高脂饮食诱导的高胆固醇血症对雄性Wistar大鼠肾脏的毒性作用

目的 研究高胆固醇血症对雄性Wistar大鼠肾脏的毒性作用。方法 用5%胆固醇饲料喂养雄性Wistar大鼠,制备高胆固醇动物模型,分别于实验第30、60和90d测定肾功能、24h尿蛋白、肾皮质胆固醇（Ch）及各磷脂含量,并进行病理形态及组织定量分析。结果 在实验周期内实验组（E组）大鼠血浆肌酐水平无显著变化;第90d,E组24h尿微量白蛋白、肾皮质Ch、磷脂酰胆碱（PC）及磷脂酰乙醇胺（PE）显著高于正常对照组（C组）;病理形态及组织定量分析显示肾小球系细胞增垂、炎性细胞浸润、系膜基质增多、毛细血管塌陷、上皮细胞足突融合,肾小球体积增大。IgG直接免疫荧光阴性,肾小球内无电子致密物沉积。相关分析显示肾小球体积、肾皮质Ch含量及24h尿微量白蛋白排泄率等与血浆总胆固醇（TCh）及低密度脂蛋白（LDL）浓度呈显著正相关关系。结论 饮食诱导的高胆固醇血症可导致Wistar大鼠肾毒性损伤。     

P选择素在高胆固醇血症小鼠肾脏的表达

目的:研究P选择素在高胆固醇血症小鼠肾脏的表达,探讨脂质肾毒性损伤的机制。方法:24只雌性C57/BL小鼠分为2组,普通膳食组(A组)和高胆固醇膳食组(B组),喂养15周,用生化酶法检测血脂;用PAS和HE染色观察肾脏组织学改变;免疫组化SABC法检测P选择素的表达。结果:B组血清总胆固醇(Tch)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)浓度显著高于A组(P<0.05,P<0.01);肾小球细胞数及系膜区占肾小球面积比显著高于A组(P<0.05,P<0.01);P选择素表达明显增加(P<0.01)。结论:P选择素的明显表达可能与脂质引起的肾小管间质损害有关。     

肾康颗粒治疗慢性肾小球肾炎的主要药效学研究

目的 观察肾康颗粒对慢性肾小球肾炎的治疗作用。方法 采用家兔CBSA肾炎、大鼠Heymann肾炎、大鼠高黏滞血症及大鼠利尿等实验模型,观察、测定相应的实验指标。 结果 肾康颗粒明显降低24 h尿蛋白的量、血清肌酐及尿素氮水平;抑制肾小球直径和肾小球细胞数的增加;抑制高分子右旋糖酐所致大鼠全血黏度及血浆比黏度的升 高;具有明显的利尿作用。结论 肾康颗粒对动物慢性肾炎有明显的治疗作用。     

肾小球足细胞损伤在脂质肾损害发病中的作用

目的探讨肾小球足细胞损伤在脂质肾损害发病中的可能作用.方法用含4%胆固醇和1%胆酸钠的高脂饲料饲喂大鼠建立高脂模型,观察高脂组和正常组大鼠血脂、尿蛋白、肾功能及肾脏病理学改变,运用免疫组化技术检测肾小球足细胞损伤标志蛋白-结蛋白表达,并进行相关分析.结果高脂组大鼠总胆固醇、低密度脂蛋白、血肌酐和尿蛋白均显著升高(P<0.01),肾小球系膜基质增生明显(P<0.01),肾小球内结蛋白表达上调,透射电镜下可观察到肾小球足细胞损伤表现.结蛋白表达与血脂、血肌酐、尿蛋白、肾小球系膜基质增生之间存在显著正相关性.结论肾小球足细胞在促进脂质肾损害发生发展中起重要作用.     

