MMP-9 TIMP-1在肝细胞癌中的表达及意义

目的探讨基质金属蛋白酶-9（MMP-9）及其金属蛋白酶组织抑制剂-1（TIMP—1）在肝细胞癌（HCC）中表达及其临床病理意义。方法通过免疫组化SABC法检测42例肝细胞癌中MMP-9和TIMP—1的表达情况。结果MMP-9、TIMP—1在HCC与癌旁组织的阳性表达率相比,有显著差异（P〈0、05）。MMP-9在有癌栓组、包膜完整组的阳性率与无癌栓组、包膜不完整组阳性率相比,具有显著性差异（P〈0．05）。MMP-9和TIMP—1的在肝细胞癌（HCC）中阳性率表达呈正相关。结论MMP-9促进肝细胞癌浸袭转移。体内TIMP—1的增高程度不足以抑制MMP-9的活性。     

MMP-2、MMP-9及TIMP-1在颅内动脉瘤中的表达及意义

目的观察基质金属蛋白酶-2（MMP-2）、基质金属蛋白酶-9（MMP-9）和基质金属蛋白酶抑制剂-1（TIMP-1）在颅内动脉瘤中的表达情况,并且与正常颅内动脉的表达相比较,以探讨动脉瘤的发病原因及机制。方法用免疫组织化学方法对31例经手术切除的颅内动脉瘤标本和16例脑外伤病人切除的正常血管中的MMP-2、MMP-9、TIMP-1的表达进行检测和比较,将所得染色标本在光镜下观察,并用医学图像分析系统进行定量分析。结果动脉瘤标本中的MMP-2、MMP-9及TIMP-1明显高于正常血管。结论MMP-2、MMP-9及TIMP-1与颅内动脉瘤密切相关,可能在颅内动脉瘤形成、发展及其破裂过程中发挥重要作用。     

不同严重度COPD患者血清MMP-9、TIMP-1浓度变化及相关性研究

目的:探讨不同严重度慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)患者血清MMP-9、TIMP-1的浓度变化及相关性.方法:用酶联免疫吸附法(ELISA)测定53例不同病情分度的COPD患者(轻度11例、中度16例、重度14例、极重度12例)血清MMP-9、TIMP-1的浓度(ng/ml).结果:与轻度(52.46±10.59;161.63±7.26)COPD患者相比,中度(111.73±25.40;201.73±19.27)、重度(188.41±20.72;257.05±13.97)、极重度(236.31±10.93;313.07±15.97)患者血清MMP-9、TIMP-1浓度显著升高.与中度COPD患者相比,重度、极重度患者血清MMP-9、TIMP-1浓度显著升高;与重度COPD患者相比,极重度患者血清MMP-9、TIMP-1浓度显著升高,P均<0.05;不同COPD病情严重度与MMP-9、TIMP-1、MMP-9/TIMP-1均呈正相关,相关系数分别为0.791,0.782,0.766,P<0.01.结论:随着COPD患者病情严霞程度的加重,血清MMP-9、TIMP-1的浓度及MMP-9/MMP-1比率升高,并且与气流阻塞(用ICEV1/FVC%及FEV1%预计值表示)成负相关,可以作为评价患者病情严重程度的指标,也可初步预测治疗效果.     

川崎病血清MMP-3、MMP-9及其TIMP-1水平变化及与冠状动脉病变的关系

目的检测川崎病患儿血清中基质金属蛋白酶-3（MMP-3）、基质金属蛋白酶-9（MMP-9）及其特异性组织抑制剂-1（TIMP-1）水平的变化,以探讨上述因子水平的变化与冠状动脉病变的关系。方法收集2011年1月～2012年9月在本院儿科住院的川崎病患儿,设为观察组,采取ELISA法测定川崎病患儿急性期和恢复期血清MMP-3、MMP-9和TIMP-1的含量,并与同期进行健康体检的正常健康儿童（设为对照组）进行对比观察,通过心脏彩超检查明确川崎病患儿冠状动脉损伤情况。结果观察组与对照组MMP-3、MMP-9、TIMP-1检测值及MMP-3/TIMP-1、MMP-9/TIMP-1比较,差异均有统计学意义（P〈0.05、P〈0.01）;观察组中有冠状动脉病变组各检测因子结果与无冠状动脉病变组比较差异有统计学意义（P〈0.01）。结论 MMP-3、MMP-9与TIMP-1均参与了川崎病的病理生理过程,对早期诊断冠状动脉病变有提示作用,且MMP-3/TIMP-1、MMP-9/TIMP-1比值持续失调可判断冠状动脉炎症病变的严重程度。     

