黄柏中盐酸小檗碱的药代动力学研究

【目的】测定黄柏中有效成分盐酸小檗碱在大鼠体内的药代动力学参数。【方法】使用高效液相色谱（HPLC）检测黄柏中盐酸小檗碱在大鼠血浆中的血药浓度；并运用3p97程序对黄柏中盐酸小檗碱的药代动力学参数进行拟合。【结果】黄柏中盐酸小檗碱在大鼠体内药代动力学参数是：血药浓度曲线下面积（AUC）=7743（mg·L）／min肾排泄速度常数（Ke）=7．285×10^-3L/min，吸收速度常数（Ka）=4．166×10^-2 L／min，吸收半衰期[T1/2（Ka）]=16．64min，肾排泄半衰期[T1/2（Ke）]=95．15min，出风时间[T（peak）]=50．73min，最大血药浓度[C（max）]=3．898mg／L。【结论】黄柏中盐酸小檗碱在大鼠体内呈一室模型分布。     

二妙丸中盐酸小檗碱在痛风大鼠体内药代动力学研究

目的：研究二妙丸中盐酸小檗碱在痛风大鼠体内药代动力学的参数,以探讨病理状态中盐酸小檗碱在痛风大鼠体内的变化规律。方法：以吴茱萸次碱为内标,采用HPLC法测定二妙丸在痛风大鼠体内的盐酸小檗碱含量,色谱柱Agilent C18（150 mm×4.6 mm,5μm）;流动相：乙腈-水（40∶60）（每100 mL含0.34 g磷酸二氢钾,含0.17 g十二烷基磺酸钠）;流速：1.0 mL/min;检测波长：349 nm;柱温：30℃。结果：二妙丸中盐酸小檗碱在痛风大鼠血浆中的线性范围为1.5~48.0μg/mL,提取回收率较好,日内日间精密度的RSD均小于10%,其主要的药动学参数：Tmax（h）为1.500,Cmax（mg/L）为3.546,MRT 0~24（h）为9.078,MRT 0~∞（h）为57.639。结论：二妙丸中盐酸小檗碱在痛风大鼠体内的药代动力学呈二室模型分布。     

黄连、吴茱萸药对中盐酸小檗碱在急性胃溃疡模型大鼠体内的药代动力学研究

目的比较黄连-吴茱萸药对提取液中盐酸小檗碱在急性胃溃疡模型大鼠与正常大鼠体内的药代动力学差异,探讨病理状态对盐酸小檗碱体内过程的影响。方法分别灌胃给予正常大鼠和急性胃溃疡模型大鼠黄连-吴茱萸(6:1)药对提取液,采用高效液相色谱方法测定大鼠体内盐酸小檗碱的血浆浓度,色谱柱:Diamonsil C18(150mm×4.6mm,5μm);流动相:乙腈-甲醇-0.05mol/L磷酸二氢钾溶液(23∶12∶65),流速:1.0ml/min;检测波长:345nm;柱温:30℃。结果盐酸小檗碱在正常组的药代动力学参数:Cmax=0.064±0.01μg/ml;Tmax=(0.42±0.13)h;t1/2=(5.96±1.16)h;AUC0-t=(0.42±0.08)μg/(ml.h);AUC0-∞=(0.45±0.09)μg/(ml.h)。盐酸小檗碱在模型组的药代动力学参数:Cmax=(0.069±0.01)μg/ml;Tmax=(0.54±0.11)h;t1/2=(5.11±1.78)h;AUC0-t=(0.60±0.17)μg/(ml.h);AUC0-∞=(0.63±0.18)μg/(ml.h)。结论黄连-吴茱萸药对在乙醇致急性胃溃疡模型大鼠中吸收减慢,但是吸收量多,体内滞留时间稍延长。     

