高效液相色谱法测定盐酸二甲双胍肠溶片在正常人体的药动学及生物利用度

 目的：研究盐酸二甲双胍肠溶片与普通片的药动学和生物利用度。方法：受试者交叉口服单剂量（1000 mg）肠溶片与普通片，用反相高效液相色谱法测定血药浓度。结果：两种片剂的主要药动学参数分别为C_max（2.9±0.7）mg·L^-1和（2.6±0.6）mg·L^-1，T_max为（2.6±0.4）和（2.3±0.5）h ，T_1/2Ka为（0.87±0.26）h和（0.81±0.23）h，T_1/2Ke为（1.6±0.4）h和（1.9±0.6）h，AUC为（12.2±1.1）mg·L^-1·h^-1和（11.9±1.2）mg·L^-1·h^-1。肠溶片相对于普通片的生物利用度F为(103.0±12.0)%。结论：两种剂型的各药动学参数之间差异均无显著性(P>0.05)，经双向单侧t检验，两制剂具有生物等效性。     

国产与进口拉西地平片剂人体药动学研究

 目的：测定国产与进口拉西地平片剂的血药浓度，进行药动学参数比较。方法：8名健康志愿者，随机交叉，单剂量口服国产和进口拉西地平片12 mg,用HPLC测定不同时间的血药浓度，用MCPKP软件进行拟合处理，并计算药动学参数。结果：国产和进口片均符合开放一室模型，T_max,c_max,AUC_0～∞,Ka,K,T_1/2K,Vd,Cl分别为1.68±0.26 h和1.38±0.33 h,1.41±0.58 ng/ml和2.90±0.69 ng/ml，10.32±1.33 (μg·h)/L和12.03±2.29 (μg·h)/L，2.01±0.81/h和2.06±1.19/h,0.19±0.11/h和0.40±0.10 h,4.39±1.84 h和1.86±0.51 h,7.23±2.85 L和2.71±0.65 L,1.18±0.13 L/h和1.04±0.20 L/h。结论：药动学参数经统计学分析，两者之间的T_1/2K、T_max、c_max、Vd有显著性差异(P＜0.05)，而AUC_0～∞和Cl无显著差异(P＞0.05)。     

头孢丙烯胶囊人体药动学及生物等效性研究

 目的在中国健康成年男性志愿者中比较研究国产胶囊剂和合资头孢丙烯片剂的药动学参数,评估两者的生物等效性。方法采用2制剂双周期交叉试验设计,20名受试者分别单剂量口服受试制剂头孢丙烯胶囊和参比制剂头孢丙烯片500mg,用HPLC-UV测定血浆中头孢丙烯的含量,所得参数经3P97软件计算药动学参数并考察生物等效性。结果头孢丙烯片与头孢丙烯胶囊的t_max分别为(1.7±0.3),(1.6±0.2)h;ρ_max分别为:(4.45±1.25),(4.39±1.12)mg·L^-1,AUC_0-12分别为(12.11±2.62),(11.72±2.73)mg·h·L^-1,t_1/2分别为(1.89±0.45),(1.82±0.33)h。各药动学参数无显著性统计学差异(P>0.05),头孢丙烯胶囊的相对生物利用度为(96.9±10.2)%。结论2种头孢丙烯制剂具有生物等效性。     

高效液相色谱法测定盐酸曲普利啶血浆浓度及药动学

 目的 对健康受试者进行盐酸曲普利啶的药物动力学研究，以评价胶囊剂的生物等效性。 方法 18名健康志愿受试者，随机分组，自身交叉口服盐酸曲普利啶胶囊和片剂。用反相高效液相色谱法测定盐酸曲普利啶血浆浓度，3P87拟合药动学参数，计算药动学参数，并以AUC_0～∞，t_max,c_max为指标，用方差分析、双单侧t检验及12α置信区间分析片剂与胶囊的生物等效性。结果盐酸曲普利啶胶囊与片剂的主要药动学参数分别为c_max(42.1±6.3)和(40.7±6.4) μg·L^-1,t_max(1.8±0.3)和(1.8±0.3) h，AUC_0～∞(156.5±28.4)和(160.9±26.7) μg·h·L,胶囊剂的相对生物利用度为(98.3±5.4)%。结论两制剂均符合一房室模型，为生物等效制剂。     

