基于碳纳米角-阿霉素的新型载药体系的制备和体外释放行为

目的制备一种以壳聚糖(CS)为修饰剂氧化单壁碳纳米角(oxSWCNHs)介导的载阿霉素(DOX)的新型药物转运系统(DOX@oxSWCNHs/CS),并考察理化性质及体外释放行为。方法制备DOX@oxSWCNHs/CS载药体系,考察体系在水、PBS、细胞培养基中的分散性,使用热重分析(TGA)、透射电镜(TEM)、紫外可见吸收光谱、荧光光谱、zeta电位对其理化性质进行考察,评价其体外释放效果。结果 DOX通过π-π堆积作用装载于oxSWCNHs上,载药量达60%;用CS修饰oxSWCNHs的疏水表面,可增加oxSWCNHs在水溶液中的分散性,特别是在盐溶液中分散性。载药体系的体外释放具有pH依赖性和缓释效果。结论 oxSWCNHs能够作为一种潜在的阿霉素载体达到药物的缓释效果。     

羧基化三维有序大孔炭载体用于提高羟基喜树碱的溶出度

目的制备羧基化三维有序大孔炭载体,提高水难溶性药物羟基喜树碱的溶出度。方法采用硬模板法制备三维有序大孔炭载体,以扫描电子显微镜(scanning electron microscopy,SEM)进行表征。采用表面氧化法进行羧基化修饰,对修饰前后的载体进行IR表征及Zeta电位测定。采用溶剂挥发法载药,测定载药量并对载药体系的水分散性进行考察。以DSC考察药物于载体中的存在状态,对原料药及羧基化修饰前后的载药体系的药物溶出度进行测定。结果制得的三维有序大孔炭载体孔道呈互相连通的三维结构,外孔孔径为500nm,内孔孔径为200nm。羧基化修饰后载体的Zeta电位显著降至-16mV,IR谱图中可见明显的羧基吸收峰。羟基喜树碱的载药量质量分数约为24%,羧基化修饰的载药体系水分散性显著提高,DSC显示其中所载药物的结晶峰明显减弱。原料药1h累计释放度仅为24.7%,羧基化修饰的载药体系药物累计释放度升至83.6%。结论制备的羧基化三维有序大孔炭载体可利用其独特的结构特征及改善的水分散性显著提高羟基喜树碱的溶出度。     

对乙酰氨基酚/MCM-41载药体系的制备及其缓释性能的研究

目的制备对乙酰氨基酚/MCM-41缓释体系,并考察其体外释放行为。方法在碱性和室温条件下制备MCM-41介孔材料;采用浸渍法将解热镇痛药物对乙酰氨基酚组装到MCM-41的孔道中,通过XRD、IR、低温N2吸附对MCM-41介孔材料及药物组装体进行表征;测定组装体的载药量、载药时间以及在人工胃液中的释放行为。结果介孔材料MCM-41作为药物载体具有较短的载药时间(7 h)、较大的载药量(46.65%)、较低的释放速率(6 h仅释放35.6%)。结论通过测定组装体在体外模拟人工胃液和人工肠液中的释放速率,结果表明制得了对乙酰氨基酚/MCM-41缓释释放体系。     

多西他赛Pluronic F127聚合物胶束的制备与表征

目的制备多西他赛(DTX)的F127聚合物胶束,对其药剂学特征进行评价。方法薄膜分散法制备胶束,并在单因素考察的基础上,以正交试验优化处方;透射电镜观察胶束形态;粒度分布测定仪测定其粒径、粒度分布;离心过滤法测定胶束的包封率和载药量;以DTX注射液作对照,采用动态膜透析法考察载药胶束的体外释药情况。结果薄膜分散法制备的胶束呈球形或类球形,平均粒径为(30.2±2.56)nm,平均包封率为(86.66±2.46)%,平均载药量为(0.42±0.01)%;体外释放实验结果表明该胶束具有一定的缓释能力。结论该胶束制备工艺简单,成型好,包封率高,具有一定的缓释能力。     

双氯芬酸钠/海藻酸钠微球的制备与体外释药行为考察

目的以海藻酸钠为载体材料,双氯芬酸钠为模型药物,制备载药微球并考察其性质及体外释放行为。方法本文采用海藻酸钠为药物载体,采用喷雾干燥法制备双氯芬酸钠/海藻酸钠微球。考察于双氯芬酸钠/海藻酸钠投料比对载药微球理化性质的影响。采用扫描电镜对所得到的微球进行形貌观察。同时考察其体外药物释放行为。结果所得到的载药微球形态呈不规则的扁平状,粒径分布较为均匀。通过控制投料比,可以得到不同粒径(5.64～9.58μm),载药量(5.76～18.43%)和包封率(35.45～43.92%)的载药微球。体外药物释放行为结果显示微球在含有0.5%氯化钙的PBS(pH=7.4)溶液的药物释放时间可以持续96h,具有一定的缓释效果。结论通过喷雾干燥法制备的双氯芬酸钠/海藻酸钠载药微球具有较高载药量和一定的药物缓释效果。     

