CD40基因多态性与急性冠状动脉综合征的相关性研究

目的研究CD40基因多态性位点CD40-E1SNP(-1C/T)与急性冠状动脉综合征(ACS)的关系及CD40-CD40L信号通路在ACS中所起的作用。方法应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)法检测166例经冠状动脉造影确诊的急性心肌梗死(AMI)患者74例和不稳定心绞痛(UAP)患者92例以及77名冠状动脉造影阴性的健康人群中CD40-E1SNP(-1C/T)的基因型和等位基因分布频率,结合血清炎性标记物可溶性CD40配体(sCD40L)、基质金属蛋白酶(MMP)-2分析CD40-CD40L信号通路在ACS中所起的作用。结果 CD40-1位点C等位基因的分布频率在AMI组、UAP组及健康对照组中分别为65.5%、54.3%、45.5%,差异有统计学意义(P<0.05)。CC基因型在AMI组、UAP组及健康对照组中的分布频率分别为41.9%、28.3%、19.5%,差异有统计学意义(P<0.05)。与对照组相比,AMI组与UAP组血清中sCD40L、MMP-2含量均增高,同时AMI组高于UAP组,差异均有统计学意义(P<0.05),且3组间sCD40L与MMP-2含量呈线性相关,MMP-2含量随着sCD40L含量的升高而呈上升趋势,具有统计学意义(P<0.05)。结论 CD40基因多态性位点CD40-E1SNP与ACS有相关性,C等位基因可能是ACS的易感基因,且是AMI的易发因素;血清中sCD40L、MMP-2含量水平升高是动脉粥样硬化斑块不稳定的标志,可作为心血管危险事件的预测因子;CD40-CD40L系统在ACS的发生发展中起着重要的作用。     

Graves病甲亢和CD40基因单核苷酸多态性的相关性

目的：探讨CD40基因5′非翻译区域C/T1态性和Graves病（GD）甲亢发病的相关性。方法：采用序列特异性聚合酶链式反应-限制性内切酶酶切长度多态性（PCR-RFLP）方法分析106例GD甲亢患者和106例正常对照者CD40基因5′非翻译区域C／T多态性。结果：GD甲亢患者CC基因型明显高于正常对照组（49．1％vs32．1％），C等位基因频率明显高于正常对照组（63．7％vs50．5％）。结论：CD40基因5′非翻译区域的C等位基因和GD甲亢相关。     

载脂蛋白M基因多态性与冠心病的相关性

目的 检测载脂蛋白M(ApoM)基因rs805264位点、rs707922位点和rs707921位点的多态性在贵州省汉族人群的分布,探讨其多态性与冠心病(CHD)的相关性.方法 采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法检测220例CHD患者和195例对照组的基因型,以酶法测定血脂水平.结果 ApoM基因rs805264位点、rs707922位点及rs707921位点等位基因G-G-C、A-T-A紧密连锁,CHD组A-T-A单体型显著高于对照组.CHD组及对照组A-T-A单体型血清总胆固醇水平显著高于G-G-C单体型组,高密度脂蛋白胆固醇低于G-G-C单体型组.结论 贵州汉族人群ApoM基因rs805264、rs707922和rs707921位点A-T-A单体型可能是CHD的潜在遗传致病危险因子.     

Graves病甲亢肝损害与CD40基因C/T单核苷酸多态性相关性的研究

目的：探讨CD40基因5’非翻译区域-1位点C／T多态性和中国天津地区汉族人Graves病（GD）甲亢肝损害发病的相关性。方法：采用序列特异性聚合酶链式反应一限制性内切酶酶切长度多态性（PCR-RFLP）方法分析60例GD甲亢患者，60例GD甲亢肝损害患者CD40基因5’非翻译区域-1位点C／T多态性，并和106例正常对照组比较。结果：天津地区汉族人CD40基因5’非翻译区域-1位点基因型、等位基因型在正常对照组、GD甲亢肝功正常患者、GD甲亢肝功异常患者差异有统计学意义（P〈0．05），但在GD甲亢肝功正常患者与GD甲亢肝功异常患者差异无统计学意义（P〉0．05）。结论：CD40基因可能是GD甲亢的一种易感基因，但并非GD甲亢肝损害的易感基因。     