犬血浆中牡荆素鼠李糖苷的测定及益心酮缓释片药动学研究

目的:建立测定犬血浆中牡荆素鼠李糖苷的HPLC法,初步研究益心酮缓释片在Beagle犬体内的药动学。方法:应用自身对照设计实验法,用反相高效液相色谱法测定单剂量口服益心酮缓释片(2片×288 mg/片)和市售普通片(4片×144 mg/片)后,Beagle犬血浆中牡荆素鼠李糖苷的浓度,应用非隔室模型统计矩方法和3p87程序对药动学参数进行分析。结果:益心酮缓释片和普通片口服后在Beagle犬体内过程可分别用单室和双室模型描述;药动学参数为:口服普通片:T_1/2=8.94 h,T_max=1 h,AUC_0-∞=5 880.4 ng.h.mL^-1,MRT=6.1 h;口服缓释片:T_1/2=5.22 h,T_max=4 h,AUC_0-∞=6 792.75 ng.h.mL^-1,MRT=8.4 h,相对生物利用度为115.5%。结论:自制缓释片在犬体内表现出了缓释特性。     

栀子柏皮汤不同配伍在大鼠体内的药代动力学研究

目的：通过测定栀子苷单体及栀子（ZZ）、栀子-黄柏（ZZ-HB）、栀子-甘草（ZZ-GC）和栀子柏皮汤（ZZBPD）4种汤剂中栀子苷在大鼠体内的药动学参数,考察栀子柏皮汤配伍的变化对栀子苷药动学的影响。方法：将SD大鼠随机分为5组,分别灌胃给予含等量栀子苷的栀子苷单体溶液、栀子、栀子-黄柏、栀子-甘草和栀子柏皮汤,采用HPLC测定给药后0.08,0.25,0.5,0.75,1,1.5,2,4,6,8,10 h时的血药浓度,采用3P97软件计算药动学参数。结果：栀子苷单体及4种汤剂中栀子苷在大鼠体内的药动学参数有明显差别（P<0.05）,与栀子苷单体组相比,4组汤剂的AUC及T_1/2均显著增加,其中栀子柏皮汤的C_max,T_max,T_1/2,AUC_0-t,AUC_0-∞均高于其他各配伍组,栀子-黄柏、栀子-甘草和栀子柏皮汤组的AUC_0-t,AUC_0-∞及T_1/2均高于栀子组,栀子-甘草和栀子柏皮汤组T_max明显延长。结论：栀子柏皮汤不同配伍对栀子苷的药动学存在不同的影响,汤剂给药的生物利用度高于单体给药,全方组给药的生物利用度要显著高于其他各配伍组,说明药材之间的相互作用能促进栀子苷的吸收,延缓其消除,进而提高其生物利用度。     

左旋盐酸苯环壬酯鼻腔喷雾剂的体内评价

 目的对制备的左旋盐酸苯环壬酯鼻腔喷雾剂进行药动学评价,比较鼻喷剂和片剂的生物利用度。方法LC-MS/MS测定给药后2种制剂在比格犬体内的血药浓度,计算药动学参数和相对生物利用度。结果左旋盐酸苯环壬酯鼻腔喷雾剂的t_max实测为(16.6±8.6)min,比片剂约快5倍,ρ_max实测为(10.026±4.903)μg·L^-1,约是片剂的4倍,对片剂的相对生物利用度为(231±79)%。结论左旋盐酸苯环壬酯鼻喷剂起效迅速,相对生物利用度高,具有很好的应用前景。     

葛根黄酮滴丸兔体内药动学

 目的 观察葛根黄酮滴丸在家兔体内的释放过程,同时进行药动学研究。方法 12只实验兔随机分为两组,分别服用葛根黄酮滴丸和愈风宁心片,均含葛根黄酮100 mg,用HPLC检测,Mcp86软件估算两制剂的生物利用度。结果 滴丸和片剂主要药动学参数分别为:AUC_0-24599.7,294.6μg·h·mL^-1;t_max0.81,1.70 h;t_1/2Ka0.62,0.43 h;c_max0.56,0.19μg·mL^-1。葛根黄酮滴丸和愈风宁心片在家免体内的药-时过程为二室模型。绝对生物利用度F=203.5％。结论 AUC_0-24,c_max,t_max经配对t检验均有显著性差异,提示葛根黄酮滴丸可提高生物利用度、快速释药的特点。该实验为葛根黄酮滴丸体内质量评价和剂型改变提供一定的科学依据。     

