错配修复基因hMSH2在宫颈癌变过程中的表达及意义

目的探讨错配修复基因hMSH2在宫颈癌变过程中的表达及意义。方法应用免疫组织化学方法检测34例正常宫颈、101例宫颈上皮内瘤样病变（CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ）和46例宫颈癌组织中hMSH2的表达情况。结果hMSH2在正常宫颈、CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ和宫颈癌组织中阳性表达率分别为26.47%、61.29%、64.10%、74.19%和80.43%,与正常组织比较差异均有统计学意义（P〈0.05）;hMSH2蛋白在CIN各组间表达有随分级增加而升高趋势,但差异无统计学意义（P〉0.05）。hMSH2蛋白表达与宫颈癌的病理分级、淋巴结转移、临床分期无关。结论hMSH2在宫颈癌变中发挥重要作用,可能成为宫颈癌基因治疗的靶点之一。     

脆性组氨酸三联体基因杂合性丢失与宫颈癌发生发展的关系

目的研究脆性组氨酸三联体基因(FHIT)在由正常宫颈上皮过度至子宫颈癌过程中的缺失情况,探讨FHIT基因缺失在子宫颈癌发生发展中的作用及其临床意义。方法应用RT-PCR法对36例正常子宫颈组织、104例宫颈上皮内瘤样病变(CIN)、138例浸润性宫颈癌中FHIT杂合性缺失情况进行分析,并与组织学类型、组织学分级及临床分期等进行相关分析。结果 FHIT基因在正常子宫颈组织、宫颈CIN、浸润性宫颈癌中杂合性缺失率分别为0%、30.8%、66.7%。正常组、CIN组、CC组三组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论 FHIT基因缺失贯穿在宫颈癌发生发展的整个过程中,起始于癌前病变,并且随着细胞恶性程度的增加缺失率逐步增高。FHIT基因检测可用于宫颈癌的筛查及早期诊断。     

脆性组氨酸三联体基因及突变型p53基因在子宫颈癌组织中表达的关联性

目的 探讨脆性组氨酸三联体基因(FHIT)、突变型p53基因在宫颈癌前病变、子宫颈癌组织中的表达及相关性,进一步分析FHIT对子宫颈癌早期诊断、治疗的意义.方法 在20例正常宫颈组织(对照组);10例CIN Ⅰ级、20例CINⅡ级、20例CINⅢ级宫颈组织;70例宫颈癌组织中采用免疫组织化学SP法检测FHIT、p53的表达.结果 FHIT表达阳性:正常宫颈组20例,为100％ (20/20);CIN Ⅰ组6例,为60％( 6/10);CINⅡ组8例,为40％( 8/20);CINⅢ组5例,为25％ (5/20);宫颈癌组2例,为3％(2/70);各组间阳性率差异有统计学意义(P＜0.05).p53表达阳性:正常宫颈组0例,为0％(0/20);CIN Ⅰ组2例,为20％(2/10);CINⅡ组7例,为35％ (7/20);CINⅢ组11例,为55％(11/20);宫颈癌组49例,为70％(49/70),各组间阳性率差异有统计学意义(P＜0.05).宫颈CIN和宫颈癌之间,FHIT和p53的表达呈负相关(P＜0.05).结论 FHIT的缺失和p53的过度表达是宫颈癌的早期、频发事件,在宫颈癌的发生、发展中呈负相关,FHIT可作为高危型CIN的筛查,为宫颈癌的基因治疗提供依据.     

Survivin与Bax蛋白在宫颈上皮内瘤变和宫颈癌中的表达及临床意义

目的研究Survivin、Bax在宫颈上皮内瘤变(CIN)及宫颈癌中的表达,探讨二者在宫颈癌发生、发展机制中的作用及临床意义。方法采用免疫组织化学法检测Survivin和Bax蛋白在83例宫颈上皮内瘤变及71例宫颈癌中的表达,另取12例正常宫颈组织作为对照。结果 Survivin蛋白的阳性率在宫颈癌、宫颈上皮内瘤变和正常宫颈组织中分别为76.1%、45.8%和0%,Bax蛋白的阳性表达率分别为7%、39.8%和75.0%(P<0.05)。Survivin蛋白表达在CINⅢ高于CINⅡ,CINⅡ高于CINⅠ,在宫颈癌Ⅲ期高于Ⅱb期,Ⅱb期高于Ⅰ~Ⅱa期,在淋巴结转移组高于无淋巴结转移组(P<0.05)。在宫颈癌与CIN中Survivin与Bax的表达呈负相关。结论 Survivin和Bax的异常表达可能参与宫颈癌的发生、发展过程,在抗凋亡作用增强、促凋亡作用下降两方面协同发挥作用,二者的表达程度与不良预后有关。     