CD40L-CD40系统与急性冠脉综合征的相关性研究

许多发生急性冠脉综合征的病人既往血管并未显示严重阻塞,故Schroeder（1996）认急性冠脉综合征的发生是一迅速和短暂的过程,而不是长期性动脉粥样硬化过程所致。近年研究发现．CD40L—CD40的高度表达,会激发免疫及炎症反应．从而导致动脉粥样斑块局部炎症细胞浸润,促发斑块破裂．临床表现为ACS事件。     

CD36 rs3211956和rs7755单核苷酸多态性与早发冠心病的相关性

目的 探讨早发冠状动脉粥样硬化性心脏病(CHD)的危险因素,及CD36基因rs7755和rs3211956单核苷酸多态性(SNP)与早发CHD的相关性。方法 连续筛选冠状动脉造影证实的早发冠脉严重三支病变者(病变组)102例及冠脉造影正常者(正常组)72例,对比2组CHD的传统危险因素,并用质谱法检测所有入选者CD36 rs7755和rs3211956位点基因型,分析早发CHD的独立危险因素。结果 传统危险因素中,男性、糖尿病、高血压、高低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)及低高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)是早发CHD的独立危险因素。病变组中rs3211956的GT基因型分布低于正常组(χ2=8.042,P=0.005),而TT基因型分布高于正常组(χ2=6.191,P=0.014);TT基因型者较含G等位基因者的体质指数(BMI)水平增高(P=0.037)。病变组rs7755的G等位基因的频率高于正常组(χ2=3.636,P=0.047);GG基因型的BMI水平高于A等位基因携带者(P<0.001),而HDL-C水平低于另两种基因型者(P<0.001)。Logistic回归分析显示在分别调整了混杂因素后,rs3211956基因型GG、TT及rs7755基因型GG、GA均为早发CHD的独立危险因素。结论 CD36 rs3211956、rs7755的SNP可能是致早发CHD的独立危险因素,且可能通过影响BMI和HDL-C而影响早发CHD的发生。     

冠心病相关基因多态性的研究进展

大量的研究证明,冠心病是多基因遗传病。目前以单核苷酸多态性为遗传标记已经成为研究冠心病遗传因素的关键手段,利用这种手段传统的遗传策略主要是家系连锁分析和候选基因关联分析,而现在全基因组关联分析成为这方面研究热点。通过全基因组关联分析已经有大量的遗传位点表明与冠心病表型相关。本文旨在对目前与冠心病有关的基因多态性的研究进展作一综述。     

环孢素A对冠心病患者T淋巴细胞CD40/CD40L表达的影响

目的探讨CD40/CD40L在冠心病发生发展中的作用,以及环孢素A(Cs A)对CD40/CD40L是否具有抑制作用。方法 71例冠心病或疑诊为冠心病患者分为急性心肌梗死(AMI)组19例,不稳定型心绞痛(UAP)组18例,稳定型心绞痛(SAP)组17例,正常对照(N)组17例。提取各组患者外周血单个核细胞(PBMCs),应用流式细胞术检测各组CD40/CD40L表达水平,筛选出CD40/CD40L高表达组并给予不同浓度Cs A(H1:0 mg/L;H2:0.01 mg/L;H3:0.1mg/L;H4:1 mg/L)处理细胞,流式细胞术检测处理组CD40/CD40L的表达水平。结果与N组相比,其他3组CD40表达水平均升高(均P<0.05),UAP组、AMI组较SAP组升高,UAP组与AMI组之间差异无统计学意义(P>0.05);CD40L的表达在不同病变程度组间依次升高,两两比较差异均有统计学意义(P<0.05)。AMI组CD40/CD40L表达水平最高。不同浓度Cs A处理后H1组CD40表达率高于H3组、H4组(均P<0.05)。CD40L表达率在H1组显著高于其他3组(均P<0.05)。结论 CD40/CD40L可能参与冠心病的发生发展,Cs A可通过抑制CD40/CD40L从而延缓冠心病发展及改善预后。     