MMP-9/TIMP-1在哮喘气道重塑中的作用及抗-RANTES抗体的干预作用

目的:通过抗-RANTES抗体对细胞外基质(ECM)代谢相关因子基质金属蛋白酶-9(MMP-9)及基质金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)表达的影响,探讨抗-RANTES抗体对哮喘气道重塑的干预机制。方法:雄性Wistar大鼠36只,随机分为3组:生理盐水对照组(对照组)、卵蛋白致敏及激发的哮喘组(哮喘组)、抗-RANTES抗体干预组(干预组)。肺组织切片用免疫组化法标记MMP-9、TIMP-1,并用图像分析MMP-9、TIMP-1表达水平,用ELISA方法测定RANTES。结果:哮喘组肺组织中MMP-9、TIMP-1表达水平明显高于对照组(P<0.05),MMP-9/TIMP-1比值下降,RANTES与MMP-9/TIMP-1呈负相关;抗-RANTES抗体干预后MMP-9、TIMP-1明显下降(P<0.05),MMP-9/TIMP-1逐渐恢复,与对照组比较无统计学差异(P<0.05);干预组气道炎症等病理学变化较哮喘组明显减轻,临床症状明显改善。结论:抗-RANTES抗体可调节哮喘大鼠肺组织MMP-9/TIMP-1比例的平衡,干预细胞外基质重塑,延缓哮喘气道重塑的发生。     

氨茶碱对支气管哮喘气道重塑大鼠肺组织MMP-9和TIMP-1含量的影响

目的观察氨茶碱对支气管哮喘气道重塑大鼠气道形态学和基质金属蛋白酶-9（MMP-9）及基质金属蛋白酶抑制物-1（TIMP-1）的影响。方法24只SD大鼠随机分为正常组、模型组、治疗组,每组8只,除正常组外以卵蛋白致敏并吸入激发法制备大鼠哮喘模型,治疗组、模型组从第1次哮喘激发开始（造模第3周）分别给予氨茶碱、0.9%氯化钠溶液灌胃给药,1次/d,用药4周处死大鼠,取肺组织HE染色,用彩色图像分析仪测量支气管壁面积、支气管平滑肌面积,用ELISA双抗体夹心法测定肺组织MMP-9和TIMP-1含量。结果与正常组比较,模型组大鼠支气管壁面积、平滑肌面积、肺组织MMP-9和TIMP-1含量及MMP-9/TsMP-1比值增加明显（P〈0.01）。治疗组大鼠支气管壁面积、平滑肌面积、肺组织MMP-9和TIMP-1含量及两者比值显著降低（P〈0.05）。结论氨茶碱可通过降低肺组织MMP-9和TIMP-1含量、调节两者比值,以抑制哮喘大鼠气道壁、平滑肌增厚,减缓支气管哮喘大鼠气道重塑。     

AECOPD 患者血清 MMP-9、TIMP-1和CRP浓度联合检测的临床意义

目的：联合检测慢性阻塞性肺疾病急性加重期（AECOPD）患者血清基质金属蛋白酶-9（MMP-9）、金属蛋白酶组织抑制剂-1（ TIMP-1）和C反应蛋白（ CRP）表达,探讨三者在AECOPD中的作用。方法观察组为AECOPD患者40例,选取我院同期体检证实为健康者40例为对照组。采用ELISA法检测2组人群血清MMP-9和TIMP-1浓度,采用乳胶免疫比浊法检测2组患者血清CRP浓度,进行统计学分析。结果观察组血清MMP-9、TIMP-1和CRP浓度明显高于对照组（P＜0．05）。观察组患者血清MMP-9、TIMP-1浓度和CRP浓度呈正相关（r1＝0．56,P＜0．01;r2＝0.60,P＜0．01）。结论 AECOPD 患者血清MMP-9、TIMP-1和 CRP 浓度显著升高,其可能与慢性阻塞性肺疾病（ COPD）的病情发展相关。     

海滨疗养因子结合运动对糖尿病患者血清MMP-9和TIMP-1的影响

目的研究青岛海滨疗养因子结合运动疗法对糖尿病患者血清基质金属蛋白酶-9(MMP-9)和基质金属蛋白酶组织抑制剂-1(TIMP-1)水平的影响。方法选择77例2型糖尿病患者给予青岛海滨疗养因子结合运动疗法6周,检测并比较此疗法治疗前后血糖、血清MMP-9和TIMP-1水平,并与40名健康对照组比较。结果糖尿病患者治疗前血清MMP-9水平明显高于对照组(P<0.05);TIMP-1明显低于对照组(P<0.05)。治疗后患者血清MMP-9水平从(216.4±12.6)ng/ml降至(185.8±12.3)mg/ml(P<0.05),而血清TIMP-1水平从(193.8±20.1)ng/ml升至(211.5±17.4)ng/ml(P<0.05)。结论青岛疗养因子结合运动疗法不仅可以降低糖尿病患者血糖水平,还可通过抑制血管细胞外基质的降解、促进MMPs和TIMPs之间平衡,而有可能影响糖尿病血管病变的发生发展。     