PTEN和p53在宫颈浸润癌和癌前病变组织中的表达及意义

目的探讨PTEN和p53在宫颈鳞癌组织及宫颈上皮内瘤变组织中蛋白表达及其意义。方法采用免疫组化SP法检测30例宫颈炎组织、50例宫颈上皮内瘤变(CIN)、30例浸润宫颈癌组织中PTEN基因和p53的表达。结果 PTEN在慢性宫颈炎、CIN Ⅰ、CIN Ⅱ、CIN Ⅲ、浸润性宫颈鳞癌组织中,阳性表达率分别为100%、92%、73.33%、40%、36.67%,表达率逐渐下降,差异有统计学意义(P<0.05)。PTEN表达与宫颈鳞癌病理分期有关(P<0.05),宫颈癌p53阳性的中PTEN缺失为70.83%,而p53阴性PTEN的缺失为61.54%,两者比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论 PTEN和p53可能在宫颈癌的发生、发展中起重要作用,测定宫颈CIN中PTEN可作为宫颈癌的高危人群筛选指标,PTEN与p53检测还可作为宫颈癌的预后指标。     

宫颈癌癌变过程中Fas、Survivin的表达及其临床意义

目的 探讨Fas、Survivin在宫颈癌发生发展中的变化.方法 应用免疫组化SP法对42例宫颈上皮内瘤变(CIN)Ⅰ、38例CINⅡ、45例CIN Ⅲ及40例浸润性宫颈鳞癌(ISCC)和30例正常宫颈组织的石蜡标本进行Fas、Survivin的检测.结果 Fas在CIN及宫颈癌组织中的表达低于在正常组织中的表达,差异有显著性(P＜0.05);Survivin在宫颈癌组织中的阳性率与CIN、正常宫颈组织有显著性差异(P＜0.05),且在宫颈上皮癌变过程中表达阳性率逐级升高.结论 在宫颈癌中Fas低表达,而Survivin高表达,提示Fas、Survivin可能通过调控细胞凋亡参与了宫颈癌的发生和发展.     

The expression and significance of PTEN and p53 in the tissues of invasive carcinoma of cervix uteri and cervical precancerous lesion

目的 探讨PTEN和p53在宫颈鳞癌组织及宫颈上皮内瘤变组织中蛋白表达及其意义.方法 采用免疫组化SP法检测30例宫颈炎组织、50例宫颈上皮内瘤变(CIN)、30例浸润宫颈癌组织中PTEN基因和p53的表达.结果 PTEN在慢性宫颈炎、CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ、浸润性宫颈鳞癌组织中,阳性表达率分别为100%、92%、73.33%、40%、36.67%,表达率逐渐下降,差异有统计学意义(P<0.05).PTEN表达与宫颈鳞癌病理分期有关(P<0.05),宫颈癌p53阳性的中PTEN缺失为70.83%,而p53阴性PTEN的缺失为61.54%,两者比较差异无统计学意义(P＞0.05).结论 PTEN和p53可能在宫颈癌的发生、发展中起重要作用,测定宫颈CIN中PTEN可作为宫颈癌的高危人群筛选指标,PTEN 与p53检测还可作为宫颈癌的预后指标.     

FHIT蛋白和Ki67在子宫颈癌中的表达及临床意义

目的研究脆性组氨酸三联体(FHIT)和Ki67在宫颈癌中的表达及其意义。方法采用免疫组织化学SP法检测子宫颈癌(68例)和正常宫颈组织(37例)中FHIT和Ki67的表达。结果正常宫颈组织和宫颈癌中FHIT表达率(86.49%vs 46.15%)比较有显著统计学意义(P<0.05);宫颈癌组织中FHIT蛋白的表达与宫颈癌组织的病理和临床分期有关,Ki67表达的阳性率正相反,而宫颈癌中FHIT蛋白的表达与Ki67呈负相(r=-1.395)。结论 FHIT和Ki67在宫颈癌的发生、发展有关作用,其在早期检测宫颈癌具有一定的参考价值。     

