乳腺癌CXCL12及其受体CXCR4的表达及意义

目的分析趋化因子12(CXCL12)及其特异性受体4(CXCR 4)在乳腺癌组织中的表达,探讨其与淋巴结转移的关系。方法用组织芯片及免疫组化技术检测CXCL12、CXCR 4在84例乳腺癌组织及正常组织中的表达。结果 CXCL12、CXCR 4在乳腺癌组织的表达水平(71.4%,65.5%)较正常乳腺组织高(22.6%,20.2%)(P<0.05);淋巴结转移组CXCL12、CXCR 4表达水平84.8%(39/46)、78.3%(36/46)高于无淋巴结转移组55.3%(21/38)、50.0%(19/38)(P<0.05);CXCR 4与CXCL12阳性表达呈正相关(r=0.649,P<0.05)。CXCL12、CXCR 4表达水平与乳腺癌淋巴结转移有关(P<0.05),与患者年龄、肿瘤大小、分化程度等无关(P>0.05)。结论CXCL12、CXCR 4高表达与乳腺癌淋巴结转移密切相关,选择性阻断CXCL12、CXCR 4的作用对控制乳腺癌淋巴结转移可能是一个有效的途径。     

子宫内膜癌组织中趋化因子CXCL12及其受体CXCR4表达水平研究

目的 观察子宫内膜癌组织中趋化因子CXCL12及其受体CXCR4表达水平,探讨其与子宫内膜癌患者临床病理特征相关性。方法 收集2012年1月～2014年12月间入院接受手术的子宫内膜癌患者52例病理标本,年龄55.6±19.2岁,以正常子宫内膜26例为对照组,年龄52.3±16.5岁。采用免疫组化技术检测趋化因子CXCL12及其受体CXCR4在子宫内膜癌组织中的表达情况,并分析它们与FIGO分期、细胞分化程度、淋巴结转移和病理类型等临床病理特征的关系。结果 CXCL12和CXCR4在子宫内膜癌组织中阳性表达率分别为76.92%和69.23%,而在正常子宫内膜组织中则分别为34.62%和30.77%,差异具有统计学意义(χ²=11.826,P＜0.01)。CXCR4的表达与子宫内膜癌细胞分化程度存在差异,有统计学意义(均P＜0.05),且与分化高低呈正相关(r=0.386,P＜0.05)。在子宫内膜癌组织中,除CXCR4表达与细胞分化程度呈正相关外,CXCL12和CXCR4表达与临床分期、淋巴结转移和病理类型无相关性(P＞0.05)。结论 CXCL12和CXCR4在子宫内膜癌组织中表达明显升高,这可能在子宫内膜癌发生发展过程中发挥重要生物学作用。     

CXCR4和VEGF-C在非小细胞肺癌中的表达及与淋巴结转移之间的关系

目的：探讨趋化因子受体4（CXCR 4）和血管内皮生长因子C（VEGF-C）在人非小细胞肺癌（N SCLC）组织中的表达及其与淋巴结转移的关系。方法：应用免疫组化SP法检测103例N SCLC和20例癌旁正常肺组织中CXCR 4和VEGF-C的表达。结果：CXCR 4和VEGF-C的表达与N SCLC患者的临床分期及有无淋巴结转移密切相关（P〈0.05）,而与患者的性别、年龄、肿瘤大小、肿瘤分化程度和组织学类型无关（P〉0.05）。CXCR 4阳性表达与VEGF-C阳性表达呈显著正相关（P〈0.05）。结论：CXCR 4和VEGF-C的表达可作为评估N SCLC转移与复发的一个观测指标。     

