宫颈癌及癌前病变组织FoxM1和VEGF表达及相关性

目的研究叉头转录因子（FoxM1）与血管生内皮长因子（VEGF）蛋白在宫颈癌及癌前病变组织中的表达,并分析两者表达的相关性及意义。方法采用免疫组化方法检测150例宫颈组织标本中FoxM1和VEGF的表达,分析其相关性。结果正常宫颈组织、宫颈上皮内瘤变（CIN）组织和宫颈癌组织中FoxM1蛋白表达率分别为13.64%、46.34%、60.87%,VEGF蛋白表达率分别为18.18%、42.68%、63.04%,CIN组织、宫颈癌组织与正常宫颈组织FoxM1和VEGF表达比较,差异有显著性（χ^2=8.723-14.634,P〈0.01）,宫颈癌与CIN组织比较,差异无显著性（P〉0.05）。CIN各组间（CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ）、宫颈癌Ⅰ-Ⅱ期与Ⅲ-Ⅳ期FoxM1和VEGF表达比较,差异均无显著性（χ^2=0.131-2.997,P〉0.05）。宫颈组织中FoxM1与VEGF表达呈正相关（r=0.673,P〈0.01）。结论 FoxM1和VEGF可能参与了CIN和宫颈癌的形成过程。     

宫颈癌组织细胞分化抑制因子-1表达及其意义

目的了解细胞分化抑制因子-1（Id-1）mRNA和蛋白在人宫颈癌组织中的表达及其意义。方法分别应用荧光实时定量逆转录-聚合酶链反应和免疫组织化学方法,检测Id-1 mRNA和蛋白在6例人正常宫颈、6例宫颈上皮内瘤样变（CIN）和24例宫颈癌组织中的相对表达定量,分析Id-1表达与宫颈癌病理参数间的相关性。结果 Id-1蛋白在正常宫颈组织未见阳性表达,在CIN组织中有少量表达,在宫颈浸润癌组织中呈明显的阳性表达,宫颈浸润癌组织Id-1蛋白阳性面积百分比和阳性染色吸光度均显著高于CIN组织（t=7.80、3.15,P〈0.05）。正常宫颈组织、CIN组织和宫颈癌组织Id-1 mRNA相对定量依次增高,差异有显著性（F=3 030.30,q=17.78、95.04,P〈0.01）。宫颈癌组织中Id-1 mRNA和蛋白表达呈正相关（r=0.89,P〈0.01）。Id-1表达和宫颈癌组织分级及FIGO分期呈正相关（r=0.67、0.58,P〈0.01、0.05）。结论检测Id-1表达有助于宫颈癌的辅助诊断。     

P53和iASPP在子宫颈癌组织的表达及意义

目的探讨P53、P53凋亡刺激蛋白（iASPP）在子宫颈癌组织中的表达及意义。方法采用免疫组化PV-6000二步法,检测P53和iASPP在40例慢性子宫颈炎、60例宫颈上皮内瘤变（CIN）、65例宫颈癌组织中的表达。结果子宫颈癌、CIN及慢性子宫颈炎组织中iASPP阳性表达率分别为81.5%（53/65）、43.3%（26/60）、12.5%（5/26）,3组比较差异有显著性（χ2=10.67～47.73,P〈0.01）。慢性子宫颈炎、CIN及宫颈癌组织中P53的阳性表达率分别为10.0%（4/26）、33.3%（20/60）和58.5%（38/65）,CIN及宫颈癌组织中P53蛋白的阳性表达率均高于慢性子宫颈炎组织,差异有显著性（χ2=7.16～124.23,P〈0.05）。临床分期Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期宫颈癌组织的P53阳性表达率分别为48.6%（17/35）、57.9%（11/19）、90.9%（10/11）,差异有显著性（χ2=6.181,P〈0.05）;高、中、低分化宫颈癌组织iASPP的阳性表达率分别为68.2%（15/22）、73.3%（11/15）、96.4%（27/28）,差异有显著性（χ2=7.402,P〈0.05）。宫颈癌组织中P53、iASPP的表达呈正相关（r=0.31,P〈0.05）。结论 iASPP、P53在子宫颈癌组织中高表达,两者与子宫颈癌的发生、发展相关,iASPP的表达与子宫颈癌的恶性程度有关。     