Six1在宫颈癌组织中的表达及意义

目的探讨Six1基因在宫颈癌组织中的表达情况及其临床意义。方法免疫组织化学SP法检测123例宫颈癌组织,49例宫颈上皮内瘤变(CIN)组织及32例正常宫颈组织中Six1蛋白的表达。体外培养人宫颈癌He La细胞,免疫荧光染色观察Six1蛋白在细胞中的定位。结果宫颈癌组织Six1蛋白阳性表达率(72.3%)高于CIN(28.6%)及正常宫颈组织(15.6%),χ2分别为13.118,10.058(均P<0.01)。不同肿瘤大小,淋巴结及血道转移情况的宫颈癌组织中Six1蛋白阳性表达率差异有统计学意义(均P<0.01)。Six1蛋白在He La细胞中主要定位于细胞浆和核仁。结论 Six1与宫颈癌的发生发展密切相关,可能成为宫颈癌的侵袭与转移的分子标志物。     

MDM2蛋白在宫颈癌中的表达及意义

目的 探讨MDM2蛋白在宫颈癌中的表达及意义.方法 用免疫组织化学EnVision法,检测37例宫颈鳞癌(SCC),16例宫颈腺癌(AUC),45例宫颈上皮内瘤样变 (CIN)及20例正常宫颈(NC)组织中MDM2蛋白的表达. 结果 MDM2蛋白在NC、CIN、AUC、SCC中的阳性率分别为0、13.33%(6/45)、43.75%(7/16)及43.24%(16/37).与正常宫颈及CIN组相比,MDM2蛋白在AUC、SCC组中的阳性率比较差异均有显著性(P＜0.01、P＜0.01、P＜0.05、P＜0.01);在不同分级的CIN、鳞癌及腺癌中MDM2蛋白阳性率比较差异无显著性(均P＞0.05). 结论 MDM2的表达可能与宫颈癌的发生、发展有关;MDM2蛋白表达可能与细胞分化程度无明显关系.     

Bag-1、Bcl-2在宫颈癌中的表达及临床意义

目的:探讨Bcl-2蛋白和Bag-1蛋白在正常宫颈组织和宫颈癌组织中的表达变化以及与宫颈癌临床病理特征之间的关系和临床意义。方法:采用免疫组织化学S-P法,分别检测子宫肌瘤经手术切除的15例正常宫颈组织、45例宫颈癌组织标本中Bcl-2和Bag-1蛋白的表达。结果:Bag-1蛋白在正常宫颈组织和宫颈癌组织阳性表达率分别为7%、78%(P<0.05),Bcl-2蛋白在正常宫颈组织和宫颈癌组织阳性表达率分别为14%、69%(P<0.05)。在宫颈癌组织中,Bag-1表达与淋巴结转移有关(P<0.05),Bcl-2的表达与临床病理特征无关(P>0.05)。宫颈癌中Bag-1蛋白表达与Bcl-2蛋白表达呈正相关。结论:Bag-1、Bcl-2蛋白过表达对宫颈癌的发生、发展均起重要作用,Bag-1表达水平与宫颈癌的转移有关,可作为预测宫颈癌转移潜能的新的生物学指标。Bcl-2与Bag-1之间的抗凋亡作用呈正相关,两者在肿瘤发生、发展中的抗凋亡作用相互增强。     

错配修复基因hMSH2在宫颈癌组织中的表达及意义

目的探讨错配修复基因hMSH2在宫颈癌组织中的表达及意义。方法应用免疫组织化学方法检测hMSH2蛋白在34例正常宫颈及46例宫颈癌组织中的表达。结果hMSH2在正常宫颈和宫颈癌组织中阳性表率分别为26.47%和80.43%,差异有统计学意义。hMSH2的表达与宫颈癌的临床分期、病理分级、淋巴转移与无关。结论hMSH2可作为宫颈癌筛查及早期诊断的指标之一。     