非小细胞肺癌组织CXCR4表达及MVD的研究

目的探讨非小细胞肺癌（NSCLC）组织中趋化因子受体（CXCR4）的表达与肺癌生物学行为以及血管形成之间的关系,着重分析CXCR4的表达以及新生血管形成在肺癌侵袭、转移及预后中的生物学意义。方法应用免疫组织化学方法 （SP法）检测62例非小细胞肺癌组织、12例癌旁正常组织中CXCR4的表达及微血管密度（MVD）的值,并分析CXCR4的表达及MVD与组织类型、肿瘤大小、TNM分期、分化程度、淋巴结转移的相关性。结果 CXCR4在肺癌组织中的阳性表达率为58.1%,在正常组织中的阳性表达率为16.7%,两者比较差异有显著性（P〈0.05）。非小细胞肺癌组织中CXCR4表达明显升高,以及MVD明显高于正常组织,与肿瘤的分化程度、临床分期、淋巴结转移均有相关性（P〈0.05）,与肿瘤的大小、病理分型无关（P〉0.05）。CXCR4在NSCLC中的表达以及肿瘤MVD二者呈显著正相关。结论同时检测非小细胞肺癌组织的CXCR4的表达及MVD对判断肿瘤的恶性程度和估计预后有一定的意义。     

乳腺癌中EGFR和CXCR4的表达及其意义

[目的]研究EGFR和CXCR4在乳腺癌组织内的表达,探讨它们与乳腺癌组织学分级、局部淋巴结转移、肿瘤大小和病理类型的关系及其在乳腺癌发生过程中的作用.[方法]应用免疫组化（SP）法检测了76例乳腺癌标本EGFR和CXCR4的表达情况,分析了EGFR和CXCR4与乳腺癌组织学分级、局部淋巴结转移、肿块大小及病理类型的关系.所有患者术前均未进行过化疗、放疗和内分泌治疗.[结果]①EGFR在乳腺癌组织中阳性表达率为59.2%,EGFR表达与组织学分级,局部淋巴结转移和病理类型有显著相关性（P〈0.05）,与肿瘤大小无显著相关性（P〉0.05）;②CXCR4在乳腺癌组织中阳性表达率为56.6%, CXCR4表达与组织学分级,局部淋巴结转移和病理类型有显著相关性（P〈0.05）,与肿瘤大小无显著相关性（P〉0.05）;③EGFR、CXCR4在不同级别乳腺癌间的表达有显著性差异（P〈0.05）,两者随着乳腺癌组织学分级增高而表达增强（r=0.381,P〈0.01）.[结论]EGFR和CXCR4在乳腺癌内均有表达,且随着组织学分级的增高而增加,提示EGFR和CXCR4在乳腺癌的发生过程中可能起重要的作用.     

趋化因子CXCL12及其受体CXCR4在原发性十二指肠腺癌组织中的表达及意义

目的观察趋化因子CXCL12及其特异性受体CXCR4在原发性十二指肠腺癌组织中的表达,探讨两者在该病的发生、浸润和转移中的作用。方法应用免疫组织化学方法检测78例原发性十二指肠腺癌组织、癌旁组织以及正常十二指肠黏膜组织中CXCL12和CXCR4的表达情况,分析两者表达与患者临床病理参数和术后生存率之间的关系。结果 CXCL12和CXCR4在肿瘤组织、癌旁组织以及正常十二指肠黏膜组织中均有表达,肿瘤组织中的阳性表达率明显高于癌旁组织,癌旁组织又明显高于正常十二指肠黏膜组织(P均<0.05)。两者在肿瘤组织中的表达水平与肿瘤细胞分化程度、区域淋巴结转移情况、远处转移情况和TNM分期均有关(P均<0.05)。CXCL12和CXCR4阳性表达的患者其3年和5年生存率均明显低于阴性表达者(P均<0.05)。单因素分析还提示肿瘤细胞分化程度低、肿瘤浸润肠壁较深、区域淋巴结转移、远处转移和TNM分期较晚也为原发性十二指肠腺癌患者术后预后不良的因素,Cox多因素分析则认为其中CXCL12或CXCR4阳性、肿瘤细胞分化程度低、区域淋巴结转移和TNM分期较晚为独立影响因素。结论原发性十二指肠腺癌组织中CXCL12和CXCR4的过表达与其生物学行为及预后密切相关,检测两者表达对预测该病的转移及预后判断有一定的价值。     

