血清MMP-2及其组织抑制因子-1与糖尿病足的关系

目的 评价血清基质金属蛋白酶-2（MMP-2）及其组织抑制因子-1（TIMP-1）与糖尿病足慢性溃疡的关系及两指标的相关性。 方法 ELISA法测定糖尿病足（DF组）患者78例、2型糖尿病（T2DM）非糖尿病足（NDF组）患者111例和健康体检者（CON组）150例血清MMP-2、TIMP-1水平。 结果 CON、NDF和DF三组血清MMP2水平依次升高,差异有统计学意义（P<0.05）;DF、NDF组血清TIMP-1水平均低于CON组（P<0.05）,DF、NDF组间差异无统计学意义;DF组MMP-2/TIMP-1的比值高于NDF和CON组,NDF与CON组间差异无统计学意义。血清TIMP-1与MMP-2呈高度负相关（r=-0.852,P<0.05）。Logistic回归分析示,MMP-2是DF的独立危险因素。 结论 血清MMP-2升高是糖尿病患者发生DF的独立危险因素,与TIMP-1负相关。糖尿病患者血清MMP-2水平升高对于预测DF发生有一定价值。     

早期自然流产患者绒毛中MMP-9 mRNA和TIMP-3 mRNA的表达——附30例检测报告

目的：探讨基质金属蛋白酶-9（MMP-9）和基质金属蛋白酶抑制剂-3（TIMP-3）的表达与早期自然流产的关系。方法：于手术时收集30例自然流产孕妇及20例要求行人工流产的正常早孕孕妇的绒毛组织,分为自然流产组及正常绒毛组,提取绒毛组织总RNA,应用逆转录-PCR法检测其中MMP-9 mRNA和TIMP-3 mRNA的表达水平,计算MMP-9 mRNA/TIMP-3 mRNA。 结果：自然流产组的MMP-9 mRNA、TIMP-3 mRNA的相对表达量分别为0.35～0.74（0.55）、0.80～1.00（0.90）,其MMP-9 mRNA /TIMP-3 mRNA比值为0.35～0.80（0.54）,正常绒毛组的MMP-9 mRNA及TIMP-3 mRNA的相对表达量分别为0.11～0.39（0.25）、0.76～0.99（0.87）,其MMP-9 mRNA /TIMP-3 mRNA比值为0.11～0.30（0.19）,自然流产组的MMP-9 mRNA表达水平、MMP-9 mRNA /TIMP-3 mRNA比值明显高于对照组（均为P〈0.01）,2组TIMP-3 mRNA水平相近（P〉0.05）。结论：自然流产者的MMP-9 mRNA表达水平较高,其MMP-9 mRNA/TIMP-3 mRNA比值亦较高,MMP-9 mRNA表达水平及MMP-9 mRNA/TIMP-3 mRNA的比值与自然流产可能有关。     

超声造影评估基质金属蛋白酶-9活化调控对颈动脉斑块内新生血管的影响

目的 应用颈动脉超声造影（CEUS）技术半定量评估斑块内新生血管（IPN），探讨基质金属蛋白酶-9(MMP-9)启动子基因-1562C/T变异、MMP-9与基质金属蛋白酶组织抑制剂-1比值（MMP-9/TIMP-1）对IPN的影响。方法 纳入180例颈动脉粥样硬化斑块患者，应用CEUS评估IPN分级并分组。ELISA法检测血清MMP-9、TIMP-1水平，Sanger法对基因测序；应用相关性分析及logistic回归分析各参数对IPN的影响并绘制ROC曲线。结果 血清MMP-9、MMP-91562C/T变异、MMP-9/TIMP-1比值与IPN超声造影分级呈正相关（r=0.332,r=0.238,r=0.683,P <0.001）,logistic回归显示MMP-9/TIMP-1比例失衡是IPN独立危险因素（OR=6.110,95%CI:1.097～34.033,P=0.039）,MMP-9/TIMP-1比值≥2.12,IPN超声造影分级≥Ⅲ级的AUC为0.89，敏感度为84.90%，特异度为85.10%。结论 MMP-9酶抑制剂调控MMP-9/TIMP-1比例失衡是IPN独立危...     