CDKN2A／B基因三个单核苷酸多态性位点与冠心病的相关性研究

目的研究CDKN2A／B基因邻近的rs2383206、rs10757274、rs10757278三个位点的单核苷酸多态性（SNP）,探讨其与冠心病的发病及冠状动脉病变程度的相关性。方法采用聚合酶链式反应（PCR）扩增CDKN2A／B基因邻近rs2383206、rs10757274、rs10757278三个SNP位点的核苷酸片段,进行多态性分型并分析其与冠心病发病的相关性,对冠心病患者冠脉造影结果进行Gensini积分评定,分析单核苷酸多态性分型与Gensini积分的关系。结果CDKN2A／B基因邻近的3个SNP位点rs2383206、rs10757274、rs10757278的AG／GG基因型分布频率均高于对照组（P〈0．05）,G等位基因分布频率高于对照组（P〈0．05）。经校正混杂因素的影响后,与AA纯合子相比rs2383206、rs10757274、rs10757278的AG／GG基因型具有显著增加冠心病风险的效应校正比值比（OR）分别为1．492,1．915,1．866。冠心病组3个SNP位点AG／GG基因型冠脉Gensini积分均高于AA基因型（P〈0．05）。结论CDKN2A／B基因的rs2383206、rs10757274、rs10757278三个单核苷酸多态性位点是昆明地区汉族冠心病发生的易感位点,且与冠状动脉病变的严重程度呈正相关。     

Klotho基因多态性与衰老的相关性研究

目的研究Klotho基因多态性与中国汉族人群衰老的关系。方法在482例(60岁236例,60岁246例)沈阳地区健康汉族人群,采用Snapshot(微测序)的方法检测Klotho基因标签SNP(TagSNP)-rs571118位点和功能SNP位点rs9536314(F352V),rs9527025(C370S)的基因型,观察Klotho基因多态性与衰老的关系。结果证实在中国汉族人群F352V(rs9536314)为G纯合子,C370S(rs9527025)为T纯合子;rs571118位点存在AA,GG,AG基因型。老年人群基因型分布为(AA35(14.22),AG132(53.65),GG79(32.11)),年轻人群基因型分布为(AA51(21.61),AG128(54.23),GG57(24.15))。Klotho基因rs571118位点G等位基因频率在老年人群高于年轻人群。结论 Klotho基因rs571118位点多态性与衰老存在明显相关。     

小鼠动脉粥样硬化斑块模型的快速制作及CD40在斑块中的表达

目的探讨颈动脉硅胶圈植入法制作小鼠动脉粥样硬化(AS)斑块模型及斑块中白细胞分化抗原40(CD40)表达。方法 36只雄性载脂蛋白E(ApoE)-/-小鼠随机分为模型组和对照组:模型组小鼠采用颈动脉硅胶圈植入法快速制作AS斑块模型;对照组不予干预。苏木精-伊红(HE)染色检测斑块,免疫组化法检测斑块中CD40表达。结果模型组HE染色右颈动脉可见明显AS斑块形成,术后6周可见坏死中心区域和纤维帽形成,并且CD40表达阳性。结论颈动脉硅胶圈植入法能快速制作小鼠AS斑块模型,斑块中CD40高表达。     

载脂蛋白M的基因多态性与冠心病的相关性

目的 探讨载脂蛋白M(ApoM)的基因多态性与冠心病的相关性.方法 以聚合酶链反应-限制性内切酶片段多态性分析(PCR-RFLP)方法 检测冠心病组(118例)和对照组(非冠心病患者225例)ApoM的基因多态性,以酶法测定血浆中脂质.结果 与对照组相比,冠心病组ApoM基因-778位点等位基因C的频率增高(P＜0.01).多参数回归分析提示,基因型CC CT的优势比(OR)为1.9(95% CI=1.1～2.9, P＜0.01),等位基因C的OR为1.9(95% CI=1.3～3.2, P＜0.01).基因型CC CT的研究人群中血清总胆固醇的水平明显高于TT基因型的人群.结论 ApoM基因-778位点等位基因C是冠心病的危险因子,而且C等位基因与血清胆固醇相关.     