应用组织芯片探讨宫颈癌前病变及宫颈癌中DNA拓扑异构酶Ⅱα的表达及其临床意义

目的探讨DNA拓扑异构酶Ⅱα(TopoⅡα)蛋白在宫颈癌前病变及宫颈癌中的表达及其在宫颈癌发生发展中的作用。方法选取2007—2008年在山西省肿瘤医院行宫颈病变诊治的患者,其中包括慢性宫颈炎,低级别和高级别宫颈上皮内瘤变(CIN)和宫颈浸润性鳞癌(SCC)的患者分别21、33、30、73例,制作组织芯片,应用免疫组织化学法(SP)检测宫颈组织中TopoⅡα蛋白的表达情况。结果结果 TopoⅡα蛋白在慢性宫颈炎上皮组织、CINⅠ、CINⅡ^Ⅲ、SCC中的表达率分别是5%,12%,90%,97%,表达率逐渐增加,高级别CIN和浸润性鳞癌的表达显著高于低级别CIN和正常宫颈组织,差异有统计学意义;而高级别CIN与浸润性癌之间、低级别CIN与正常宫颈上皮之间的表达差异均无统计学意义。结论 TopoⅡα蛋白表达随着宫颈癌前病变的严重程度的加重而增加,因此TopoⅡα蛋白可能参与了宫颈上皮的异常增生和恶性转变。     

宫颈癌组织中RRM1的表达及意义

目的探讨RRM1在宫颈癌组织中的表达水平与宫颈癌发生、发展的关系。方法应用免疫组织化学方法检测RRM1蛋白在80例宫颈癌组织、30例宫颈上皮内瘤变和20例正常宫颈组织中的表达。结果 RRM1在正常宫颈组织、宫颈上皮内瘤变和宫颈癌组织中都有不同程度的表达,但宫颈癌组织中RRM1的表达(93.7%,75/80)明显高于宫颈内瘤变(46.7%,14/30)和正常宫颈组织(10.0%,2/20),且宫颈癌组织分化程度越低则RRM1的阳性率越高,表达强度越强(P<0.01);RRM1的表达与宫颈癌临床分期无关(P>0.05);不同组织类型的宫颈癌RRM1的表达差异无统计学意义(P>0.05);RRM1的阳性表达与有无淋巴结转移无关(P>0.05)。结论 RRM1在宫颈癌组织中的表达与宫颈癌组织分化的高低有关。RRM1在宫颈癌的发生发展中起重要作用,有望成为宫颈癌新的早期诊断指标。     

P27~(KiP1)蛋白在宫颈癌组织中的表达及其意义

目的:研究P27KiP1蛋白表达在宫颈癌发生发展中的作用及其与癌临床病理学因素的关系。方法:采用免疫组化SP法对20例正常宫颈组织、20例宫颈上皮内瘤变组织及67例宫颈癌组织中P27KiP1蛋白表达进行观察。结果:P27KiP1在宫颈癌中蛋白高表达率明显低于正常宫颈组织及宫颈上皮内瘤变组织,宫颈上皮内瘤变组织中其蛋白高表达率也低于正常宫颈组织(P<0.05或P<0.01)。P27KiP1蛋白高表达率与宫颈癌患者年龄、肿瘤大小无关(P>0.05);但其表达与宫颈癌分化程度、淋巴结转移密切相关(P<0.05)。结论:P27KiP1蛋白的异常表达与宫颈癌的发生发展密切相关,可作为判断患者预后不良的指标。     

宫颈癌变进程中凋亡基因表达与HPV感染的相关性研究

目的 探讨宫颈癌组织中凋亡相关基因Bcl-2、bax表达及宫颈上皮内瘤变组织中人乳头瘤病毒感染与Bcl-2、bax表达的关系.方法 应用免疫组织化学方法对宫颈正常上皮、CIN和宫颈癌共1 83例进行Bcl-2和bax蛋白表达的检测;PCR检测正常上皮和CIN组织中HPV16、18型的存在.结果 Bcl-2表达阳性率在从低级别CIN组到高级别CIN组逐渐增高,而bax的表达与之相反(P＜0.05);CIN Ⅱ、CIN Ⅲ的Bcl-2的阳性表达率与HPV感染呈正相关;Bcl-2和bax在宫颈癌的表达率明显高于正常宫颈上皮(P＜0.01);宫颈鳞癌Bcl-2表达与肿瘤分化程度呈正相关.结论 HPV感染可能与诱导Bcl-2的过度表达,抑制细胞凋亡,促进组织增殖有关,从而在宫颈癌发生、发展中起重要作用.     