MMP-2和TIMP-2对结核性和恶性胸腔积液鉴别诊断价值

目的探讨胸腔积液中基质金属蛋白酶-2（MMP-2）和基质金属蛋白酶组织抑制因子-2（TIMP-2）水平对结核性胸腔积液及恶性胸腔积液的鉴别诊断价值。方法采用ELISA法,检测34例结核性胸腔积液、35例肺部肿瘤并胸腔积液病人胸腔积液中MMP-2和TIMP-2水平,并进行比较。结果恶性胸腔积液组MMP-2和TIMP-2水平均明显高于结核性胸腔积液组,差异有显著性（t=7．099、8．515,P〈0．01）。两组MMP-2／TIMP-2比值差异无显著性（P〉0．05）。诊断特异度与灵敏度TIMP-2均大于MMP-2。结论MMP2和TIMP2可以作为结核性胸腔积液和恶性胸腔积液的鉴别诊断标志。     

先天性心脏病并肺动脉高压患者血清MMP-2，TIMP-2水平变化及其意义

【目的】探讨先天性心脏病（CHD）并肺动脉高压（PH）患者血清基质金属蛋白酶（MMP-2）、金属蛋白酶组织抑制物（TIMP-2）水平的变化及其意义。[方法]40例左向右分流型CHD患者按肺动脉主干收缩压（SPAP）分为4组：非PH组11例（SPAP〈4．0 kPa）、轻度PH纽11例（4．0 kPa≤SPAP〈5．33 kPa）、中度PH组11例（5．33kPa≤SPAP〈9．33kPa）、重度PH组7例（SPAP≥9．33kPa）。选8例同期心内科行射频消融术患者为健康对照组。用ELISA检测其血清MMP-2和TIMP-2水平,并计算MMP-2／TIMP-2比值。【结果】①与对照组比较,CHD组MMP一2、TIMP一2和MMP-2／TIMP-2均显著增高（P〈0．01）。②非PH、轻和中、重度PH组MMP-2与对照组比较均显著增高（P〈0．01）。轻和中、重度PH组TIMP-2与对照组比较均显著增高。非PH、轻和中度PH组MMP-2／TIMP-2与对照组比较均显著增高③与非PH组比较,PH组MMP-2、TIMP-2（P〈0．01）与MMP-2／TIMP-2（P〈0．05）均增高④MMP-2与TIMP-2呈显著正相关（r=0．38,P〈0．01）,TIMP-2与MMP-2／TIMP-2呈显著负相关（r=0．38,P〈0．01）。⑤CHD组下腔静脉的血清MMP-2、TIMP-2和MMP-2／TIMP-2与肺动脉相比,差异没有统计学意义（P〉0．05）。【结论】①左向右分流型CHD血清MMP-2的显著增高,且并PH患者血清TIMP-2显著升高,TIMp-2与MMP-2／TIMP-2呈显著负相关,提示MMP-2和TIMP-2参与肺血管重构全过程。②本实验将为延缓肺动脉高压形成或肺动脉高压逆转的深入研究提供一定的理论根据。     

