葡萄糖激酶基因微卫星DNA多态性与2型糖尿病的相关性研究

目的探讨葡萄糖激酶(Glucokinase,GCK)基因微卫星DNA多态性与2型糖尿病的相关性。方法采用扩增片段长度多态性(The amplified of fragment-length polymorphism,Amp-FLP)分析法,选取贵阳本地62例2型糖尿病患者和69例正常对照组,以GCK基因3′端重复序列两端序列设计引物进行扩增,经丙烯酰胺凝胶电泳及扩增片段测序分析,鉴定片段型(基因型)。用卡方检验来检测两组间GCK等位基因及基因型频率差异显著性。结果在所有样本中,鉴定出3种等位基因片段:A型195bp、B型197bp、C型199bp。糖尿病组和对照组上述3种等位基因频率分别为:54%/42%、23%/36%、23%/22%;组成的6种基因型即:AA、BB、CC、AB、AC、BC型,其基因型频率分别为:34%/23%、10%/22%、24%/16%、16%/22%、5%/10%、11%/7%。2组间等位基因频率和基因型频率比较,B型等位基因频率有显著差异(P<0.05),其余等位基因频率、基因型频率差异均无显著意义(P>0.05)。结论葡萄糖激酶基因微卫星标记与2型糖尿病相关;等位基因B与2型糖尿病的低发生相关,在本地人群中可能是一种保护性标记。     

环磷酰胺代谢酶基因多态性与膜性肾病的相关性研究

目的 探讨环磷酰胺(cyclophosphamide,CTX)代谢酶基因多态性和膜性肾病(membranous nephropathy,MN)的相关性,为个体化给药提供依据。方法 分析2021年1月至2022年10月在上海长征医院肾内科就诊的80例使用CTX的MN患者的临床资料,检测CTX代谢酶基因(CYP2C19^*2、CYP2C19^*3、CYP3A5、GSTP1),观察并分析患者在使用CTX时及治疗后第1、3、6及12个月的24 h尿蛋白定量、血清白蛋白及肌酐(creatinine,Cr)等指标变化及药物不良事件发生情况。结果 CYP2C19^*2、CYP2C19^*3、CYP3A5、GSTP1频率分布符合Hardy-Weinberg平衡分布。CYP2C19^*2 GA基因型携带者,24 h尿蛋白定量、血清白蛋白、Cr水平较治疗前差异具有统计学意义(P <0.05);CYP2C19^*3 GG、GA、AA基因型携带者,24 h尿蛋白定量、血清白蛋白、Cr水...     

浙江温州地区LRRK2基因多态性与帕金森病相关性研究

目的：探讨LRRK2基因G2385R基因型与中国沿海地区汉族人群PD相关性,分析 G2385R基因型在 PD发病中作用。方法收集 PD患者257例和健康对照259例临床资料与基因组DNA。采用PCR－RFLP技术检测PD患者G2385R基因型;测定变异携带者及非携带者DNA序列。分析G2385R基因型在病例组和对照组中分布频率及其与性别、年龄相互作用,统计G2385R变异人群归因危险度百分比。结果 PD组25例患者GA基因型（9．7％）高于对照组6例GA基因型（2．0％）（χ2＝15．57,P＜0．0001,OR＝5．24,95％ CI＝2．11～12．99）。人群归因危险度百分比7．86％。未发现AA基因型。晚发型PD患者GA基因型为10．0％,与对应年龄对照组 GA基因型2．2％有统计学差异（χ2＝11．88,P ＝0．002,OR＝4．97,95％ CI＝1．83～13．52）。携带 G2385R 患者同非携带患者临床表型在性别、发病年龄、临床症状、UPDRS 评分及 Hoehn－Yahr分级均无统计学差异。结论 G2385R变异在中国沿海地区汉族人群中仅与晚发性帕金森病相关,G2385R变异与东亚人群帕金森病具有相关性,存在不同地区差异。     

一氧化氮合酶和血管紧张素转换酶基因多态性与冠心病相关性研究进展

冠状动脉性心脏病（coronary heart dis-ease,CHD）是全球关注的公共卫生问题,是影响人类健康和寿命的关键疾病之一。一氧化氮合酶（eNOS）和血管紧张素转换酶（ACE）是体内对心血管系统具有重要作用的两种酶。基因组学研究发现eNOS和ACE基因多态性与CHD的发生具有相关性,本文就eNOS和ACE基因多态性与冠心病的易感性进行综述。     