黄连、黄芩药对提取物中黄芩苷和盐酸小檗碱药代动力学研究

目的:建立高效液相色谱法测定大鼠血浆中黄芩苷和盐酸小檗碱,进行药代动力学研究。方法:以紫草酸为内标,采用Agilent C18色谱柱(4.6 mm×250 mm,5μm),流动相为乙腈-0.3%磷酸三乙胺(22∶78),流速1.0 mL·min-1,检测波长278 nm,进样体积20μL。结果:黄芩苷和盐酸小檗碱呈良好线性关系;回收率分别为82.1%~87.1%、80.1%~87.5%,日内、日间精密度的RSD均小于10%。结论:为黄芩苷、盐酸小檗碱的药代动力学研究提供方法学依据。     

黄柏中盐酸小檗碱提取工艺的改进

目的:以黄柏中小檗碱提出率为指标,考察了Ca(OH)2溶液浓度、盐析量、温度等因素对小檗碱提取工艺的影响。方法:碱提法,并用紫外分光光度计测定精品中小檗碱的含量。结果:最佳工艺是浓度为1%Ca(OH)2溶液浸泡、20%NaCl溶液盐析、低温(10℃)放置。结论:应用该工艺提取效率高,稳定性好,成本低,适合工业化生产。     

黄柏不同提取液中盐酸小檗碱、盐酸药根碱、盐酸巴马汀的含量比较

[目的]分别测定黄柏盐酸小檗碱、盐酸药根碱、盐酸巴马汀在醇提液和水提液中的含量并进行比较,为课题后续黄柏提取物对抗特定微生物的实验研究提供参考依据。[方法]采用高效液相色谱法,Hypersil BDS C18色谱柱（4.6mm×150mm,5μm）,流动相为乙腈-0.1%磷酸溶液（45：55,含0.1%的十二烷基硫酸钠）,检测波长为265nm,流速为1mL·min-1,柱温为25℃,分别测定黄柏盐酸小檗碱、盐酸药根碱、盐酸巴马汀在醇提液和水提液中的含量。[结果]在一定浓度范围内盐酸小檗碱、盐酸药根碱、盐酸巴马汀峰面积与浓度均呈良好的线性关系,平均加样回收率分别为101.70%,99.38%,99.06%。相对标准偏差(relative standard devidard,RSD)分别为2.83%,2.21%,1.99%。在醇提取样品中盐酸小檗碱、盐酸药根碱、盐酸巴马汀含量分别是18.5241 mg·mL-1,0.0894mg·mL-1,0.0552 mg·mL-1。在水提取样品中盐酸小檗碱、盐酸药根碱、盐酸巴马汀含量分别是5.7648mg·mL-1,0.0221mg·mL-1,0.0197mg·mL-1。[结论]该方法操作简便、准确、重现性好。黄柏3种生物碱含量在乙醇提取液中均高于水提取液,乙醇提取优于水提取。     

HPLC法测定复方黄柏洗剂中盐酸小檗碱的含量

目的 建立复方黄柏洗剂的含量测定方法 ;方法 用HPLC法对方中黄柏中盐酸小檗碱的含量进行含量测定.结果 含量测定方法 重现性好,平均回收率为97.32%,RSD为1.16%.结论 该方法 能较好的控制产品质量.     

基于大鼠血浆中盐酸小檗碱药代动力学前处理方法研究

目的:探讨灌服以盐酸小檗碱为主要成分的药物在大鼠血浆中最佳的前处理方法。方法:采用均匀设计试验法对血浆样品前处理中溶剂浓度和加入量进行考查,优选出最佳血样处理条件;以盐酸小檗碱为考察指标,采用高效液相色谱法测定其在血样中的含量。色谱柱:Agilent C18(150 mm×4.6 mm,5μm);流动相:乙腈-水(40∶60)(每100 mL含0.34 g磷酸二氢钾,含0.17 g十二烷基磺酸钠);流速:1.0 mL/min,检测波长:349 nm;柱温:30℃。结果:盐酸小檗碱的最佳血样处理方法:甲醇加入量为血样量体积的4倍,甲醇浓度为100%;盐酸小檗碱的回收率达93.02%,RSD为2.31%。结论:盐酸小檗碱的最佳血样处理方法稳定可行,为以盐酸小檗碱为主要入血成分的药物在体内的药动学的研究奠定了基础。     