外周血CEA mRNA、Survivin mRNA、MMP-2 mRNA和TIMP-2 mRNA水平与乳腺癌的关系

目的研究外周血癌胚抗原（CEA）、生存素（Survivin）、基质金属蛋白酶-2（MMP-2）及金属蛋白酶抑制剂-2（TIMP-2）mRNA表达与乳腺癌的关系。方法采用逆转录实时定量聚合酶链反应（real-time PCR）检测54例乳腺癌患者和23名正常对照组外周血MMP-2 mRNA、TIMP-2 mRNA、CEAmRNA和Survivin mRNA的表达水平。以正常对照组结果为正常参考范围,分析乳腺癌患者外周血CEA mRNA和Survivin mRNA表达的阳性率。结果乳腺癌患者外周血可检测到不同水平的CEA mRNA、Survivin mRNA、MMP-2 mRNA和TIMP-2 mRNA的表达。Ⅰ/Ⅱ期及Ⅲ/Ⅳ期乳腺癌组外周血MMP-2 mRNA表达量高于正常对照组（P〈0.01）;TIMP-2/MMP-2比值则低于正常对照组（P〈0.05、P〈0.01）;Ⅲ/Ⅳ期乳腺癌患者外周血CEAmRNA和Survivin mRNA表达量高于正常对照组（P〈0.01）。Ⅲ/Ⅳ期乳腺癌患者外周血MMP-2 mRNA、CEA mRNA、Survivin mRNA表达量及TIMP-2/MMP-2比值与Ⅰ/Ⅱ期乳腺癌患者比较差异有统计学意义（P〈0.01）。Ⅲ/Ⅳ期乳腺癌患者外周血CEAmRNA和Survivin mRNA表达的阳性率明显高于Ⅰ/Ⅱ期乳腺癌患者（P〈0.01、P〈0.05）。结论采用逆转录real-time PCR检测外周血CEA、Survivin、MMP-2 mRNA的表达以及TIMP-2/MMP-2比值可以成为一种无创性乳腺癌辅助诊断、分期、转移的方法。     

肝硬化患者血清MMP-3、TIMP-1水平与肝硬化进程探讨

目的探讨肝硬化患者血清中基质金属蛋白酶-3（MMP-3）和基质金属蛋白组织抑制因子-1（TIMP-1）水平对肝硬化进程的影响。方法分析2011年1月至2012年6月收治的30例乙型肝炎后肝硬化代偿期患者及30例失代偿期患者的临床资料,同期选择健康体检患者30例。分别检测血清MMP-3、TIMP-1水平并计算TIMP-1/MMP-3比值。结果代偿期组和失代偿期组患者血清MMP-3水平分别为（20.32±3.1）、（22.73±5.2）ng/ml,均高于健康组的（17.45±2.3）ng/ml（P均〈0.05）;血清TIMP-1水平分别为（1.72±0.4）、（2.24±0.3）ng/ml,均高于健康组的（1.49±0.3）ng/ml（P均〈0.05）。失代偿期组患者血清MMP-3、TIMP-1水平均比代偿期组升高,差异有统计学意义（P均〈0.05）。代偿期组患者的TIMP-1/MMP-3比值与健康组比较差异无统计学意义（0.088 vs0.086,P〉0.05）;失代偿期组比健康组和代偿期组比值增高（0.103 vs 0.088,0.086）,差异均有统计学意义（P均〈0.05）。结论血清MMP-3和TIMP-1水平及TIMP-1/MMP-3比值在一定程度上与肝硬化进程相关,可作为肝硬化的一种临床检测指标。     

放免法测定β2-MG联合血清LDH在淋巴瘤患者诊断和治疗监测中的意义

目的 探讨放免法（RIA）测定β2-微球蛋白（β2-MG）联合血清乳酸脱氧酶（LDH）对淋巴瘤患者的诊断和治疗意义.方法 对76例淋巴瘤患者和20名正常人分别采用放射免疫分析法和生物化学方法测定血清β2-MG和LDH值.结果 β2-MG值和LDH值淋巴瘤组明显高于正常组,Ⅲ-Ⅳ期高于Ⅰ-Ⅱ期,化疗后β2-MG值和LDH值明显低于化疗前,差异均有统计学意义（P〈0.05）.霍奇金淋巴瘤（HL）患者和非霍奇金淋巴瘤（NHL）患者间差异没有统计学意义（P〉0.05）.结论 血清β2-MG和LDH水平可以作为淋巴瘤患者诊断、临床分期、预后及疗效判断的辅助指标.     