畲族红细胞磷酸葡萄糖变位酶1的遗传多态性

用薄层聚丙烯酰胺凝胶等电聚焦结合特异酶染色方法研究畲族磷酸葡萄糖变位酶１（ＰＧＭ１）的遗传多态性，共调查１２６人。结果显示，ＰＧＭ１位点的各等位基因频率分别为ＰＧＭ１１Ａ０．５３５７、１８０．１６２７、２Ａ０．１５８７和２Ｂ０．１４２９，各等位基因频率都达到多态水平。未发现ＰＧＭ１１Ｂ１Ｂ纯合表型，也未发现罕见表型。     

ACE基因多态性与冠心病的相关性研究

目的测定中国汉族人群血管紧张素转换酶基因插入/缺失(I/D)多态性,研究其在中国汉族人群中的分布以及与冠心病发生的关系。方法冠心病患者146例,均经冠状动脉造影确诊;正常对照组113例,选自人群健康查体的随机个体。应用聚合酶链反应-限制性片断长度多态性分析,聚丙稀酰胺凝胶电泳方法检测ACE基因插入/缺失(I/D)多态性。结果①中国汉族人群血管紧张素转换酶基因有Ⅱ、ID、DD三种基因型;②ACE基因I/D多态性与冠心病相关,具有DD基因型比具有Ⅱ基因型的人患冠心病的危险性增加2.06倍。结论①中国汉族人群血管紧张素转换酶基因有Ⅱ、ID、DD三种基因型;②血管紧张素转换酶基因插入/缺失(I/D)多态性与冠心病相关。     

ACE基因多态性与脑血管病的相关性研究

自1970年Kannel等人依据流行病学调查首次提出遗传因素参与心脑血管疾病发病以来，对心脑血管疾病的遗传易感基因的研究倍受重视。其中对ACE基因的研究较为深入，ACE基因通过不同的遗传机制在心脑血管疾病的发生发展中发挥作用，故ACE基因普遍被认为是各类脑血管疾病的遗传易感性的主要侯选基因。现就ACE基因及其多态性与脑血管病的相关性综述如下。     

载脂蛋白E基因多态性与阿尔茨海默病和帕金森病痴呆的作用关系分析

目的分析阿尔茨海默病和帕金森病痴呆的发病机制。同时探讨二者与载脂蛋白E(ApoE)基因多态性的关系。方法将我院收治的42例阿尔茨海默病患者作为AD组。将同期收治的39例帕金森病痴呆患者作为PDD组。将同期收治的45例健康体检者作为对照组。观察各组载脂蛋白E基因频率及基因型分布情况。结果对照组ApoEε3/3基因分布型最高,占80.1%。AD组ApoEε3/3基因分布型明显下降,占48.0%;AD组ApoEε4基因频率升高至20.8%高于对照组4.9%(P<0.05)。进而说明ApoEε4基因与AD发病密切相关;PD组ApoEε3、ε4基因频率升高至92.8%及6.9%稍高于对照组88.3%及4.9%(P>0.05)。干预2、4个月后干预组膝关节功能评分升高(P<0.05)。结论 ApoEε4基因与AD发病的易感基因。而其与PDD发病无明显的相关性。因此AD与PDD发病机制不同。     

硫唑嘌呤代谢酶基因多态性与其导致的不良反应的相关性研究进展

硫唑嘌呤代谢过程中涉及众多的代谢酶,这些代谢酶基因的多态性与硫唑嘌呤的药物不良反应密切相关。充分认识硫唑嘌呤代谢相关的酶的基因多态性在硫唑嘌呤药物体内代谢过程中的作用及其遗传多态性与药物不良反应的关系,并在用药治疗之前,对患者进行代谢酶的基因型分析,可以帮助临床医师更加安全和个体化的给患者提供治疗用药。     

妊高征与血管紧张素转换酶基因多态性的相关性研究

目的探讨妊娠期高血压综合征（pregnancy-induced hypertension,PIH）与血管紧张素转换酶（ACE）基因多态性的关系。方法运用多聚酶链反应技术检测61例PIH患者及胎儿和70例正常妊娠妇女及胎儿血管紧张素转换酶基因多态。结果妊娠妇女两组中DD型、ID型Ⅱ型基因频率分别比较,D型等位基因分别比较差异有统计学意义;胎儿两组中DD型、ID型Ⅱ型基因频率分别比较,D型等位基因分别比较均无统计学差异。结论PIH患者ACE基因多态性与PIH的发病有关;PIH胎儿ACE基因多态性与PIH的发病无关。     