趋化因子受体CXCR4在胃癌中的表达及临床意义

目的:探讨趋化因子受体CXCR4在胃癌中的表达及其临床意义。方法:采用免疫组织化学方法检测60例经病理检查确诊胃癌患者胃癌组织及癌旁组织CXCR4表达情况,探讨其与临床病理特征的关系。结果:胃癌组织及癌旁组织中均可检测到CXCR4的表达,胃癌组织的表达水平明显高于癌旁组织(P0.05)。CXCR4在胃癌原发灶中的表达与肿瘤分期、分化程度及淋巴结转移相关(P0.05),与患者年龄、性别、肿瘤部位、大小无相关性(P0.05)。结论:胃癌组织高表达CXCR4趋化因子受体,其表达与肿瘤的分期、分化程度及淋巴结转移有关,有望成为判断胃癌预后的指标。     

胃与大肠腺癌中CXCL12和CXCR4蛋白的表达及相关性

目的：研究趋化因子（C-X-C chemokine ligand 12, CXCL12）及其受体（C-X-C chemokine receptor 4, CXCR4）蛋白在胃和大肠腺癌中的表达水平,探讨二者与胃和大肠腺癌发生、发展、浸润、转移的关系及临床意义。方法应用免疫组织化学方法检测胃腺癌、正常胃黏膜组织和大肠腺癌、正常大肠黏膜组织中CXCL12、CXCR4蛋白的表达情况,对其表达水平及其与临床病理的相关性做统计学分析。结果胃腺癌组织中CXCL12、CXCR4蛋白的阳性表达率均高于正常胃黏膜组织,差异均有统计学意义（P均＜0．01）;且二者的阳性表达为有淋巴结转移组高于无淋巴结转移组,侵达浆膜层组高于侵达肌层组,差异均有统计学意义（P均＜0．05）。大肠腺癌组织中CXCL12、CXCR4蛋白的阳性表达率均高于正常大肠黏膜组织,差异均有统计学意义（P均＜0．01）;且二者的阳性表达为有淋巴结转移组高于无淋巴结转移组,侵达浆膜层组高于侵达肌层组,差异均有统计学意义（P均＜0．05）。结论 CXCL12和CXCR4在胃和大肠腺癌中高表达,可能与胃和大肠腺癌的发生、浸润、转移密切相关。     

CXCR7/CXCL12在不同胃癌组织中的表达及与临床病理因素的相关性分析

目的分析趋化因子受体7(CXCR7)/趋化因子配体12(CXCL12)在不同胃癌组织中的表达及与临床病理因素的相关性。方法采用回顾性研究的方法,收集凉山州第一人民医院105例胃癌组织标本及其对应的正常胃黏膜组织标本。根据组织标本类型的不同,分为对照组(正常胃黏膜组织)、胃癌组、腹膜转移癌组、肝转移癌组、淋巴结转移癌组。采用免疫组织化学法检测各组标本中CXCR7与CXCL12蛋白的表达情况,进一步分析CXCR7和CXCL12蛋白表达与胃癌患者临床病理特征的相关性。结果 CXCR7蛋白表达在各组胃癌组织中的阳性率较对照组均明显升高(P 0. 05);而不同胃癌组织中CXCR7蛋白阳性表达率的比较,差异无统计学意义(P 0. 05)。CXCL12蛋白表达在各组胃癌组织中的阳性率较对照组均明显升高(P 0. 05);而不同胃癌组织中CXCL12蛋白阳性表达率的比较,差异无统计学意义(P 0. 05)。CXCR7与CXCL12蛋白表达与胃癌患者性别、年龄、肿瘤直径及肿瘤部位均无明显相关性(P 0. 05),而与肿瘤浸润深度、肿瘤组织形态、腹膜转移、肝脏转移、淋巴结转移、肿瘤侵袭淋巴管与血管均密切相关(P 0. 05)。结论 CXCR7与CXCL12在胃癌组织中的表达水平较正常胃黏膜组织明显升高,二者表达水平与胃癌发生、发展、增殖及迁移密切相关;随着胃癌进程的推进,CXCR7与CXCL12的表达水平可进一步增高,两者过高表达可能促使胃癌细胞的侵袭性及转移性更强,二者在胃癌发生、侵袭和转移的病理过程中可能具有协同作用,有望成为评估胃癌患者预后状况的潜在肿瘤标志物。     

