沙利度胺治疗POEMS综合征一例

患者男,36岁,布隆迪人.因双下肢乏力、水肿、趾及踝关节活动障碍,肌力、视力减退4年,于2003年8月10日人院.患者4年半前在无明显诱因下出现双下肢乏力、水肿,趾及踝关节活动受限,四肢末端麻木感,逐渐感觉减退至膝以下,另有进行性视力减退,血压偏高.     

沙利度胺治疗急性白血病的部分机制研究

目的 观察沙利度胺作为一种血管新生抑制剂辅助治疗急性白血病（AL）的临床效果。方法 AL患者45例，随机分为实验组23例，在使用常规标准剂量化疗方案的同时，伍用沙利度胺；对照组22例，仅使用常规标准剂量化疗方案治疗。治疗前及治疗后8周分别取骨髓活检，免疫组化方法测定骨髓组织中的血管内皮生长因子（VEGF）、碱性成纤维细胞生长因子（b-FGF）活性及骨髓微血管密度（MVD）的变化。结果 两组病例的有效率分别为78．3％和68．2％，差异有显著性（P〈0．05）。治疗前、后MVD、VEGF与正常对照组相比差异有显著性（P〈0．05）；bFGF与正常对照组相比差异无显著性（P〉0．05）。结论 沙利度胺联合化疗可以提高AL患者缓解率，其作用机制通过降低AL患者骨髓组织中VEGF的表达从而抑制血管新生．     

沙利度胺抑制血管内皮生长因子表达对肝细胞癌变的影响

目的动态观察沙利度胺对血管内皮生长因子（VEGF）表达干预对肝细胞癌变的影响。方法将SD大鼠分为诱癌组、诱癌干预组和正常对照组进行动态观察VEGF的表达。诱癌组及诱癌干预组以含2-乙酰氨基芴（2-FAA,0．05％）的颗粒饲料喂饲诱发肝癌。诱癌干预组同时以沙利度胺（100mg/kg体重）灌胃。诱癌鼠及诱癌干预鼠每两周处死一组。并以正常鼠作对照。以病理组织学（HE染色）观察肝细胞形态学变化、免疫组织化学和EHSA法分析VEGF表达变化。结果诱癌组肝细胞出现颗粒样变性、不典型增生、大量癌巢结节,而诱癌干预组形态变化明显受抑;正常肝仅有较低水平VEGF表达,诱癌组肝VEGF表达进行性增加,与肝组织学改变一致,显著高于正常组：在诱癌干预组VEGF表达则显著低于诱癌组的同期水平：且癌变干预组鼠肝癌发生率明显低于诱癌组。结论沙利度胺抑制肝VEGF表达、可推迟肝细胞癌变的发生。     

沙利度胺联合Gemox方案对中晚期肝癌患者VEGF水平的影响

目的 探讨沙利度胺联合Gemox方案(吉西他滨联合奥沙利铂)对中晚期肝癌患者血管内皮生长因子(VEGF)水平的影响。方法 60例中晚期肝癌患者,随机将其分为观察组和对照组,每组30例,对照组采用吉西他滨联合奥沙利铂的Gemox方案进行治疗,观察组则采用沙利度胺联合吉西他滨及奥沙利铂的Gemox方案进行治疗,21 d为1个周期,完成2个周期的治疗后对两组患者的临床疗效进行观察,比较治疗前后VEGF水平的变化情况。结果 对照组和观察组的治疗总有效率分别为为43.3%和53.3%,观察组明显高于对照组(P<0.05);观察组患者的血清VEGF水平改善情况明显优于对照组(P<0.05)。结论 沙利度胺联合Gemox方案应用于中晚期肝癌患者的临床治疗中疗效确切,能够降低血清VEGF水平,提高患者对化疗的耐受性。     

