药物中间体3-噻吩丙二酸的合成研究

利用铜锂试剂在酯基存在下选择性发生亲核取代反应的特征,将溴代丙二酸二乙酯引入噻吩环的3-位,设计了合成3-噻吩丙二酸(TM A)的新路线。     

多巴卡的药理及临床应用

1 药理特性多巴卡(盐酸多派敏Dopexamine Hydrochloride)为一种新合成的儿茶酚。具有明确的β_2-肾上腺素能DA_1β-受体活性作用,对B_1-作用很小而无α-肾上腺素能活性。多巴卡刺激DA_1-受体的作用只是多巴胺作用的(1/3),但刺激B_2-肾上腺素能受体能力是多巴胺的60倍。多巴卡在血管DA_1受     

α_1-肾上腺素受体三种亚型介导的HEK293细胞中环腺苷一磷酸蓄积的特点(英文)

目的:研究α_1-肾上腺素受体各亚型介导的HEK293细胞中环腺苷一磷酸蓄积反应的特点。方法:(1)用磷酸钙沉淀法将编码三种亚型α_1-肾上腺素受体的全长cDNA分别转染到HEK293细胞中。(2)采用放射配基结合实验测定各亚型α_1-肾上腺素受体在HEK293细胞的表达量。(3)用[~3H]腺嘌呤掺入法测定环腺苷一磷酸蓄积率。结果:(1)各亚型激活后均使HEK293细胞中环腺苷一磷酸蓄积率呈浓度依赖性增加,并被α_1-受体选择性拮抗剂哌唑嗪阻断。(2)比较各亚型的药理学特性发现,在三种亚型中,α_(1A)-肾上腺素受体介导的效应最强,而α_1-肾上腺素受体各亚型对去甲肾上腺素的敏感性最高。结论:三种亚型α_1-肾上腺素受体均能介导HEK293细胞中环腺苷一磷酸的生成,并且在介导的效应和敏感性的高低等方面存在差异。     

肝豆状核变性误诊为肝炎肝硬化11例临床分析

肝豆状核变性 (wilson′s disease,简称 WD)是一种遗传性铜代谢障碍所引起的全身性疾病 ,临床表现复杂 ,易误诊为肝炎、肝硬化或其他疾病。现将 11例被误诊的 WD报告如下。1　资料与方法1.1　一般资料 :11例均为住院患者 ,男 4例 ,女 7例 ,年龄最小 6岁 ,最大 14岁 ,平均年龄 9.5岁。误诊为急性黄疸性肝炎 1例 ,重症肝炎 2例 ,肝硬化 8例。1.2　实验室检查 :11例均采用彩管比试法检测铜蓝蛋白(CER) ,试剂由美国 QM30 0原装试剂提供。 11例病人血清均用酶联免疫吸附试验 (EL ISA)检测抗 - HAVIg M、乙肝病毒标志物 (HBV- M)、抗 - …     

菖蒲成分dl-Shyobunone的合成

从菖蒲(Acorus calamus Linn.)根茎中分离到的白菖酮(Shyobunone,I),为具有类似榄香烯结构的倍半萜酮。本文作者以胡椒酮(Ⅱ)为原料与二乙烯基锂铜酸盐反应生成(Ⅲ),用乙二醇生成缩酮(Ⅳ)后,在2位上引进溴,得(Ⅴ),再与二异丙烯基锂铜试剂作用生成(Ⅵ),再经对甲苯磺酸(PTS)试剂处理得到(Ⅰ),各中间体都有光学活性为(±)型。(Ⅰ)经IR、PMR测定与天然品的光谱资料相一致,其结构为dl-2β-异丙烯基-6β-异丙基-3β-甲基-3α-乙烯基环已酮。实验:镁屑(3.65克)和溴代乙烯的四     