N-Myc下游调节基因1和p27在宫颈癌中的表达及临床意义

目的：探讨N-Myc下游调节基因1（N-Myc downstream regulated gene1,NDRG1）蛋白和p27蛋白在宫颈癌中的表达及其临床意义。方法：采用免疫组化SP法检测54例宫颈癌组织,32例宫颈上皮内瘤样病变（CIN）组织和28例正常宫颈组织中NDRG1蛋白和p27蛋白的表达,并分析它们与宫颈癌临床病理因素的关系。结果：宫颈癌组织中NDRG1的阳性表达率（77.8%）明显高于CIN组（46.9%）和正常宫颈组（28.9%）,P〈0.0125;表达水平与间质浸润、有无淋巴结转移有关（P〈0.05）;与临床分期、组织病理分级、组织类型无关（P〉0.05）。p27蛋白在宫颈癌组织中的阳性表达率（33.3%）明显低于CIN组（62.5%）和正常宫颈组（92.9%）,P〈0.0125;其表达水平与组织病理分级、间质浸润、淋巴结转移有关（P〈0.05）。结论：NDRG1蛋白过表达、p27蛋白低表达与宫颈癌的发生发展有关,联合检测NDRG1与p27蛋白对于早期诊断宫颈癌以及判断其侵袭转移潜能及预后有一定参考价值。     

宫颈病变标本中人乳头瘤病毒感染情况分析

目的检测妇科宫颈标本中人乳头瘤病毒（HPV）感染情况,探讨HPV不同基因型感染的致癌性,为临床早期诊断宫颈癌提供实验依据。方法首先采用液基薄层细胞学技术（TCT）筛查各种宫颈标本,对可疑宫颈病变者（慢性宫颈炎、宫颈上皮内瘤变和宫颈癌）再采用基因杂交捕获技术进行HPV-DNA检测,并根据结果进行风险分析。结果 TCT共筛查出各种宫颈病变标本460例,包括慢性宫颈炎303例、宫颈上皮内瘤变（CIN）122例（其中CINⅠ30例,CINⅡ45例,CINⅢ47例）和宫颈癌35例。460例受检者治疗前宫颈HPV感染者211例,感染率为45.87%。慢性宫颈炎、CIN和宫颈癌HPV-DNA阳性率分别为27.06%、77.87%和97.14%,慢性宫颈炎和CIN、宫颈癌标本中的HPV-DNA阳性率比较差异有统计学意义（χ2=79.396,P〈0.01）;而CINⅠ、Ⅱ、Ⅲ组间HPV-DNA阳性率差异无显著性（χ2=1.21,P〉0.05）。宫颈病变标本中常见的HPV感染基因型为HPV-16、52、58、68、18、39等。宫颈癌前病变及宫颈癌的HPV-DNA含量高于慢性宫颈炎,差异有显著性（t=5.581、7.653,P〈0.05）;宫颈癌的HPV-DNA含量也明显高于宫颈癌前病变（t=6.624,P〈0.05）;CINⅠ~Ⅲ的HPV-DNA含量呈递增趋势,但差异无显著性（r=0.991,P〉0.05）。结论 HPV感染在宫颈病变中起重要作用,对经阴道细胞学筛查异常和高危妇女进一步检测HPV-DNA,对早期发现CIN和宫颈癌具有临床意义。     

