蛇床子素微乳透皮吸收的研究

目的考察蛇床子素微乳对离体小鼠皮的透皮能力。方法用药物渗透扩散仪研究蛇床子素微乳的透皮速率,用HPLC法测定皮肤接受液中药物浓度,并与蛇床子素凝胶进行比较。结果蛇床子素微乳的透皮速率显著大于蛇床子素凝胶,蛇床子素微乳的平均透皮速率为(33.04±3.1)μg.cm-2.h-1(r=0.9950),蛇床子素凝胶的渗透速率为(7.204±1.06)μg.cm-2.h-1(r=0.9970)。结论蛇床子素微乳有很强的透皮能力,有望成为蛇床子素的新型透皮给药制剂。     

双藤巴布剂中青藤碱、雷公藤甲素的体外释放与体外透皮机制研究

目的:研究双藤巴布剂中青藤碱、雷公藤甲素的体外释放与体外透皮机制;比较以化学单体入药(青藤碱雷公藤甲素巴布剂,STP)与浸膏入药(双藤巴布剂,STEP)释放速率与透皮速率的差异。方法:通过释放度测定法测定体外释放度;通过Franze扩散池法测定药物的体外透皮性,皮肤为裸鼠背部皮肤。结果:STP与STEP中青藤碱、雷公藤甲素的体外释放以Higuchi方程拟合度较优(STP:r青=0.9955,r甲=0.9958;STEP:r青=0.9920,r甲=0.9963)。经皮渗透较好地拟合了零级动力学方程,青藤碱在STP、STEP中的r分别为0.9951与0.9926,透皮速率分别为21.729μg.cm-2.h-1与20.063μg.cm-2.h-1;雷公藤甲素在STP、STEP中的r分别为0.9942与0.9902,透皮速率分别为0.4783μg.cm-2.h-1与0.4168μg.cm-2.h-1。结论:青藤碱、雷公藤甲素在STP、STEP中的释放速率大于其经皮渗透速率,属于皮肤限速型经皮给药制剂。     

辣椒碱纳米乳的制备及大鼠透皮实验研究

目的:制备辣椒碱纳米乳并评价其透皮作用。方法:以具有两亲性的苯甲醇作油相,分别以乙醇、1,2-丙二醇和正丁醇作助表面活性剂,以三元相图确定微乳区域,以辣椒碱透皮速率为指标,用单纯形法优化处方。比较优化处方所得辣椒碱纳米乳与其乳膏和水凝胶制剂经大鼠皮肤的稳态透皮速率(Js)。结果:以乙醇和1,2-丙二醇作助表面活性剂的纳米区域面积相当,均大于正丁醇的纳米乳面积。单纯形法可较准确地优化处方,优选处方辣椒碱纳米乳及乳膏和水凝胶的Js分别为17.54、2.78、7.35μg·cm-2·h-1(P<0.01)。结论:所制备的辣椒碱纳米乳具有良好透皮作用。     

萘普生微乳的制备及其体外透皮吸收的研究

目的制备高稳定性的萘普生微乳,考察萘普生微乳对离体小鼠皮的透皮能力.方法通过原子力扫描探针显微镜、ζ-电位粒度仪测定萘普生微乳的粒度及其分布.用稳定性实验考察萘普生微乳的稳定性.用改进的Franz扩散池研究萘普生微乳的透皮速率.高效液相色谱法测定萘普生的含量.结果1%萘普生的微乳液滴的平均粒径为(48.6±1.8)nm,萘普生的平均透皮速率为(115.06±9.87)μg·cm-2·h-1,透皮吸收行为符合Fick's第一定律.结论萘普生微乳能够显著促进萘普生的透皮吸收.     

氟比洛芬微乳的制备及其透皮吸收的研究

目的:制备氟比洛芬微乳,考察氟比洛芬微乳对离体大鼠皮的透皮能力.方法:Zetapals多功能电位/粒度分析仪测定氟比洛芬微乳的粒度及其分布.用改进的Franz扩散池研究氟比洛芬微乳的透皮速率,进一步优化处方.结果:微乳最优处方舍1.0%氟比洛芬,5.0%油酸乙酯,22.5%聚山梨醇酯80,7.5%丙二醇和64.0%水,微乳中药物经大鼠皮肤的稳态渗透速率为(19.8±3.1)μg·cm-2·h-1(r=0.998 5).结论:氟比洛芬微乳有很强的透皮能力,有望成为氟比洛芬的新型透皮给药制剂.     