P53、MDM2蛋白在宫颈癌中的表达及相关性研究

目的 探讨MDM2及p53蛋白在宫颈癌中表达及两者的相关性.方法 用免疫组织化学EnVision法,检测37例宫颈鳞癌(SCC)、16例宫颈腺癌(AUC)、45例宫颈上皮内瘤样变(CIN)及20例正常宫颈(NC)组织中MDM2及p53蛋白的表达.结果 p53蛋白在NC、CIN、AUC、SCC中的阳性率分别为0、26.67%(12/45)、68.75%(11/16)及59.46%(22/37),在AUC、SCC中的阳性率均明显高于NC及CIN组(P＜0.01、P＜0.01;P＜0.01、P＜0.01),在CIN组的阳性率明显高于NC组(P＜0.05);MDM2蛋白在NC、CIN、AUC、SCC中的阳性率分别为0、13.33%(6/45)、43.75%(7/16)及43.24%(16/37),在AUC、SCC组中的阳性率均明显高于NC及CIN组,差异有显著性(P＜0.01、P＜0.01;P＜0.05、P＜0.01);在CIN和SCC的p53 组中,MDM2 阳性率(41.67%、54.54%)明显高于p53组(3.03%、6.67%)(P＜0.01、P＜0.01),列联系数分别为0.503、0.610.结论 p53、MDM2蛋白的异常表达可能是宫颈癌中的基因事件,与宫颈癌的发生、发展密切相关;宫颈癌中p53和MDM2蛋白表达呈明显的正相关性.     

HPV16-E6蛋白在宫颈病变组织中的表达及临床应用

目的：探讨16型人乳头瘤病毒（HPV16）E6蛋白在宫颈病变组织中的表达及其意义。方法：选择2009年12月～2010年12月于本院妇科门诊检查后临床诊断为宫颈炎、宫颈上皮内瘤变（CIN）、宫颈癌、宫颈正常的患者,分别为12例、20例、27例、10例,采用免疫组化SP法检测病变组织标本HPV16-E6蛋白表达情况。结果：HPV16-E6蛋白在正常宫颈上皮、宫颈炎、CIN、浸润性宫颈鳞癌中的阳性表达率分别为0（0/10）、33.3%（4/12）、45.0%（9/20）、66.6%（18/27）,组间比较,差异有统计学意义（P〈0.05）。病变组织的HPV16-E6蛋白阳性表达率显著高于正常宫颈组织（P〈0.05）,其中宫颈癌的阳性表达率最高,显著高于宫颈炎和CIN。结论：HPV16-E6蛋白表达与宫颈病变有重要联系,HPV16-E6蛋白的检测可以作为宫颈癌前病变转归的指标。     

诱导型一氧化氮合酶在宫颈癌组织表达及意义

目的探讨诱导型一氧化氮合酶iNOS在宫颈癌发生发展中的作用。方法选取宫颈鳞癌组织55例、宫颈上皮内瘤样变及原位癌(CIN)组织31例、正常宫颈组织20例,采用SP免疫组化染色方法检测iNOS的表达。结果宫颈癌组织iNOS表达阳性率明显高于正常宫颈组织、及CIN组织(P<0.05),差异有统计学意义。有淋巴结转移宫颈癌组织的iNOS表达阳性率明显高于无淋巴结转移组织。iNOS表达与宫颈癌的病理分级有关。低分化宫颈癌组织中iNOS表达阳性率高于中高分化癌组织(P<0.05),差异有统计学意义。结论 iNOS表达与宫颈癌的发生发展相关,对宫颈癌的分化及淋巴结转移能起促进作用。     

宫颈癌组织中hMLM 1及hMSH 2表达的研究

目的探讨hMLM1及hMSH2在宫颈癌组织中的表达、相互关系及临床意义。方法49例宫颈癌为试验组,慢性宫颈炎及正常宫颈组织共20例为对照组。采用免疫组化SP法分别检测hMLM1及hMSH2在各组中的表达情况。结果宫颈癌组织中hMLH 1、hMSH 2的阳性表达率分别为55.1%（27/49）、63.27%（31/49）,显著高于正常宫颈上皮组织中的表达,差异有统计学意义（P〈0.05）。结论hMLM1及hMSH2与宫颈癌的发生、发展密切相关。