分光光度法和荧光法测定儿茶酚胺

本文报道了应用邻苯二胺、1．2-二氨基蒽和2-氨基苯酚测定肾上腺素、去甲肾上腺素、异丙去甲肾上腺素、甲基多巴及肾上腺素和去甲肾上腺素混合物。1仪器UnicamSP1800分光光度计，PyeUnicampH计，Ammo－Bowan荧光分光光度计。2试剂工颁邻苯二胺二盐酸（O－PDA·2HCI），1．2一二氨基惠和2一氨基苯酚乙醇溶液。1．0％W／V氢氧化钠溶液。PH4．7醋酸缓冲液，PH5．4和9．0磷酸缓冲液。所用试剂均为分析纯。IX10－’ML一肾上腺素、L一去甲肾】腺素，异丙去甲肾上腺素盐酸盐和甲基多巴醋酸液（0．IM）供分光光度法测定，进一步稀释至SX…     

利用Pirkle型手性固定相柱拆分对映体药物:用异氰酸-α萘酯作衍生化试剂拆分胺类、醇类药物

本文首次介绍了利用异氰酸-α萘酯(NI)作衍生化试剂,在Pirkle型DNBPG柱上对五种含胺基、醇基的药物对映体进行了拆分。其中拆分美西律(mexiletine)、氯胺酮(ketamine)、本芴醇(benflumelol)和苯丙醇(phenylpropanol)药物尚未见报道。结果表明,用异氰酸-α萘酯作衍生化试剂的方法,具体简便易行、分离度好、几乎没有衍生化带来的杂质、不需分离出未反应的异氰酸-α萘酯便可直接进行拆分实验等优点。可以预计,NI将可能成为一种很有发展前途的新衍生化试剂,而且为Pirkle型DNBPG柱开发了新的领域。     

新型中枢性降压药——胍法新

<正> 胍法新(guanfacine)是主要作用于中枢d_2一肾上腺素能受体的降压剂;属苯乙酰胍类,化学名为N一脒基一2-(2,6-二氯酚)乙酰胺盐酸化合物,结构式如下。     

一种新的喹啉类α_1-肾上腺素能受体拮抗剂Abanoquil.Ⅰ.

常用的α_1-肾上腺素能受体拮抗剂的外周血管效应和有害的血流动力学结果,尤其是体位性低血压和反射性心动过速,阻碍α_1-肾上腺素能受体桔抗剂作为抗心律失常药的临床使用。本文研究了一种新的喹啉类α_1-肾上腺素能受体拮抗剂abanoquil(UK-52046)。abanoquil的化学名为4-氨基-6,7-二甲氧基-2-(1,2,3,4-四氢-6,7-二甲氧基异喹啉基-2)喹啉甲磺酸酯,它是一种作用于心脏和外周α_1-肾上腺素能受体的有效和选择性拮抗剂。对一系列动物的体内、外实验表明,在对血压几乎没有影响的剂量下,具有抗     

分光光度法和容量法测定儿茶酚胺化合物

利用偏钒酸铵氧化儿茶酚胺化合物的作用,采用容量法和分光光度法测定肾上腺素、去甲肾上腺素、异丙基去甲肾上腺素、甲基多巴等儿茶酚胺化合物及其制剂,取得满意的结果。这些儿茶酚胺化合物氧化生成的化合物可在485mm处用分光光度法测定。肾上腺素线性范围在0.09～0.90 mg,去甲肾上腺素在0.07～0.65mg,异丙基去甲肾上腺素在0.07～0.75 mg,甲基多巴在0.10～0.95mg。一、试剂: 0.02 M偏钒酸铵(NH_4VO_3)标准溶液。0.02 M肾上腺素、去甲肾上腺素、异丙基去甲肾上腺素、甲基多巴溶液。     