帕金森精神病及其治疗药物研究进展

帕金森精神病（Parkinson’s disease psychosis,PDP）是帕金森病（Parkinson’s disease,PD）晚期患者出现的一种精神病性障碍,PDP的认知和治疗对帕金森病患者十分重要。然而目前对PDP明确的治疗方式尚处于探索和研究状态,寻找合适的治疗药物是PDP研究的热门领域之一。本文综述PDP与PD之间的关系、区别及其诊断标准,围绕PDP现有的临床治疗药物以及处于临床试验阶段的新药研究,详细介绍了PDP的研究与治疗进展。     

帕金森病患者便秘发生情况的临床观察

目的观察帕金森病(Parkinsons disease,PD)患者便秘的发生率,探讨便秘发生的相关因素。方法观察219例PD患者便秘的发生率;所有患者均完成了简易智能精神状态检查量表(MMSE)、Hoehn-Yahr分期和统一帕金森病评分量表第三部分(UPDRSⅢ)、罗马Ⅲ标准的评估及抗帕金森病药物左旋多巴等效剂量(LED)的换算。分析PD患者便秘发生的相关因素。结果 219例PD患者中,便秘发生率为69.41%(152/219),PD患者服用抗帕金森病药物LED和UPDRSⅢ评分与便秘发生显著相关,相关系数(r)分别为0.186、0.195(P<0.01)。结论便秘是PD患者的常见症状,PD患者运动障碍症状重、服用抗PD药物剂量大是其危险因素。     

血管性帕金森综合征与原发性帕金森的临床表现与MRI的探讨

目的 探讨血管性帕金森综合征（VPS）与原发性帕金森（PD）的临床表现与MRI的区别。方法 对19例VPS和15例PD进行临床特征与MRI表现的综合分析及统计学处理。结果 VPS以四肢强直－行走困难为主（89．5％）,MRI表现为不同程度的脑血管病改变,包括基底节区梗死或腔隙性脑梗死（100％）,PD以一侧或双侧肢体震颤为主（93．3％）,MRI有部分表现为脑萎缩（40％）或苍白球钙化（33．3％）。结论 VPS的临床表现与MRI改变不同于PD,治疗也不尽相同。     

帕金森病合并精神病性症状的治疗

目的：探讨帕金森病合并精神病性症状（Psychosis associated with Parkinson's disease,PDPsy）的处理进展,尤其关注药物治疗进展。方法：检索并分析近年来关于PDPsy流行病学、危害、发生机制及风险因素等方面的文献资料,并结合抗精神病药物引起锥体外系反应机制的研究进展,讨论PDPsy患者处理,尤其是抗精神病药物的合理选择。结果与结论：帕金森病合并精神病性症状发生率较高,与帕金森病病程、严重程度、认知功能障碍等相关。帕金森病的治疗药物里,多巴胺受体激动剂和金刚烷胺均增加精神病性症状的发生风险。非典型抗精神病药与第一代抗精神病药相比,锥体外系不良反应发生率较低。如果是帕金森病本身合并的精神病性症状,则考虑先用抗精神病药物;如果精神病性症状与抗帕金森病药物相关,则需先调整抗帕金森病药物。临床药师需根据精神病性症状的原因、各类药物的疗效特点、不良反应等协助医生进行抗精神病药物的合理选择。     