血清基质金属蛋白酶及其组织抑制物的变化及临床意义

目的探讨原发性高血压（EH）患者血清基质金属蛋白酶（MMPs）及其组织抑制物（TIMPs）检测的变化及临床意义。方法采用酶联免疫吸附试验法分别测定90例未经治疗的EH患者（EH组）和60例健康体检者（对照组）血清MMP-9和TIMP-1水平。经6个月降压治疗后，检测EH患者的血清MMP-9和TIMP-1水平，并与治疗前进行对比分析。结果治疗前EH组的血清MMP-9和TIMP-1水平明显低于对照组，差异有统计学意义（P〈0、01，t=8、484、8、483）。EH组患者MMP-9与TIMP-1呈显著正相关（r=0．585，P〈0、01），但其水平与收缩压和舒张压无相关性（P〉0．05）。与治疗前相比，EH组治疗后的血清MMP-9和TIMP-1水平明显增高，差异有统计学意义（P〈0．01，t=16．597、26．298）。结论EH患者MMP-9和TIMP-1降低可能反映了EH患者细胞外基质代谢异常，可将其作为EH相关血管活性异常的间接标志物。     

MMP-2及TIMP-2在卵巢上皮性肿瘤组织中的表达

目的探讨卵巢上皮性肿瘤组织中基质金属蛋白酶-2（MMP-2）及其抑制物2（TIMP-2）的表达及其临床意义。方法免疫组化SABC法检测35例恶性卵巢上皮性肿瘤及12例良性卵巢上皮性肿瘤组织MMP-2和TIMP-2蛋白质的表达。结果恶性卵巢上皮性肿瘤MMP-2和timp-2的表达明显高于良性卵巢上皮性肿瘤（P〈0．05）；在恶性卵巢上皮性肿瘤中，随肿瘤分化程度的降低MMP-2和TIMP-2的表达逐渐升高（P〈0．05）；临床分期晚的病例MMP-2和TIMP-2的表达较临床分期早的病例高（P〈0．05）；有淋巴结转移的病例MMP-2和TIMP-2的表达较无淋巴结转移的病例高（P〈0．05）。结论MMP-2及其抑制物TIMP-2与卵巢恶性上皮性肿瘤的分化、转移及浸润有关，可能做为恶性卵巢上皮性肿瘤诊治的靶点。     

原发扁桃体淋巴瘤的类型构成研究:213例会诊病例分析

目的探讨会诊病例中原发扁桃体淋巴瘤的病理类型、构成比率以及疑难会诊病例病种。方法收集北京友谊医院2005年1月至2013年11月213例原发扁桃体淋巴瘤的会诊病例,对其临床资料、病理组织学及免疫组织化学标记结果进行回顾性分析,按世界卫生组织(WHO,2008年版)分类标准进行病理诊断及分类,并与国内外原发扁桃体的淋巴瘤进行对比分析。结果 213例原发扁桃体淋巴瘤中,非霍奇金淋巴瘤(NHL)212例(99.5%),霍奇金淋巴瘤(HL)1例(0.5%)。NHL中B细胞来源183例(85.9%),T细胞或NK细胞来源29例(13.6%)。NHL中,检出率构成比居前5位的分别为弥漫大B细胞淋巴瘤-非特殊类型(DLBCL-NOS)138例(64.8%),滤泡性淋巴瘤(FL)12例(5.6%),黏膜相关淋巴组织边缘区B细胞淋巴瘤(MALT)12例(5.6%),结外NK/T细胞淋巴瘤11例(5.2%),外周T细胞淋巴瘤-非特殊类型(PTCL-NOS)9例(4.2%)。本组病例中HL仅1例(0.5%),为经典HL-混合细胞型。病变部位:左侧93例(43.7%),右侧96例(45.1%),双侧24例(11.2%)。结论 213例原发扁桃体淋巴瘤的会诊病例中,包括209例已明确分型和4例未能明确分型病例。已明确分型的病例共12种不同的病理类型。其中,NHL发病远多于HL,B细胞淋巴瘤中以DLBCL-NOS最多见,T细胞或NK细胞淋巴瘤中以结外NK/T细胞淋巴瘤最多见,HL罕见。     