藤己微乳喷雾剂的制备及其透皮特性的研究

目的制备藤己微乳喷雾剂,比较单方青风藤微乳喷雾剂和藤己微乳喷雾剂的透皮特性。方法分别提取单方和复方中生物碱类成分,以吐温-80和异丙醇为乳化剂,油酸为油相分别制备青风藤微乳喷雾剂和藤己微乳喷雾剂。采用改良Franz扩散池,以青藤碱的渗透量为指标,比较二者的透皮性质。结果单方青风藤微乳喷雾剂中青藤碱的体外透皮释药方程为y=19.489x+2.155(R=0.9982),12h的累积渗透量为239.393μg/mL;藤己微乳喷雾剂中青藤碱的体外透皮释药方程为y=31.264x+11.975(R=0.9978),12h的累积渗透量为385.696μg/mL。结论两种制剂中青藤碱的均以零级动力学经皮渗透,而且藤己微乳喷雾剂中青藤碱的透皮效果比单方更好。     

辣椒碱微乳动物体外、在体透皮实验

目的:研究辣椒碱微乳的体外及在体透皮性,并与辣椒碱软膏、水凝胶制剂比较。方法:取3种制剂为样品,以稳态渗透速率(Js)为考察指标,采用Franz扩散池研究3种样品经大鼠腹部皮肤的透皮性;采用封闭给药法研究辣椒碱微乳和软膏经活体新西兰大白兔腹部皮肤的透皮性。结果:辣椒碱微乳、软膏和水凝胶的体外Js值分别为(17.54±1.10)、(2.78±0.12)、(7.35±0.51)μg·cm-2·h-1;在体研究中辣椒碱微乳和软膏的Js值分别为(8.13±1.21)、(2.16±0.54)μg·cm-2·h-1。结论:辣椒碱微乳的体外、在体透皮性显著高于相应对照制剂。     

蛇床子素微乳的制备及其透皮能力的研究

目的:制备蛇床子素微乳,并考察其对离体小鼠皮肤的透皮能力。方法:通过测定蛇床子素在不同油相、乳化剂和助乳化剂中的溶解度,结合伪三元相图筛选空白微乳的处方。考察蛇床子素微乳的黏度、电导率和粒径;用药物渗透扩散仪测定蛇床子素微乳的透皮速率。结果:制得的蛇床子素微乳的黏度为8.07mpa·s,电导率为123μS·cm-1,平均粒径为58.0nm。微乳中药物经小鼠皮肤的稳态渗透速率为(33.042±3.1)μg·cm-2·h-1(r=0.9950),是蛇床子素饱和溶液稳态渗透速率的25.5倍。结论:蛇床子素微乳有很强的透皮能力,有望成为蛇床子素的新型透皮给药制剂。     

不同剂型青藤碱的体外皮肤渗透性

目的:比较青藤碱微乳、固体脂质纳米粒和脂质体对离体大鼠皮肤的透皮能力。方法:采用改进的Franz扩散池研究三者的透皮行为,采用高效液相色谱法测定接受液中青藤碱浓度并比较三者的经皮渗透能力。结果:t检验结果表明,体外经皮渗透试验中,青藤碱不同剂型的经皮渗透速率差异明显,差异具统计学意义(P<0.01),微乳>固体脂质纳米粒>脂质体。结论:青藤碱微乳有较强的透皮能力,适合青藤碱的新型透皮给药剂型。     

青藤碱微乳处方及其透皮性能研究

 目的：筛选青藤碱微乳最佳处方,同时考察不同体系的微乳体外透皮能力。方法：以大鼠离体皮肤渗透速率及累积渗透量为指标,采用均匀设计法确定最佳处方。结果：最佳处方为：聚山梨酯-20与乙醇为1∶2,含青藤碱2%,油酸2%,混合表面活性剂50%,水46%。结论：优选处方的青藤碱微乳透皮性能良好。     

