳糖酸阿奇霉素中的有关物质

目的：建立高效液相色谱法测定注射用乳糖酸阿奇霉素的有关物质。方法采用高效液相色谱法测定已知杂质以及未知单杂。使用BDS HYPERSIL C18色谱柱（250mm×4.6mm,5μm）,以乙腈∶pH8.2磷酸盐缓冲液（0.05mol/L磷酸氢二钾溶液,用20%磷酸调节pH至8.2）（55∶45）为流动相。样品溶液的进样量为200μg,流速：1.5mL/min,检测波长：293nm。结果乳糖酸阿奇霉素与其杂质能达到基线分离,且阿奇霉素注射剂中的酸根对阿奇霉素的有关物质测定无影响,供试品溶液的浓度与峰面积线性良好,方法的准确性以及灵敏度均可满足要求。结论该方法简便、专属性好、灵敏度高,能较好反映各种乳糖酸阿奇霉素制剂中的有关物质的情况。     

Semi-preparative isolation and structural elucidation of an impurity in citalopram by LC/MS/MS

Two impurities were detected in citalopram bulk drug substance by HPLC analysis. A new LC–ESI/MS method was developed for the identification of impurities. One of the impurities was found to be unknown and has not been reported previously. The structure of the unknown impurity was proposed on the basis of MSⁿ data obtained using ion trap mass analyzer and accurate mass obtained using Q-TOF mass analyzer. The impurity was isolated by semi-preparative HPLC. The structure of the impurity was confirmed as 1-(1,1-bis (4-fluorophenyl)-1,3-dihydroisobenzofuran-5-yl)-4-(dimethylamino) butan-1-one hydrobromide by using NMR and IR spectroscopy.     

液质联用方法测定白色念珠菌中海藻糖的含量

目的采用液质联用方法测定白色念珠菌中海藻糖的含量,考察白色念珠菌在感应分子法尼醇作用后海藻糖的变化。方法色谱柱：Shisheido CAPCELL NH2（150 mm×4.6 mm,5μm）,柱温：25℃,流动相：乙腈-水溶液（75：25,V/V）,流速：1 ml/min,分流比3：1。质谱检测器,ESI（-）模式,选择离子检测,碎片电压120 V。结果海藻糖和内标峰形均良好,海藻糖含量在0.05~50μg/ml范围内线性关系良好,r=0.999 3。日内日间精密度RSD值分别为1.8%和2.1%。结论该方法简便易行,选择内标之后含量测定更精确,灵敏度提高。     

Identification and characterization of potential impurities of donepezil

Five unknown impurities ranging from 0.05 to 0.2% in donepezil were detected by a simple isocratic reversed-phase high performance liquid chromatography (HPLC). These impurities were isolated from crude sample of donepezil using isocratic reversed-phase preparative high performance liquid chromatography. Based on the spectral data (IR, NMR and MS), the structures of these impurities were characterised as 5,6-dimethoxy-2-(4-pyridylmethyl)-1-indanone (impurity I), 4-(5,6-dimethoxy-2,3-dihydro-1H-2-indenylmethyl) piperidine (impurity II), 2-(1-benzyl-4-piperdylmethyl)-5,6-dimethoxy-1-indanol (impurity III) 1-benzyl-4(5,6-dimethoxy-2,3-dihydro-1H-2-indenylmethyl) piperidine (impurity IV) and 1,1-dibenzyl-4(5,6-dimethoxy-1-oxo-2,3-dihydro-2H-2-indenylmethyl)hexahydropyridinium bromide (impurity V). The synthesis of these impurities and their formation was discussed.