滥用止痛剂所致之慢性肾脏病

不少学者报告了长期服用含有非那西汀(Phena-cetin)的止痛剂可以引起一种“慢性间质性肾炎”。其主要病变是:肾间质的局灶性纤维化,可见于肾皮质和肾髓质,但特别多见于肾的乳头部。肾间质内可有小量的炎症细胞渗润。肾小球一般改变不显著,仅有极少数肾小球呈玻璃样变,肾小管细胞浆内常有特征性的含铁血黄素沉着,由于乳头部的严重新华化和贫血,可导致肾乳头坏死。此种慢性肾脏病的临床表现:患者常为神经质的女性,因为长期的头痛,而有大量服用含有非那西汀的止痛剂多年的历史。患者常无严重的高血压,其贫血程度与高氮质血症(Hyperazotemia)每不相平行,     

高胆固醇血症加剧肾病大鼠肾小球损伤及降脂治疗的实验研究

目的探讨高脂血症在进行性肾小球损伤中的作用及降脂治疗对其影响．方法２４只雄性Ｗｉｓｔａｒ大鼠．阿霉素诱导肾病模型后随机分为３组．Ａ组：普通饲料喂养；Ｂ组：高胆固醇饲料喂养；Ｃ组：高胆固醇饲料喂养加服美降脂．ＺＷｋ测一次尿蛋白，４ｗｋ测一次血脂，１２ｗｋ肾脏病理检查．结果Ｂ组血胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白、肾脏病理积分和含有泡沫细胞肾小球百分率高于Ａ、Ｃ两组．血胆固醇与病理积分、含有泡沫细胞肾小球百分年三者之间均呈正相关．结论高胆固醇血症可加剧肾小球损伤；美降脂有降低血脂．减轻肾小球损伤的作用；肾病综合征患者应适当限制脂质摄入．     

肾小管上皮细胞转分化在高脂血症大鼠肾损害中的作用

目的 探讨肾小管上皮细胞转分化在脂质肾损害发病中的可能作用。方法 用含4%胆固醇和1％胆酸钠的高脂饲料饲喂大鼠建立高脂模型，观察大鼠血脂、尿蛋白、血肌酐和肾间质病理改变，并用免疫组化技术检测肾小管上皮细胞a-平滑肌肌动蛋白、波形蛋白、角蛋白的表达。结果 高脂大鼠血脂、尿蛋白和血肌酐升高，肾间质出现明显病理改变，免疫组化显示肾小管上皮细胞α-平滑肌肌动蛋白、波形蛋白表达增高，角蛋白表达下调。结论 肾小管上皮细胞转分化在促进脂质肾损害发生发展的过程中起重要作用。     

高脂血症大鼠肾脏一氧化氮变化及其意义

为探讨高脂饲料对大鼠肾脏的损害及其一氧化氮的变化,用含４％胆固醇及１％胆酸钠的饲料饲喂大鼠建立高脂模型,观察大鼠尿蛋白排泄量,测定血清脂质及肾皮质、尿一氧化氮含量,并测肾组织诱生型一氧化氮合酶的表达及肾组织中细胞凋亡情况。结果显示８周后大鼠肾皮质及尿中一氧化氮含量增多,２４ｈ尿蛋白排泄增加,肾小管诱生型一氧化氮合酶表达增强,其表达强度与肾组织中细胞凋亡数量正相关。揭示在高脂饮食导致的肾损害中诱生型一氧化氮合酶可能通过诱导细胞凋亡参与肾小管间质损害     

厄贝沙坦对高胆固醇血症大鼠肾PAI-1活性的影响

目的 :①了解纤溶酶原激活物抑制剂 1(PAI 1)在高胆固醇大鼠血及肾皮质的表达及其与肾脏损害的关系 ;②探讨厄贝沙坦对高胆固醇血症PAI 1活性的影响。方法 :Wistar大鼠随机分为 3组 :正常组、高脂组和厄贝沙坦组 ,12周后测定血浆及肾皮质PAI 1活性。石蜡切片行HE、PAS染色观察一般病理变化 ,免疫组化检测纤连蛋白和Ⅳ型胶原的表达。结果 :与对照组相比 ,高脂组血浆及肾皮质PAI 1活性明显升高 ,系膜基质增多 ,系膜区纤连蛋白和Ⅳ型胶原增多 ,厄贝沙坦组肾皮质PAI 1活性和纤连蛋白、Ⅳ型胶原较高脂组低 ,但仍较正常组高 ,PAI 1活性与纤连蛋白和Ⅳ型胶原呈显著正相关。结论 :高胆固醇血症大鼠肾皮质PAI 1活性增加 ,可能与肾小球细胞外基质积聚有一定关系 ,可能参与脂质肾损害的进展 ,厄贝沙坦可部分阻止这种作用。     