不稳定型心绞痛患者血清细胞因子与基质金属蛋白酶-2的关系

目的:探讨不稳定型心绞痛(UAP)患者血清致炎因子(IL-1、IL-6、TNF-α)、抗炎因子(IL-10)水平与基质金属蛋白酶-2(MMP-2)及其抑制剂(TIMP-2)的关系.方法:选择UAP患者135例(UAP组)、稳定型心绞痛(SAP)患者35例(SAP组)、对照组30例,应用ELISA法检测血清IL-1、IL-6、TNF-α、IL-10、MMP-2、TIMP-2水平.结果:UAP组患者血清IL-1、IL-6、TNF-α、IL-10、(IL-1 +IL-6+TNF-a)/IL-10、MMP-2、TIMP-2、MMP-2/TIMP-2水平高于对照组及SAP组(P均＜0.05);Spearson相关分析显示,UAP患者血清MMP-2活性与IL-1、IL-6、IL-10、TNF-α水平正相关(P＜0.05);多元逐步回归分析显示,UAP患者血清MMP-2与IL-1、(IL-1+IL-6+TNF-α)/IL-10、空腹血糖独立正相关.结论:UAP患者致炎与抗炎细胞因子平衡失调,可能通过影响MMP-2活性介导斑块向不稳定性进展,促进UAP的发生.     

基质金属蛋白酶组织抑制剂-2和血管内皮生长因子的表达与卵巢上皮性癌的预后关系

目的探讨基质金属蛋白酶组织抑制剂-2(TIMP-2)和血管内皮生长因子(VEGF)在卵巢上皮性癌(EOC)组织中的表达情况及其与EOC的预后关系。方法运用免疫组织化学法检测10例正常卵巢组织、20例良性卵巢上皮性肿瘤(EOT)组织以及50例EOC组织中TIMP-2和VEGF的表达情况。术后随访3～5年,分析术后有无复发患者的TIMP-2、VEGF表达和VEGF/TIMP-2的比值情况。结果 TIMP-2和VEGF在EOC组织的阳性率显著高于良性EOT组织和正常卵巢组织(P<0.05)。术后复发患者的EOC组织VEGF和TIMP-2阳性率显著高于未复发的患者,而VEGF/TIMP-2的比值≥2的发生率显著低于未复发的患者(P<0.05)。结论 TIMP-2和VEGF在EOC组织中高表达,其表达情况和VEGF/TIMP-2比值与EOC患者的预后密切相关。     

兔脑缺血再灌注后细胞凋亡与TIMP-1表达的特点

目的 探讨兔脑缺血再灌注后细胞凋亡和基质金属蛋白酶抑制因子-1（TIMP-1）表达的特点.方法 成年健康新西兰兔103只,应用线栓法建立大脑中动脉闭塞（MCAO）动物模型,将成功的60只兔MCAO模型随机分为永久性缺血组和缺血再灌注组,各30只.原位末端标记法检测两组脑组织细胞凋亡的情况,免疫组织化学方法检测脑组织TIMP-1表达的情况.结果 脑缺血后脑组织细胞凋亡数逐渐增多,缺血12 h达高峰,以后逐渐减少（F=14.48,q=4.79～9.39,P〈0.01）.缺血1 h时脑组织TIMP-1阳性细胞数逐渐增多,48 h达高峰（F=52.05,q=4.98～19.43,P〈0.01）.动物缺血1 h再灌注后,各时间点凋亡细胞数和TIMP-1表达都低于永久性缺血组,再灌注23 h阳性细胞数最多,再灌注47 h下降（F=8.34、53.34,q=3.10～18.70,P〈0.01）.结论 急性脑缺血再灌注后,细胞凋亡与TIMP-1表达一致.     