吸附和包埋法制备洛美沙星淀粉微球及其体外释放比较研究

目的制备盐酸洛美沙星淀粉微球,并对其体外释药模式进行研究。方法以盐酸洛美沙星为模型药物,采用吸附载药法和包埋载药法制备了载药淀粉微球,通过测定微球载药量、包封率和在不同的释放介质中的体外释放情况,对上述2种方法制备的载药微球进行质量评价。结果吸附法制备的载药微球的平均载药量为14.54μg·mg^-1,药物包封率为39.72%;而包埋载药法制备的淀粉微球的平均载药量为19.32μg·mg^-1,药物包封率为48.95%。体外释药特性研究表明它们具有缓释特性,其中包埋载药法制备的淀粉微球比吸附载药法制备的淀粉微球有更好的缓释能力,在不同的释放介质中释药曲线也有所不同,在模拟胃液中累计释药量只能得到70%;而在模拟肠液中累计释药量能达到80%以上。结论吸附载药法和包埋载药法制备的载药淀粉微球都具有缓释作用,但后者体外释药具有更明显的缓释效果。     

吸附和包埋法制备洛美沙星淀粉微球及其体外释放比较研究

目的 制备盐酸洛美沙星淀粉微球,并对其体外释药模式进行研究。方法 以盐酸洛美沙星为模型药物,采用吸附载药法和包埋载药法制备了载药淀粉微球,通过测定微球载药量、包封率和在不同的释放介质中的体外释放情况,对上述2种方法制备的载药微球进行质量评价。结果 吸附法制备的载药微球的平均载药量为14.54 µg·mg^-1,药物包封率为39.72%;而包埋载药法制备的淀粉微球的平均载药量为19.32 µg·mg^-1,药物包封率为48.95%。体外释药特性研究表明它们具有缓释特性,其中包埋载药法制备的淀粉微球比吸附载药法制备的淀粉微球有更好的缓释能力,在不同的释放介质中释药曲线也有所不同,在模拟胃液中累计释药量只能得到70%;而在模拟肠液中累计释药量能达到80%以上。结论 吸附载药法和包埋载药法制备的载药淀粉微球都具有缓释作用,但后者体外释药具有更明显的缓释效果。     

去甲斑蝥素肝动脉栓塞缓释微球的制备及其体外释放性评价

目的:制备去甲斑蝥素肝动脉栓塞缓释微球(NCTD-MS),并考察其体外释放特性。方法:以NCTD为主药,海藻酸钠ALG)/壳聚糖(CS)为复合载体,采用内部凝胶化法制备NCTD-MS;选取ALG浓度、凝胶化反应剂冰醋酸的用量、药物-载体重量比(简称药载比)为因素,以粒径偏差、载药量及包封率为指标进行正交设计优化最佳处方并进行验证;动态透析法考察微球在不同介质(磷酸盐缓冲液和生理盐水)中的体外释放特性,并与NCTD原料药的释放性进行比较。结果:最佳处方为ALG浓度2.0%、冰醋酸1.0mL、药-载重量比0.8∶1,以该处方制备的微球平均粒径为(309.75±2.19)μm、载药量为(12.65±0.87)%、包封率为(68.66±0.38)%;NCTD-MS在2种介质中24h释放可达80%,释放行为均遵循Weibull方程,而NCTD原料药在3h内即释放完毕。结论:NCTD-MS制备工艺简单,缓释效果明显。     

海藻酸钠-壳聚糖微囊成型机理及其对大分子药物的载药、释药研究海藻酸钠-壳聚糖微囊成型机理及其对大分子药物的载药、释药研究

目的考察海藻酸钠-壳聚糖微囊成型机理及其对大分子药物的载药及释药特性。方法采用乳化胶凝法制备海藻酸钠-壳聚糖微囊,通过差示扫描量热法(DSC)探讨其成型机理。以牛血清白蛋白(BSA)为模型药,研究微囊对大分子药物的包载能力及释药特性。结果DSC分析结果显示,组成微囊的各材料间发生静电相互作用而成型。随药载比增加,微囊中BSA的载药量由9.20％增至35.08％;随壳聚糖浓度升高,载药量由30.29％升至38.12％。载药微囊中BSA在PBS(pH 7.4)与0.1 mol·L^-1 HCl中均呈两相释放;随CTS浓度增大,BSA在0.1 mol·L^-1 HCl中的释放减慢。结论制备的微囊圆整且分散性好,微囊对BSA具较高包载能力,并具一定的缓释作用。     