子宫内膜癌组织IGF-1与其受体表达及意义

目的 探讨子宫内膜癌组织中胰岛素样生长因子-1（IGF-1）及其受体（IGF-1R）表达及其临床意义。方法 采用免疫组织化学SP法检测20例正常子宫内膜组织（对照组）及46例子宫内膜癌组织中IGF-1、IGF-1R的表达。结果 IGF-1在对照组和子宫内膜癌组阳性表达率分别为60.00%和60.87%,两者差异无显著性（χ^2=0.004,P〉0.05）;过度阳性表达率分别为0和23.91%,差异有显著性（χ^2=4.147,P〈0.01）;子宫内膜癌组织中IGF-1阳性表达及过度表达与手术病理分期无关（χ^=25.434、4.328,P〉0.05）,而过度表达在不同病理分级之间的差异有显著性（χ^2=7.163,P〈0.05）。IGF-1R在两种组织中的阳性表达率分别为70.00%和60.87%,差异无显著性（χ^2=.511,P〉0.05）;过度表达率分别为0和36.96%,差异有显著性（χ^2=.117,P〈0.01）;子宫内膜癌组织中IGF-1R阳性表达及过度表达与手术病理分期无关（χ^2=.550、4.369,P〉0.05）,而在高分化与中、低分化内膜癌组织之间差异有显著性（χ^2=.859、8.584,P〈0.05）。结论 IGF-1I、GF-1R表达与子宫内膜癌发病有关,并可作为子宫内膜癌预后预测的一个指标。     

宫颈癌组织HIF-1α和IGF-2表达及意义

目的探讨缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）及胰岛素样生长因子-2（IGF-2）在宫颈癌（ICC）发生、发展中表达及意义。方法应用免疫组织化学S-P方法,检测20例正常宫颈（NCE）、28例宫颈上皮内瘤变（CIN）、70例ICC组织HIF-1α和IGF-2蛋白表达。结果 NCE、CIN、ICC组织HIF-1α蛋白的表达阳性率分别为0、32.14%、72.86%,IGF-2蛋白表达的阳性率分别为10.00%、28.57%、68.57%,各组间比较差异均有显著性（Hc=39.487,q=5.782~35.582,P〈0.01;χ2=25.570,P〈0.01）。ICC组织中HIF-1α和IGF-2表达呈正相关（r=0.629,P〈0.01）。结论 HIF-1α及IGF-2的表达与宫颈癌的发生发展密切相关,二者在ICC发展中可能起协同作用。     

宫颈鳞癌组织S100A4蛋白和MMP-2的表达及意义

目的探讨S100钙结合蛋白A4（S100A4）和基质金属蛋白酶-2（MMP-2）在宫颈鳞癌组织中的表达及其临床意义。方法采用免疫组织化学SP法,分别检测60例宫颈鳞癌组织和15例正常宫颈组织中S100A4蛋白和MMP-2的表达情况。结果正常宫颈组织中S100A4蛋白不表达,MMP-2阳性表达率为20.00%（3/15）;S100A4蛋白和MMP-2在宫颈鳞癌组织中的阳性表达率分别为41.67%（25/60）和88.33%（53/60）;两组比较,差异有显著性（χ2=9.38、26.13,P〈0.05）。S100A4蛋白在宫颈鳞癌中的表达与临床分期、淋巴结转移和肿瘤直径有关（χ2=5.86～7.15,P〈0.05）,而与组织学分级、年龄无关（P〉0.05）;MMP-2在宫颈鳞癌组织的表达与临床分期及淋巴结转移有关（χ2=11.34、4.51,P〈0.05）,与组织学分级、肿瘤直径及年龄无关（P〉0.05）。S100A4蛋白和MMP-2在宫颈鳞癌组织的表达呈正相关（r=0.225,P〈0.01）。结论 S100A4蛋白和MMP-2在宫颈鳞癌发展、浸润和转移中起一定促进作用,S100A4蛋白可作为判定宫颈鳞癌临床病理特征的重要指标之一。     

KiSS-1蛋白和MMP-2在宫颈癌中的表达及临床意义

目的探讨KiSS-1蛋白和基质金属蛋白酶-2（MMP-2）在宫颈癌前病变及宫颈癌组织中的表达及其意义。方法应用免疫组织化学法检测KiSS-1蛋白和MMP-2在正常宫颈组织、宫颈上皮内瘤变（CIN）组织及宫颈癌组织中的表达情况。结果 KiSS-1蛋白和MMP-2在正常宫颈组织、CIN组织及宫颈癌组织中的阳性表达率分别为77.8%、86.4%、44.7%、16.7%、31.8%、63.2%,随着宫颈疾病的进展,KiSS-1蛋白的阳性表达率逐渐下降,而MMP-2呈相反趋势,差异均具有显著性（P〈0.05）。在宫颈鳞癌组织中KiSS-1蛋白的阳性表达率与肿瘤的组织学分级、浸润深度及临床分期有关（P〈0.05）,而与是否伴有淋巴结无关（P〉0.05）。在宫颈鳞癌组织中MMP-2的阳性表达率与肿瘤的浸润深度及临床分期有关（P〈0.05）,而与组织学分级及是否伴有淋巴结转移无关（P〉0.05）。宫颈癌组织中KiSS-1蛋白和MMP-2的阳性表达程度呈负相关（γ=-0.427,P〈0.05）。结论 KiSS-1对宫颈癌的浸润及转移有抑制作用;MMP-2则对宫颈癌的转移有促进作用,联合检测KiSS-1和MMP-2的表达有望成为判定宫颈癌浸润及转移能力的重要指标之一。     