多西他赛联合恩度对前列腺癌PC-3细胞的体外作用

目的探讨多西他赛联合恩度对前列腺癌PC-3细胞的作用及其可能机制。方法将体外培养的PC-3细胞随机分为恩度组、多西他赛组、恩度与多西他赛联合组、无药物干预对照组,分别采用MTT法、流式细胞术、RT—PCR和Western—Blot方法,检测各组细胞的增殖、凋亡及MMP-9、MRP、Bcl-2、BaxmRNA和Bcl-2、Bax蛋白表达。结果多西他赛与恩度对PC-3细胞增殖有呈时间依赖性的抑制作用,两药联合的抑制率高于单独用药（F=8．38～16．39,P〈O．05）,G2／M期细胞比例较对照组增加（F=210．60,q=4.08,P％0.05）。与恩度组、多西他赛组比较,恩度与多西他赛联合组的MMP～9、MRP、Bcl-2mRNA表达明显降低（F=48．32～201．27,q=8．47～16．87,P％0．05）,BaxmRNA表达明显升高（F=101．60,q=4．46～11．29,P〈0．05）,Bcl2蛋白表达明显降低（F=121．80,q=2．95～26．92,P〈0．05）,Bax蛋白表达明显升高（F=342．80,q=3．23～5．26,P〈0．05）。结论多西他赛与恩度对PC-3细胞的生长均有-定的抑制作用,两药联合应用的效果优于单独用药,其机制与降低MMP-9、MRP、Bcl2表达、增高Bax表达有关。     

结核性胸膜炎患者胸水中MMP-9和TIMP-1水平的临床意义

目的：探讨基质金属蛋白酶-9（MMP-9）、基质金属蛋白酶组织抑制物-1（TIMP-1）及MMP-9/TIMP-1比值在结核性胸膜炎致胸腔积液的形成过程中的作用及鉴别诊断中的价值。方法：采用ELISA法测定36例结核性胸膜炎、30例非结核性胸膜炎患者胸水中的MMP-9和TIMP-1浓度。结果：（1）结核性胸腔积液组胸水中MMP-9浓度、TIMP-1浓度和MMP-9/TIMP-1比值均显著高于非结核性胸腔积液组（83.76±47.36ng.mL^-1比38.83±16.53ng.mL^-1,600.17±121.46ng.mL^-1比481.67±96.36ng.mL^-1,0.147±0.097比0.081±0.018,P〈0.001）。（2）胸水中MMP-9、TIMP-1、MMP-9/TIMP-1比值在结核性胸腔积液诊断中的敏感性分别为88.9%、72.2%和80.6%,特异性分别为65.4%、63.5%和75.0%。采用胸水MMP-9和TIMP-1串联联合检测的敏感性和特异性分别为33.3%和94.2%,并联联合检测的敏感性和特异性分别为83.3%和53.8%。结论：MMP-9、TIMP-1及MMP-9/TIMP-1比例的失衡与结核性胸膜炎胸腔积液的形成密切相关,它们在结核性胸膜炎所致胸腔积液的诊断中有一定参考价值。     

照射时间延长对小鼠Lewis肺癌MMP-9和E—cad表达影响

目的模拟调强适形放射治疗（IMRT）照射模式,观察照射时间延长对小鼠Lewis肺癌细胞转移相关基因基质金属蛋白酶-9（MMP-9）及E-钙黏附素（E-cad）表达的影响。方法荷Lewis肺癌C57BL／6雄性小鼠40只,随机分成4组：假照组、常规照射组（A组）、IMRT模拟1组（B1组）、IMRT模拟2组（B2组）,各10只。A、B1、B2组照射剂量均为15Gy,24h后脱颈处死全部小鼠,用免疫组化法测细胞转移相关基因MMP-9及E-cad的表达。结果与假照组比较,A、B1、B2组MMP-9表达阳性率降低,E—cad表达阳性率升高,差异均有显著性（F=210．207、102．059,q=8．393-33．921,P〈O．01）;与A组比较,B1、B2组的MMP-9表达阳性率降低,E—cad表达阳性率升高,差异均有显著性（q=8．376～15．897,P〈0．01）;与B1组比较,B2组MMP-9表达阳性率降低,E—cad表达阳性率升高,差异均有显著性（q=2．957、4．044,P〈0．05）。结论在一定的范围内,照射时间延长可致MMP-9表达升高,E—cad表达降低。