沙利度胺对胶原诱导型关节炎大鼠关节炎症的抑制作用及其机制探讨

目的研究沙利度胺对胶原诱导型关节炎大鼠的关节炎症及血浆血管内皮生长因子(VEGF)表达的影响。方法采用胶原诱导型关节炎(CIA)大鼠为动物模型,经给予沙利度胺治疗,测定不同时间点大鼠的足爪厚度、血浆VEGF浓度,进行踝关节病理评分和放射学检查,并与正常对照组、单纯造模组、甲氨蝶呤治疗组相比较。结果沙利度胺可以有效减轻CIA大鼠足爪肿胀程度,降低血浆VEGF浓度,疗效与甲氨蝶呤相似。结论沙利度胺可以通过影响VEGF的表达,抑制滑膜炎症及周围组织破坏,有效减轻CIA大鼠关节的炎症程度。     

沙利度胺的最新研究进展

沙利度胺因致畸作用撤出市场后又被发现在抗炎及免疫调节方面具有活性，并被美国FDA批准用于治疗麻风并发症麻风结节性红斑。近年来其抗血管生成的作用又成为研究热点，2006年5月美国FDA批准其用于治疗多发性骨髓瘤，该药再次受到医学界的瞩目。综述近年来在沙利度胺的抗肿瘤作用机制、现有和潜在的临床疗效以及制剂学等方面的研究进展。     

沙利度胺对子宫内膜异位症的内膜间质细胞体外表达VEGF的影响

目的:观察沙利度胺(ThD)对子宫内膜异位症病人内膜间质细胞的增殖及其血管内皮生长因子(VEGF)表达的影响。方法:刮取子宫内膜异位症病人的子宫内膜组织,经体外分离、培养,用波形蛋白单抗进行免疫组化染色鉴定,应用四唑盐(MTS)分析肿瘤坏死因子α(TNF-α)和ThD对间质细胞生长的影响,以实时荧光定量PCR、Western Blot和定量ELISA分析在存在外源TNF-α的情况下,不同浓度ThD对间质细胞表达VEGF的影响。结果:TNF-α能促进子宫内膜间质细胞的增殖和分泌VEGF,而ThD能剂量依赖性抑制内膜间质细胞的增殖,并逆转TNF-α对VEGF的上调作用。结论:ThD可抑制体外培养的子宫内膜异位症内膜间质细胞的增殖及其VEGF的表达和分泌,提示ThD对于治疗子宫内膜异位症可能具有一定的作用。     

TACE术联合沙利度胺对中晚期肝癌的治疗作用

目的探讨TACE术联合沙利度胺治疗中晚期肝癌的疗效。方法将72例我院收治的中晚期肝癌患者随机分为实验组和对照组。实验组给予手术联合TACE术联合沙利度胺口服治疗,对照组只予TACE术治疗。结果两组TACE治疗后,实验组VEGF检测下降值、患者缓解的天数与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05),实验组近期临床疗效、缓解率和1年生存率与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论 TACE术联合沙利度胺治疗中晚期肝癌与单纯TACE术相比,能延长疾病进展时间,但对提高近期疗效和1年生存率无差别。     

沙利度胺的作用机制及抗类风湿性关节炎作用研究进展

沙利度胺于20世纪50年代作为镇静药进入市场，后因其致畸作用于20世纪60年代初退出市场。近年来该药的新作用被开发。随着抑制血管新生、免疫调节和抗炎等方面作用的研究逐步深入，沙利度胺作为免疫抑制药和抑制血管新生药物被广泛应用于临床。类风湿关节炎（RA）是由自身免疫功能紊乱导致的免疫性疾病，主要病理特点与血管新生和免疫失调有关，其中血管新生为该病公认的发病中心环节；传统治疗药物为糖皮质激素、细胞毒药物及免疫抑制剂等，沙利度胺对治疗RA具有潜在临床意义。     