胃癌组织中CyclinD1与P27蛋白表达及其意义

目的 探讨细胞周期蛋白（CyclinD1）、细胞周期素依赖性激酶抑制蛋白（P27）在胃癌组织表达及其意义。方法 应用组织微阵列技术结合免疫组织化学方法 （PV-9000法）检测CyclinD1、P27在正常胃黏膜、癌旁组织及胃癌组织中的表达。结果 正常胃黏膜、癌旁组织及胃癌组织中CyclinD1的表达率分别为17.6%、32.7%、65.5%,P27的表达率分别为61.9%、23.9%、13.3%,三组间CyclinD1、P27的表达率比较差异有显著性（H=54.35、46.92,P〈0.01）。CyclinD1、P27在肿瘤中的表达呈负相关（r=-0.209,P〈0.05）。CyclinD1过表达和P27表达下降与胃癌浸润程度和淋巴结转移有关（χ^2=4.86～9.04,P〈0.05）。结论 CyclinD1过表达和P27表达下降在胃癌的发展过程中起重要作用,对早期预测癌细胞的转移潜能、判断胃癌预后有重要的临床意义。     

宫颈癌组织STAT3和MMP-2表达及意义

目的探讨信号转导和转录激活因子3（STAT3）与基质金属蛋白酶-2（MMP-2）在宫颈癌组织表达及意义。方法采用免疫组织化学SP法分别检测16例正常组织、50例宫颈上皮内瘤变（CIN）、50例宫颈癌组织中STAT3与MMP-2的表达水平。结果正常宫颈、CIN及宫颈癌组织中STAT3、MMP-2表达水平逐渐增高,各组间差异均有统计学意义（χ2=6.417~27.097,P〈0.05）。STAT3异常表达与宫颈癌的病理分级和临床分期及淋巴结转移有关（χ2=4.778~13.651,P〈0.05）;MMP-2的异常表达与临床分期及淋巴结转移有关（χ2=9.039、5.003,P〈0.05）,而与病理分级无关;两者与病人年龄、肿瘤大小及肿瘤类型均无相关性。宫颈癌组织STAT3与MMP-2的表达呈正相关（r=0.398,P〈0.05）。结论宫颈癌组织STAT3与MMP-2表达密切相关,两者表达水平可能与宫颈癌浸润转移有关,STAT3可能通过调控其下游靶基因MMP-2的表达影响宫颈癌的浸润转移。     

宫颈癌组织Raf激酶抑制蛋白和NF—κBp65表达及其临床意义

目的研究宫颈癌组织中Raf激酶抑制蛋白（RKIP）和核因子xBp65（NF-κBp65）的表达,探讨二者表达之间的相关性及其与宫颈癌各临床病理因素之间的关系。方法用免疫组织化学方法检测69例宫颈癌组织、37例宫颈上皮内瘤变组织和18例正常宫颈组织的RKIP和NF-κBp65表达,并分析其与宫颈癌临床病理学特征的关系。结果宫颈癌组织中RKIP的表达低于宫颈上皮内瘤变及正常宫颈组织,而NF-κBp65的表达高于宫颈上皮内瘤变及正常宫颈组织,差异有统计学意义（Hc=45．124、38．107,Z=4．309～5．159,P〈O．01）;RKIP和NF—κBp65在宫颈癌组织中的表达均与临床分期、有无淋巴结转移及肿瘤分化程度有关（χ^2=5．150～11．917,P〈0．05）。宫颈癌组织中RKIP与NF-κBp65的表达呈显著负相关（r=-0．464,P〈O．01）。结论RKIP表达的减少或缺失与宫颈癌的发生、发展密切相关,RKIP表达的减少或缺失可能通过上调NF—κBp65的表达促进宫颈癌的侵袭和转移。     