原发性高血压患者外周血单个核细胞中MMP-9和TIMP-1的表达及意义

目的探讨原发性高血压(EH)患者外周血单个核细胞中基质金属蛋白酶9(MMP-9)和基质金属蛋白酶组织抑制因子1(TIMP-1)的表达及意义。方法 EH患者94例(EH组)分为单纯EH(A组,20例)和合并颈动脉粥样硬化(B组,74例),另选健康人60例为对照(C组),采用实时荧光定量PCR检测外周血单个核细胞中MMP-9 mRNA、TIMP-1 mRNA水平。结果EH组MMP-9mRNA水平和MMP-9mRNA/TIMP-1mRNA比值为1.264±0.135和2.313±0.335,B组MMP-9mRNA水平和MMP-9mRNA/TIMP-1mRNA比值为1.353±0.159和2.549±0.413,均高于C组的0.796±0.078和1.132±0.180(P<0.05)。A组的上述指标与C组无明显差异(P>0.05)。结论 EH患者外周血单个核细胞中MMP-9mRNA和TIMP-1mRNA可作为EH相关血管活性异常的间接标志物。     

奥拉西坦对高血压脑出血患者血浆TIMP-1和MMP-9水平的动态影响研究

目的：研究奥拉西坦治疗高血压脑出血的疗效及对患者血浆基质金属蛋白酶组织抑制剂-1（TIMP-1）、基质金属蛋白酶-9（MMP-9）水平的动态影响。方法选取2012年6月至2013年8月接诊的72例高血压脑出血患者,随机分成研究组和对照组,另选取体检中心的40例身体指标一切正常者为健康组,所有患者采用常规方法治疗,在此基础上研究组加以奥拉西坦治疗,观察组间疗效差异,并检测2组患者治疗前后及健康组研究对象的血浆TIMP-1、MMP-9水平。结果2组患者治疗效果,治疗后Barthel及NIHSS评分比较差异有统计学意义（P＜0牋．05）;而2组血浆TIMP-1、MMP-9水平在治疗后较治疗前均差异有统计学意义（ P ＜0．05）,治疗后研究组患者的血浆MMP-9水平明显低于对照组（ P ＜0．05）。血浆TIMP-1和MMP-9水平与奥拉西坦治疗高血压性脑出血呈负相关（ r值分别为－0．754和－0．072, P ＜0．05）。结论奥拉西坦治疗高血压脑出血患者的疗效显著,能明显调节血浆 TIMP-1、MMP-9水平、改善神经损伤、提升患者的日常生活能力;血浆TIMP-1、MMP-9水平与高血压脑出血及病情发展动态相关,因此二者可作为高血压脑出血及病情发展的诊断指标。     

基质金属蛋白酶-9／基质金属蛋白酶抑制物-1比值与急性冠脉综合征

目的：检测基质金属蛋白酶-9（ MMP-9）／基质金属蛋白酶抑制物-1（ TIMP-1）比值在急性冠脉综合征（ ACS）中的变化。方法26例非冠心病患者作为对照组;22例稳定性心绞痛（ SA组）;ACS组40例[包括不稳定性心绞痛（UA）20例,急性心肌梗死（AMI）20例]。通过ELISA方法定量检测外周血基质金属蛋白酶-9（MMP-9）,基质金属蛋白酶抑制物-1（ TIMP-1） ,比较MMP-9／TIMP-1比值与冠脉病变的相关性。结果 MMP-9／TIMP-1比值在ACS （3.31±0．72）中显著高于SA（1．97±0．54 P＜0．01）及对照组（1．67±0．10 P＜0．01）。结论 MMP-9／TIMP-1比值可能成为ACS的新的生物学标记物;MMP-9／TIMP-1比值的增高可能反应了斑块的不稳定性,对不稳定斑块的检出、冠心病的危险度分层有一定的意义。     