脂质体包裹的氮芥对家兔急性实验性血清病的影响

本实验用脂质体包裹氮芥处理急性实验性血清病家兔,检测了血清抗BSA抗体,循环免疫复合物以及血清补体总活性的动态变化。观察了脾脏巨噬细胞酸性磷酸酶的活性、肾小球内免疫复合物的沉积及肾组织的病理改变。结果表明,氮芥-脂质体能增强急性血清病家兔巨噬细胞的活性,加重肾组织的病理损伤程度,提示家兔急性实验性血清病的发病可能是依赖于单核巨噬细胞的免疫病理机制。     

细胞因子及其靶向干预在肾间质纤维化治疗中的应用

肾间质纤维化是各种病因引起进行性肾损害的主要病理特征,几乎是各种肾脏疾病进展到终末期肾衰竭的共同途径和主要病理基础。在肾组织活检标本的分析中发现,肾小球疾病时肾小球滤过率下降与肾间质炎性细胞浸润的程度相关，而与肾小球内炎症细胞浸润程度无关。     

实验性家兔肺动脉粥样硬化的病理组织学观察

目的：探讨高脂血症家兔对肺动脉的影响。方法：对４０只家兔实验性动脉粥样硬化的肺动脉血管及分支和肺组织进行病理组织学观察。结果：结果表明，除检出家兔主动脉和冠状动脉粥样硬化外，全部受试家兔（１００％）检出不同程度以脂质斑块为主的肺动脉粥样硬化，间质性肺炎２３例（５７．５％）和胆固醇性肉芽肿性肺炎５例（１２．５％）。结论：高胆固醇血症不仅可以诱发家兔主动脉和冠状动脉的粥样硬化，同时也可产生肺动脉粥样硬化和肺的炎症病变。提示，在临床冠心病防治中，这些严重合并症也应加以重视。     

内皮损伤、血小板反应与动脉粥样硬化——超微结构研究

本实验应用透射电镜对30只实验性动脉粥样硬化家兔的主动脉和冠状动脉进行系统的超微结构观察。结果发现:(1)在实验1、2、4、8周末皆有内皮细胞变性或坏死。(2)在完整的内皮层表面亦常出现血小板粘附,甚至微血栓形成。(3)内皮细胞突常与内膜或中膜增生的平滑肌细胞(合成型)紧密接触,后者周围间质明显增多。提示高胆固醇血症时内皮损伤、血     

苦参碱抗肾间质纤维化的研究现状

目前,人类肾脏疾病病理改变和肾小球损害实验动物模型的大量研究显示,肾间质纤维化在肾脏疾病转归中起着主导作用,其病变程度与慢性肾脏病的预后密切相关。肾间质纤维化是慢性肾脏疾病走向肾衰竭的必经之路,它以肾间质的细胞及胶原聚集伴小管萎缩和变形,小管周围毛细血管荒废,肾单位进行性破坏,肾小球滤过率进行性下降为特点。抗肾间质纤维化已是近年研究热点,虽然西药抗肾间质纤维化已取得一定进展,但其临床效果仍不太理想,而中药科研研究已凸显出其良好的作用,现就其肾间质纤维化发生发展及中药苦参碱抗肾间质纤维化的实验研究现状作一综述。     

阿霉素诱导单侧肾切除后大鼠肾小球硬化模型的实验研究

采用大鼠单侧肾切除后一次小剂量(3mg/kg)阿霉素尾静脉注射后造成肾小球硬化模型长达8个月的观察。结果表明:阿霉素注射3个月后出现大量蛋白尿和低蛋白血症、高胆固醇血症,无肾小球硬化。注射5个月后所有大鼠发展成为局灶性、节段性肾小球硬化。8个月后肾小球硬化更严重,伴有肾小管间质病变,其硬化率达49.90％。肾小球硬化率与尿蛋白呈正相关(r=0.97 P<0.01),与血清肌酐呈正相关(r=0.87 P<0.05)。认为阿霉素所诱导大鼠慢性进行性肾小球病变导致肾功能不全与人类的局灶性、节段性肾小球硬化病变相似。     