CyclinD1和k-ras在宫颈癌中的表达及意义

目的通过检测CyclinD1和k-ras在宫颈癌组织(实验组),正常宫颈组织(对照组),CINⅠ,CINⅡ,CINⅢ中表达水平的差异,探讨它们在宫颈癌疾病发生发展中所起的作用和可能的分子机制,为宫颈癌的病因学研究提供理论依据。方法采用免疫组织化学方法检测宫颈癌患者15例,正常宫颈组织20例,CINⅠ18例,CINⅡ12例,CINⅢ20例中CyclinD1和k-ras的表达情况,分析CyclinD1和k-ras在宫颈癌疾病发生、发展过程中的相互关系。结果 CyclinD1和k-ras与正常组织比较,在宫颈癌组织中表达明显增高,随着临床分期的增加,蛋白表达增强差异有统计学意义(P0.05);k-ras蛋白、CyclinD1蛋白与年龄、宫颈癌组织分型中其表达差异无统计学意义(P0.05);而在分化程度和淋巴转移方面差异有统计学意义(P0.05);且在低分化组为66.7%和59.3%,在高、中分化组为23.7%和28.9%;有淋巴结转移组为54.8%和63.0%,且CyclinD1和k-ras表达明显呈正相关。结论 1k-ras、CyclinD1蛋白的高表达与宫颈癌的发生密切相关,各种蛋白共同发挥了协同作用。2在宫颈癌疾病中CyclinD1和k-ras的表达强度增强,且二者表达明显相关。     

宫颈癌介入化疗前后MMP-2和Ki67表达及意义

目的探讨MMP-2和Ki67在宫颈癌介入化疗前后表达的变化及其对预测介入化疗敏感性的作用。方法在介入化疗前后用免疫组化方法测定46例宫颈癌组织MMP-2、Ki67蛋白的表达。结果宫颈癌介入化疗临床总有效率为78.26%,介入化疗有效率与临床期别无关（2χ=0.161,P〉0.05）。介入化疗前后宫颈癌组织中MMP-2、Ki67蛋白的表达差异均有显著性（χ2=4.792、5.134,P〈0.05）。介入化疗前MMP-2阳性者介入化疗有效率为82.86%,MMP-2阴性者介入化疗有效率为63.64%,两者比较差异无显著性（2χ=1.817,P〉0.05）;介入化疗前Ki67阳性者介入化疗有效率为83.78%,Ki67阴性者介入化疗有效率为55.56%,两者比较差异有显著性（χ2=7.521,P〈0.05）。结论介入化疗能显著改变宫颈癌组织中MMP-2和Ki67蛋白的阳性表达率,抑制肿瘤细胞的增殖和浸润;介入化疗前检测宫颈癌组织中Ki67蛋白的表达可能用于预测介入化疗的临床疗效。     

宫颈癌组织calpain 6表达及其与微血管密度关系

目的研究钙激活中性蛋白酶6（calpain 6）在宫颈癌组织中的表达及其与微血管密度（MVD）的相关性。方法应用免疫组化PV-9000通用二步法,检测calpain 6在10例正常宫颈组织、30例宫颈上皮内瘤变（CIN）及65例宫颈癌组织中的表达并计数MVD。结果 calpain 6在正常宫颈、CIN、宫颈癌组织中的阳性表达率逐渐升高（H=30.05,P〈0.01）;宫颈癌组织中,临床FIGO分期晚、分化程度差、有淋巴结转移者calpain 6表达明显高于临床分期早、分化程度好和无淋巴结转移者（χ2=4.068～9.524,P〈0.05）,其表达与病人年龄、组织学类型无关;calpain 6表达与MVD呈显著正相关（r=0.946,P〈0.01）。结论 calpain 6可能通过增加肿瘤新生血管形成促进宫颈癌的生长、浸润和转移。