尼莫地平多晶型家免体内药动学研究

 目的研究尼莫地平2种晶型在家兔体内药动学和生物等效性。方法家兔单剂量交叉口服尼莫地平不同晶型胶囊, 采用HPLC测定血药浓度,非隔室模型计算药动学参数,利用方差分析、单-双侧t检验和(1-2α)置信区间评价其生物等效性。结果尼莫地平晶型Ⅰ和Ⅱ的c_max分别为46.7和39.6 ng·mL^-1,t_max为2.8和3.0h,AUC_0→t为351.5和341.0 ng·h·mL^-1。尼莫地平晶型Ⅱ相对于晶型Ⅰ的生物利用度为97.0%。结论尼莫地平2种晶型具有生物等效性。     

格拉司琼鼻粉剂在比格犬体内的药动学及生物利用度研究

 目的对格拉司琼鼻粉剂在比格犬体内的药动学进行研究,评价其生物利用度。方法比格犬采用随机、自身交叉给药,分别口服片剂、鼻腔给粉剂,用HPLC荧光方法测定格拉司琼血浆浓度。结果比格犬单剂量(2 mg)口服片剂、鼻腔给粉剂后的主要药动学参数t_max分别为(1.50±0.41)和(0.56±0.31)h,ρ_max分别为(6.45±1.15)和(11.85±1.59)μg·L^-1,AUC_0-12分别为(25.14±3.75)和(34.53±2.97)μg·h·L^-1,AUC_0-∞分别为(28.46±4.17)和(38.22±2.84)μg·h·L^-1,鼻粉剂对片剂的相对生物利用度为(139.02±17.49)%。结论格拉司琼鼻粉剂比片剂吸收快,生物利用度高。     

尼莫地平片的药动学及生物等效性

 目的：研究尼莫地平片的药动学和相对生物利用度，验证该制剂与进口尼莫地平片的生物等效性。方法：采用HPLC法测定24名健康男性志愿者自身交叉单剂量口服国产尼莫地平片和进口尼莫地平片120 mg的经时血药浓度，计算主要药动学参数以及受试制剂的生物利用度。结果：国产尼莫地平片和进口尼莫地平片的血药浓度-时间曲线符合一室模型，其主要药动学参数：C_max分别为(83.9±15.4) μg·L^-1与(83.5±12.8) μg·L^-1，T_max分别为(0.57±0.06) h与(0.67±0.08) h，T_1/2ke分别为(1.80±0.16) h与(1.69±0.17) h，AUC_0-t分别为(160.9±15.8) μg·h·L^-1与(156.2±18.7) μg·h·L^-1。国产尼莫地平片对进口尼莫地平片的相对生物利用度为(108.0±7.2)%。结论：国产尼莫地平片与进口尼莫地平片生物等效。     

枸橼酸莫沙必利胶囊剂人体药动学及相对生物利用度

 目的了解枸橼酸莫沙必利胶囊剂的人体药动学及相对生物利用度。方法采用随机交叉自身对照试验设计,对23名健康男性自愿受试者分别单剂量口服试验制剂枸橼酸莫沙必利胶囊和日本进口的对照制剂枸橼酸莫沙必利片各10 mg,进行人体相对生物利用度研究;采用HPLC测定血浆中莫沙必利浓度,用DAS ver1.0程序进行生物等效性分析。结果受试制剂枸橼酸莫沙必利胶囊与参比制剂枸橼酸莫沙必利片的AUC_0～7分别为(117.31±44.92)及(123.70±44.88)μg·h·L^-1,ρ_max分别为(51.70±20.57)及(65.86±29.96)μg·L^-1,t_max分别为(1.03±0.42)及(0.67±0.33)h,t_1/2分别为(1.63±0.45)及(1.70±0.43)h。结论枸橼酸莫沙必利胶囊与参比制剂经双单侧t检验AUC_0～7和ρ_max检验无显著差异(P<0.05),t_max经非参数法检验差异有统计学意义。受试制剂枸橼酸莫沙必利胶囊与参比制剂的相对生物利用度为(96.7±23.4)%。     