OX40-OX40L在人单核细胞和冠脉斑块中的共同表达

目的 探讨细胞刺激分子OX40及其配体OX40L在人单核细胞及冠状动脉粥样硬化斑块(冠脉斑块)中的表达.方法 采用荧光技术、流式细胞术检测Ox40、OX40L在单核细胞表面的表达,免疫组化方法检测在冠脉斑块中的表达.结果 OX40、OX40L在人单核细胞能连续表达,且细胞因子IL-1β、IL-6、TNF-α和INF-γ能明显刺激其表达;冠脉斑块中能共同表达OX40L(肩部和底部)和OX40(广泛),而动脉壁其它部分不表达.结论 人单核细胞表面及冠脉斑块中能共同高表达OX40和Ox40L.     

冠状动脉粥样硬化斑块的多层螺旋CT的影像表现分析

目的：运用64层螺旋CT对冠状动脉粥样硬化斑块的影像表现进行分析,并探讨其临床意义。方法：分析急性冠脉综合征（ACS）和稳定性心绞痛（SAP）各20例患者粥样硬化斑块的分布、形态、性质以及冠脉重构特点,比较其异同。结果：软斑块和钙化斑块在两组病变中差异有统计学意义（2χ值分别19.9、23.8,P值均为〈0.01）;中间斑块和混合斑块差异无统计学意义（χ2值分别0.38、1.68,P值均为〉0.05）。偏心性斑块、同心性斑块、血管正性重构和负性重构两组病变差异有统计学意义（2χ值分别4.86、4.86、6.12、6.12,P值均为〈0.05）。结论：运用64层螺旋CT可以检出冠状动脉粥样硬化斑块并区分其性质,推测斑块稳定性,可以为冠心病的危险性判断提供有价值的信息。     

CT血管造影对阿托伐他汀治疗冠状动脉粥样硬化斑块效果的监测作用

目的 探讨冠状动脉CT血管造影在阿托伐他汀治疗冠状动脉硬化斑块效果监测中的作用.方法 选取经冠状动脉CT血管成像证实管腔狭窄程度＜50％的高胆固醇血症患者80例,完全随机分为观察组和对照组,各40例.观察组口服阿托伐他汀（10 mg/次,1次/d）和阿司匹林治疗,对照组给予单纯阿司匹林治疗.检测治疗前及治疗12个月后血脂和冠状动脉CT血管成像,观察2组患者治疗前后冠状动脉粥样硬化斑块的变化.结果 ①治疗后,2组总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、三酰甘油及高密度脂蛋白胆固醇均较治疗前改善,2组治疗前后血脂水平比较差异均有统计学意义（均P＜0.05）.治疗后,观察组与对照组各项血脂水平差异无统计学意义（P＞0.05）.②治疗12个月后,2组非钙化斑块、钙化斑块和混合斑块引起的冠状动脉管腔狭窄程度低于治疗前,治疗前后差异均有统计学意义（P＜0.05）;观察组治疗后非钙化斑块、钙化斑块和混合斑块管腔狭窄程度与对照组比较差异均有统计学意义（均P＜0.05）.③观察组非钙化斑块、钙化斑块和混合斑块平均容积分别从治疗前的（17±6）、（24±5）、（42±12）mm3下降至治疗后的（13±4）、（20±7）、（32±10）mm3,治疗前后差异均有统计学意义（均P＜0.05）.对照组非钙化斑块、钙化斑块和混合斑块平均容积分别从治疗前的（16±4）、（26±4）、（41±13）mm3下降至治疗后的（13±6）、（23±7）、（36 ±8）mm3,治疗前后非钙化斑块、混合斑块平均容积的差异有统计学意义（P＜0.05）,钙化斑块平均容积差异无统计学意义（P＞0.05）.治疗后,观察组与对照组非钙化斑块、钙化斑块和混合斑块的平均容积差异均有统计学意义（均P＜0.05）.结论 冠状动脉CT血管造影能有效监测阿托伐他汀治疗冠状动脉粥样硬化斑块的效果.     