国产托卡朋片治疗帕金森病有效性及安全性的临床研究

目的评价国产托卡朋片剂治疗帕金森病(PD)的有效性及安全性.方法观察PD患者80例,采用随机、双盲、安慰剂对照、平行分组研究.将PD患者随机分为托卡朋片治疗组和安慰剂组,每组40例,给予观察药物托卡朋片或安慰剂1片,每天3次,总观察时间为26周.主要疗效指标采用国际通用的评价PD症状的UPDRS评分.次要疗效指标是包括"关"的时间缩短,正在接受左旋多巴制剂治疗的患者从基线到试验结束时,每日左旋多巴制剂剂量减少.结果对稳定性PD患者治疗26周,服用托卡朋片组PD患者的UPDRS评分较安慰剂组明显降低(P＜0.01).用于伴有症状波动的患者:80例PD患者中,有明显"开-关"现象者21例,服用托卡朋组与安慰剂组相比,"关期"平均减少38%、"开期"平均延长22%,有68%伴有剂末现象的PD患者服用托卡朋后出现剂末现象减少,而只有37%伴有剂末现象的PD患者服用安慰剂后出现剂末现象减少(P＜0.01).其中12例口服左旋多巴制剂的患者,加服托卡朋后有5例该制剂减量.患者加用托卡朋前、后,血尿常规,肝肾功能检查结果皆在正常范围内,心率、血压和心电图无明显变化.80例中有35例出现不同类型的不良反应,托卡朋组75%、安慰剂组45%,差异非常显著(P＜0.01).患者出现的异动症、恶心、厌食、肌阵挛、失眠等副作用在减少左旋多巴制剂的用量时,副作用大大降低或消失.结论COMT抑制剂托卡朋能够改善PD患者的运动功能,是治疗PD有效的辅助药物,在波动性PD患者中可出现"关期"的时限缩短,"开期"时限的增加.     

Pharmacokinetics and effects of levodopa in advanced Parkinson's disease

Summary Five patients with severe Parkinson's disease were characterized with respect to their pharmacokinetic and pharmacodynamic responses to levodopa given: orally, intravenously (three different infusion rates) and intraduodenally. The best therapeutic infusion rate in the intravenous study was used for the intraduodenal infusion of levodopa. A lag time between plasma concentration and effect following oral administration was seen in three of the five patients and this disequilibrium was estimated as the rate constant k_e0 using model-independent analysis.The plasma concentration-effect relationship was similar for the three modes of administration and in all patients the therapeutic plasma concentration for full mobility was >4–5 g·ml^–1. The disequilibrium half-life for development of effect after oral administration was calculated to be about 30 min.The patients remained clinically stable during the period of the intraduodenal infusion.     

Nicotine may relieve symptoms of Parkinson's disease

Two elderly patients with Parkinson's disease were treated with nicotine gum and patch. Reliable changes in symptomatology were noted, using a single-subject, placebo-control reversal design. Improvement was associated with active nicotine dosing and involved diminished tremor and disorganized thinking in one patient and diminished bradykinesia and increased energy in the other.Commercial development of this approach is under consideration     

帕金森病的药物治疗

帕金森病(PD)的多种治疗药物是针对运动症状的治疗,而PD非运动症状可降低患者生活质量,甚至可加重PD患者的运动症状和功能残疾,其治疗也不容忽视.本文综述PD运动症状的药物治疗原则,以及各类药物的临床使用及其疗效评价,同时汇总多种非运动症状的药物治疗研究.     

Parkinson's disease and CYP1A2 activity

AIMS MPTP, a neurotoxin which induces parkinsonism is partially metabolized by the enzyme CYP1A2. Smoking appears to protect against Parkinson's disease (PD) and cigarette smoke induces CYP1A2 activity. Thus, we investigated the hypothesis that idiopathic PD is associated with lower CYP1A2 activity using caffeine as a probe compound. METHODS CYP1A2 activity was assessed using saliva paraxanthine (PX) to caffeine (CA) ratios. Caffeine half-life was also estimated from salivary concentrations of caffeine at 2 and 5 h post dose. 117 treated and 40 untreated patients with PD and 105 healthy control subjects were studied. RESULTS PX/CA ratios were 0. 57, 0.93 and 0.77 in treated patients, untreated patients and healthy control subjects, respectively, with no significant differences between study groups (95% CI: treated patients vs controls -0.24, 0.57; untreated patients vs controls -0.75, 0.35). However, patients with PD (treated or untreated) had caffeine half-lives shorter than that in controls (treated patients: 262 min, untreated patients: 244 min, controls: 345 min; 95% CI: controls vs treated patients 23, 143 (P = 0.003); controls vs untreated patients 19, 184 (P = 0.011)). Amongst the patients with PD, caffeine half-life was also inversely related to the age of onset of disease (P = 0.012); gender and concomitant drugs did not influence this significantly. CONCLUSIONS: Based on PX/CA ratio, there was no evidence of decreased CYP1A2 activity in patients compared with control subjects. The observed decrease in the elimination half-life of caffeine in PD may be caused by increased CYP2E1 activity, an enzyme that also contributes to the metabolism of caffeine. The latter warrants further investigation.