盐酸地尔硫上（艹）下（卓）控释胶囊的药代动力学和生物利用度

 目的 以盐酸地尔硫上（艹）下（卓）普通片为参比制剂,研究盐酸地尔硫上（艹）下（卓）控释胶囊的药代动力学性质和相对生物利用度。方法 采用自身对照法,健康志愿受试者分别单剂量和多剂量口服盐酸地尔硫上（艹）下（卓）控释胶囊与普通片,采用反相高效液相色谱法测定地尔硫上（艹）下（卓）血药浓度变化情况,3P87药代动力学程序进行处理。结果 单剂量 po 60 mg盐酸地尔硫上（艹）下（卓）控释胶囊与普通片的AUCo→τ分别为(637.56±106.18) h·μg·L^-1和(597.39±117.60) h·μg·L^-1,t_max分别为(59.5±8.0)μg·L^-1和(99.7±8.2) μg·L^-1,t_max分别为(4.5±0.5) h和(3.0±0.3) h,t_1/2分别为(5.9±1.1) h和(5.3±0.7) h,相对生物利用度为(106.39±12.53)%。多剂量 po 盐酸地尔硫上（艹）下（卓）控释胶囊(每次60 mg,每日2次)与盐酸地尔硫上（艹）下（卓）普通片每次30 mg,每日3次达稳态后,AUCo→τ分别为(620.35±73.75) h·μg·L^-1和(303.90±54.53) h·μg·L^-1,c^ss_max分别是(79.0±7.6)μg·L^-1与(73.3±12.6) μg·L^-1,c^ss_min分别是(33.1±5.5)μg·L^-1与(23.9±5.7)μg·L^-1,c_ss分别为(51.7±6.2)μg·L^-1和(38.0±6.8)μg·L^-1,t_max分别为(3.4±0.5)h与(1.7±0.2) h,波动度(DF)分别是(0.89±0.11)与(1.30±0.16),相对生物利用度为(102.06±11.46)%。以配对 t 检验与双单侧 t 检验对上述参数进行统计分析,两种制剂的 AUC 无显著性差异(P＞0.05),而其它参数均有显著性差异(P＜0.05)。结论 两种制剂具生物等效性;盐酸地尔硫上（艹）下（卓）控释胶囊具有显著的控释特征。     

盐酸青藤碱脂质体缓释片人体药动学与生物等效性研究

 目的研究盐酸青藤碱脂质体缓释片人体药动学和生物等效性。方法采用随机交叉实验设计,20名健康受试者单剂量、多剂量口服受试制剂、参比制剂,采用HPLC测定血浆中盐酸青藤碱的浓度,采用3P97软件计算药动学参数。结果单剂量口服缓释片、普通片各60mg后,普通片的ρ_max(101.23±21.52)μg·L^-1明显高于缓释片的ρ_max(80.16±20.62)μg·L^-1。缓释片口服给药后的t_max为(4.35±0.81)h,较普通片t_max(2.29±0.70)h延迟,有显著差别(P<0.05),其相对生物利用度为(112.61±8.22)%。受试者多剂量口服普通片与缓释片后药动学参数稳态时曲线下面积(AUC_ss)分别为(1496.56±145.25)、(1582.61±155.82)μg·h·L^-1;ρ_max分别为(115.23±25.26)、(167.21±35.12)μg·L^-1;t_max分别为(2.35±0.72)、(4.51±0.85)h;平均稳态血药浓度(ρ_av)分别为(62.35±11.82)、(65.94±12.16)μg·L^-1;血药浓度波动度(DF)分别为(1.76±0.21)和(2.41±0.25),其相对生物利用度为(105.75±7.35)%。结论经统计学检验表明,这两种制剂的AUC_0-24h、AUC_0-∞具有生物等效性,普通片与缓释片口服时吸收程度等效,吸收速度不等效。缓释片的达峰时间明显滞后普通制剂,该缓释片显示出缓释特征。     