载姜黄素的介孔二氧化硅及中空介孔二氧化硅的制备及释药性能研究

摘要：目的:制备载姜黄素（Cur）的介孔二氧化硅（MSN）和中空介孔二氧化硅（HMSN）,并考察其体外释药行为。方法:采用溶胶-凝胶法、选择性刻蚀法分别制备MSN和HMSN,并采用溶剂挥干法制备载药体系Cur-MSN、Cur-HMSN,以紫外分光光度法测定其载药量。采用差示扫描量热法（DSC）和X射线衍射法（XRD）表征药物的存在状态。以0.10%SDS溶液、0.25%SDS溶液为释放介质,对原料药以及不同载药体系的体外释放率进行比较。结果:Cur-MSN、Cur-HMSN的载药量分别为22.71%、38.15%。DSC和XRD试验结果表明姜黄素在MSN和HMSN中结晶度下降,以微晶状态存在。体外释放试验结果表明与姜黄素原料药相比,Cur-MSN和Cur-HMSN均表现出明显的缓释特征。结论:HMSN相比MSN具有更高的载药量,MSN和HMSN作为载体均能发挥药物缓释作用,有望成为理想的姜黄素缓释载体。     

载阿霉素海藻酸钠纳米粒的制备及体外释药行为研究

目的以海藻酸钠(sodium alginate,ALG)为材料,制备载阿霉素海藻酸钠纳米粒(doxorubicin loading nanoparticles,DOX-ALG-NPs),并对其载药、释药特性进行研究。方法采用微乳-离子交联法制备空白海藻酸钠纳米粒(ALG-NPs),以吸附法载药制备阿霉素海藻酸钠纳米粒(DOX-ALG-NPs)。采用效应面法对ALG-NPs的处方进行优化,并考察ALG-NPs悬液浓度、药载比、孵育时间及孵育温度对ALG-NPs载药性能的影响。对DOX-ALG-NPs的基本性质及体外释药行为进行考察。结果成功制备了粒径为(262.0±4.5)nm的ALG-NPs及粒径为(159.8±8.1)nm、包封率及载药量分别为(94.2±0.5)%和(19.05±0.085)%的DOX-ALG-NPs。与原料药DOX相比,DOX-ALG-NPs在生理盐水与PBS(pH=7.4)中均呈现明显的缓释作用,在生理盐水和PBS中2 h与5 h时分别释放药物(38.1±1.5)%与(55.5±1.1)%、(40.0±1.8)%与(48.1±2.5)%,24 h时分别释放(73.1±3.2)%、(60.3±3.4)%。结论所制备的DOX-ALG-NPs形态圆整,粒径小且分布均匀,包封率及载药量较高,具有缓释性能,有望用作抗癌药物传递系统。     

甲磺酸依普沙坦片在4种溶出介质中的体外溶出度研究

目的:建立甲磺酸依普沙坦片体外溶出度测定方法并考察其在4种不同介质中的溶出度。方法:依据《中国药典》2010版中的桨法,分别以0.2mol·L-1盐酸溶液(pH1.2)、pH4.0和pH6.8的磷酸盐缓冲液及水为介质,采用紫外分光光度法,在286nm波长下测定溶液吸光度并计算溶出度。结果:甲磺酸依普沙坦检测浓度线性范围为1.6～15μg·mL-1,平均回收率为99.89%,RSD=0.67%;甲磺酸依普沙坦片在4种介质中的溶出情况呈pH依赖性,其在pH1.2、pH4.0、水和pH6.8的介质中15min体外溶出度分别为35%、55%、65%、90%左右。结果:所建立的溶出度测定方法可靠、准确、重复性好,甲磺酸依普沙坦片在不同介质中溶出速度明显不同。     

阿昔洛韦壳聚糖眼用温敏性原位凝胶的研制及其体外释药研究

目的 制备阿昔洛韦（ACV）壳聚糖（CS）眼用温敏性原位凝胶（ISG）,并对其体外释药特性进行考察.方法 以CS为增黏剂及吸收促进剂,以泊洛沙姆407和188（P407,P188）为基质,制备ACV-CS-ISG,以胶凝温度为指标,筛选P407与P188的最佳配比;采用无膜溶出模型对ACV-CS-ISG的体外释药特性进行考察.结果 当P407与P188的处方用量分别为21%及6%时,ACV-CS-ISG胶凝温度为（33.6±0.4）℃,人工泪液稀释后变为（34.2±0.3）℃,与人眼表温度（34℃）相似;体外释药及凝胶溶蚀均呈现零级动力学特征,且两者相关性良好.结论 ACV-CS-ISG具有理想的胶凝温度及较好的缓释效果,值得进一步研究.     