沙苑子黄酮抗裸鼠人肝癌移植瘤的实验研究

目的观察沙苑子黄酮(ACF)对人肝癌细胞SMMC7721裸鼠移植瘤生长的影响。方法30只裸小鼠建立人肝癌SMMC7721细胞皮下移植瘤模型后随机分为模型组、环磷酰胺(CTX,25mg·kg-1)组、ACF-1(400mg·kg-1)、ACF-2(200mg·kg-1)和ACF-3(100mg·kg-1)5组,给予相应药物,观察肿瘤生长曲线和移植瘤重量,计算肿瘤抑制率;免疫组化方法检测增殖细胞核抗原(proliferationcellnuclearantigen,PCNA)在肿瘤组织中的表达;光镜和电镜观察肿瘤组织病理变化。结果ACF-1组和ACF-2组裸鼠肿瘤体积和重量明显降低,ACF各给药组平均抑瘤率分别为68.20%、41.19%、26.79%;ACF-1组和ACF-2组肿瘤组织PCNA表达率明显减少(P<0.01,P<0.05);病理学观察结果,ACF可引起SMMC7721细胞坏死,诱导SMMC7721细胞凋亡。结论ACF可抑制SMMC7721裸鼠移植瘤的生长,其作用可能与下调肿瘤组织PCNA表达和诱导肿瘤细胞凋亡有关。     

沙立度胺对乳腺癌细胞血管内皮生长因子表达的影响

目的 观察沙立度胺对人乳腺癌细胞系MCF-7、MDA-MB-231细胞血管内皮生长因子(VEGF)表达的抑制作用.方法 应用半定量逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)技术,分别观察沙立度胺对MCF-7和MDA-MB-231细胞VEGF表达的抑制作用.结果 沙立度胺在50μg/L明显抑制两株细胞VEGF mRNA的表达,但浓度增高到100μg/L抑制VEGF mRNA表达的作用反而减弱.结论 沙立度胺在一定浓度范围内能抑制乳腺癌细胞VEGF mRNA的表达.     

蟾蜍灵对肝癌细胞SMMC 7721的细胞毒作用及生长相关基因表达的影响

为探讨蟾蜍灵的抗癌作用机理 ,以肝癌SMMC772 1细胞为靶细胞 ,应用噻唑蓝还原法检测细胞毒作用 ,双荧光染色法和DNA电泳技术检测细胞凋亡与坏死 ;免疫组织化学方法检测细胞生长相关基因p2 1waf1/cip1和增殖细胞核抗原 (PCNA)蛋白表达 .结果表明 ,0 .0 1μmol·L- 1及以上浓度蟾蜍灵对SMMC772 1细胞具有显著细胞毒作用 ,形态学和DNA片段化检测证实蟾蜍灵诱导的细胞死亡以凋亡为主 ;p2 1waf1/cip1在蟾蜍灵诱导下表达上调 ,同时PCNA的表达下降 ,两者呈负相关 (P <0 .0 1) .提示蟾蜍灵通过上调p2 1waf1/cip1表达 ,下调PCNA表达 ,从而抑制肝癌细胞生长     

Reimaging biological barriers affecting distribution and extravasation of PEG/peptide- modified liposomes in xenograft SMMC7721 tumor

Liposomes, as one of the most successful nanotherapeutics, have a major impact on many biomedical areas. In this study, we performed laser scanning confocal microscope (LSCM) and immunohistochemistry (IHC) assays to investigate the intra-tumor transport and antitumor mechanism of GE11 peptide-conjugated active targeting liposomes (GE11-TLs) in SMMC7721 xenograft model. According to classification of individual cell types in high resolution images, biodistribution of macrophages, tumor cells, cells with high epidermal growth factor receptor (EGFR) expression and interstitial matrix in tumor microenvironment, in addition, their impacts on intra-tumor penetration of GE11-TLs were estimated. Type I collagen fibers and macrophage flooded in the whole SMMC7721 tumor xenografts. Tumor angiogenesis was of great heterogeneity from the periphery to the center region. However, the receptor-binding site barriers were supposed to be the leading cause of poor penetration of GE11-TLs. We anticipate these images can give a deep reconsideration for rational design of target nanoparticles for overcoming biological barriers to drug delivery.     