乳腺癌患者手术前后外周血基质金属蛋白酶和基质金属蛋白酶组织抑制剂的动态监测

目的研究乳腺癌患者手术前后外周血中基质金属蛋白酶（MMP-9）和基质金属蛋白酶组织抑制剂（TIMP-1）含量与肿瘤进展的关系及其意义。方法采用ELISA法测定乳腺癌患者手术前和手术后2周、1个月、6个月血浆MMP-9及TIMP-的浓度，并与健康对照组比较。结果乳腺癌患者术前外周血MMP-9和TIMP-1浓度显著高于健康对照组（P〈0．05），其浓度与肿瘤TNM分期呈正相关（P〈0．05）；手术后2周、1个月、6个月血浆MMP-9、MMP-9／TIMP-1比值较手术前明显下降（P〈0．05）。结论乳腺癌患者外周血中MMP-9和TIMP-1浓度与肿瘤的进展密切相关。动态监测血浆中MMP-9和TIMP-1浓度变化，对于乳腺癌患者的病情监控可提供一定的参考。     

Wilson病患者血清MMP-1、TIMP-1的检测及其临床应用价值

目的探讨W ilson病(WD)患者血清基质金属蛋白酶-1(MMP-1)和金属蛋白酶-1组织抑制因子(TIMP-1)检测的临床应用价值。方法选取WD患者61例、正常对照20例,分别采用双抗体夹心ABC-EIASA法检测血清MMP-1、TIMP-1,放射免疫法检测血清HA、LN、PCⅢ、C-IV,比较两组血清指标的差异,并将WD患者血清MMP-1、TIMP-1及TIMP-1/MMP-1的比值与HA、LN、C-IV等传统肝纤维化指标进行相关性分析,同时结合WD临床分型、肝脏B超分型及病理分期进行各型、各期比较及相关性研究。结果WD患者血清MMP-1较正常对照明显减低(P<0.01),而血清TIMP-1及TIMP-1/MMP-1的比值较正常对照明显增高(P<0.01);在WD各临床分型、肝脏B超分型及肝纤维化病理分期中,脑-内脏型组、结节型组及肝纤维化晚期组患者血清MMP-1最低,而血清TIMP-1及TIMP-1/MMP-1的比值最高;血清MMP-1与传统肝纤维化指标、WD临床及B超分型呈负相关,而血清TIMP-1及TIMP-1/MMP-1的比值则与之呈正相关。结论血清MMP-1、TIMP-1及TIMP-1/MMP-1的比值是反映WD肝纤维化程度的较好指标,这些指标水平与WD临床及B超分型有很好的相关性,特别是血清TIMP-1及TIMP-1/MMP-1的比值对动态观察WD肝纤维化演变过程、判断肝纤维化程度具有重要的临床意义。     

MMP-9/TIMP-1与肝癌侵袭转移及病毒抗原表达的相关性研究

目的:探讨基质金属蛋白酶-9(MMP-9)及其抑制剂-1(TIMP-1)在人肝癌及癌旁组织中的表达和肝癌生物学行为及病毒抗原表达之间的关系。方法:应用免疫组织化学法(SP)研究40例肝癌及癌旁组织中MMP-9、TIMP-1和HBsAg、HCV抗原的表达。结果:MMP-9在肝癌和癌旁组织表达阳性率分别为70.25%和75%,癌组织明显减低(P<0.01)。TIMP-1在肝癌组织和癌旁组织中的表达阳性率分别为57.5%和62.5%,肝癌中的表达较癌旁肝组织表达减低,但差异无显著性。转移组癌及癌旁组织MMP-9的表达显著高于无转移组(P<0.05);而TIMP-1则明显低于无转移组(P<0.05)。肝癌、癌旁组织MMP-9、TIMP-1表达随着无病毒感染、单一病毒感染、双重感染分组而增高,且MMP-9表达与病毒抗原表达明显相关(P<0.05)。HBsAg、HCV虽可在癌组织及癌旁组织表达,但有一定差异:HBsAg主要在癌旁组织表达(70%),高于癌组织表达(27.5%);而HCV在癌组织表达(27.5%)与癌旁组织表达(30%)水平相当。结论:MMP-9、TIMP-1在肝癌及癌旁组织中的表达明显增高,可能对于判断肝癌的侵润、转移有重要价值;HBV、HCV感染可能与MMP-9表达增加有关。     

慢性心力衰竭患者血清基质金属蛋白酶的变化及其临床意义

目的 探讨慢性心力衰竭（CCF）患者血清基质金属蛋白酶-2、9（MMP-2、MMP-9）的变化及其临床意义。方法 测定60例CCF患者及50名正常对照者MMP-2、MMP-9水平、用超声心动仪测定两组患者心脏结构和功能指标，分析血清MMP-2、MMP．9与CCF的关系。结果 CCF患者血清MMP-2、MMP-9水平明显高于对照者（P〈0．05）；左室收缩末内径、左室舒张末内径、左室收缩末期容积和舒张末期容积随着CCF病情加重而增大（P〈0．05），左心室射血分数随着CCF病情加重而降低（P〈0．05）。结论 MMP-2,MMP-9共同参与了CCF的发生、发展．可作为反映心室重塑和心功能恶化的有效指标。     