青藤碱微乳的相图研究及质量控制

目的:研究青藤碱微乳的处方、制备,并建立其含量测定方法。方法:通过滴定法绘制伪三元相图,根据相图优选处方,并初步考察青藤碱微乳的稳定性、粒径分布和理化性质。用HPLC法测定微乳中青藤碱的含量。结果:青藤碱微乳稳定,平均粒径为35.67nm,多分散指数0.237。HPLC线性关系良好,平均回收率为99.33%,RSD为0.91%(n=9)。结论:该处方设计合理,制剂稳定,易于制备。含量测定方法可靠,重复性好。     

丙酰基青藤碱的镇痛抗炎作用研究

目的：考察丙酰基青藤碱的镇痛抗炎作用。方法：采用小鼠扭体法、小鼠热板法、小鼠耳肿胀法和大鼠足跖胀法等实验模型观察。结果：丙酰基青藤碱可抑制冰醋酸致小鼠疼痛的作用,提高小鼠热板痛阈值,抑制由二甲苯引起的小鼠耳肿,对角叉菜所致的足肿胀也有抑制作用。结论：丙酰基青藤碱具有镇痛抗炎作用,且呈量效关系。     

月桂氮芯卓酮对青藤碱凝胶剂的透皮吸收作用

目的:考察不同浓度月桂氮(艹卓)酮(azone)对青藤碱凝胶透皮作用的影响,为青藤碱凝胶剂的处方筛选提供依据。方法:采用改良Franz扩散池,以离体大白鼠皮肤为透皮屏障,配制含不同浓度月桂氮(廿卓)酮的青藤碱凝胶,用HPLC法测定青藤碱的透皮吸收量,结果:青藤碱凝胶含2％azone时透皮吸收最好,其体外累积渗透量及促造速率最大。青藤碱凝胶剂的体外渗透药动学符合Higuchi方程。结论:选择2％azone作为青藤碱凝胶剂的促透剂。     

苯甲酰青藤碱的镇痛抗炎作用

目的:考察青藤碱衍生物苯甲酰青藤碱的镇痛、抗炎作用.方法:用小鼠扭体法、小鼠热板法、小鼠耳肿胀法、大鼠足跖肿胀法等试验观察.结果:苯甲酰青藤碱可抑制冰醋酸致小鼠疼痛的作用,提高小鼠热板痛阈值,抑制由二甲苯引起的小鼠耳肿胀,对角叉菜所致的足肿胀有抑制作用.结论:苯甲酰青藤碱具有镇痛、抗炎作用,且呈量效关系.     

盐酸青藤碱红外光谱分析

目的建立盐酸青藤碱的红外光谱分析方法.方法采用红外光谱法测定不同纯度盐酸青藤碱晶形的IR谱图并比较差异.结果与青藤碱标准品IR谱图比较,盐酸青藤碱对照品的羟基进行了缔合,在3 500～3 200 cm 峰形变宽;纯白色样品与对照品峰形一致;灰白色样品与淡黄色样品在2 400～2 300cm1有一∞=N吸收峰,且淡黄色样品的吸收峰较灰白色样品峰强.结论盐酸青藤碱IR谱图与其晶形纯度有关,运用红外光谱法进行分析,快速、简便、专属性强,为盐酸青藤碱质量控制提供参考.     

青藤碱的药理作用Ⅲ.对中枢神经系统的作用

本文继续报导对青藤碱(sinomenine)的药理作用的研究.(1)腹腔注射育藤碱40毫克/公斤无明显延长小白鼠戊巴比妥钠引起的睡眠时间.(2)腹腔注射青藤碱25毫克/公斤明显减少小白鼠自发活动,剂量增加到50毫克/公斤作用非常显著,作用最强是在给药后20-60分钟,至120分钟恢复正常.(3)青藤碱使士的宁的惊厥阈降低,但对五甲烯四氮唑的惊厥没有影响.(4)青藤碱略有催吐作用,对注射去水吗啡引起的呕吐无影响.(5)对大白鼠腹腔注射青藤碱60毫克/公斤时,于给药后30-60分钟有一定降温作用.(6)青藤碱对小白鼠皮下注射的半数致死量为535±41.9毫克/公斤.     