胃癌组织SDF-1及其受体CXCR4表达和临床意义

目的探讨基质细胞衍生因子1（SDF-1）及其受体CXCR4在胃癌发生和浸润转移中的作用及临床意义。方法应用免疫组织化学SP法检测60例胃癌、30例正常胃黏膜组织中SDF-1和CXCR4的蛋白表达情况。结果胃癌组织中SDF-1和CXCR4蛋白的阳性表达均高于正常胃黏膜组织,差异有显著性（uc=4.013、3.694,P〈0.001）。胃癌组织SDF-1及CXCR4阳性表达与癌组织有无淋巴结转移有关（uc=3.032、2.427,P〈0.05）,而与病人的性别、年龄及癌组织的分化程度、浸润深度无关（uc=0.109~1.673,P〉0.05）。胃癌组织中SDF-1和CXCR4的表达呈正相关（r=0.310,P〈0.05）。结论 SDF-1及其受体CXCR4在胃癌发生和浸润转移中发挥着重要作用。     

三阴性乳癌组织AR和Ki-67表达及临床意义

目的探讨雄激素受体（AR）、增殖细胞核抗原（Ki-67）在三阴性乳癌（TNBC）组织表达及其临床意义。方法收集我院行保乳根治术或改良根治术乳癌病人的肿瘤组织切片120例,其中TNBC者60例,非三阴性乳癌（NTNBc）60例。应用免疫组化方法检测乳癌组织中AR、Ki67的表达,分析二者与TNBC病人年龄、体质量指数（BMI）、绝经状态、肿瘤大小、组织学分级及淋巴结转移的关系。结果AR在TNBC中的阳性表达率为26．67％（16／60）,在NTNBC中的阳性表达率为80．00%（48／60）,二者差异有统计学意义（x2=34．286,P〈0．01）。Ki67在TNBC中的阳性表达率为71．67％（43／60）,在NTNBC中的阳性表达率为26．67％（16／60）,二者差异有统计学意义（x2=24．307,P〈0．01）。TNBC病人AR表达与BMI、淋巴结转移及绝经状态有关（X2=4．972～10．774,P＜0．05）,Ki67表达与淋巴结转移及组织学分级有关（x2=4．213、9．492,P〈0．05）。TNBC病人AR与Ki-67表达呈正相关（r=0．246,Pd0．05）。结论AR、Ki-67在TNBC中的表达与NTNBC相比有明显差异,有望成为新的预后指标,从而为预测TNBC的特点及内分泌治疗提供新的方向。     