瘤内注射用醋酸奥曲肽温敏凝胶的质量评价

目的:评价自制瘤内注射用醋酸奥曲肽(OA)温敏凝胶的质量。方法:测定醋酸奥曲肽温敏凝胶的胶凝温度、黏度,采用反相高效液相色谱法测定样品中OA含量并考察其体外释放情况。结果:醋酸奥曲肽温敏凝胶的胶凝温度为(37.1±0.2)℃,在此温度下黏度为(4750±13)mPa·s,含量为5.1mg·mL-1,96h在磷酸盐缓冲液释放介质(pH=7.2)中体外累积释药率为(85.7±1.67)%。结论:醋酸奥曲肽温敏凝胶质量合格。     

介孔二氧化硅阿霉素纳米粒的制备及体外释放考察

目的制备载阿霉素的介孔二氧化硅纳米粒(MSN),并对其体外释放进行初步研究。方法通过聚合法制备MSN,应用透射电镜表征纳米粒的形态,动态光散射粒径测定仪测定粒子的平均粒径及分布。紫外可见分光光度法评价载药量、包封率及体外释放。结果纳米粒分布均一,平均粒径约70 nm(PDI<0.1)。药物的载药量和包封率分别为(20.38±3.58)%和(55.29±5.17)%。纳米粒经24 h恒温振荡释放达平衡,在pH 5.5磷酸盐缓冲液中累积释放分数达到95%。结论 MSN具有较高的药物载药量,有望成为一种新型的化疗药物载体。     

Development and in vitro characterization of paclitaxel and docetaxel loaded into hydrophobically derivatized hyperbranched polyglycerols

In this study we report the development and in vitro characterization of paclitaxel (PTX) and docetaxel (DTX) loaded into hydrophobically derivatized hyperbranched polyglycerols (HPGs). Several HPGs derivatized with hydrophobic groups (C(8/10) alkyl chains) (HPG-C(8/10)-OH) and/or methoxy polyethylene glycol (MePEG) chains (HPG-C(8/10)-MePEG) were synthesized. PTX or DTX were loaded into these polymers by a solvent evaporation method and the resulting nanoparticle formulations were characterized in terms of size, drug loading, stability, release profiles, cytotoxicity, and cellular uptake. PTX and DTX were found to be chemically unstable in unpurified HPGs and large fractions (～80%) of the drugs were degraded during the preparation of the formulations. However, both PTX and DTX were found to be chemically stable in purified HPGs. HPGs possessed hydrodynamic radii of less than 10nm and incorporation of PTX or DTX did not affect their size. The release profiles for both PTX and DTX from HPG-C(8/10)-MePEG nanoparticles were characterized by a continuous controlled release with little or no burst phase of release. In vitro cytotoxicity evaluations of PTX and DTX formulations demonstrated a concentration-dependent inhibition of proliferation in KU7 cell line. Cellular uptake studies of rhodamine-labeled HPG (HPG-C(8/10)-MePEG(13)-TMRCA) showed that these nanoparticles were rapidly taken up into cells, and reside in the cytoplasm without entering the nuclear compartment and were highly biocompatible with the KU7 cells.     

肝癌靶向的阳离子脂质体共递送多西他赛和siRNA的研究

肝细胞癌是全世界最常见的恶性肿瘤之一,居癌症相关死亡原因第三位。通过存纳米载体系统上修饰靶向配体可将药物主动靶向至肿瘤细胞。随着药物制剂学的发展,采用纳米给药系统共递送化疗药物与基因药物成为了治疗肿瘤的一种手段。本研究通过薄膜超声法制备了共包载多西他赛（DTx）和小干扰RNA（siRNA）的脂质体,并用SP94对其进行修饰。血清稳定性试验表明,脂质体能较好地保护siRNA免受血清中核酸酶的降解。与未修饰的阳离子脂质体相比,SP94修饰的阳离子脂质体显著增强了制剂的在肿瘤细胞内的摄取和对肿瘤细胞的抗增殖作用,表明了SP94的主动靶向作用。本课题成功构建了主动靶向肝癌的共包载DTx和siRNA的阳离子纳米粒给药系统,为肝细胞癌的治疗提供了新的研究思路。     

壳聚糖衍生物及其胶束：特性、功能化修饰和在药物传递系统中的应用

壳聚糖是一种天然多糖,具有无毒、可生物降解、生物相容性等诸多优点,但水溶性差的自身特点限制了其在药剂学中的应用,而其经合理的结构设计、修饰和优化,可获得性能良好的两亲性壳聚糖衍生物,这些衍生物在水溶液中能自组装成具有良好药物传输性能（如载药量、稳定性、刺激敏感性、靶向性等）的胶束,并被广泛应用于构建药物传递系统,以改善药物的溶解性、靶向性、生物利用度及耐药性．降低药物的毒副作用。综述壳聚糖衍生物结构对其胶束药物传输性能的影响以及壳聚糖衍生物及其胶束的功能化修饰和在药物传递系统中的应用。