马钱子碱的药代动力学

用荧光分光光度法测定马钱子碱在小鼠体内的血药肖度及其药代动力学参数。结果表明：小鼠尾静脉注射３种剂量１０，７．５和５ｍｇ．ｋｇ＾－１的Ｂ后时量曲线均符合二室开放模型。其主要动力学参数：Ｔ＾１／２ａ分别为０．１７，０．２２和０．１ｈ；Ｔ１／２β分别为１．９６，２．１１和２．０６ｈ；Ｖｃ分别为７．２３，７．５９和５６．６５Ｌ．ｋｇ＾－１ＡＵＣ分别为２．４８，１．９６和１．４５ｈ．ｍｇ。；＾－１；ＣＬｓ     

HPLC法测定贵州苗药胡氏前列康中盐酸小檗碱的含量

目的:建立反相高效液相色谱法测定胡氏前列康中盐酸小檗碱含量的方法。方法:色谱柱:Shim-packVP-ODS(150mm×4.6mm);流动相:乙腈-0.1%磷酸溶液(50∶50)(每100ml加十二烷基磺酸钠0.1g);检测波长为265nm;流速:1ml/min;柱温:25℃。结果:盐酸小檗碱进样量在0.7784～8.5624μg范围内线性关系良好,r=1.0000,平均加样回收率为101.9%。结论:该方法操作简便、快速、准确。     

关黄柏不同炮制品中盐酸小檗碱与盐酸巴马汀含量测定

目的:以盐酸小檗碱、盐酸巴马汀含量为指标,考察不同炮制方法对关黄柏季铵碱类成分含量的影响。方法 :采用HPLC测定不同炮制品中盐酸小檗碱、盐酸巴马汀的含量,色谱柱为Diamonsil TM(钻石)C18柱(250 mm×4.6 mm,5μm),流动相为乙腈-0.1%磷酸水(0.02 mol.L-1磷酸二氢钠)(25∶75),流速1.0 mL.min-1,柱温25℃;检测波长345 nm,参比波长500 nm。结果:不同炮制品中盐酸小檗碱和盐酸巴马汀的含量高低顺序依次为:酒炙品>生品>盐炙品>炒炭品,其中生品与盐炙品差异不明显,炒炭品中仅检出少量。结论:在关黄柏不同炮制品中,随着炮制程度的加大,炒炭品中盐酸小檗碱、盐酸巴马汀的含量大幅下降,而酒炙品中两者含量明显增加。     

HPLC法测定肠舒灵胶囊中盐酸小檗碱含量

目的：建立肠舒灵胶囊中盐酸小檗碱含量测定方法。方法：色谱柱为Phenomenex C18（150mm×4.6mm,5μm）;乙腈-水（每100ml加磷酸二氢钾0.34g与十二烷基磺酸钠0.17g）（47.5∶52.5）为流动相;检测波长346nm;流速1.0ml/min。结果：盐酸小檗碱线性范围为0.0605～0.5445μg,r=0.9999,平均回收率为99.88%,RSD=1.50%。结论：该法可用于肠舒灵胶囊的质量控制。     

HPLC法测定拈痛丸中盐酸小檗碱的含量

目的 测定拈痛丸中盐酸小檗碱的含量.方法 采用离子对色谱法,Diamonsil C18柱,乙腈-水(体积比52∶48)(每1 000 mL加磷酸二氢钾3.4 g,十二烷基硫酸钠1.7 g)为流动相,流速为1.0 mL·min-1,检测波长265 nm,柱温为室温.结果 盐酸小檗碱平均回收率为99.8%,RSD为2.89%(n=6).结论 该法可用于拈痛丸中盐酸小檗碱的含量测定.     