人结直肠癌趋化因子配体生物轴及干细胞标志物基因表达与临床病理

背景：趋化因子配体12/趋化因子受体4生物学轴在肿瘤的特异性转移中有重要作用,而干细胞标志物糖蛋白激素受体5基因的表达对于肿瘤的增殖和侵袭转移发挥重要作用。 目的：观察趋化因子配体12/趋化因子受体4生物轴以及干细胞标志物糖蛋白激素受体5基因在人结直肠癌组织中的表达变化及其与临床中的病理特征的关系。 方法：收集2013年1至6月辽宁省肿瘤医院收治100名结直肠癌患者为实验组,100名健康体检者为对照组,采用免疫组织化学SP法检测两组组织中趋化因子配体12、趋化因子受体4及干细胞标志物糖蛋白激素受体5 mRNA表达情况,并分析趋化因子配体12、趋化因子受体4及干细胞标志物糖蛋白激素受体5 mRNA表达与结直肠癌患者年龄、性别、肿瘤大小及部位、淋巴转移以及预后等临床病理特征的相关性。 结果与结论：趋化因子受体4、糖蛋白激素受体5 mRNA在结直肠癌组织中均有较高的表达率,但是趋化因子配体12 mRNA表达率降低。趋化因子受体4、干细胞标志物糖蛋白激素受体5 mRNA、趋化因子配体12 mRNA三者与结直肠癌患者的年龄、性别等患者临床特征无相关性,与结直肠癌的发病位置及其大小也无相关性,与结直肠癌组织是否淋巴转移具有相关性关,伴有淋巴转移的结直肠癌组织中干细胞标志物糖蛋白激素受体5 mRNA和趋化因子受体4的表达率更高,而趋化因子配体12 mRNA表达无显著变化;趋化因子受体4表达随肿瘤的恶性程度增高而增高;糖蛋白激素受体5表达于胃肠道肿瘤和脑肿瘤干细胞等表面,其表达随肿瘤的恶性程度增高而增高。提示结直肠癌组织中趋化因子受体4的表达增高,糖蛋白激素受体5基因表达增高,二者增高促进了结直肠癌组织生长及转移,糖蛋白激素受体5以及趋化因子配体12/趋化因子受体4轴的表达的调控,使其或将成为肿瘤诊断及治疗的重要新靶点。     

组织因子途径抑制物-2和趋化因子受体-4在非小细胞肺癌组织中的表达及临床意义

目的探讨非小细胞肺癌(NSCLC)组织中组织因子途径抑制物-2(TFPI-2)和趋化因子受体-4(CXCR4)蛋白表达与临床病理特征及预后的关系。方法应用免疫组织化学方法检测60例NSCLC癌组织及癌旁组织及10例正常组织中的TFPI-2及CXCR4,并分析TFPI-2和CXCR4的表达水平与性别、年龄、组织类型、分化程度、TNM分期及淋巴结转移的关系。结果 TFPI-2在NSCLC组织中的表达水平明显低于癌旁组织和正常组织,CXCR4表达水平在癌组织中明显高于癌旁组织和正常组织(P0.05)。TFPI-2和CXCR4表达与性别、年龄、组织类型、分化程度、TNM分期无关,仅仅与淋巴结转移有关(P0.05)。TFPI-2和CXCR4在NSCLC组织中呈现负相关(r=-0.26,P0.05)。结论 TFPI-2可能通过抑制增高的CXCR4表达来影响肿瘤的迁徙转移。     

趋化因子CXCL9在结直肠癌中的表达及其临床意义

目的:分析趋化因子CXCL9[chemokine(C-X-C motif)ligand 9]在结直肠癌中的表达及其临床意义。方法:回顾分析复旦大学附属上海市第五人民医院手术治疗的60例结直肠癌患者的临床资料,采用免疫组织化学方法和实时荧光定量聚合酶链反应(Real-Time polymerase chain reaction,Real-Time PCR)技术检测结直肠癌组织、癌旁组织、区域淋巴结及正常结直肠组织中CXCL9的蛋白和mRNA的表达情况,采用酶联免疫吸附试验(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)检测60例结直肠癌患者及20例健康志愿者的血清CXCL9浓度,探讨CXCL9与结直肠癌临床病理因素间的关系。结果:结直肠癌组织中CXCL9蛋白的阳性表达率及CXCL9 mRNA相对表达量均显著高于正常结直肠组织、癌旁组织、无癌转移的区域淋巴结;有癌转移的区域淋巴结中CXCL9蛋白的阳性表达率及CXCL9 mRNA相对表达量显著高于无癌转移的区域淋巴结,差异有统计学意义(P0.01)。CXCL9的表达与结直肠癌的浸润深度、淋巴结转移及Dukes分期相关(P0.05),而与年龄、性别、肿瘤直径无关(P0.05)。血清CXCL9浓度随Dukes分期的增加而升高(P0.05),有淋巴结转移的结直肠癌患者血清CXCL9浓度显著低于无淋巴结转移患者(P0.05)。结论:趋化因子CXCL9可能参与结直肠癌的发生、发展过程,其表达水平与结直肠癌的浸润深度、临床分期、转移等因素相关。     

