2,5-二甲氧基苯乙胺盐酸盐合成新工艺

目的寻找合成 2 ,5 二甲氧基苯乙胺新方法。方法以 2 ,5 二甲氧基苯甲醛与硝基甲烷 (兼溶剂 )在少量乙酸铵存在下 ,85℃保温 30min ,合成 2 ,5 二甲氧基 β 硝基苯乙烯 (Ⅰ ) ,收率 90 % ;将(Ⅰ )加到乙醇水盐酸溶液中 ,在 70～ 85℃ ,加入锌粉和少量汞 ,还原得 2 ,5 二甲氧基苯乙胺 (Ⅱ ) ,加盐酸甲醇溶液成盐 ,收率达到 6 0 %。结果使用锌粉和少量汞代替LiAlH4 或锌汞齐作还原剂可以还原 2 ,5 二甲氧基 β 硝基苯乙烯制备 2 ,5 二甲氧基苯乙胺。 结论该合成方法工艺简单 ,还原剂便宜。     

1-环丙基-6,7-二氟-8-甲氧基-1,4-二氢-4-氧代喹啉羧酸乙酯精制方法的考察

目的：采用不同溶剂重结晶法对1－环丙基－6,7－二氟－8－甲氧基－1,4－二氢－4－氧代喹啉羧酸乙酯精制并对精制品进行质量分析,从而确定较理想的精制方法。方法：采用无水乙醇、甲醇、乙酸乙酯、丙酮作为重结晶溶剂,采用熔点、红外光谱、高效液相色谱法对精制品进行质量分析。结果：四种精制品的外观、熔点基本一致;IR光谱一致;纯度差异较大,丙酮精制品纯度为82．4％,其余三种均大于98％。结论：选用无水乙醇进行精制,产品纯度高。     

5-甲基吡嗪-2-羧酸的合成研究

目的:研究5-甲基吡嗪2-羧酸的合成方法。方法:以2 ,5-二甲基吡嗪和N 氯代琥珀酰亚胺为原料,经氯代、酯化、碱解、氧化四步反应合成5 甲基吡嗪-2-羧酸。结果:合成的5 甲基吡嗪-2-羧酸的总收率为52 .0 % ,结构经元素分析,MS ,¹HNMR确证。结论:设计的合成路线合理,反应条件温和,收率高,适合于工业生产。     

5-甲基吡嗪-2-羧酸的合成研究

目的：研究５－甲基吡嗪－２－羧酸的合成方法。方法：以２,５－二甲基吡嗪和Ｎ－氯代琥珀酰亚胺为原料,经氯代酯化、碱解、氧化四步反应合成５－甲基吡嗪－２－羧酸。结果：合成的５－甲基吡嗪－２－羧酸的总收率为５２．０％,结构经元素分析,ＭＳ,＾１ＨＮＭＲ确证。结论：设计的合成路线合理,反应条件温和,收率高,适合于工业生产。     

1-环丙基-6,7-二氟-1,4-二氢-8-羟基-4-氧代喹啉-3-羧酸乙酯的合成

1-环丙基-6,7-二氟-1,4-二氢-8-甲氧基-4-氧代喹啉-3-羧酸乙酯(2)经40%氢溴酸水解得到1-环丙基-6,7-二氟-1,4-二氢-8-羟基-4-氧代喹啉-3-羧酸(4),再在三甲基氯硅烷存在下经乙醇酯化得1-环丙基-6,7-二氟-1,4-二氢-8-羟基-4-氧代喹啉-3-羧酸乙酯(1),总收率为52.1%。也可用2在无水三氯化铝作用下水解直接得到1,收率66.9%。     

取代-1,3-二氢吲哚-2-酮化合物的合成

取代苯胺经酰化、环合反应制得关键中间体取代靛红衍生物4a～4k,再用三乙基硅烷/三氟乙酸体系室温还原制得取代-1,3-二氢吲哚-2-酮类化合物1a～1k,后者可用于合成舒尼替尼等酪氨酸激酶抑制剂类抗肿瘤药.     

3,4-二甲氧基苄胺的合成

[目的] 探讨3，4-二甲氧基苄胺的合成方法。[方法] 设计两条合成路线：路线Ⅰ，以香兰素为原料，经甲基化、肟化及铝镍合金还原得目标物；路线Ⅱ，以3，4-二甲氧基苯甲酸为原料，经氯化、氨解及还原得目标物。[结果]两种方法所合成的目标物结构经FSI( )MS、1HNMR得以确证；路线I总收率为81．7％，路线I总收率为55．6％。     

6,7-二氟-4-羟基-2-甲氧甲硫基-3-喹啉羧酸乙酯的合成

3,4-二氟苯胺在三乙胺存在下与二硫化碳生成芳基取代的二硫代氨基甲酸后与氯甲酸乙酯反应得到3,4-二氟苯基异硫氰酸酯,先后与由丙二酸二乙酯在无机碱中成的盐和氯甲基甲醚反应后加热环合,得到氟喹诺酮类抗菌剂普卢利沙星的中间体6,7-二氟-4-羟基-2-甲氧甲硫基-3-喹啉羧酸乙酯,总收率85.7%.     