HPLC测定胃安胶囊中盐酸小檗碱的含量

目的：建立胃安胶囊中盐酸小檗碱的含量测定方法。方法：采用HPLC法测定。SHMADZUVP—ODS（250mm×4．6mm,5μm）为色谱柱;乙腈-四氢呋喃-0．1％磷酸溶液（46：2：52）为流动相;流速为1．0ml／min;检测波长265nm;柱温30℃。结果：盐酸小檗碱在1．02-102．2μg／ml的范围内具有良好的线性关系（r=0．9998）,平均回收率为99．1％,RSD为0．50％（n=9）。结论：该方法简便、准确、重现性好,适用于胃安胶囊中盐酸小檗碱的含量测定和质量控制。     

滋肾丸小檗碱和巴马汀在大鼠前列腺组织中的药动学研究

目的建立LC—MS／MS法测定滋肾丸小檗碱和巴马汀在大鼠前列腺组织中的质量浓度，并进行药动学研究。方法液相色谱分离采用ZorbaxSB—C18柱，以乙腈-质量分数0．3％甲酸溶液（体积比35：65）为流动相，样品分析周期为3．5min。质谱检测采用ESI离子源、MRM正离子模式。SD大鼠皮下注射丙酸睾酮复制前列腺增生模型，灌胃给予滋肾丸提取物1．94g·kg^-1，于不同时间点取前列腺组织，测定药物质量浓度并计算药动学参数。结果小檗碱和巴马汀在前列腺组织中1h即达到较高的药物质量浓度，表现出双峰现象，2者的tmax分别为8．00h与8．67h，t1／2分别为5．48h与8．95h，Cmax分别为24．6ng·g^-1。与27．8ng·g^-1，AUC0-t分别为302ng·h·g^-1与271ng·h·g^-1，MRr0^t分别为9．50h与9．37h，前列腺组织药物质量浓度显著高于相同给药剂量下血浆药物质量浓度。结论本方法可用于测定小檗碱和巴马汀在前列腺组织中的质量浓度，并应用于体内药动学研究。     

高效液相色谱法测定疱疹康喷剂中盐酸小檗碱的含量

目的建立疱疹康喷剂中盐酸小檗碱的含量测定方法。方法采用高效液相色谱法,Betasil C_(18)柱作色谱柱,流动相为乙腈-水-冰醋酸-三乙胺(体积比28:70:1:1),检测波长为265nm,柱温:30℃。结果盐酸小檗碱在0.1026～1.0260μg范围内呈良好线性关系,r=0.9998,最低定量限为0.1026μg,平均回收率为103.81%,RSD为0.78%,中间精密度RSD为0.97%。结论所建立的方法可准确,快速地测定疱疹康喷剂中盐酸小檗碱的含量,可用于该制剂的质量控制。     

HPLC法测定皮肤丸中盐酸小檗碱的含量

目的建立皮肤丸中盐酸小檗碱的含量测定方法。方法采用HPLC法,色谱柱为Welch MalerialsXB-C18柱,乙腈-0.02 mol.L-1磷酸溶液（体积比25∶75）为流动相,流速为1.0 mL·min^-1,检测波长为424 nm,柱温为35℃。结果盐酸小檗碱的质量浓度在3.814-38.14μg·mL^-1范围内与峰面积线性关系良好;平均回收率为99.1%,RSD为0.8%（n=9）;最低检测限为0.942 7 ng。结论本方法操作简便、结果准确,能有效地控制该制剂的质量。     

HPLC法测定大鼠血浆中小檗碱的浓度

目的建立测定大鼠血浆中小檗碱浓度的高效液相色谱法。方法采用Agilent Eclipse XDB-C18色谱柱(250 mm×4.6mm,5μm),以乙腈-水(每100 ml含乙酸铵1.54g,磷酸二氢钾0.14g,三乙胺0.2 ml)(35∶65)为流动相,流速1.0ml/min,检测波长346nm。结果小檗碱在0.005～1.0μg/ml(r=0.9997,n=7)的范围内线性关系良好,定量下限0.005μg/ml,提取回收率80.03%～102.35%,相对回收率84.0%～100.3%,日内、日间精密度RSD均<11.1%。结论本方法快速、灵敏、准确,可用于小檗碱在大鼠体内的药物动力学研究。