奥曲肽抑制人卵巢癌细胞增殖

目的 探讨生长抑素类似物奥曲肽在体内外对人卵巢癌细胞株SKOV3生长的影响.方法 Mtt比色法观察体外奥曲肽对人卵巢癌细胞株SKOV3的生长抑制作用.建立人卵巢癌细胞株SKOV3裸鼠移植瘤模型,随机分成四组,分别给予生理盐水(A组)、奥曲肽(B组)、顺铂(C组)及两药联用(D组)处理,处死裸鼠后采用免疫组织化学法检测肿瘤标本血管内皮生长因子(VEGF)的表达.结果 奥曲肽可抑制体外SKOV3细胞生长,且其作用呈时间、浓度依赖性.各用药组瘤重、瘤体积、VEGF的表达均低于A组(P<0.05).结论 奥曲肽能抑制体内外人卵巢癌细胞株SKOV3生长,对肿瘤VEGF表达的抑制可能为其抑瘤机制之一.     

雷公藤内酯醇抗人肝癌SMMC-7721细胞活性研究

目的: 评价雷公藤内酯醇抗人肝癌SMMC-7721细胞的作用.方法: 采用体外细胞培养和SD大鼠体内肿瘤接种两种衡量方法,体外细胞培养检测指标包括细胞形态观察,台盼蓝染色,DAPI染色,DNA ladder;SD大鼠体内接种肿瘤指标检测用游标卡尺测量肿瘤体积大小.结果: 与对照组相比,体外培养肿瘤细胞在用药后活细胞大幅减少,体内接种肿瘤细胞在用药后,肿瘤块体积较小且增长缓慢,而对照组肿瘤体积却大幅增长.结论: 雷公藤内酯醇对体外和体内培养的人肝癌SMMC-7721细胞有明显的生长抑制作用和促凋亡作用.     

A phase II study of thalidomide in advanced metastatic renal cell carcinoma

Objectives: To evaluate the toxicityand activity of thalidomide in patientswith advanced metastatic renal cell cancerand to measure changes of one angiogenicfactor, vascular endothelial growth factor(VEGF)165, with therapy. Patients and methods: 29 patients were enrolled on astudy of thalidomide using an intra-patientdose escalation schedule. Patients beganthalidomide at 400 mg/d and escalated astolerated to 1200 mg/d by day 54.Fifty-nine per cent of patients had hadprevious therapy with IL-2 and 52% wereperformance status 2 or 3. Systemic plasmaVEGF165 levels were measured by dualmonoclonal ELISA in 8 patients. Results: 24 patients were evaluable forresponse with one partial response of 11months duration of a patient with hepaticand pulmonary metastases (4%), one minorresponse, and 2 patients stable for over 6months. Somnolence and constipation wereprominent toxicities and most patientscould not tolerate the 1200 mg/day doselevel. Systemic plasma VEGF165 levels didnot change with therapy. Conclusion: These results are consistent with a lowlevel of activity of thalidomide in renalcell carcinoma. Administration of dosesover 800 mg/day was difficult to achieve inthis patient population, however lowerdoses were practical. The dose-responserelationship, if any, of thalidomide forrenal cell carcinoma is unclear.     

重组人血管内皮抑制素对人胃癌MGC-803细胞株VEGF表达的影响

目的探讨重组人血管内皮抑制素(rhEndo)对人胃癌细胞株MGC-803血管内皮生长因子(VEGF)表达的影响。方法免疫组化法观察MGC-803细胞株VEGF的蛋白表达。rhEndo处理MGC-803后,用RT-PCR和Western blot法分别从mRNA和蛋白水平检测VEGF表达量的变化。结果 MGC-803细胞高表达VEGF蛋白,经rhEndo处理后VEGF mRNA和蛋白表达量明显减低(P<0.05)。结论 rhEndo能抑制MGC-803细胞中VEGF的表达。     

红豆杉细胞提取物对肿瘤细胞SMMC-7721和HEp-2的作用研究

目的　了解红豆杉细胞提取物对肿瘤细胞SMMC 772 1和HEp 2生长的影响及其抑制机制。 方法　运用MTT比色法测定细胞毒性和流式细胞仪分析细胞周期。结果　红豆杉细胞提取物对SMMC 772 1和HEp 2的IC50 分别为 0 1 61 4 gDCW·L- 1 和 0 2 75 6gDCW·L- 1 。细胞周期分析发现两肿瘤细胞G2 ～M期含量均有所增高。结论　红豆杉细胞提取物可以通过诱导SMMC 772 1和HEp 2发生凋亡而抑制肿瘤细胞的生长