二甲基-1,4-二甲氧基苯的合成工艺改进

二甲基苯酚经Fremy盐氧化、Na2S2O4还原后甲基化制得3种二甲基-1,4-二甲氧基苯，收率大于77％。     

反式-八氢-1H-吲哚-2-羧酸苄酯盐酸盐的合成

环己酮与丙烯腈经Micheal加成环合得3,4,5,6,7,8-六氢喹啉-2(1H)-酮,经甲酸/甲酸钠还原、氯代、选择性脱氯、重排后得反式-八氢-1H-吲哚-2-羧酸,再经苄基化、手性分离和成盐反应得到4个反式-八氢-1H-吲哚-2-羧酸苄酯盐酸盐。     

4-(1-羟基-1-甲基乙基)-2-丙基-1H-咪唑-5-羧酸乙酯的合成

2-甲基-2-羟基丙腈(2)经三甲基硅基(TMS)保护后,经Blaise反应并脱三甲基硅烷基保护,在亚硝酸钠和乙酸作用下肟化和Pd/C催化还原得到2-氨基-4-羟基-4-甲基-3-氧代戊酸乙酯三氟乙酸盐,再与丁酰亚氨酸甲酯盐酸盐环合得到奥美沙坦酯关键中间体4-(1-羟基-1-甲基乙基)-2-丙基-1H-咪唑-5-羧酸乙酯,总收率约40%。     

4-氟-3-甲基吡啶-2-甲酸甲酯的合成

3-甲基吡啶-2-甲酸甲酯(2)经氧化、硝化和还原反应制得4-氨基-3-甲基吡啶-2-甲酸甲酯(5),然后经改进的Balz-Schiemann反应制得4-氟-3-甲基吡啶-2-甲酸甲酯(1),以2计总收率约18%。     

4''''-溴甲基-2-联苯甲酸叔丁酯的合成

4'-溴甲基-2-联苯甲酸叔丁酯(1)是降压药替米沙坦(telmisartan)的合成中间体。本研究参考文献[1～3],用4'-甲基-2-氰基联苯(2)经水解、酯化、溴代制得1(图1),并进行了改进。2在乙醇-水(5∶1)中于80℃反应16h,得粗品纯度99%,可直接用于下步反应。酯化时,文献[1,2]用浓硫酸催化或直接通入异丁烯制取,用HPLC跟踪反应进程,经试验结果不理想。现改在0℃用叔丁醇加DCC酯化,收率90%(文献[2]:86.1%)。溴化时用氯仿代替四氯化碳[3]作溶剂。改进后的1总收率61%。实验部分4'-甲基-2-联苯甲酸(3)500ml三颈瓶中加入2(44.4g,0.23mol)、乙醇-水(5∶1,120…     

2-(3-氰基-4-羟基)苯基-4-甲基-5-噻唑甲酸乙酯的合成

目的优化非布司他关键中间体2-(3-氰基-4-羟基)苯基-4-甲基-5-噻唑甲酸乙酯(4)的合成方法。方法采用"一勺烩"方法,以4-羟基苯甲腈为起始原料,首先与硫氢化钠和无水氯化镁在N,N-二甲基甲酰胺中反应,所得中间体不经分离,直接加入2-氯乙酰乙酸乙酯进行环合反应,得到2-(4-羟基)苯基-4-甲基-5-噻唑甲酸乙酯(2);然后通过六亚甲基四胺/三氟乙酸进行Duff反应,得到2-(3-甲酰基-4-羟基)苯基-4-甲基-5-噻唑甲酸乙酯(3);再经盐酸羟胺/甲酸/甲酸钠体系脱水得到目标化合物。结果经四步反应合成非布司他关键中间体4,总收率为22.6%,其结构经核磁共振氢谱、质谱确证。结论改进后的工艺终产品无需柱色谱纯化,适合工业化生产。     

(2R,4R)-4-甲基-2-哌啶甲酸乙酯的合成工艺改进

目的 优化(2R,4R)-4-甲基-2-哌啶甲酸乙酯的合成工艺.方法 以S-(-)-α-甲基苄胺为原料,与乙醛酸乙酯反应得到[(S)-1-苯乙基亚胺基]乙酸乙酯,与异戊二烯进行环合后,再经不对称氢化和脱保护反应制得(2R,4R)-4-甲基-2-哌啶甲酸乙酯.结果 总收率从17.0％提高至47.6％.结论 本工艺可有效地降低生产成本.     

2,6-二氯-5-氟烟酰乙酸乙酯的合成

2,6-二氯-5-氟烟酸与氯化亚砜在甲苯中，DMF催化下反应生成2，6-二氯-5-氟烟酰氯，再与丙二酸单乙酯钾在氯化镁．三乙胺碱性条件的乙酸乙酯溶剂中，制得2，6-二氯-5-氟烟酰乙酸乙酯，总收率为71％。     

5-羟基-1H-吲哚-3-羧酸乙酯类化合物的合成及其抗流感病毒活性

目的设计合成5-羟基-1H-吲哚-3-羧酸乙酯类化合物,评价其抗流感病毒和抗呼吸道合胞病毒活性.方法经IR、1H-NMR和MS确证目标物结构,并经体外抗病毒试验进行活性筛选.结果与结论合成了9个5-羟基-1H-吲哚-3-羧酸乙酯类化合物,初步活性试验表明,具有一定的抑制流感病毒和呼吸道合胞病毒作用,其中,化合物Ⅷ1、Ⅷ2、Ⅷ5的抗病毒活性与利巴韦林和阿比朵尔相当.     

1H-1,2,4-三唑-3-甲酸甲酯的合成

1,2,4-三唑与甲醛在Ba(OH)2·8H2O作用下进行亲核加成得到3-羟甲基-1H-1,2,4-三唑,再经氧化和酯化制得1H-1,2,4-三唑-3-甲酸甲酯,总收率32%,纯度98%.