盐酸地尔硫(上)艹（下）卓缓释片的相对生物利用度研究

 目的：研究盐酸地尔硫(上)艹（下）卓缓释片在正常人体内的药代动力学和相对生物利用度。方法：采用HPLC测定盐酸地尔硫(上)艹（下）卓在血策中的浓度,研究8名健康志愿受试者单剂量 po 90mg被试制剂(A)和标准参比制剂(B)的体内药代动力学和相对生物 利用度,并进行统计学分析。结果：A和B的AUC_o～∞分别为(1059.6士113.5)和(1014.2士119.5)μg·h·L^-1,t_max分别为(2.7士0.4)和((2.710.1)h,c_max分别为( 102.1士13.7)和((96.3土18.6)μg·L^-1,两者的AUC_o～∞,t_max均无显著差异(P>0.05)。采用梯形法计算两者的AUC_o～∞：分别为(1025.0士74.4)和(1020.4士146.2)μg·h·L^-1,A的相对生物利用度为(101.82111.91)%。结论：两种制剂为生物等效。     

RP-HPLC测定巴洛沙星的人体血药浓度及生物等效性研究

 目的建立人血浆中巴洛沙星的HPLC测定法,研究巴洛沙星胶囊健康人体相对生物利用度。方法采用双周期自身交叉对照试验设计,20名健康志愿者口服受试巴洛沙星胶囊和参比巴洛沙星片各200 mg后采用HPLC测定血浆药物浓度。色谱柱为Lichmspher ODS(4.6 mm×25 cm,5μm)柱,流动相为水-乙腈-三乙胺-冰醋酸(78:22:1:1),紫外检测波长295 nm。结果巴洛沙星在0.03～4.0 mg·L^-1内线性关系良好(r=0.9997),提取回收率为85.37%～88.34%,相对回收率为98.45%～103.63%。受试、参比制剂的主要药动学参数如下:t_1/2(8.59±1.48)和(8.79±1.43)h,t_max (1.0±0.5)和(1.1±0.5)h,ρ_max(2.09±0.76)和(1.95±0.56)mg·L^-1,AUC_0-36h(15.15±2.98)和(16.77±11.36)mg·h·L^-1,AUC_0-∞(16.00±3.13)和(18.64±11.72)mg·h·L^-1,经对数转换根据两种制剂血药浓度-时间曲线下面积计算国产巴洛沙星胶囊剂相对生物利用度为(99.1±14.0)%。经方差分析及双单侧t检验,显示两制剂无显著性差异,具有生物等效性。结论此法简便、灵敏、准确、稳定,可用于体内药物分析,巴洛沙星胶囊和巴洛沙星片具有生物等效性。     

国产舍曲林片的人体药动学及生物等效性研究

 目的评价国产和进口舍曲林片在中国人群中的生物等效性。方法采用液相色谱-质谱联用法测定18名健康受试者po100 mg舍曲林片后血浆中的舍曲林浓度。采用统计软件计算药动学参数,并评价其生物等效性。结果国产舍曲林片和进口片的药动学参数AUC_0-100分别为(836.73±427.15)和(839.55±423.66)μg·h·L^-1,实测ρ_max为(27.71±9.67)和(26.34±8.21)μg·L^-1,实测t_max为(5.78±1.11)和(5.83±1.20)h,MRT为(31.73±3.59)和(32.83±3.89)h,t_1/2为(28.89±6.32)和(31.13±9.63)h。国产舍曲林片和进口片的相对生物利用度为(99.52±8.87)%。结论经统计学分析,国产舍曲林片和进口片具有生物等效性。     

泛昔洛韦胶囊人体生物等效性研究

 目的 研究泛昔洛韦胶囊在健康人体内的药代动力学与相对生物利用度,以评价其生物等效性。方法 采用高效液相色谱荧光检测法测定12名健康志愿者随机交叉 po 单剂量500 mg泛昔洛韦胶囊与参比片后,血浆中代谢物喷昔洛韦药时数据经3P97程序拟合后,计算其药代动力学参数。结果 泛昔洛韦胶囊与参比片的主要药代动力学参数分别为：t_max(0.774±0.190),(0.748±0.181)h;c_max(4.207±1.079),(4.303±1.271) mg·L^-1;AUC_o～∞(15.476±3.654),(14.828±3.420) mg·h·L^-1。用梯形法计算所得的AUCo～t 分别为(14.622±3.605),(14.072±3.459)mg·h·L。泛昔洛韦胶囊的相对生物利用度为(104.5±10.2)%。结论 泛昔洛韦胶囊与参比片剂为生物等效制剂。