手性荧光衍生化反相高效液相法分离DL-异丙肾上腺素

目的探讨R(-)-4-(N,N-Dimethylaminosulfonyl)-7-(3-isothiocyanatopyrrolidino)-2,1,3-benzoxadiazole(DBD-PyNCS)为手性荧光衍生化试剂,建立DL-异丙肾上腺素对映体的柱前衍生反相高效液相色谱法(RP-HPLC)高灵敏分离及分析的最佳方法。方法分别取DBD-PyNCS乙腈溶液(36mmol/L)、异丙肾上腺素对映体水溶液(1mmol/L)、20%吡啶乙腈溶液各10μL混合于聚丙烯管中,用涡旋搅拌器搅拌1min,在金属恒温仪遮光65℃条件下,反应35min。取衍生产物10μL进样于HPLC中。结果生成的非对映体衍生物(λex=460nm,λem=550nm)在流动相为乙腈-水(35∶65,v/v),流速为1.0mL/min,在Diamon-silTMC18(150mmx4.6mm,i.d.,5μm)色谱柱上分离成两个完全独立的峰,D-异丙肾上腺素、L-异丙肾上腺素的保留时间分别为26min、31min。异丙肾上腺素对映体在3.23×10-4mol/L~2.63×10-3mol/L范围内与峰面积呈良好的线性关系(r=0.9997),峰面积测定结果的相对标准偏差为1.83%(n=7),最低检测限为2.1×10-11mol/L(S/N=3)。结论利用柱前衍生反相高效液相色谱法可以使DL-异丙肾上腺素对映体得到快速、高效的分离。     

升压药 多培沙明(Dopexamine)

化学名 4-(2-[(6-[(2-苯乙基)氨基]己烷基)氨基]乙基)-1,2苯二酚二盐酸盐药效分类升压药开发单位费森药厂上市厂商费森药厂1989年上市药理多培沙明是一种新合成的儿茶酚胺类药物,化学结构与多巴胺相似,有很强的β_2肾上腺素能受体兴奋作用,对多巴胺DA_1和DA_2受体,以及β_1肾上腺素能受体的兴奋作用较弱,尚能抑制神经元对儿茶酚胺的摄取。本品对离体的心血管标本,能显著抑制其神经元对儿茶酚胺的摄取,并能显著扩张动脉血管,降低狗的血压和后负荷,使心率加快,心肌收缩力增强。本品的正性频率作用和正性肌力作用是通过药物间接兴奋β_1肾上腺素能受体,提高压力感受器的反射活性,抑制去甲肾上腺素的再摄取,以及直接兴奋心脏β_2肾上腺素能受体而产生的。多培沙明还     

用二硫化碳和铜(Ⅰ)离子对β-肾上腺素能阻滞剂的比色测定

最近报道了用四-乙腈高氯酸铜(Ⅰ)对二硫代氨基甲酸盐作光谱测定,本文介绍胺-二硫化碳反应用于一些β-肾上腺素能阻滞剂纯品或片剂的测定。材料市售阿替洛尔、盐酸普萘洛尔、盐酸奥昔麻黄碱, 吲哚洛尔、盐酸醋丁洛尔和盐     

β—肾上腺素能受体阻断剂

β-肾上腺素能受体阻断剂(简称β-阻断剂)是近年来广泛应用的一类新药,国外试用于临床的约有十余种,国内已有心得安和心得宁等试用。兹将有关这类药物的药理和临床用途介绍如下。一、肾上腺素能受体分类药物作用的受体学说,国内已有综述。近年来由于β-阻断剂的合成,对于不同组织的β-受体进行了详细研究,发现不同组织的β-受体,对一些拟交感胺类反应并不完全相同,故有人提出将β-受体分为β_1和β_2两种类型。与临床用药关系密切的肾上腺素能受体总结如下(表一)。     