MMP-2和MMP-9在Hp阳性的脑梗死患者血清中的表达

目的探讨幽门螺杆菌（Hp）感染阳性的脑梗死（CI）患者血清中MMP-2和MMP-9的表达情况。方法选取2012年1月-2014年3月在菏泽市立医院神经内科住院的CI患者100例,患者均经头颅CT检查、颈动脉造影检查并结合病史确诊,同时选取无CI体征的健康体检者100例为对照组,用ELISA法测定两组的Hp细胞毒素相关基因蛋白（Hp-CagA-IgG）,比较各组的Hp-CagA-IgG阳性率。再把Hp-CagA-IgG阳性的CI患者分为Hp重度感染CI组、Hp轻度感染CI组,把对照组中Hp-CagA-IgG阴性的受试者作为Hp阴性对照组。用ELISA法测定MMP-2、MMP-9,比较各组的MMP-2、MMP-9。结果 CI组的Hp-CagA-IgG阳性率为72.1%,明显高于对照组的44.6%（P〈0.01）。Hp重度感染CI组的MMP-2为（373±126）μg/L、MMP-9为（399±137）μg/L,Hp轻度感染CI组的MMP-2为（267±139）μg/L、MMP-9为（316±132）μg/L,均明显高于Hp阴性对照组（P〈0.01）;Hp重度感染CI组与Hp轻度感CI组的MMP-2、MMP-9比较,差异有统计学意义（P〈0.01）。结论 Hp感染能使CI患者的MMP-2和MMP-9表达量增高,从而使其发生CI的概率增高。     

MMP-9/TIMP-1与肝癌侵袭转移及HBsAg表达的相关性研究

目的探讨基质金属蛋白酶-9（MMP-9）及组织金属蛋白酶抑制剂-1（TIMP-1）在人肝癌及癌旁组织中的表达和肝癌生物学行为及HBsAg表达之间的关系。方法应用免疫组织化学法（SP）研究40例肝癌及癌旁组织中MMP-9、TIMP-1和HBsAg的表达。结果MMP-9在肝癌和癌旁组织表达阳性率分别为72．5％和75．0％．癌组织明显减低（P〈0．01）。TIMP-1在肝癌组织和癌旁组织中的表达阳性率分别为57．5％和62．5％，肝癌中的表达较癌旁肝组织表达减低，但差异无统计学意义。转移组癌及癌旁组织MMP-9的表达显著高于无转移组（P〈0．05）：而TIMP-1则明显低于无转移组（P〈0．05）。本组肝癌患者组织HBsAg阳性率为82．5％，HBsAg阳性组中癌及癌旁组织MMP-9表达明显高于HBsAg阴性组（P〈0．05），TIMP-1在HBsAg阳性组的表达略高于HBsAg阴性组．但差异无统计学意义。MMP-9、TIMP-1在癌旁组织中与HBsAg的表达有相关性（P〈0．05），而在癌组织中则无相关性（P〉0．05）。结论MMP-9、TIMP-1在肝癌及癌旁组织中的表达明显增高，可能对于判断肝癌的浸润、转移有重要价值：HBV感染可能与MMP-9表达增加有关。     

MMP-9、TIMP-1及FFN与胎膜早破绒毛膜羊膜炎的关系

目的：探讨MMP-9、TIMP-1和FFN同胎膜早破绒毛膜羊膜炎的关系。方法选择2012年5月～2013年10月在本院产科住院的足月胎膜早破孕妇80例（观察组）,随机选取同期因社会因素行剖宫产的正常妊娠妇女40例（对照组）,检测两组血清、羊水和脐血中基质金属蛋白酶-9（MMP-9）、组织金属蛋白酶抑制物-1（TIMP-1）,检测两组孕妇阴道液中胎儿纤维粘连蛋白（FFN）水平,分析三者同胎膜早破绒毛膜羊膜炎的关系。结果观察组血清、羊水和脐血中MMP-9、TIMP-1水平同对照组比较差异有统计学意义,观察组的FFN阳性率93.48%,对照组的阳性率为2.5%,差异均有统计学意义（P＜0.05）;病理检查证实观察组中46例为绒毛膜羊膜炎,FFN的阳性预测值和阴性预测值分别为95.56%和91.18%。结论MMP-9、TIM-1和FFN同胎膜早破关系密切,对绒毛膜羊膜炎的诊断具有重要的指导价值。