妊娠相关血浆蛋白A水平与冠状动脉不稳定斑块的相关性

目的 探讨冠心病患者血清妊娠相关血浆蛋白A(PAPP-A)、C反应蛋白(CRP)水平与冠状动脉不稳定斑块之间的相关性.方法 应用ELISA、免疫透射比浊法检测冠脉造影正常对照组(n=30)、稳定型心绞痛(SA)组(n=60)、急性冠脉综合征(ACS)患者血清PAPP-A、CRP水平[其中不稳定型心绞痛(UA)50例、急性心肌梗死(AMI)30例].结果 UA组血清PAPP-A、CRP水平分别为(25.4±6.8)mg/L、(4.7±1.3)mg/L及AMI组(26.3±5.6)mg/L、(5.0±1.3)mg/L,明显高于SA组的(9.6±2.1)mg/L、(1.4±0.4)mg/L和对照组的(8.5±2.8)mg/L、(1.4±0.4)mg/L(P<0.01);ACS患者血清PAPP-A水平和CRP呈显著正相关(P<0.01);ACS患者血清PAPP-A、CRP水平均与冠脉复杂狭窄数呈正相关(P<0.01).结论 冠心病患者血清PAPP-A与CRP水平升高提示冠脉斑块不稳定,可能是冠脉病变活动性的指标.     

MMP9基因rs2274755多态性与云南汉族人群冠心病的相关性研究

目的 研究基质金属蛋白酶9（MMP9）基因多态性与中国云南汉族人群冠心病（CHD）的相关性。方法 采用Sequenom MassARRAY^®对云南省第二人民医院2012年9月至2015年9月收集的198例正常人（对照组）和514例冠心病患者（冠心病组）MMP9基因rs2274755单核苷多肽（SNP）位点的多态性进行基因分型,分析该基因多态性与冠心病的相关性。结果 正常对照组和冠心病组rs2274755位点基因型频率分别为GG 0.67/0.76,GT 0.31/0.22,TT 0.02/0.02,差异有统计学意义（P<0.05）,两组等位基因频率分别为G 0.82/0.87,T 0.18/0.13,差异有统计学意义（P<0.05）。校正年龄、性别、体质量指数等logistic回归分析显示,rs2274755位点携带T等位基因者患冠心病风险降低[加性模型（T vs G）：OR=0.72,95%CI（0.52～0.99）,P=0.046;显性模型（TT/GT vs GG）：OR＝0.96,95%CI（0.93～1.00）,P=0.028]。结论 MMP9基因多态性与云南汉族人群冠心病发生风险相关。     

C-反应蛋白基因多态性与代谢综合征的关联研究

目的:探讨C-反应蛋白(C-reaction protein,CRP)基因rs6677719位点多态性与代谢综合症(metabolism syndrome,MS)的关系.方法:研究对象来自从某乡镇6个村整群抽样调查人群,纳入301例MS对象作为病例组,同时选取年龄和性别与病例匹配的547例健康个体作为对照组,所有的研究对象完成了问卷调查、体格检查及临床生化指标检测.采用聚合酶链反应-限制性片段多态性(PCR-RFLP)方法完成CRP基因rs6677719位点基因分型,比较不同基因型在病例组和对照组中的分布差异,及其与血糖、血压和血脂等指标的关系.结果:关联分析结果表明,rs6677719位点变异与MS存在显著关联,相加模型和显性模型均有统计学意义,OR值(95％可信区间)分别为0.785(0.640～0.862)和0.659(0.489～0.889).对照组TC基因型TG水平显著低于TT基因型(P＜0.05),而高密度脂蛋白(HDL-C)和低密度脂蛋白(LDL-C)水平在TT、TC和CC基因型间存在显著线性关系(P＜0.05).结论:CRP基因rs6677719位点变异与MS存在显著关联,并影响人体TG、HDL-C和LDL-C代谢.