血清趋化因子CXC配体13及趋化因子CXC受体5与老年进展期胃癌患者淋巴结转移的相关性

目的观察老年进展期胃癌患者血清趋化因子CXC配体(CXC chemokine ligand,CXCL)13、趋化因子CXC受体(CXC chemokine receptor,CXCR)5水平变化,探讨CXCL13、CXCR5与老年进展期胃癌患者淋巴结转移的关系。方法老年进展期胃癌患者89例为进展期胃癌组,其中发生淋巴结转移者38例为转移组,未发生淋巴结转移者51例为未转移组;同期诊治老年早期胃癌患者80例为早期胃癌组。采用ELISA法检测进展期胃癌组与早期胃癌组血清CXCL13、CXCR5水平,并检测进展期胃癌组血清CXCL12、CXCR4水平;比较转移组与未转移组年龄、性别比例等临床资料及血清CXCL13、CXCR5、CXCL12、CXCR4水平;多因素logistic回归分析老年进展期胃癌患者发生淋巴结转移的影响因素;绘制ROC曲线,评估血清CXCL13、CXCR5水平预测老年进展期胃癌患者淋巴结转移的价值。结果进展期胃癌组血清CXCL13[0.190(0.177,0.198)μg/L]、CXCR5[0.243(0.231,0.264)μg/L]水平均高于早期胃癌组[0.176(0.167,0.184)、0.234(0.225,0.244)μg/L](P<0.05)。转移组血清CXCL13[(0.203±0.052)μg/L]、CXCR5[(0.279±0.085)μg/L]、CXCL12[(2.03±0.53)μg/L]水平高于未转移组[(0.176±0.050)、(0.223±0.080)、(1.65±0.31)μg/L],血清CXCR4[(0.39±0.10)μg/L]水平低于未转移组[(0.49±0.11)μg/L](P<0.05),年龄、性别比例、体质量指数、NYHA心功能分级与未转移组比较差异均无统计学意义(P>0.05)。血清CXCL13(OR=1.180,95%CI:1.085~1.296,P<0.001)、CXCR5(OR=1.302,95%CI:1.050~1.423,P=0.005)、CXCL12(OR=1.113,95%CI:1.010~1.209,P=0.008)、CXCR4(OR=1.036,95%CI:1.009~1.225,P=0.016)是老年进展期胃癌患者发生淋巴结转移的影响因素。血清CXCL13以0.165μg/L为最佳截断值,预测老年进展期胃癌患者淋巴结转移的AUC为0.820(95%CI:0.736~0.905,P<0.001),灵敏度为97.4%,特异度为51.0%;CXCR5以0.203μg/L为最佳截断值,预测老年进展期胃癌患者淋巴结转移的AUC为0.804(95%CI:0.716~0.893,P<0.001),灵敏度为94.7%,特异度为52.9%;CXCL13联合CXCR5预测老年进展期胃癌患者淋巴结转移的AUC为0.928(95%CI:0.870~0.985,P<0.001),灵敏度为97.4%,特异度为64.7%。结论老年进展期胃癌患者血清CXCL13、CXCR5水平升高,血清CXCL13、CXCR5与老年进展期胃癌患者发生淋巴结转移有关,在预测淋巴结转移发生风险中有一定价值。