肾康宁对急性肾炎家兔ICAM-1和IL-6表达的影响

目的：观察中药肾康宁对肾炎家兔的粘附分子及细胞因子表达的影响。方法：以牛血清白蛋白所致家兔急性肾炎模型为观察对象,检测家兔24h尿蛋白含量;ELISA测定血清IL-6;对家兔的肾进行组织形态学观察,免疫组化测定ICAM-1。结果：肾康宁能明显降低实验动物血清IL-6含量,减轻肾小球基底膜（GBM）增厚及炎症细胞浸润,阻止毛细血管内微血栓的形成,降低了急性实验性肾炎模型中ICAM-1阳性细胞表达率。结论：肾康宁通过降低细胞因子IL-6水平和粘附分子ICAM—1的表达,从而抑制免疫细胞的趋化、浸润、活化和增殖,减少自身抗体的分泌使肾小球炎症反应减轻,有效缓解家兔急性实验性肾小球肾炎,使肾功能得以改善。     

膳食黑米皮抑制高脂诱导的家兔动脉粥样硬化形成及其机制的初步探讨

目的 探讨膳食黑米皮对高脂诱导的家兔动脉粥样硬化形成的影响及其作用机制。方法 24只雄性新西兰大耳白家兔,按体重随机分为3组,分别饲以正常基础饲料、高脂饲料(含96％基础饲料、0.5％胆固醇、3.5％猪油)、黑米皮饲料(含 91％基础饲料、0.5％胆固醇、3.5％猪油、5％黑米皮),实验期为 60d。用图像分析法测定各组家兔主动脉脂质斑块面积,并分析家兔氧化与抗氧化状态。结果 黑米皮实验家兔的主动脉壁斑块面积较高脂组低66%(P<0.001);黑米皮组实验家兔的主动脉壁8-ohdG含量和血清及主动脉壁中MDA水平也低于高脂组(P<0.05 );而红细胞及主动脉壁中SOD水平和血清α-生育酚含量在两个处理组之间差异无显著性。结论 膳食黑米皮可以抑制高脂诱导的家兔动脉粥样硬化形成,其机制可能与之降低机体氧化应激水平及过氧化脂质生成有关。     

白芍总苷对家兔慢性高脂血症的脂质调节及抗脂质过氧化作用

目的 观察白芍总苷(Total glucosides of paeong ，ICP)对家兔脂质调节及抗脂质过氧化作用。方法 将32只家兔随机分成4组：正常饲料对照组、高脂饲料对照组、20mg／kg TGP高脂饲料组、40mg／kg TGP高脂饲料组。在实验第24d去掉高脂饲料给普通饲料，第42d实验结束。结果 TGP能够调节血清脂质和丙二醛(MDA)的含量，降低总胆固醇与低密度脂蛋白胆固醇的比值，高剂量的TGP能升高血清高密度脂蛋白胆固醇的含量。结论 TGP对家兔慢性高脂血症有调节作用，能有效抑制脂质过氧化反应。     

树突状细胞在慢性肾脏病中的作用研究进展

慢性肾脏病患者存在免疫功能异常,这种免疫异常主要体现在细胞免疫上。树突状细胞是机体内功能最强大的抗原递呈细胞,在慢性肾炎发病时,树突状细胞在肾组织中聚集,主要集中在肾小管间质内,并可浸润到肾小球旁,与肾小管间质损伤关系密切。本文作者主要对慢性肾炎时树突状细胞在肾组织内的分布、浸润情况,及不同类型慢性肾脏病与树突状细胞之间的相互关系作一综述。     

实验性高胆固醇血症时胰岛β-细胞的形态改变

动脉粥样硬化病人不仅有脂质代谢紊乱,也常伴有糖代谢异常。胰岛素对动脉粥样硬化所引起的作用不断有实验报道,但高胆固醇血症时胰岛β-细胞的形态改变的资料尚未有专题报道。本实验家兔30只,分二组:正常对照组8只,喂日常饲料;胆固醇组22只,每日喂胆固醇0.5g,并分六组时间解剖:1周(3例)、半月(3例)、1月(3例)、2月(4例)、3月(3例)及3月停喂胆固醇半月(6例)。实验前及处死前测血胆固醇一次,处死后取胰腺用中性福尔马林固定,常规石蜡切片,按Halme改良法