手性荧光衍生化反相高效液相法分离DL-异丙肾上腺素

目的探讨R(-)-4-(N,N-Dimethylaminosulfonyl)-7-(3-isothiocyanatopyrrolidino)-2,1,3-benzoxadiazole(DBD-PyNCS)为手性荧光衍生化试剂,建立DL-异丙肾上腺素对映体的柱前衍生反相高效液相色谱法(RP-HPLC)高灵敏分离及分析的最佳方法。方法分别取DBD-PyNCS乙腈溶液(36mmol/L)、异丙肾上腺素对映体水溶液(1mmol/L)、20%吡啶乙腈溶液各10μL混合于聚丙烯管中,用涡旋搅拌器搅拌1min,在金属恒温仪遮光65℃条件下,反应35min。取衍生产物10μL进样于HPLC中。结果生成的非对映体衍生物(λex=460nm,λem=550nm)在流动相为乙腈-水(35∶65,v/v),流速为1.0mL/min,在Diamon-sil^TMC₁₈(150mmx4.6mm,i.d.,5μm)色谱柱上分离成两个完全独立的峰,D-异丙肾上腺素、L-异丙肾上腺素的保留时间分别为26min、31min。异丙肾上腺素对映体在3.23×10^-4mol/L～2.63×10^-3mol/L范围内与峰面积呈良好的线性关系(r=0.9997),峰面积测定结果的相对标准偏差为1.83%(n=7),最低检测限为2.1×10^-11mol/L(S/N=3)。结论利用柱前衍生反相高效液相色谱法可以使DL-异丙肾上腺素对映体得到快速、高效的分离。     

新产品和新用途

▲舒喘灵(新剂型) 舒喘灵现由Schering公司制成一种新剂型—雾化吸入预防液投放市场。舒喘灵是一种选择性β_2—肾上腺素能受体的支气管扩张药。其作用机理为激活腺苷酸环化酶(此酶能催化ATP转化成环状AMP)。     

盐酸多巴胺静脉混合剂的配伍问题:在一般静脉输液中的稳定性

引起儿茶酚胺类分解的主要反应为氧化作用, 如多巴胺的降解作用先是氧化成醌[4-(2-氨基乙基)-O-苯酮],经环化产生有色的肾上腺素红-型分子和吲哚(5,6-二羟基吲哚),最后聚合成许多高分子的有色衍生物(如黑色素样聚合物)。氧、光和热均可影响降解,其反应速度亦可受 pH 和微量铜、铁等金属离子所影响。     

抗抑郁药 盐酸舍曲林(Sertraline Hydrochloride)

异名 Lustral 化学名 (1S,4S)-4-(3,4-二氯苯基)-1,2,3,4-四氢-N-甲基-1-萘胺盐酸盐药效分类抗抑郁药上市厂商 (英)辉瑞公司Invicta药厂1990年11月在英国上市三环类抗抑郁药治疗内源性抑郁症是根据该症系脑内去甲肾上腺素和5-羟色胺活性失衡的理论。较老的抗抑郁药抑制这两种物质的吸收,有时主要抑制去甲肾上腺素的吸收,因此增加去甲肾上腺素能神经传递,但对5-羟色胺机制的影响较小.很多三环类药     

大蒜新素对分离大鼠脑细胞内游离Ca~(2 )的影响

目的:观察大蒜新素对不同刺激剂所致分离大鼠脑细胞内游离钙的影响。方法:以Fura 2-AM为细胞内游离钙的荧光指示剂,用AR-CM-MIC阳离子测定系统,直接测定了分离新生大鼠脑细胞内游离钙([Ca~(2 )]_i)值,观察了大蒜新素的影响。结果:大蒜新素对脑细胞静息[Ca~(2 )]_i无明显影响,大蒜新素1-100μmol·L~(-1)能剂量依赖性地抑制高K~ 和谷氨酸引起的[Ca~(2 )]_i升高,其中IC_(50)分别为59.7和69.9μmol·L~(-1),高剂量大蒜新素100μmol·L~(-1)能抑制去甲肾上腺素引起的[Ca~(2 )]_i升高。结论:大蒜新素对高K~ 、去甲肾上腺素及谷氨酸引起的[Ca~(2 )]_i升高的抑制作用可能是其抗脑缺血作用机制之一。     

文拉法辛缓释胶囊与舍曲林治疗抑郁症的临床疗效和安全性对照研究

<正>文拉法辛及其活性代谢产物O-去甲基文拉法辛(ODV)是一种二环类苯乙胺族化合物,是5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂(serotonin and noradrenaline reuptake inhibitor,SNRI)类抗抑郁药物,能选择性阻断5-羟色胺(5-HT)转运体和去甲肾上腺素(NE)转运体的再摄取作用,具有双重活性,能快速起效,起到抗抑郁作用。本研究比较文拉法辛与舍曲林对抑郁症的治疗效果及安全性,