青藤碱及针刺治疗对海洛因戒断大鼠杏仁核的影响

目的观察和评价针刺及青藤碱(sinomenine)治疗对海洛因成瘾大鼠戒断症状及其杏仁核(amygdala)自发放电及突触素(synaptophysin)表达的影响。方法75只SD大鼠随机均分5组:对照组、成瘾组、针刺组、青藤碱组和联合治疗组。皮下注射海洛因建立成瘾模型大鼠。3个治疗组分别给予针刺穴位(内关、百会、足三里)、青藤碱肌注及两者联合治疗。评估各组大鼠诱导戒断症状,用电生理技术观察5组大鼠杏仁核自发放电,免疫组织化学技术检测杏仁核突触素表达。结果给予纳洛酮后,大鼠出现典型诱导戒断症状(P<0.01),造模成功;给予针刺及青藤碱治疗后,其戒断症状明显减轻(P<0.01)。杏仁核自发放电结果显示:相对于对照组,海洛因成瘾大鼠自发放电低频放电和单个不匀放电比例增多,束簇状和混合型放电比例明显减少(P<0.05),而给予青藤碱或联合治疗的成瘾大鼠放电形式得以逆转(P<0.05),接近对照组水平。免疫组化结果显示,相对于对照组,成瘾组大鼠杏仁核突触素表达增多(P<0.01),给予针刺、青藤碱及联合治疗的大鼠杏仁核突触素的表达明显减少(P<0.01)。结论针刺及青藤碱治疗可以减轻海洛因成瘾大鼠的戒断症状,一定程度地纠正成瘾大鼠杏仁核自发放电频率和形式的异常,降低海洛因成瘾大鼠杏仁核突触素的表达,且二者联合应用效果更好。     

青藤碱、环孢素A对大鼠外周血单个核细胞的协同抑制作用

目的探讨青藤碱(sinomenine)对大鼠外周血单个核细胞的作用,进而研究其抑制作用与凋亡的关系。方法采用M TT比色及磷脂酰丝氨酸外翻分析(Annexin V)法。结果青藤碱能够显著的抑制刀豆蛋白A(ConA)和混合淋巴细胞(MLC)激活的单个核细胞增殖,随着浓度的增加其抑制作用加强,环孢素A(CsA)能够显著地抑制ConA激活单个核细胞增殖,加入低剂量的青藤碱后其抑制作用明显增加,青藤碱不能诱导单个核细胞的凋亡。结论青藤碱通过抑制单个核细胞增殖来发挥免疫抑制作用,且与CsA有协同作用。     

青藤碱对豚鼠心室乳头状肌慢反应动作电位的效应

用细胞内微电极技术,观察青藤碱对几种慢反应活动的影响,发现青藤碱82 μmol降低高K⁺除极化慢反应动作电位幅度(APA)和(V)_max,同时延长APD₉₀。进一步的研究发现,青藤碱对V_max的抑制呈频率依赖性,频率愈高,抑制作用愈强。小剂量青藤碱抑制Ba²⁺诱发的乳头状肌自发电活动,大剂量可以取消此种自发电活动。对Mg²⁺引起的Mg²⁺/Ca²⁺混合电位,青藤碱有非选择性抑制作用。结果提示青藤碱对钙通道具有阻滞作用,其抗心律失常作用也可能与此有关。     

青藤碱衍生物的合成及其抗炎镇痛活性青藤碱衍生物的合成及其抗炎镇痛活性

目的为定向设计合成高效低毒的新一代青藤碱类药物提供线索。方法以青藤碱为先导物,对C环进行结构改造。结果共合成7个衍生物,进行了抗炎镇痛活性的筛选,结果表明,化合物2和5具有较好的抗炎镇痛作用。结论C环结构修饰值得进一步研究。